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様式
平成３０年４月２６日
平成２９年度研究プロジェクト年次報告書
１．研究プロジェクト概要
研 究 プ ロ ジ ェ ク ト の 名 称 革新的予防・診断・治療法開発に向けたシグナル伝達医学研究 研究ﾌﾟﾛｼﾞｪｸﾄ･ﾘｰﾀﾞｰ 部局・専攻
・氏名
医学研究科・医科学専攻・南 康博
当 該 年 度
研 究 員 数 ３人（学術研究員，学振特別研究員（DC1, DC2は除く），外国人招へい研 究員等）
外 部 資 金 E
A獲 得 実 績 E
科学研究費補助金７９３５０千円，受託研究経費１４４０００千円，
奨学寄附金２８２５０千円，その他（３６６５０千円）
特許出願件数 ５
２．構成員
氏 名 部局・専攻
南 康博 医学研究科・医科学専攻
小川 渉 医学研究科・医科学専攻
和氣 弘明 医学研究科・医科学専攻
青井 貴之 科学技術イノベーション研究科
的崎 尚 医学研究科・医科学専攻
仁田 亮 医学研究科・医科学専攻
片岡 徹 医学研究科・医科学専攻
鈴木 聡 医学研究科・医科学専攻
木戸 良明 保健学研究科・保健学専攻
伊藤 俊樹 バイオシグナル総合研究センター
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３．研究成果の概要等について
南 康 博
Rorフ ァ ミ リ ー 受 容 体 型 チ ロ シ ン キ ナ ー ゼRor1, Ror2は 、Wnt5aの 受 容 体 と し て 機 能 し 、 発 生 過 程 の 形 態 形 成 や 組 織 構 築 に 重 要 な 役 割 を 担 う が 、近 年 、成 体 に お け る 炎 症 、組 織 損 傷 修 復 や が ん の 浸 潤 ・ 増 悪 に お い て も 必 須 の 役 割 を 担 う こ と が 明 ら か に な っ て い る 。 本 年 度 の 研 究 で は 、Ror1, Ror2が 悪 性 胸 膜 中 皮 腫（MPM）の 増 殖 、浸 潤 に お い て 重 要 な 役 割 を 担 う こ と を 明 ら か に し た 。Ror1, Ror2はMPMに お い て 低 分 子 量Gタ ン パ ク 質Rac, Cdc42を 活 性 化 し 、 浸 潤 能 の 亢 進 を き た す 。 ま た 、 片 側 顎 下 腺 管 結 紮 に よ る 顎 下 腺 炎 モ デ ル の 解 析 か ら 、Ror2が 炎 症 の 遷 延 ・ 線 維 化 に 重 要 な 役 割 を 担 う こ と を 見 出 し て い る 。 さ ら に 、カ ル デ ィ オ ト キ シ ン に よ る 骨 格 筋 損 傷 モ デ ル の 解 析 か ら 、損 傷 に 伴 い 、組 織 幹 細 胞 で あ る 衛 星 細 胞 に お い てNF-κB依 存 的 にRor1が 発 現 誘 導 さ れ 、衛 星 細 胞 の 増 殖 を 制 御 す る こ と に よ り 骨 格 筋 損 傷 修 復 に 寄 与 す る こ と を 明 ら か に し た 。
小 川 渉
糖 尿 病 に よ る 筋 萎 縮 の メ カ ニ ズ ム に つ い て の 検 討 を 進 め 、骨 格 筋 特 異 的KLF15欠 損 マ ウ ス の 解 析 等 を 通 じ て 転 写 因 子KLF15が 筋 蛋 白 分 解 系 遺 伝 子 の 発 現 制 御 を 通 じ て 、筋 萎 縮 の 発 症 に 関 与 す る こ と を 明 ら か と し た 。ま た 、高 血 糖 が ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼWWP1の 発 現 を 抑 制 す る こ と に よ り 、KLF15の 蛋 白 レ ベ ル で の 発 現 増 加 を 促 し 、筋 萎 縮 を 促 進 す る と い う 高 血 糖 に よ る 筋 萎 縮 の 情 報 伝 達 経 路 を 始 め て 明 ら か と し た 。ま た 、グ ル コ ー ス ク ラ ン プ 法 及 び1H-MRS法 を 用 い た 非 侵 襲 的 脂 肪 定 量 法 な ど の 検 査 を 用 い て 、 ヒ ト を 対 象 と し て イ ン ス リ ン 抵 抗 性 や イ ン ス リ ン 分 泌 能 障 害 の 病 態 解 析 を 進 め 、膵 臓 脂 肪 蓄 積 増 加 と イ ン ス リ ン 抵 抗 性 の 関 連 や 褐 色 細 胞 腫 に お け る 耐 糖 能 障 害 の 原 因 、ま た 、数 理 解 析 モ デ ル を 活 用 し 、末 梢 組 織 と 肝 臓 に お け る イ ン ス リ ン ク リ ア ラ ン ス と 耐 糖 能 障 害 の 関 係 性 に つ い て も 明 ら か と し た 。
和 氣 弘 明
本 プ ロ ジ ェ ク ト で は 、私 た ち は 高 次 脳 機 能 の 理 解 の た め に グ リ ア 細 胞 に 着 目 し 、そ の 新 規 生 理 機 能 を 明 ら か に す る こ と に 取 り 組 ん で い る 。こ れ ま で 中 枢 神 経 系 の ミ ク ロ グ リ ア お よ び オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト に 着 目 し 、そ の 新 規 生 理 機 能 を 明 ら か に し て き た 。本 年 は ミ ク ロ グ リ ア が シ ナ プ ス 活 動 を 修 飾 す る こ と お よ び そ の メ カ ニ ズ ム さ ら に 神 経 回 路 活 動 に 対 す る 寄 与 を 明 ら か に し（ 論 文 リ バ イ ス 中 ）、さ ら に こ の 生 理 機 能 の 異 常 に よ っ て 統 合 失 調 症 の 発 症 に 関 与 す る こ と を 示 し た（ 論 文 準 備 中 ）。ま た オ リ ゴ デ ン ド ロ サ イ ト に よ る 髄 鞘 化 が 神 経 回 路 活 動 の 時 間 的 分 散 を 制 御 し 、こ の 異 常 に よ っ て 学 習 障 害 が 生 じ る こ と を 明 ら か に し た（ 論 文 リ バ イ ス 中 ）。こ の よ う に グ リ ア の 新 規 生 理 機 能 を ２ 光 子 顕 微 鏡 に よ る 生 体 イ メ ー ジ ン グ で 明 ら か に し 、 そ の 破 綻 に よ る 病 態 の 解 明 を 行 っ て い る 。
青 井 貴 之
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ヒ トiPS細 胞 か ら 血 球 前 駆 細 胞 へ の 分 化 誘 導 をdefined conditionで 高 効 率 に 行 う プ ロ ト コ ー ル を 確 立 し た 。 分 化 誘 導 初 期 の 前 方 原 始 線 条 マ ー カ ーAPLNR発 現 細 胞 へ の 誘 導 は 、 WNTシ グ ナ ル （ カ ノ ニ カ ル 経 路 ） の 活 性 化 に よ り 促 進 さ れ る こ と が 明 ら か に な っ た 。 ま た 、青 井 ら の 発 明 に よ る 誘 導 型 幹 細 胞 を そ れ に 由 来 す る 癌 非 幹 細 胞 、誘 導 型 癌 幹 細 胞 由 来 オ ル ガ ノ イ ド の “3つ 組 ” に よ る 癌 幹 細 胞 の 評 価 系 を 確 立 し 、 肺 癌 幹 細 胞 お よ び 大 腸 癌 幹 細 胞 に お け る 新 た な 知 見 を 得 た 。 肺 癌 に お い て は 、 幹 細 胞 がIL6を 分 泌 し 、 こ れ が 間 葉 系 幹 細 胞 か ら の αSMA陽 性 細 胞（ 筋 線 維 芽 細 胞 ）誘 導 に 働 く こ と で 肺 癌 組 織 構 築 を 促 進 す る こ と が 明 ら か に な っ た 。ま た 、臨 床 検 体 の 解 析 か ら 、肺 癌 細 胞 の 一 部 がIL6 を 発 現 し て い る こ と が 確 認 さ れ た 。大 腸 癌 幹 細 胞 に お い て はRCAN2が 高 発 現 し て お り 、 こ れ に よ り 抑 制 さ れ る カ ル シ ニ ュ ー リ ン －NFATc3の 経 路 が 幹 細 胞 特 性 に 重 要 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。
的 崎 尚
平 成29年 度 は 、が ん シ グ ナ ル 伝 達 機 構 の 解 明 と 治 療 へ の 応 用 に つ い て 研 究 を 進 め た 。当 研 究 室 で 独 自 に 見 出 し た 細 胞 間 シ グ ナ ルCD47-SIRPα 系 を 標 的 に し た が ん 免 疫 療 法 の 開 発 を ウ メ ア 大 学（ ス ウ ェ ー デ ン ）と で 行 い 、B細 胞 リ ン パ 腫 に 対 し て 、抗 ヒ トSIRPα 抗 体 が リ ツ キ シ マ ブ （ 抗CD20モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 ） に よ る 抗 腫 瘍 効 果 を 増 強 さ せ る こ と を 見 出 し た 。さ ら に 、CD47-SIRPα シ グ ナ ル に よ る 免 疫・炎 症 の 制 御 に も 研 究 を 進 め 、 CD47-SIRPα シ グ ナ ル に よ り 免 疫 細 胞 で あ る 樹 状 細 胞 が 脾 臓 に あ る ス ト ロ ー マ 細 胞 の 増 殖 と 生 存 を 制 御 す る こ と を 明 ら か に し た 。 ま た 、Sanquin血 液 セ ン タ ー （ オ ラ ン ダ ） と の 国 際 共 同 研 究 に よ り 、同 シ グ ナ ル が 好 中 球 の 細 胞 貪 食 制 御 に 重 要 で あ る こ と 、米 国 ピ ッ ツ バ ー グ 大 と の 共 同 研 究 でSIRPα の 遺 伝 子 多 型 が 臓 器 移 植 の 拒 絶 反 応 の 制 御 に 重 要 で あ る こ と 等 を 明 ら か に し た 。
仁 田 亮
神 経 細 胞 の 極 性 形 成 、特 に 多 数 あ る 突 起 の う ち 何 故 、軸 索 突 起 の １ 本 の み が 選 択 的 に 伸 長 す る の か 、 そ の 分 子 機 構 を 解 明 す る た め 、X線 結 晶 構 造 解 析 、X線 小 角 散 乱 、 ク ラ イ オ 電 子 顕 微 鏡 、 蛍 光 顕 微 鏡 な ど 、 あ ら ゆ る 構 造 ・ 機 能 解 析 法 を 駆 使 し て 解 析 を 進 め た 。 こ れ に よ り 、 微 小 管 結 合 蛋 白 質CRMP2は 、 軸 索 突 起 の 先 端 の 微 小 管 重 合 端 周 辺 に 局 在 し 、軸 索 特 有 の 形 態 を 持 つ 軸 索 型 微 小 管 を 効 率 良 く 重 合 さ せ る こ と を 通 じ て 、軸 索 伸 長 を 促 進 す る こ と が 明 ら か と な っ た 。 さ ら にCRMP2は 、 軸 索 突 起 に 「 軸 索 型 微 小 管 」 と い う 微 小 管 モ ー タ ー の 道 し る べ を 作 る こ と も わ か っ て き た 。CRMP2の 機 能 障 害 に よ り 、 軸 索 の 形 成・伸 長 の 抑 制 お よ び 分 子 モ ー タ ー の 輸 送 異 常 も 誘 発 さ れ る こ と か ら 、さ ら な る 解 析 に よ り パ ー キ ン ソ ン 病 な ど の 神 経 難 病 の 発 症 機 構 の 解 明 に も 繋 が る 成 果 で あ る 。
片 岡 徹
活性型変異体RasG12Vのstate 1型X線結晶構造に存在するポケット構造情報に基づくインシリ コ・スクリーニングによりRas阻害活性をもつ低分子化合物を獲得して細胞及びマウス個体レベ ルでのがん細胞増殖抑制活性を示し、その構造展開研究により Ras-Raf 結合阻害の IC50値が 0.1
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µMレベルの化合物を獲得した。また、Ras阻害剤が腫瘍増殖抑制効果のみならず、転移抑制効果 を持つことを証明した。さらに、翻訳後脂質修飾（ファルネシル化）を受けたRasの高次構造決 定に成功し、C末端部がN末端近傍のアクティベータ領域と相互作用し、Rafとの結合認識に係 ることを示した。ホスホリパーゼCε (PLCε) の選択的阻害活性をもつ低分子化合物をハイスルー プット・スクリーニングにより獲得し、そのうち1種類が細胞及びマウス個体レベルでのがん細 胞増殖抑制効果、がん悪性化抑制効果及び抗炎症効果を示すことを証明した。
鈴 木 聡
2017年度には,がん抑制遺伝子経路の１つであるHippo経路の軟骨における機能を解析した。軟骨 は細胞外マトリックスが豊富であり、また機械的刺激を受けやすく、これらはYAP/TAZを活性化 させる。しかしながら軟骨におけるHippo経路の役割はほとんどわかっていなかった。我々は MOB1の軟骨細胞特異的な欠損によりYAP/TAZを活性化させると、軟骨細胞の増殖低下や分化成 熟が障害され、マウスは軟骨異形成症を引き起こし低身長となること、これはYAP/TAZ－TEAD 複合体が軟骨のマスターレギュレーターであるSOX9のリプレッサーとして作用することによる こと等を明らかにした(Development 2018)。
木 戸 良 明
ヒトiPS細胞を用いた2型糖尿病発症機序の解明
KCNQ1遺伝子のイントロン15及びEIF2AK4遺伝子のイントロン2に存在するSNPが糖尿病発症の 危険因子であり、そのメカニズムを明らかにするために正常耐糖能者および2型糖尿病患者それ ぞれの群において、SNPの有無別のiPS細胞を作製する。これまでに、iPS細胞から膵内分泌細胞 までの分化を自確立し、グルカゴンを発現する膵細胞への分化が有意ではあるが、インスリン の発現誘導にも成功した。
高脂肪食と２型糖尿病感受性遺伝子の相乗効果に関する検討
高脂肪食負荷をしたKCNQ1遺伝子変異マウスの膵島では、転写因子C/EBPβの発現が高脂肪食下 で増加しており、この発現増加したC/EBPβがKCNQ1遺伝子に近接した遺伝子Cdln1c (p57)のプロ モーター領域に結合して、p57の発現を増加させることを明らかとした。このp57は細胞周期関連 分子であり、p57の発現増加により膵β細胞量の減少を引きおこしたと考えられる。
伊 藤 俊 樹
リ ン 脂 質 結 合 タ ン パ ク 質 に よ る ア ポ ト ー シ ス の 制 御 機 構
新 規 リ ン 脂 質 結 合 モ ジ ュ ー ル で あ るSYLFド メ イ ン を 有 す る タ ン パ ク 質SH3YL1の 生 理 機 能 の 多 く は 不 明 で あ る 。 本 研 究 で は 、 本 タ ン パ ク 質 の 生 理 機 能 を 明 ら か に す る た め 、 そ の 細 胞 内 動 態 の 解 明 を 目 指 し て い る 。そ こ で 、培 養 細 胞 に お け るSH3YL1-GFPの ラ イ ブ イ メ ー ジ ン グ 観 察 を 行 っ た と こ ろ 、ア ポ ト ー シ ス に よ る 細 胞 死 の 直 前 にSH3YL1-GFP が ミ ト コ ン ド リ ア 膜 に 急 速 に 移 行 す る こ と が 明 ら か に な っ た 。ノ ッ ク ダ ウ ン 実 験 の 結 果 か ら 、こ の 移 行 は ミ ト コ ン ド リ ア の 機 能 障 害 に 伴 う 細 胞 死 に お い て 重 要 な 役 割 を 担 う こ と が 示 唆 さ れ た 。
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４．論文・著書
[論文]
論文名：Temporal requirement of dystroglycan glycosylation during brain development and rescue of severe cortical dysplasia via gene delivery in the fetal stage.
著者名：Sudo, A., Kanagawa, M., Kondo, M., Ito, C., Kobayashi, K., Endo, M., Minami, Y., Aiba, A., Toda, T.
掲載誌：Human Mol. Genet. 27: 1174-1185, 2018.
論文名：Diverse roles for the Ror-family Receptor Tyrosine Kinases in Neurons and Glial Cells during Development and Repair of the Nervous System.
著者名：Endo, M., Minami, Y.
掲載誌：Dev. Dyn. 247: 24-32, 2018.
論文名：Expression of Ror2 associated with fibrosis of the submandibular gland.
著者名：Takahashi, D., Suzuki, H., Kakei, Y., Yamakoshi, K., Minami, Y., Komori, T., Nishita, M.
掲載誌：Cell Struct. Funct., 42: 159-167, 2017.
論文名：Protein kinase N3 promotes bone resorption by osteoclasts in response to Wnt5a-Ror2 signaling.
著者名：Uehara, S., Udagawa, N., Mukai, H., Ishihara, A., Maeda, K., Yamashita, T., Murakami, K., Nishita, M., Nakamura, T., Kato, S., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
掲載誌：Sci. Signaling, 10, e aan0023, 2017.
論文名：The Ror1 receptor tyrosine kinase plays a crucial role in regulating satellite cell proliferation during regeneration of injured muscle.
著者名：Kamizaki, K., Doi, R., Hayashi, M., Saji, T., Kanagawa, M., Toda, T., Fukada, S-I., Ho, H. H., Greenberg, M. E., Endo, M., Minami, Y.（国際共著）
掲載誌：J. Biol. Chem., 292: 15939-15951, 2017.
論文名：Regulatory mechanisms and cellular functions of non-centrosomal microtubules.
著者名：Nishita, M., Satake, T., Minami, Y., Suzuki, A.
掲載誌：J. Biochem., 162: 1-10, 2017.
論文名：Diverse regulation of mammary epithelial growth and branching morphogenesis through non-canonical Wnt signaling.
著者名：Kessenbrock, K., Smith, P., Steenbeek, S., Pervolarakis, N., Kumar, R., Minami, Y., Goga, A.,
*Hinck, L., Werb, Z.（国際共著）
南 康博
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和氣 弘明
掲載誌：Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 114: 3121-3126, 2017.
[論文]
論文名：Increase in hepatic and decrease in peripheral insulin clearance characterize abnormal temporal patterns of serum insulin in diabetic subjects.
著者名：Ohashi K, Fujii M, Uda S, Kubota H, Komada H, Sakaguchi K, Ogawa W, Kuroda S.
掲載誌：NPJ Syst Biol Appl. 2018 4:14, 2018
論文名：Pancreatic fat content assessed by 1 H magnetic resonance spectroscopy is correlated with insulin resistance, but not with insulin secretion, in Japanese individuals with normal glucose tolerance.
著者名：Komada H, Sakaguchi K, Hirota Y, Sou A, Nakamura T, Kyotani K, Kawamitsu H, Sugimura K, Okuno Y, Ogawa W.
掲載誌：J Diabetes Investig. doi: 10.1111/jdi.12720 [Epub ahead of print]
論文名：Cell death-inducing DNA fragmentation factor A-like effector A and fat-specific protein 27β coordinately control lipid droplet size in brown adipocytes.
著者名：Nishimoto Y, Nakajima S, Tateya S, Saito M, Ogawa W, Tamori Y.
掲載誌： J Biol Chem. 292:10824-10834, 2017
論文名：Insulin Secretion and Insulin Sensitivity Before and After Surgical Treatment of Pheochromocytoma or Paraganglioma.
著者名：Komada H, Hirota Y, So A, Nakamura T, Okuno Y, Fukuoka H, Iguchi G, Takahashi Y, Sakaguchi K, Ogawa W.
掲載誌：J Clin Endocrinol Metab. 102:3400-3405, 2017
[論文]
論文名：Reduced Mastication Impairs Memory Functionに関する研究 ※ 著者名：Fukushima-Nakayama Y, Ono T, Hayashi M, Inoue M, Wake H, Nakashima T 掲載誌，J Dent Res. 2017 Aug;96(9):1058-1066.
論文名：Activity-dependent functions of non-electrical glia cells に関する研究 ※ 著者名：Kato D, Eto K, Nabekura J, Wake H.
掲載誌，J Biochem. 2018 Feb 13
論文名：Microglia contact induces synapse formation in developing somatosensory cortex に関する研 究 ※
小川 渉
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青井 貴之
著者名：Miyamoto A, Wake H, Ishikawa AW, Eto K, Shibata K, Murakoshi H, Koizumi S, Moorhouse AJ, Yoshimura Y, Nabekura J.
掲載誌，Nature Commun. 2016, Aug 25;712540.
論文名：Microglia contact prevents excess depolarization and rescues neurons from excitotoxicity に関 する研究 ※
著者名：Kato G, Inada Hm Wake H, Akiyoshi R, Miyamoto A, Eto K, Ishikawa T, Moorhouse AJ, Strassman AM, Nabekura J.
掲載誌：eNeuro. 2016, Jun 21;3(3).
[論文]
論文名：”The Generation of Human γδT Cell-Derived Induced Pluripotent Stem Cells from Whole Peripheral Blood Mononuclear Cell Culture.”
著者名：Daisuke Watanabe, Michiyo Koyanagi-Aoi, Mariko Taniguchi-Ikeda, Yukiko Yoshida , Takeshi Azuma, Takashi Aoi
掲載誌：Stem Cells Transl Med. 2017 Nov 21.
論文名：”The Tissue-Reconstructing Ability of Colon CSCs Is Enhanced by FK506 and Suppressed by GSK3 Inhibition."
著者名：Ryo Ishida, Michiyo Koyanagi-Aoi, Nobu Oshima, Yoshihiro Kakeji, Takashi Aoi 掲載誌：Mol Cancer Res. 2017 Oct; 15(10):1455-1466.
論文名："Interleukin-6 blockade attenuates lung cancer tissue construction integrated by cancer stem cells"
著者名：Hiroyuki Ogawa, Michiyo Koyanagi-Aoi, Kyoko Otani, Yoh Zen, Yoshimasa Maniwa, Takashi Aoi
掲載誌：Sci Rep. 2017 Sep 26; 7(1):12317.
論文名：「細胞培養における基本原則」の提案（共著）
著者名：諫田泰成, 中村和昭, 山崎大樹, 片岡健, 青井貴之, 中川誠人, 藤井万紀子, 阿久津英憲, 末盛博文, 浅香勲, 中村幸夫, 小島肇, 関野祐子, 古江-楠田美保
掲載誌：組織培養研究Vol.36(No.2), 2017 Pages 13-19
的崎 尚 [論文]
論文名：Microvillus-specific protein tyrosine phosphatase SAP-1 plays a role in regulating the intestinal paracellular transport of macromolecules.
著者名：Mori S, Kamei N, Murata Y, Takayama K, Matozaki T, Takeda-Morishita M.
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掲載誌：J. Pharm. Sci., 106，PP.2904-2908，2017年
論文名：Prion pathogenesis is unaltered in the absence of SIRPα-mediated "don't-eat-me"
signaling.
著者名：Nuvolone M, Paolucci M, Sorce S, Kana V, Moos R, Matozaki T, Aguzzi A.（国際 共著）
掲載誌：PLos One, 12，e0177876，2017年
論文名：Donor SIRPα polymorphism modulates the innate immune response to allogeneic grafts.
著者名：Dai H, Friday AJ, Abou-Daya KI, Williams AL, Mortin-Toth S, Nicotra ML, Rothstein DM, Shlomchik WD, Matozaki T, Isenberg JS, Oberbarnscheidt MH, Danska JS, Lakkis FG.（国際共著）
掲載誌：Sci Immunol., 2, eaam6202, 2017年
論文名：Role of SIRPα in homeostatic regulation of T cells and fibroblastic reticular cells in the spleen.
著者名：Respatika D, Saito Y, Washio K, Komori S, Kotani T, Okazawa H, Murata Y, Matozaki T.
掲載誌：Kobe J Med Sci. 2017 Aug 10;63(1):E22-E29.
論文名：SIRPα+ dendritic cells regulate homeostasis of fibroblastic reticular cells via TNF receptor ligands in the adult spleen.
著者名：Saito Y, Respatika D, Komori S, Washio K, Nishimura T, Kotani T, Murata Y, Okazawa H, Ohnishi H, Kaneko Y, Yui K, Yasutomo K, Nishigori C, Nojima Y, Matozaki T.
掲載誌：Proc. Natl. Acad. Sci. U S A., 114, E10151-E10160, 2017年
論文名：Human and murine splenic neutrophils are potent phagocytes of IgG-opsonized red blood cells.
著者名：Meinderts SM, Oldenborg PA, Beuger BM, Klei TRL, Johansson J, Kuijpers TW, Matozaki T, Huisman EJ, de Haas M, van den Berg TK, van Bruggen R.（国際共著）
掲載誌：Blood Adv., 1 , PP. 875-886, 2017年
論文名：Regulation by commensal bacteria of neurogenesis in the subventricular zone of adult mouse brain.
著者名：Sawada N, Kotani T, Konno T, Setiawan J, Nishigaito Y, Saito Y, Murata Y, Nibu KI, Matozaki T.
掲載誌：Biochem Biophys Res Commun., 498, PP.824-829, 2018年
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片岡 徹 仁田 亮
論文名：Anti-human SIRPα antibody is a new tool for cancer immunotherapy.
著者名：Murata Y, Tanaka D, Hazama D, Yanagita T, Saito Y, Kotani T, Oldenborg PA, Matozaki T.（国際共著）
掲載誌：Cancer Sci., 2018年, In press.
[論文]
論文名：Structural basis for CRMP2-induced axonal microtubule formation.
著者名：Shinsuke Niwa, Fumio Nakamura, Yuri Tomabechi, Mari Aoki, Hideki Shigematsu, Takeshi Matsumoto, Atsushi Yamagata, Shuya Fukai, Nobutaka Hirokawa, Yoshio Goshima, Mikako Shirouzu M, Ryo Nitta.
掲載誌：Sci.Rep. 7: 10681. doi:10.1038/s41598-017-11031-4, 2017
論文名：Structural Insights into the Altering Function of CRMP2 by Phosphorylation.
著者名：Takuya Sumi, Tsuyoshi Imasaki, Mari Aoki, Naoki Sakai, Eriko Nitta, Mikako Shirouzu,
& Ryo Nitta.
掲載誌：Cell Struct. Funct. 43:15-23. doi: 10.1247/csf.17025, 2018.
論文名：Recent Progress in Structural Biology: Lessons from Our Research History.
著者名：Ryo Nitta, Tsuyoshi Imasaki, Eriko Nitta . 掲載誌：Microscopy, in press.
[著書]
著 書：実験医学（共著）X線とクライオ電顕で微小管モーターの動きに迫る 著者名：仁田 亮
巻，ページ：Vol.36 No.8，PP.1323-1327 発行所，発行年：羊土社，2018年
[論文]
論文名：Structural basis for intramolecular interaction of post-translationally modified H-Ras•GTP prepared by protein ligation.
著者名：Ke, H., Matsumoto, S., Murashima, Y., Taniguchi-Tamura, H., Miyamoto, R., Yoshikawa, Y., Tsuda, C., Kumasaka, T., Mizohata, E., Edamatsu, H., and Kataoka, T.
掲載誌：FEBS Lett.，591巻，PP. 2470-2481，2017年
論文名：Ras inhibitors display an anti-metastatic effect by downregulation of lysyl oxidase through inhibition of the Ras-PI3K-Akt-HIF-1α pathway.
著者名：Yoshikawa, Y., Takano, O., Kato, I., Takahashi, Y., Shima, F., and Kataoka, T.
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掲載誌：Cancer Lett.，410巻，PP. 82-91，2017年
論文名：Structural transition of solvated H-Ras/GTP revealed by molecular dynamics simulation and local network entropy.
著者名：Matsunaga, S., Hano, Y., Saito, Y., Fujimoto, K. J., Kumasaka, T., Matsunoto, S., Kataoka, T., Shima, F., and Tanaka, S.
掲載誌：J. Mol. Graph. Model.，77巻，PP. 51-63，2017年
論文名：Rapgef2, a guanine nucleotide exchange factor for Rap1 small GTPases, plays a crucial role in adherence junction (AJ) formation in radial glial cells through ERK-mediated upregulation of the AJ-constituent protein expression.
著者名：Farag, M. I., Yoshikawa, Y., Maeta, K., and Kataoka, T.
掲載誌：Biochem. Biophys. Res. Comm.，493巻，PP. 139-145，2017年
[論文]
論文名：Loss of Mob1a/b in mice results in chondrodysplasia due to YAP1/TAZ-TEADs-dependent repression of SOX9
著者名：Goto H, Nishio M, To Y, Oishi T, Miyachi Y, Maehama T, Nishina H, Akiyama H, Mak TW, Makii Y, Saito T, Yasoda A, Tsumaki N, Suzuki A（国際共著）
掲載誌：DEVELOPMENT in press , 2018
論文名：Antitumor effects of the antiparasitic agent ivermectin via inhibition of Yes-associated protein 1 expression in gastric cancer.
著者名：Nambara S, Masuda T, Nishio M, Kuramitsu S, Tobo T, Ogawa Y, Hu Q, Iguchi T, Kuroda Y, Ito S, Eguchi H, Sugimachi K, Saeki H, Oki E, Maehara Y, Suzuki A, Mimori K.
掲載誌：ONCOTARGET 8(64):107666-107677, 2017
論文名：YAP determines the cell fate of injured mouse hepatocytes in vivo.
著者名：Miyamura N, Hata S, Itoh T, Tanaka M, Nishio M, Itoh M, Ogawa Y, Terai S, Sakaida I, Suzuki A, Miyajima A, Nishina H.
掲載誌：NATURE COMMUNICATIONS 8:16017, 2017.
論文名：Discordance of MCM7 mRNA and its Intronic MicroRNA Levels Under Hypoxia.
著者名：Kondo H, Shimono Y, Mukohyama J, Tanaka Y, Shibuya N, Minami H, Kakeji Y, Suzuki A.
掲載誌：ANTICANCER RES 37(7):3885-3890, 2017
論文名：Roles of microRNAs and RNA-Binding Proteins in the Regulation of Colorectal Cancer Stem 鈴木 聡
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Cells.
著者名：Mukohyama J, Shimono Y, Minami H, Kakeji Y, Suzuki A.
掲載誌：CANCERS (Basel) 9(10), pii: E143, 2017
[論 文]
論 文 名 ：Histone deacetylase regulates insulin signaling via two pathways in pancreatic β cells.
著者名：Kawada Y, Asahara S, Sugiura Y, Sato A, Furubayashi A, Kawamura M, Bartolome A, Terashi-Suzuki E, Takai T, Koyanagi-Kimura M, Matsuda T, Hashimoto N, Kido Y.（国際共著）
掲載誌: PLoS ONE 2017, 12: e0184435
論文名：mTORC1 regulates both General Autophagy and Mitophagy Induction after Oxidative Phosphorylation Uncoupling.
著者名：Bartolome A, Garcia A, Asahara S, Kido Y, Gullien C, Pajvani UB, Benito M.（国際共著）
掲載誌：Mol Cell Biol. 2017, 37, e0044-17
論文名：Casein kinase 2 phosphorylates and stabilizes C／EBPβ in pancreatic β cells.
著者名：Takai T, Matsuda T, Matsuura Y, Inoue K, Suzuki E, Kanno A, Kimura-Koyanagi M, Asahara S.-i, Hatano N, Ogawa W, Kido Y.
掲載誌: Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018, 497:451-456
論文名：Docosahexaenoic acid reduces palmitic acid-induced endoplasmic reticulum stress in pancreatic β cells.
著者名：Suzuki E, Matsuda T, Kawamoto T, Takahashi H, Mieda Y, Matsuura Y, Takai T, Kanno A, Kimura-Koyanagi M, Asahara S.-i, Inoue H, Ogawa W, Kido Y.
掲載誌：Kobe J.Med.Sci. in press
論文名：mTORC1 Signaling: A Double-Edged Sword in Diabetic β Cells.
著者名：Ardestani A, Lupse B, Kido Y, Leibowitz G, Maedler K 掲載誌: Cell metab, 2018, 27: 314-331（国際共著）
伊藤 俊樹 [論文]
論文名：A curvature-dependent membrane binding by tyrosine kinase Fer involves an intrinsically disordered region.
著者名：Yamamoto, H., Kondo, A., Itoh, T.
掲載誌：Biochem. Biophys. Res. Commun., 495巻, PP.1522– 1527, 2018年 木戸 良明
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５．関 連 活 動 及 び 特 記 事 項
（ １ ） 受 賞 （賞名称，受賞対象，受賞者名，授与機関名、受賞年・月）（KUIDにあわせる）
平 成29年 度 優 秀 若 手 研 究 賞 学 長 賞 授 与 機 関 名 ： 国 立 大 学 法 人 神 戸 大 学 受 賞 者 名 ： 和 気 弘 明
受 賞 年 月 日 ：2017年11月
（ ２ ） 研 究 集 会 の 開 催 （ 研 究 プ ロ ジ ェ ク ト の 活 動 と 関 連 の 深 い も の に 限 る ）
研究集会名：イメージング技術の融合による医学・生命科学の新たな地平の開拓 主催団体：国立研究開発法人 日本医療研究開発機構 (AMED)
老化メカニズムの解明・制御プロジェクト「老化研究推進・支援拠点」
開催日：2018年2月9日
場 所：神戸大学医学部会館シスメックスホール
研 究 集 会 名 ： 第2回 ワ シ ン ト ン 大 学 ・ オ ス ロ 大 学 ・ 神 戸 大 学 国 際 合 同 シ ン ポ ジ ウ ム 開 催 日 ：2018年3月7日 、3月8日
場 所 ：EAST-WEST CENTER
（ ３ ） そ の 他 ，研 究 プ ロ ジ ェ ク ト の 活 動 と 関 連 の あ る 特 記 事 項
＊ 新 聞 記 事 等 小川 渉
2017年5月30日 日 本 経 済 産 業 新 聞 朝 刊 氏 名 小 川 渉
青井 貴之
2018年3月5日 日 本 経 済 新 聞 氏 名 青 井 貴 之 2017年11月30日 日 経 産 業 新 聞 氏 名 青 井 貴 之
的崎 尚
2017年11月22日 神 戸 新 聞 朝 刊 氏 名 的 崎 尚
