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体温異常・発熱

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Academic year: 2021

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全文

(1)

体温異常

Introduction➢➢体温について

✍体温の上昇

Fever(発熱)・Hyperpyrexia(異常高熱)

Heat stroke(熱中症)

Hyperthermia(高体温)

✍体温の低下

Hypothermia(低体温)

(2)

Normal body temperature

(正常体温)

148

人の健常男女(

18

40

歳)で

口腔温

を測定。

平均体温

36.8±0.4

°C

日内変動

体温は

6:00AM

で低く、

4

6:00PM

で高くなった。

6:00AM

での最高温は

37.2°C

で、

4

6:00PM

では

37.7°C

であった。

➢➢

6:00AM>37.2°C

4

6:00PM>37.7°C

を発熱と考える。

Mackowiak et al. JAMM 1992; 268: 1578

☑深部体温(直腸温)は口腔温より

0.6°C

高い

Temperature-pulse relationship 4.4 beats/min/1°C

☑酸素消費量は

37°C

以上では

1°C

上昇する毎に

13%

上昇

(3)

Thermoregulatory center

(体温調節中枢)

➢➢

Anterior hypothalamus

(視床下部視索前野)

Thermoregulation

(体温調節)

Heat production

(熱産生)

Heat dissipation

(熱放散)

Set-Point

視床下部は設定された体温(

Set-point)

になるよう

熱産生/放散のバランスをとっている

!

(4)

☑安静時の熱産生

100Kcal/h

1Kcal/Kg/h)

☑安静時の熱産生は内蔵

70-80%

、骨格筋

25%

➢➣ 熱放散が無ければ体温は

1.1

/h

上昇

Heat production

(熱産生)

Heat dissipation

(熱放散)

Heat Loss

(熱喪失)の機序

発散

(Evaporation)

不感蒸泄、発汗

放熱

(Radiation)

赤外線電磁エネルギーの排出

伝導

(Conduction)

直接的な熱の移動(冷たいものを触る

etc.

対流

(Convection)

空気への直接的な熱の移動

Thermogenesis

(熱産生)の機序

Non-shivering thermogenesis

➢➢脂肪組織や筋組織よりの熱産生

Shivering

➢➢筋組織よりの急激な熱産生

☑血管収縮➢➢深部体温

1-2

℃上昇

(5)

体温の上昇

Fever(発熱)/Hyperpyrexia(異常高熱)

体温調節中枢の“

Set Point”が上方にシフト

Hyperthermia(高体温)

体温調節中枢の“

Set Point”は変化しない

(熱産生と放熱のバランスの崩壊)

口腔温で

6:00AM

>37.2

°

C

4

6:00PM

>37.7

°

C

を発熱と考

える。

(6)

Fever

(発熱)の機序

Pyrogen

(発熱物質)

PGE2

cAMP

set-point

熱産生

熱放散

発熱

Hypothalamic endothelium

Pyrogenic cytokines

trigger

体温調節中枢の“

Set Point”が上方にシフトする機序

(7)

Pyrogen

(発熱物質)

Exogenous pyrogens

(外因性発熱物質)

➢➢微生物(病原菌)及びその産生物(毒素等)

➢➣サイトカイン:

IL-1/IL-6/TNF/CNTF/INF-α

グラム陽性菌

TSST-1/Enterotoxin/Exotoxin

(Direct toxin/superantigens)

TLR

Toll-like receptor

グラム陰性菌

Endotoxin

MHC-

/T cell

炎症・外傷

自己免疫疾患

単球・好中球・リンパ球

TSST:Toxic shock syndrome toxin

MHC:Major histocompatibility complex

TNF:Tumor necrosis factor

CNTE:Ciliary neutrophic factor INF:Interferon

(8)

✍発熱の

First Step

Pyrogenic cytokines

が体温調節中枢の

血管内皮細胞で

PGE2

を誘導

PG

の生成➢➢アラキドン酸カスケード

細胞膜リン脂質

遊離アラキドン酸

PGG

2

PGH

2

PGI

PGE

TXA

PGD

PGF

Cyclooxygenase

Hydroperioxd

ase

COX-1,COX-2

PGE2

合成阻害

➢➢解熱

Pyrogenic cytokenes

COX-2

を誘導

(9)

IL-1β

COX-2

⬆➢➢

PGE2

EP3

受容体の

mRNA

Adenylate cyclase

cAMP

✍発熱の

Second Step

Pyrogenic cytokines

により産生された

PGE2

により細胞内

cAMP

が上昇

cAMP

neurotransmitterとして直接作用

monoamine neurotransmittersを放出し間接的に作用

Thermoregulatory set-point

熱産生

熱放散

(10)

治療

✍抗サイトカイン治療

✍解熱剤の作用機序

(11)

抗サイトカイン療法

anticytokine therapies

Point

✍原因となっているサイトカインにのみ有効。

✍患者の抵抗力を損ね日和見感染の危険性が増す!!

自己免疫疾患・自己炎症性疾患による発熱に著効

Pyrogenic cytokines

を阻害し、

PGE2

を誘導を抑制することで

Set Point”の上方へのシフト防止し発熱を抑える。

IL-1 receptor inhibitors

➢➢

Canakinumab

(イラリス)

TNF-alpha inhibitors

➢➢

Infliximab

(レミケード)

➢➢

Adalimumab

(ヒュミラ)

➢➢

Etanercept

(エンプレル)

an IL-6 receptor inhibitor

➢➢

Tocilizumab

(アクテムラ)

anti-IL-12 antibodies

(12)

マクロファージ

T細胞

解熱

PGE2⬇

NSAIDs

Exogenous pyrogens

(外因性発熱物質)

COX-1 & COX-2

発熱中枢のリセット

PLA-2

IL-1 TNF-α

IFN-γ

副腎皮質ステロイド製剤

Acetoaminophen

Oxidized form

P450 cytochrome

解熱剤の作用機序

Phospholipase A-2

(13)

発熱・高熱に対する治療

発熱の治療開始に関しては議論の余地がある場合もある

!!!

中心温の上昇

☞酸素消費量の上昇

(酸素消費量

: 13%/1°C

☞脈拍の上昇

Temperature-pulse relationship : 4.4 beats/min/1°C

多くの場合、発熱を放置する有用性はないが・・・・

☑診断

☞熱の日内変動(

Fluctuation

)・・・逆転:腸チフス・結核

Temperature-pulse dissociation

・・・腸チフス・ブルセラ・薬剤性発熱

☞熱型・・・マラリアの間欠熱・腸チフスの稽留熱

☑免疫反応の上昇

☑発熱による殺菌

➢アスピリン・

NSAIDs

・アセトアミノフェン

Cooling

参照

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