放射線生物研究 Radiation Biology Research Communications 49(3), 235-247, 2014
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＜総 説＞ Review
HSP90 阻害剤の抗腫瘍メカニズムと放射線増感への応用
東京大学大学院医学系研究科疾患生命工学センター放射線分子医学部門 榎本 敦
*（2014 年 7 月 8 日掲載決定）
Mechanism of HSP90 inhibitors as anti-cancer therapeutic agents and its application for radio-sensitization
Laboratory of Molecular Radiology, Center for Disease Biology of Integrative Medicine, Graduate School of Medicine, The University of Tokyo
Atsushi Enomoto*
(Accepted for publication 8 July 2014)
HSP90 は細胞質に多く存在するタンパク質の一つであり、様々なタンパク質と相互作用して正確 な機能的立体構造を維持する分子シャペロンとして役割を果たしている。HSP90 と相互作用するク ライアントタンパク質には、がん細胞の増殖・生存など放射線感受性の制御に関わるシグナル伝達 分子が多く含まれ、HSP90 はそれらの安定性や活性化に寄与している。HSP90 阻害剤は、HSP90 を単 一のタンパク質を標的としながら、多くのクライアントタンパク質の不活性化・不安定化を誘導し てそれらの機能を同時に阻害することが出来る。これまでに天然物由来の生理活性物質やそれらの 誘導体、さらには HSP90 結合活性を指標とした創薬開発が行われ、細胞・実験動物レベルにおいて 抗腫瘍、放射線増感効果が得られている。本報では、HSP90 の構造や機能 HSP90 クライアントタン パク質、HSP90 阻害薬の発見・開発の経緯、HSP90 阻害薬の放射線増感における有用性などについ て紹介する。
キーワード：分子シャペロン、HSP90、クライアントタンパク質、増感
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