各種 細 菌 に對 す る胆 汁諸 成 分 の態 度 に つ い て
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(2) 722. 北. 村. に 人 型 結 核 菌 を 培 養 し て 非 抗 酸 性 結 核 菌 を 得, こ れ は 毒 性 弱 く且 抗 元 性 を 有 す る こ と を 認 め て こ れ を 中 川 菌 と 呼 ん で い る.. 村 及 び そ の 門 下46,47,48,49,50,51,52)に よつ. す る こ とは 生 体 細 胞 に つ い て は 実 際 上 は 不 可 能 で あ るが,赤. 汁 加 生 菌 ワ ク チ ン を 作 り,動. 血 球 の 如 き そ の構 造,特. 細 胞 に つ い て は,か. に細. な りそ の作 用 を 明 確 に し. え ら れ る もの と考 へ られ る.. て 多 く の 業 績 が も の さ れ て い る. 川 村 等(1944)55)はRicketzia. 次. 胞 被 膜 の 種 々 の 性 質 が 比 較 的 に 明 らか で あ る. 胆 汁 諸 成 分 と各 種 細 菌 との 関 係 に つ い て 清 野,木. 直. 即 ち 赤 血 球 は リポ イ ドー蛋 白 化 合 体 よ りな mooseriの. 胆. 物 実験 人体実 験. る 基 質 と,主. と して 血 色 素 よ りな る 内 容 とか. ら構 成 され,基. 質 は 細 胞 の 外 界 に 対 す る境 界. を 行 ひ 胆 汁 を 加 へ な い ワ ク チ ン の 場 合 よ り副. に お い て は 幾 分 肥 厚 し,弾 力 性 を 有 し,少. 作 用 が遙 に少 い がそ の効 果 は今 後 の研 究 に俟. と も種 々 な る刺 戟 に 対 し て血 色 素 を 防 衛 す る. つ べ き で あ る と 述 べ て い る.. も の で あ り,内 方 に 向 つ て は 同 一 組 織 の細 胞. 細 谷,谷,田. 中(1932)56)は. ヂ フ テ リア 予. 防 液 に 関 す る 研 究 に お い てDesoxycholic を ヂ フ テ リア 毒 素 に 加 へ る こ と に よ り,ヂ. acid 毒. 素 は 無 毒 化 さ れ る こ と を 報 告 し た. Evelyn. M.. soxycholateを. Witkin. く. 基 質 に 連 り,こ の 細 胞 基 質 中 に血 色 素 は 沈 着 或 は 粗 に 結 合 せ る状 態 に 存 す る もの で あ る. 且赤 血 球 は既 に新 陳代 謝及 び生命 現象 はな く 主 と して 理 化 学 的 要 約 に 支 配 され る も の で あ. (1949)57)はSodium. de. 大 腸 菌 に 作 用 させ て 変 種 が 生 ず. る こ と を 報 告 し て い る.. る故 に,細. 胞 被 膜 の 変 化,或. は 滲 透 圧 に 関す. る研 究 に は 常 に 利 用 され るの で あ る.即 ち 赤 血 球 被 膜 の 破 壊 に よつ て 惹 起 され る血 色 素 の. 上 記 の 如 く胆 汁 と細 菌 との 関 係 に つ い て は. 細 胞 外 逸 出,溶. 血 反 応Haemolyseを. 以 て被. 従 来 多 くの 研 究 が 多 方 面 に 亘 つ て な され て い. 膜 破 壊 の 程 度 を 示 す 標 示 と し て い る の で あ る.. る.而. 溶 血 反 応 は 本 来ChromolyseとStromatolyse. し胆 汁 諸 成 分 及 び 細 菌 に つ い て は 最 近. 明 らか に な つ た こ と も多 く,そ の 間 の関 係 は. とに 区 別 さ るべ き で あ るが,こ. 複 雑 難 解 で あ る.ま. す る に は 種 々 の 難 点 が あ る 故 に,一. け る の み な らずin て は,更. して そ れ がin. vitroに お. vivoに お け る 関 係 に 至 つ. に 複 雑 で あ り容 易 に そ の 本 態 を捕 へ. 難 い.58). 般には. 標 示 反 応 と し て い る.59). 赤 血 球 凝 集 反 応 に 及 ぼ す 影 響 は,赤 血 球 に 胆 汁 並 に 胆 汁 酸 を 作 用 させ た も の に つ い て 検. 筆 者 は胆 汁 並 に胆汁 酸 の各種 細 菌に対 す る 態 度 を 検 す る に 先 だ つ て,そ. Chromolyseを. の 両 者 を 区別. れ ら の溶 血 作 用,. した の で あ つ て,溶 血 反 応 に 関 聯 した 生物 学 的 作 用 で あ る.. 及 び そ の赤 血球 凝 集反 応 に及 ぼす 影 響 につ い. 2.. て 観 察 した.. 胆汁並に胆汁酸塩に最 も共通 な且特有の性 質はその著 しい表面活性であ る.従 つてその. 胆汁並に胆汁酸の溶血作用. 供 試 材 料: 胆 汁 は 牛 胆 嚢 よ り無 菌 的 に 採 取 し た もの. 作用を阻止す る血清或は血漿 の存在 しない場. (pH=7.6)及. 合 に生体細胞 と遭遇 すれば,ま づその細胞膜. た も の(pH=7.8)を. 上に吸着 されて界面濃度の増大を来 し,こ れ. 学 教 室 数 野 教 授 の 御 好 意 に よ り分 与 を 受 け た. と共に本来 の生物学的作用を漸 く著明に表は. 次 の8種 類 を 無 菌 的 に処 置 して 用 ひ た.(第1. して くる.故 に これ らの物質 の生体細胞に対. 図). び そ れ を100℃. 1時 間 煮 沸 し. 用 ひ た.胆 汁 酸 は 生 化. す る影響 としては勿論細胞原形質の各種成分. 1.. Cholic acid.. 間の化学 的及 び膠 質化学 的結合に及ぼす作用. 2.. 3-Keto-7.12-Diacetoxy-Cholanic. が本質的には重大 ではあるが,最 初に検索 さ るべ きは細胞被膜 に対す る作用である.而 し 細胞被膜 に対する作用のみを独立 させて検査. pH=7.8. pH=7.4 3.. Dehydrocholic. 4.. Taurocholic. acid pH=6.4 acid.. pH=6.4. acid..
(3) 各種細菌に対す る胆汁諸成分の態度について. 723. 第1図. 1.. Cholic. acid.3.. Dehydrocholic. 2. 3-Keto-7.12-DiacetoxyCholanic acid.. 4.. 5.. 3-Oxy-7-Keto-Cholanic. 6.. 3-Keto-7.12-Dioxy-Cholanic. 5.. acid.. Taurocholic.. acid.. acid.. pH. =7.2 7.. 3-Keto-7.12-DioxyCholanic acid.. 3-7-Dioxy-12-Keto-Cholanic. acid.. 8.. pH. 不 完 全 溶 血,. acid.. 400倍. PH=7.4. acid. よ り誘 導 した もの で 天 然 に 存 在 せ ざ る も の,. Cholic acidで. acid, は. 12‑Keto‑Cholanic. 供 試 赤 血 球 は 山 羊 よ り型 の 如 く採 取 した も. 実 験 方 法:. ‑ Choladienic 300倍. acidは. で 完 全 溶 血,. 200倍. 3‑Oxy‑7‑Keto‑Cholanic. 8‑Keto‑7.12‑Dioxy‑Cholanic. の を 生 理 的 食 塩 水 で3回 洗 滌 し て 用 ひ た .. acid,. に て 完 全 溶 血,. べ て ナ トリユ ー ム 塩 と して 実 験 に 供 し た .. で. 3‑Keto‑7.12‑Diacetoxy‑. acidは100倍. に て 不 完 全 溶 血,. 25倍. Dehydrocholic. 夫 々200倍. で 不 完 全 溶 血,. Cholanic. 胆 汁,滅. で 夫 々 完 全 溶 血,. 然 も これ ら胆 汁 酸 は 水 に 不 容 解 性 の た め,す. acid,. acid,. acid, 3.7‑Dioxy‑. 3‑Keto‑12‑acetoxy‑Δ5,7. 夫 々400倍. に て 完 全 溶 血,. に て 不 完 全 溶 血 を 起 し た.. 溶血 を起 す に要す る 時 間 を 観 察 し た と こ. よ り,胆 汁 酸 は100倍. より. ろ,胆 々24時. 宛 小 試 験 管 に 入 れ た.対. 10分. 汁,. 生 理 的 食 塩 水 で 倍 数 稀 釈 した も の を 夫 々1cc 照 と して 生 理 的 食 塩. 水1ccを 入 れ た 試 験 管 を 用 意 した. 赤 血 球 は 生 理 的 食 塩 水 に て2.5%浮. て1滴 宛 上 述 の 試 験 管 に 加 へ,振 の孵 卵 器 に2時. 間 保 ち,後. し翌 日成 績 を 観 察 した.. Cholic. acid,. 間 で あ り,そ. Taurocholic. acdは. 夫. の他 の胆 汁 酸 は何 れ も. 間 以 内 に 殆 ん ど夫 々 の 最 高 溶 解 度 に 達. し た.. 游液を. 作 つ た.こ の 赤 血 球 浮 游 液 を 駒 込 ピ ペ ッ トに. 37℃. acid.. 血 球 溶 解 度 は,生. 菌 胆 汁 で は12.5倍. Taurocholic. 胆 汁 は12.5倍. 3‑keto‑12‑acetoxy‑Δ5,7 Choladienic. に 示 し た.即. 3‑Keto‑12‑Acetoxy‑Δ5,7‑Choladienic. 上 記 胆 汁 酸 の 大 部 分 は 合 成 的 にCholic. 3.7-Dioxy-12-KetoCholanic acid.. 胆 汁 並 に 胆 汁 酸 の 溶 血 作 用 の 実 験 成 績 は 第 1表. =7.2 8.. 6.. 7.. 実 験 成 績:. pH=7.4 acid.. 3-Oxy-7-Keto-Cholanic acid.. 盪 混 和 し, 室 温 に放 置. 3.. 胆汁並に胆汁酸の赤血球 凝集反應 に及ぼす影響. 供試材料: 供試胆汁酸は溶血作用に用ひた と同 じちの.
(4) 724. 北. 第1表. 村. の 赤 血 球 を2.5%の. 凝 集 素 血 清 は 型の 如 く山 羊 の 赤 血 球 を 家 兎 に 注 射 し て 得 た も の を 用 ひ た.. 的 食 塩 水 に て 遠 沈 洗 滌3回. の もの を 用 ひ た.. 実 験 方 法: 胆 汁 は 生 理 的 食 塩 水 で 夫 々20%, 稀 釈 し,胆. 汁 酸 は 夫 々0.5%,. 割 合 に 稀 釈 し た.こ. 第2表. 間 及 び1時. 割 合 に 入 れ,夫. 々10分. 間 作 用 させ た.. 凝 集 素 血 清 は 生 理 的 食 塩 水 に て50倍. 赤 血 球 は 山 羊 よ り得 た もの を 型 の 如 く生 理. 0.05%の. 次. 胆汁並に胆汁酸 の溶血作用(山 羊赤血球). を 用 ひ た.. 1%に. 直. 倍 数 稀 釈 した もの を 小 試 験 管 に1cc宛. より. 入 れ た.. こ の 中 へ 上 記 胆 汁 並 に 胆 汁 酸 を 作 用 させ た 赤 血 球 を1滴. 宛 滴 下 し,振 盪 混 和 後37℃. 10%,. 卵 器 に 入 れ,. 2時 間 後 取 出 して 成 績 を 観 察 し. 0.1%,. た.. れ らの中へ 山 羊. 孵. 対照 として胆汁並に胆汁酸 を作用 させない. 胆汁並に胆汁酸の赤血球凝集反応に及ぼす影響.
(5) 各 種 細 菌 に 対 す る 胆 汁 諸 成 分 の態 度 に つ い て. 血 を 促 進 す る 点 を 研 究 し,前. 赤血 球 と凝 集 素 血 清 との 凝 集 価 を 検 した.. 実 験 成 績 は 第2表. 降 下 度 の 増 大,即. に 示 し た.. 即ち生胆汁 と滅菌胆汁 とでは生胆汁の方が 凝集反応を阻止す る作用が強 い. acid,. acid,. acidは. 夫 々 凝 集 反 応 阻 止. 作 用 は 略 々 同 様 で あ つ て,そ り も 阻 止 力 が 強 い. Oxy‑7‑Keto‑Gholanic acid.. の 他 の 胆 汁 酸 よ. Dehydrocholic acid,. acid,. 3.7‑Dioxy‑12‑Keto‑Cholanic. 止 作 用 は 略 々 同 様 で あ り 上 記3者 acid,. Taurocholic. acidは. 血 球 浮 游 液 に 作 用 後10分 で は 溶 血 を 起 0.5%で. 間,. さ な か つ た.其. 阻. よ り 低 い.. 製 され た 各 種 の 胆 汁 酸 に よ る溶 血 作 用. が 精 査 さ れ た.即 Wieland,. ちNcubauer67). Kaziro,. Windaus72)由 K. Tsuji, 田75)等. Hermann,. 利52)本. K.70). 郷68)岡. Shoda,. 村69). M.71)辻73)佐. の 研 究 が あ る.. か くの 如 く各 方 面 か ら の 検 索 を 経 て い る が そ の 原 理,過. 程 等 に 関 し て は ま だ仮 定 の 域 を. 出 て な い 点 も あ る の は,他. の溶 血 反応 につ い. な い 為 で も あ る.. 間 の 作 用. 他 の 胆 汁 酸 は 間 以 内,. 然 し胆 汁 及 び 胆 汁 酸 塩 の溶 血 作 用 を 以 て, 全 般 的 の 生 体 細 胞 溶 解 作 用 とは 解 釈 し難 い が, 少 く と も赤 血 球 な る 比 較 的 構 造 性 状 の 明 ら か な 細 胞 に つ い て溶 血 作 用 を 見 る こ とは 生 体 細. 總 括並 に考 按. Muller60)の. よ り胆 汁 酸 の 構 造 が 明 ら か に さ. 1時. 胞 に 対 する 一 般 的 毒 性,殊 胆 汁 及 び胆 汁 酸 塩 に 溶 血 作 用 の あ る こ とは Koloman,. Wieland,. て と同 様 に 赤 血 球 自 身 の 精 細 な 構 造 が 判 明 し. 後 に 溶 血 を 起 し た.. 4.. 以 後Heinrich,. 夫 々0.5%で. は 血 球 浮 游 液 に 作 用 後10分. 早 い も の で は6秒. Windaus66)に. acid, acidの. ち 吸 着 度 の 増 大 に よ る と説. 1920年. 藤74)鶴. 3‑Keto‑7.12‑Dioxy‑. 3‑Keto‑12‑acetoxy‑Δ5,7‑Choladienic. Cholic. 3‑. 者 は 表面 張 力. 明 し て い る.. れ,精. 3‑Keto‑7.12‑Diacetoxy‑Cholanic. Taurocholic. Cholanic. 者 は これ を 胆 汁. 酸 塩 の 解 離 抑 制 に あ り と し,後. 実験 成 績:. Cholic. 725. 記 載 に よ る も既 に 古 く. に細 胞 膜 に対 す る. 影 響 を 考 察 す る 上 に 重 要 と考 へ ら れ る.. 後 各方 面. 殊に胆汁及び胆汁酸の溶血作用はその多 く の生物学 的作用 と平行す るか らであ る.. か ら の研 究 が 諸 家 の 手 に よ つ て な され て い る. 赤血球凝集反応に及ぼす胆汁並に胆汁酸の. か ら知 ら れ て い る 事 実 で あ つ て,爾. 即 ちT.. Traube61,62)は. Adsorptiontheoryの. 自 身 の滲 透 圧 に 対 す る. 実 験 的 証 明 として新 鮮 な. 影響は溶血反応ひいては他 の生物学的作用 と 関聯あるもの と考へ度い.. 牛 胆 汁 の 溶 血 作 用 を 見 て い る, Fenyvessy63)は 豚 血 球 に 対 す るTaurocholic acidの. 5.. acid, Glycocholic. 塩 類 の 溶 血 作 用 を 見,. Baycr64)は. む. す. び. 胆汁. 筆 者は胆 汁 並 に胆 汁酸 の溶 血作 用 並 に そ の. 酸 塩 の溶 血 作 用 と血 清 の これ に 対 す る拮 抗作. 赤血 球 凝集 反 応 に及 ぼす 影響 に つ いて 実験 し. 用 を 検 査 し て,血. 次 の 結 論 を 得 た.. 清 の この 作 用 は 主 と し て血. 清 蛋 白 体 の 作 用 に よ る も の で,サ と は 異 りCholesterinは な さ ず,. Lecithin,. この 際 何 等 の作 用 を. Cerebrinは. 用 を 少 し く阻 害 す る.殊. 1.. ポ ニ ン溶 血. 胆 汁 酸 塩 の作. 々12.5倍. 2.. 胆 汁 酸 に よ つ て 著 明 に,明. 化す る. cholic. 点 か ら,赤. 血 球 被 膜 中 のLecithinが. 胆 汁酸. 倍. Lecithinは. な す も の で,. 胆 汁 酸 と結 合 す る こ と に よ つ て 水. 溶 性 と な り,そ. の結 果 生 ず る 赤 血 球 被 膜 の障. 害 が 溶 血 作 用 の 主 因 で あ る と し て い る. 又Nolf65)及. びBayer64)は. 食塩 の 胆 汁酸 溶. で 完 全 溶 血, 25倍 で 不 完 全 溶 血 を. 起 し,そ の 間 に 相 違 は 認 め られ な か つ た.. に 前 者 はLecithin. emulsionは. に 対 す る 主 な るReceptorを. 血 球 溶 解 度 は 生 胆 汁,滅 菌 胆 汁 で は夫. Cholic. に. acidは て. Cholanic. 不. acid, 夫. 完. 全. Dehydrocholic. 々200倍 溶. 血,. acidは100倍. に て 不 完 全 溶 血,. に て 完. Choladienic. 血,. に て 完 全 溶 血, 3‑Oxy‑7‑Keto‑Cholanic acid, acid,. acidは. 全 溶. . Tauro. 夫. 400. 3‑Keto‑7.12‑Diacetoxy‑. 3‑Keto‑7.12‑Dioxy‑Cholanic 12‑Keto‑Cholanic. acid. 200倍 acid,. 3.7‑Dioxy‑. 3‑Keto‑12‑acetoxy‑Δ5,7‑ 々400倍. に て 完 全 溶 血,.
(6) 726. 北. 村. 800倍 に て 不 完 全 溶 血 を 起 し た. 3.. 直. 次. 又 作 用 時 間 が 長 び く と,凝 集 価 は 低 下 す る. Cholic acidは そ の 血 球 溶 解 度 が 他 の. 胆 汁 酸 に 比 べ て 低 く,且 溶 血 を 起 す に 至 る ま で の時 間 が 他 の もの に比べ て 極 めて 長 か つ た.. もの,同. じ も の,又 却 つ て 高 くな る も の な ど. 種 々異 な る結 果 が 得 られ た. 1950, 5, 19 (本 研 究 は 文 部 省 科 学 教 育 局,科. 学研究 費補助金. に 負 ふ もの で あ る.特 に 記 して 謝 意 を表 す る.). 4.. 溶 血 を 起 す に 要 す る時 間 はCholic. Taurocholic し,他. acid及. の も の は10分. び 胆 汁 は 夫 々24時. acid, 間 を要. 間 以 内 で 殆 ん どそ の 最. 第2回. 日. 本 細 菌 学 会 中 四国 地 方 会 にお い て 発 表 した.) 擱 筆 す る に当 り終 始 御 懇 篤 な る御 指 導 及 び 御 校 閲 を賜 つ た 恩 師 清 水 教 授 に 対 し衷 心 よ り感 謝 の意 を表. 高 溶 解 度 に 達 し た.. 5.. (本 研 究 の要 旨 は 昭 和24年10月31日. 一 般 に胆 汁並 に胆汁酸 は その濃 度 が高. くな る に つ れ て 赤 血 球 凝 集 反 応 の 凝 集 価 が 低 下 し,逆 に 濃 度 が 低 くな るに つ れ て 凝 集 価 は. す.猶 実 験 に当 り種 々御 便 宜 を賜 つ た数 野 教 授,適 切 な る御 助 言 を賜 つ た 岡 山 大 学 医 学 部 細 菌 学 教 室 村 上 教 授 に 謝意 を表 す.. 高 くな り対 照 の そ れ に 近 づ く.. 文 1) 清 水:. (1938)日. 本 学 術 協 会 報 告,帝. 国学士 院. 受 賞 者 講 演 録.. 2) Conradi, H.: 1654.. (1906) Munch, m, W, 34.. 18) Avery R. C. and Cullen, G. E.: (1923) J. exp. Med., 38, 199. 19) Mair, W.: (1929) "A System of Bacterio logy," Med. Res. Coun, London, 2, 168,;. 3) Kayser, H.: (1906) ebenda 53. 823. 4) Meyerstein, W.: (1900) ebenda 53. 1864u. 3218. 5) Talma, S.:. 献. (1900) Nr. 26. Zit. Zentralbl.. f. Bakt. 1. Ref. (1901) 29. 366. 6) Fornet, W.: (1907) Arch. f. Hyg., 134.. (1917) J. Path. Fact., 21. 20) White, S. M.: (1929) Biochem. J., 1165. 21) Downic, A. W. et al:. 60.. Path., 12, 1. 22) Nicolle, M. et al:. 7) Dies, W.: (1907) ebenda 62. 8. 107. 8) Nicols, H. J.: (1916) Jour. Exp. Med.,. teur, 21, 20. 23) Falk, I. S. et al: 1.. 24, 497. 9) Van der Reis:. (1931) Brit. J. exp.. (1907) Ann. Inst. Pas (1926) J. inf. Dis., 38,. 24) Anderson, A. B. et al: (1921) Zentralbl. f. Bakt.. I. O. 86. 337. 10) Kauftheil. L. et al: (1924) Klin. Wochenschr. 3. 1623. 11) Jordan, E. O.:. (1913) Jour. Inf. 12. 326.. 12) Meyerstein, W.:. (1907) Zentralbl. f. Bakt.,. 11, 359. 25) Griffith, F.:. 23,. (1934 b) Lancet,. (1923) Rep. publ. Hlth Med.. Subj., Lond., 18. 26) Reimann, H. H.:. (1927) J. exp. med.,. 45, 807. 27) Weissenbach, R. J.:. (1918) C.. R. Soc.. Biol., 81, 559, 819.. I. O. 44. 434. 13) Eecker. E. E.: (1918) Jour. Inf. Dis., 22. 95.. 28) Belenky, D. E. (1929) Zbl. Bakt., 1 13, 22. 29) Minett, T. C. et al: (1931) J. comp. Path.,. 14) Salter, R. C.: (1919) ebenda. 24, 260. 15) Neilson, u. M., and Meyer, K, F.: (1921). 44, 114. 30) Lancefield,. ebenda. 28. 542. 16) Schaenholz, P., and Meyer, K, F.:. 57, 571. 31) Hare, R. et al:. (1921). ebenda. 24. 588. 17) Neufeld, T.: (1900) Z. Hyg. Infekt. Kr., 34, 454.. R. C.:. (1933) J. exp. Med., (1934) J.. Path.. Bath.. Bact., 39, 429. 32) Hare, R.: (1935) J. Path. Bact., 41, 499. 33) Hare, R. et al:. (1935) ebenda. 41, 513..
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腹部超音波像 ( 写真4) 胆嚢は萎縮し，音響陰影を伴う結石様エコーを 認めた..
安川口初生阿兄網輪㎜謄管飲除皿による謄汁幽勝潴性肝︸蝋憂の一例
