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JAIST Repository: 抗体結合型光増感剤を用いたPDTによる免疫抑制

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Academic year: 2021

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(1)JAIST Repository https://dspace.jaist.ac.jp/. Title. 抗体結合型光増感剤を用いたPDTによる免疫抑制. Author(s). 阪田, 暁. Citation Issue Date. 2001-03. Type. Thesis or Dissertation. Text version. none. URL. http://hdl.handle.net/10119/2773. Rights Description. Supervisor:西坂 剛, 材料科学研究科, 修士. Japan Advanced Institute of Science and Technology.

(2) B20P4. 抗 体 結 合 型 光 増 感 剤 を 用 い た PDT に よ る 免 疫 抑 制     阪田 暁 ( 西坂研究室 ) 緒言】 【緒  Photodynamic Therapy ( PDT ) は,光と腫瘍親和性の光増感剤を用いた浅在性早期癌の根 治的治療法の一つである.最近では,ガン以外を対象にした治療法やさらに抗腫瘍抗体を光 増感剤と結合させることにより,より効果的な腫瘍治療も試みられている.本研究室では PDT の免疫抑制効果について検討してきた.その結果, PDT は免疫細胞の傷害および免 疫細胞表面分子の発現量を変化させることが明らかにされ, PDT による免疫抑制への応用 が期待された. 本研究は, macrophage に特異的な抗体に光増感剤を結合させ,選択的に macrophage の 傷害または表面分子の破壊を行うこと,その結果免疫反応の第一段階である macrophage の 抗原提示能を低下させることを目的とした.. 方法】 【方 抗 体 と し て 抗マ ウ ス MHCII 抗 体 を ,光 増 感 剤 と し て ATX-S10 : 13,17-bis ( 1carboxypropyonyl)carbamoylethyl-8-ethenyl-2-hydroxy-3-hydroxyiminoethylydene-2,7,12,18tetramethyl-porphyn を用い carbodiimide 法により抗体結合型 ATX-S10 を合成した. PDT の対象は Brewer’s チオグリコレート培地により C3H/HeNCrj マウス ( 7 –10 週齢 ) の腹 水に誘導した浸出性の macrophage を用いた. PDT 後,macrophage の表面分子である F4/80 を FlowCytometer ( FCM ) により検出することで,膜に対する傷害効果を検討した. 結果および考察】 【結  合成した抗体結合型 ATX-S10 は,抗体 1µg に対して ATX-S10 が 2.9µg の割合で結合 していると算出された.抗体の分子量を 10 万とすると,抗体 1 分子あたり ATX-S10 が 31 分子結合していると推測された. 抗体結合型 ATX-S10 を用いて PDT を行った場合,ATX-S10 のみを用いるよりも,PDT 後の macrophage の F4/80 検出量は減少した.このことは,抗体結合型光増感剤を用いた PDT は,効率よく macrophage またはその表面に傷害効果を与えるものと考えられ,免役 抑制への応用が期待される..

(3) B20P4 Key words Photodynamic therapy,抗体結合型光増感剤,免疫抑制.

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