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自己免疫性肝炎患者におけるHLA-DP陽性T細胞の増加と血清免疫グロブリン値との相関について

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Academic year: 2021

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70 (19) 氏名(生年月日) 本     籍

学位の種類

学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件

学位論文題目

論文審査委員

アオ   シバ    トモ   コ

子(昭和37

博士(医学) 甲信250号 平成6年3月18日    ヤ

学位規則第4条第1項該当(医学研究科専攻,博士課程修了者)

Increased number of H正A・DP positive T cells in patients witL autoim-  mune hepatitis and its association with serum immunoglobulin level

 (自己免疫性肝炎患者におけるHLA・DP陽性丁細胞の増加と血清免疫グロ

 プリン値との相関について)

(主査)教授林 直諒

(副査)教授 内山 竹彦,小暮美津子

論 文 内 容 の 要 旨

 目的  自己免疫性肝炎(以下AIH)における免疫異常を解

析する目的で,MHCクラスII抗原の一種である

HLA-DP抗原陽性T細胞の出現率を算定し,その臨 床的意義について検討した.  対象及び方法  対象はMackayらの自己免疫性肝炎の診断基準を みたした16例症例であり,同時にHBs抗原陽性B型 慢性肝炎患者(以下BCH)12例,及び健常人12例を対 照として検討した.方法は,末梢血単核球を分離し

HLA-DP抗体は間接法でFITCで染色しPE標識し

た抗CD3, CD4, CD8を加えて2重染色とし,且ow cytometoryで解析した.  結果  全T細胞に対するDP抗原陽性T細胞は, AIHで, 47.5±18.7%,BCHで25,7±11.9%,健常者では 18.6±11.0%であり,コントロール群に比し,AIHに おいて,有意にHLA-DR抗原陽性T細胞の割合の増 加が認められた.AIH患者のT細胞をCD4, CD8抗原 陽性T細胞に区分し,それぞれにおけるDP抗原陽性 細胞を検討してみると,CD4陽性T細胞では37.3± 19.4%,CD8抗原陽性T細胞では64.0±20.5%であ り,後者において優位にHLA-DP抗原陽性細胞が認 められた.AIHにおけるこのT細胞群の役割を検討 する目的で,その頻度と血清中のγグロブリン値との 相関を検討した結果,両者の間には有意な相関が認め られ,この免疫グロブリン値との相関は,CD4細胞DP 抗原陽性T細胞の存在による事が明らかとなった.  考察  自己免疫性疾患患者において末梢血中に通常のT

細胞上には表出されていないHLAクラスII抗原を

持つ活性化T細胞が出現し,自己免疫性疾患の免疫異 常と何らかの関わりをもつのではないかといわれてい るが,その臨床的意義は未だ明らかでない.今回我々 の実験ではこの活性化T細胞の機能を見るために活

性化T細胞の出現率と血清immunoglobulin値との

相関を検討した.AIH群ではコントロール群に比し有 意に活性化T細胞の出現率が増加していた.また, AIH群においては, CD8細胞においてHLA-DP抗原 が優位に表出されていたにもかかわらず,CD4細胞と 血清中のγグロブリン値との間には相関が認められ た.  結語  以上より,活性化T細胞は,自己免疫性肝炎におい て血清γグロブリンの産生に何らかの役割を果たし ている可能性が示唆された. 一676一

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論 文 審 査 の 要 旨

 自己免疫性肝炎における免疫異常を解析する目的で,活性化T細胞の指標であるHLA-DP抗原陽性T細 胞の出現率を算定し,血清γグロブリン値,Ig・G, Ig-M値との相関を検討した.本症では,対照群に比し有 意にDP抗原陽性活性化T細胞の割合が増加していることが明らかとなった.さらに, DP抗原陽性T細胞の 出現率と血清中0γグロブリンおよびIg-G値との問には,有意の相関が認められた.この相関は, DP抗原陽 性T細胞中CD4細胞の存在によることも証明した.以上より,活性化T細胞,特にDP抗原陽性CD4細胞は, AIHにおける血清γグロブリンの産生充進に重要な役割を担っていることが判明した.本論文は学術上価値 あるものである. 主論文公表誌 Increased number of HLA-DP positive T ceIIs in  patients with autoirnmune hepatitis and its  association with serum imrnunoglobulin level

 (自己免疫性肝炎患者におけるHLA-DP陽性T

 細胞の増加と血清免疫グロブリン値との相関につ  いて)

  東京女子医科大学雑誌第64巻第3号

  192-197頁(平成6年3月25日発行)   Aoshiba T, Yamauchi K, Tokushige K, Obata   H,Hayashi N 副論文公表誌 1)肝炎ウイルス研究の新しい展開.東女医大誌   62(9):843-852(1992)山内克巳,関谷仁美,   加藤純子,三橋容子,米満春美,大守智子 2)IPHにおける免疫学的特性一その臨床像と免  疫学的病因論一.門脈圧血行異常症調査研究班  平成3年度報告書:134-135(1992)山内克巳,  中村哲夫,磯野悦子,吉田 泉,関谷仁美,加  藤純子,三橋容子,大守智子,米満春美,安部  康二,小幡 裕 3)IPH患者における各種サイトカインの検討.門  脈圧血行異常症調査研究班平成4年度研究報告  書:7G-71(1993)山内克巳,青柴智子,徳重克  年,磯野悦子,吉田 泉,加藤純子,三橋容子,  米満春美,鳥居信之,長谷川潔,小幡 裕 4)C型肝炎.臨床分子医科 1(1):79-84(1993)  山内克巳,青柴智子,三橋容子 5)特発性門脈圧充進症.臨成人病 23(11):  21-24(1993)徳重克年,青柴智子,山内克巳,

 林直諒,小幡裕

一677一

参照

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