博 士 論 文 概 要
論 文 題 目
リンパ造血細胞の増殖分化機構に関する研究 Study on the mechanisms controlling cell proliferation during lympho-hematopoietic
cell differentiation
申 請 者
須藤 哲央 Tetsuo Sudo
生命理工学専攻
2010 年 11 月
Ｎｏ.1 リ ン パ 造 血 細 胞 は 、 骨 髄 中 に 存 在 す る 造 血 幹 細 胞 よ り 増 殖 ・ 分 化 し 、 そ の 制 御 は 、 骨 髄 中 の 骨 髄 微 小 環 境 を 形 成 す る ス ト ロ ー マ 細 胞 に よ っ て 調 節 さ れ て い る こ と が 知 ら れ て い る 。 ス ト ロ ー マ 細 胞 は 、 骨 髄 中 に 存 在 す る 付 着 性 の 細 胞 で 、 細 胞 外 マ ト リ ッ ク ス や サ イ ト カ イ ン を 産 生 す る こ と に よ り 、 造 血 細 胞 の 増 殖 と 分 化 の 制 御 に 関 与 す る と 考 え ら れ て お り 、 こ れ ま で に 数 多 く の ス ト ロ ー マ 細 胞 株 が 樹 立 さ れ 、 そ の 機 能 に つ い て 研 究 さ れ て い る 。
第 １ 章 で は 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 依 存 性 の B 細 胞 の 分 化 過 程 に お け る イ ン タ ー ロ イ キ ン ７ （ I L - 7 ） の 役 割 に つ い て 明 ら か に し た 。 I L - 7 は 、 プ レ B 細 胞 増 殖 因 子 と し て 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 株 よ り ク ロ ー ニ ン グ さ れ た 分 子 で あ る こ と か ら 、 I L - 7 は B 細 胞 分 化 過 程 で 機 能 的 に 作 用 し て い る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。し か し 、B 細 胞 の 増 殖 ・ 分 化 の 場 で あ る 骨 髄 で は 、 ほ と ん ど 発 現 が 見 ら れ な い こ と か ら 、 I L - 7 の B 細 胞 分 化 に お け る 役 割 に 疑 問 が 投 げ か け ら れ て い た 。そ こ で 、も し I L - 7 が B 細 胞 の 分 化 に 必 須 な 分 子 で あ る な ら ば 、 B 細 胞 分 化 支 持 機 能 の あ る ス ト ロ ー マ 細 胞 株 S T 2 細 胞 と B 細 胞 分 化 支 持 機 能 の な い ス ト ロ ー マ 細 胞 株 P A 6 細 胞 と の 違 い を I L - 7 の 産 生 能 力 の 差 と し て 捕 ら え る こ と が で き る と 考 え た 。 そ の 仮 説 の 下 に 、 ２ つ の ス ト ロ ー マ 細 胞 株 の I L - 7 産 生 能 を 比 較 し た と こ ろ 、 S T 2 細 胞 は I L - 7 を 発 現 し て い た の に 対 し 、P A 6 細 胞 は い か な る 刺 激 を 加 え て も 発 現 し な か っ た 。さ ら に 、P A 6 細 胞 上 で 骨 髄 細 胞 を 培 養 す る 際 に 、 I L - ７ を 添 加 し て 培 養 す る と 、 S T 2 細 胞 上 で 培 養 し た と き と 同 じ く B 細 胞 が 出 現 し た 。 こ れ ら の 結 果 か ら 、 B 細 胞 の 分 化 に I L - 7 は 必 須 で あ る こ と 、S T 2 細 胞 と P A 6 細 胞 の B 細 胞 分 化 支 持 機 能 の 差 は I L - 7 産 生 能 の 差 で あ る こ と が 明 ら か と な っ た 。 さ ら に 、 B 細 胞 分 化 の 過 程 は 、 そ れ ぞ れ が 異 な る 増 殖 要 求 性 を 有 す る 4 段 階 、 す な わ ち （ １ ） ス ト ロ ー マ 細 胞 株 P A 6 細 胞 上 で 支 持 さ れ る B 2 2 0-の 未 熟 な 前 駆 細 胞 、（ ２ ）I L - 7 と P A 6 細 胞 上 の 未 同 定 の 分 子 の 存 在 下 で 増 殖 す る 前 駆 細 胞 、（ ３ ）I L - 7 単 独 で 増 殖 す る 細 胞 、（ ４ ）I L - 7 に 反 応 し な い s I g M+ の 成 熟 B 細 胞 、 に 分 か れ る と 考 え ら れ た 。 こ れ は 、 B 細 胞 初 期 分 化 過 程 の 増 殖 調 節 に 関 す る 最 初 の モ デ ル で あ る 。
第 ２ 章 で は 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 の サ イ ト カ イ ン 産 生 の 仕 組 み に つ い て 明 ら か に し た 。B 細 胞 分 化 支 持 機 能 に 差 異 の あ る ２ 種 類 の ス ト ロ ー マ 細 胞 株 、 P A 6 細 胞 と S T 2 細 胞 の サ イ ト カ イ ン の m R N A の 発 現 能 力 を 比 較 し た 。本 研 究 で テ ス ト し た サ イ ト カ イ ン の な か で 、 I L - 1 β 、 I L - 6 、 I L - 7 、 M - C S F 、 G - C S F 、 L I F お よ び T G F - β は 、 ２ 種 類 の ス ト ロ ー マ 細 胞 に お い て 、 構 成 的 ま た は 誘 導 的 に 発 現 す る サ イ ト カ イ ン で あ っ た 。I L - 7 は B 細 胞 の 分 化 を 支 持 す る 能 力 を 持 つ S T 2 細 胞 に 発 現 し 、一 方 、G - C S F は B 細 胞 の 分 化 を 指 示 し な い P A 6 細 胞 の み に 検 出 さ れ た 。 本 研 究 で 使 用 し た ２ 種 類 の 刺 激 剤 で あ る L P S / T P A と ヒ ト 組 換 え 型 I L - 1 α の ス ト ロ ー マ 細 胞 株 に 対 す る サ イ ト カ イ ン 誘 導 能 は 異 な っ て い た 。I L - 7 は L P S / T P A よ り I L - 1 α で 効 率 的 に 誘 導 さ れ る が 、 I L - 1 β 、 I L - 6 、 G - C S F お よ び L I F は I L - 1 α よ り L P S / T P A に よ り 効 率 的 に 誘 導 さ れ た 。次 に 、T 細 胞 株 、B 細 胞 株 お よ び 骨 髄 細 胞 株 を S T 2 細 胞 と 共 培 養 し た
と き の 各 細 胞 株 の サ イ ト カ イ ン 誘 導 能 を 調 べ た 。興 味 深 い こ と に 、B 細 胞 株 は I L - 1 α と 類 似 し た 活 性 を 持 ち 、一 方 、T 細 胞 株 お よ び 骨 髄 細 胞 株 は 、L P S / T P A と ほ と ん ど 同 一 で あ っ た 。 次 に 、 D W 3 4 細 胞 に よ り I L - 7 が 誘 導 さ れ る 仕 組 み に つ い て 調 べ る た め に 、 ト ラ ン ス ウ エ ル メ ン ブ レ ン を 用 い て 、 S T 2 細 胞 と D W 3 4 細 胞 を 非 接 触 で 培 養 し た と こ ろ 、 I L - 7 を 誘 導 す る こ と が で き な か っ た 。 さ ら に 、 パ ラ ホ ル ム ア ル デ ヒ ド で 固 定 し た D W 3 4 細 胞 で も S T 2 細 胞 か ら I L - ７ を 誘 導 で き る こ と か ら D W 3 4 細 胞 の 細 胞 表 面 分 子 に よ り I L - 7 が 誘 導 さ れ る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 次 に 、 S T 2 細 胞 と の 共 培 養 で は 増 殖 で き な い が 、 こ の 共 培 養 系 に I L - 5 ま た は I L - 7 を 添 加 す る と 増 殖 す る B 細 胞 株 J 1 細 胞 の I L - 7 誘 導 能 を 調 べ た 。 そ の 結 果 、 J 1 細 胞 は I L - 7 を 誘 導 で き な か っ た 。 こ の 結 果 か ら 、 D W 3 4 細 胞 は I L - 1 を 産 生 す る の に 対 し 、 J 1 細 胞 は I L - 1 を 産 生 し て い な い の で は な い か と い う 仮 説 が あ が っ て く る 。 そ こ で 、 ２ つ の B 細 胞 株 の I L - 1 の 発 現 を 調 べ た 結 果 、 D W 3 4 細 胞 は I L - 1 β を 発 現 し て い る の に 対 し 、 J 1 細 胞 は 発 現 し て い な か っ た 。 こ れ ら の 結 果 か ら 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 株 は 、 サ イ ト カ イ ン 産 生 能 力 に 差 異 が あ り 、 種 々 の 細 胞 ま た は 非 細 胞 に 対 し て 、 異 な る サ イ ト カ イ ン を 産 生 す る こ と に よ り 、 異 な っ た 反 応 を す る こ と が 明 ら か と な っ た 。 さ ら に 、 D W 3 4 細 胞 の I L - 7 誘 導 作 用 は 、 D W 3 4 細 胞 の 産 生 す る 膜 型 I L - 1 β も し く は 膜 に 結 合 し た I L - 1 β を 介 し て い る 可 能 性 が 示 唆 さ れ た 。 以 上 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 株 の サ イ ト カ イ ン 産 生 誘 導 に 必 要 な シ グ ナ ル に つ い て 検 討 し 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 と 造 血 細 胞 の 関 係 が 一 方 向 性 の も の で は な く 、 相 互 に 作 用 し あ う 関 係 で あ る こ と を 明 ら か に し た 。
第 ３ 章 で は 、 マ ウ ス リ ン パ 球 に お け る I L - 7 レ セ プ タ ー （ I L - 7 R ） の 発 現 と 機 能 に つ い て 明 ら か に し た 。 高 親 和 性 の I L - 7 R を 認 識 し 、 I L - 7 と の 結 合 を 阻 害 す る モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 A 7 R 3 4 を 作 製 し た 。A 7 R 3 4 抗 体 で 細 胞 染 色 を 行 っ た と こ ろ 、I L - 7 R は 、 B 細 胞 系 列 お よ び T 細 胞 系 列 と も に 発 現 し て い た 。 骨 髄 内 で は 、 s I g M を 発 現 し て い な い 未 成 熟 な B 細 胞 が I L - 7 R を 発 現 し て い た 。 胸 腺 に お い て は 、 I L - 7 R は C D 4-C D 8-細 胞 お よ び C D 4+、 C D 8+シ ン グ ル ポ ジ テ ィ ブ 細 胞 に 発 現 し て い た が 、 C D 4+C D 8+細 胞 に は 発 現 し て い な か っ た 。 末 梢 血 に お い て は 、 C D 4+、 C D 8+シ ン グ ル ポ ジ テ ィ ブ 細 胞 が 主 な I L - 7 R 発 現 細 胞 で あ っ た 。 ま た 、 長 期 B 前 駆 細 胞 培 養 系 に A 7 R 3 4 抗 体 を 加 え る と 、 B 系 列 の 細 胞 の 増 殖 は 阻 害 さ れ た 。 こ の こ と は 、 I L - 7 は i n v i t r o の B 細 胞 の 増 殖 に 必 須 で あ る こ と を 示 し て い る 。 こ の i n v i t r o の 結 果 と 対 照 的 に 、 成 獣 マ ウ ス へ の A 7 R 3 4 抗 体 の 投 与 に よ り 、 B 前 駆 細 胞 と 胸 腺 細 胞 の 数 は 減 少 し た が 、 末 梢 に お い て 、 一 定 量 の 成 熟 B 細 胞 と 成 熟 T 細 胞 が ２ 週 間 以 上 存 在 し た 。 一 方 、 胎 生 １ ４ 日 か ら 投 与 を 開 始 し た と き に は 、 B 細 胞 欠 損 マ ウ ス を 作 る こ と が で き た 。こ れ ら の 結 果 か ら 、I L - 7 は 、マ ウ ス 骨 髄 お よ び 胸 腺 に お い て 、 そ れ ぞ れ B お よ び T 細 胞 の 増 殖 に 必 須 の 分 子 で あ る こ と が 明 ら か と な っ た 。 以 上 か ら 、 I L - 7 R は リ ン パ 球 の 分 化 増 殖 過 程 を 制 御 す る 唯 一 の 受 容 体 で あ る と 考 え ら れ る 。
Ｎｏ.3 第 ４ 章 で は 、 骨 髄 内 の マ ク ロ フ ァ ー ジ コ ロ ニ ー 形 成 細 胞 （ C F U - M ） の 増 殖 に お け る c - k i t と c - f m s の 機 能 的 な 階 層 性 に つ い て 明 ら か に し た 。 M - C S F / C S F - 1 と そ の 受 容 体 で あ る c - f m s の 性 状 は よ く 解 析 さ れ て い る が 、 骨 髄 内 造 血 で の そ れ ら の 実 際 の 役 割 は は っ き り 分 か っ て い な か っ た 。 そ の 理 由 は 、 こ の シ グ ナ ル 伝 達 系 が 破 壊 さ れ る と 、 骨 髄 腔 が 極 め て 狭 小 化 し 、 骨 髄 内 造 血 が 消 失 す る 大 理 石 病 マ ウ ス を 生 じ る た め 、造 血 の 場 が 形 成 さ れ な い こ と に よ る 。そ こ で 、造 血 に お け る c - f m s の 役 割 を 解 明 す る た め に 、 筆 者 は 、 マ ウ ス c - f m s を 認 識 し 、 そ の 機 能 を 阻 害 す る モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 A F S 9 8 を 作 製 し 、 正 常 骨 髄 内 に お け る そ の 発 現 と 機 能 に つ い て 研 究 し た 。 c - f m s+細 胞 は 、 成 熟 お よ び 未 成 熟 な 両 方 の 血 液 細 胞 に 検 出 さ れ た 。 形 態 学 的 に は 、 c - k i t+c - f m s-、 c - k i t+c - f m s+、 c - k i t-c - f m s+細 胞 は 、 そ れ ぞ れ 、 中 型 の 芽 球 、ア ズ ー ル 顆 粒 を 持 つ 前 骨 髄 球 、成 熟 単 球 で あ っ た 。C F U - M は c - k i t+c - f m s+ 細 胞 画 分 よ り 、 c - k i t+c - f m s-細 胞 画 分 に １ ０ 倍 濃 縮 さ れ て い た 。 さ ら に 、 A F S 9 8 抗 体 の マ ウ ス 固 体 へ の 投 与 は 、 骨 髄 中 の C F U - M の 増 殖 に 影 響 し な か っ た 。 一 方 、 抗 c - k i t 抗 体 の マ ウ ス 固 体 へ の 投 与 に よ り 、 C F U - M の 増 殖 が 抑 制 さ れ た 。 c - k i t+c - f m s+細 胞 は 、c - k i t+c - f m s-細 胞 の 培 養 中 に 自 然 に 生 じ る の で 、骨 髄 中 の ほ と ん ど の C F U - M は 、 実 際 、 c - f m s-細 胞 で 、 培 養 中 に c - f m s+細 胞 に 分 化 す る 細 胞 で あ る 。 こ れ ら の 観 察 は 、 骨 髄 中 に 明 ら か に 、 c - k i t と c - f m s の 機 能 的 階 層 が あ る こ と を 示 し て い る 。 す な わ ち 、 c - k i t は 、 C F U - M の 増 殖 ・ 維 持 に 主 要 な 役 割 を 果 た し て お り 、 一 方 、 c - f m s は 、 培 養 中 に c - k i t と 共 発 現 し 、 M - C S F の 受 容 体 と し て 機 能 す る が 、 骨 髄 中 の c - f m s+細 胞 の 増 殖 に は 、 わ ず か に 係 っ て い る に す ぎ な い こ と が 明 ら か と な っ た 。
第 ５ 章 で は 、 本 研 究 に よ っ て 得 ら れ た 結 論 に つ い て ま と め て い る 。 本 研 究 に よ り 、I L - 7 は ス ト ロ ー マ 細 胞 依 存 性 の B 細 胞 の 分 化 過 程 で 必 須 の 分 子 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。 ま た 、 ス ト ロ ー マ 細 胞 と B 細 胞 の 共 培 養 に よ り ス ト ロ ー マ 細 胞 か ら I L - 7 が 誘 導 さ れ 、B 細 胞 増 殖 が 起 こ る こ と を 見 出 し た 。 こ の 関 係 は 一 方 向 性 の も の で は な く 、 相 互 に 作 用 し あ う こ と が 必 要 で あ る こ と が 明 ら か に な っ た 。 さ ら に 、I L - 7 R の 機 能 を 阻 害 す る 抗 体 を マ ウ ス に 投 与 す る こ と に よ り 、B 細 胞 の 増 殖 が ほ ぼ 完 全 に 阻 害 さ れ た こ と か ら 、 I L - 7 は i n v i v o で も B 細 胞 増 殖 に 必 須 の 分 子 で あ る こ が 明 ら か に な っ た 。 ま た 、 M - C S F の 受 容 体 で あ る c - f m s の 機 能 阻 害 抗 体 を 用 い た 実 験 か ら 、 c - k i t と c - f m s の 機 能 に つ い て 検 討 し 、 c - k i t 系 は 、 C F U - M の 増 殖 ・ 維 持 に 主 要 な 役 割 を 果 た し て い る の に 対 し 、 c - f m s 系 は C F U - M の 増 殖 ・ 維 持 に わ ず か に か か わ っ て い る に す ぎ な く 、 全 て の 血 液 系 列 細 胞 に 共 通 の 自 己 再 生 維 持 シ ス テ ム で あ る c - k i t 系 を 維 持 す る た め に 必 要 な 場 を 骨 髄 内 に 準 備 す る シ ス テ ム で あ る こ と が 明 ら か と な っ た 。
早稲田大学 博士（理学） 学位申請 研究業績書
氏 名 須藤 哲央 印
（２０１０年 １１月 現在）
種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）
論文 ○
○
1. Functional hierarchy of c-kit and c-fms in intramarrow production of CFU-M.
Oncogene.1995,21:2469-2476.
T. Sudo, S. Nishikawa, M. Ogawa, H. Kataoka, N. Ohno, A. Izawa, S.Hayashi, SI.Nishikawa 2. Differential expression of colony-stimulating factor (CSF) in murine macrophage clones:
Interferon-g-mediated inhibition of CSF production. Cell. Struct. Funct.1994,19:49-56.
Y. Ogawa, N. Ohno, K. Kameoka, S. Yabe, T. Sudo
3. Functional participation of the IL-2 receptor gamma chain in IL-7 receptor complexes.
Science.1994,263:1453-1454.
M. Kondo, T. Takeshita, M. Higuchi, M. Nakamura, T. Sudo, SI. Nishikawa, K. Sugamura 4. Expression and function of the interleukin 7 receptor in murine lymphocytes. Proc Natl Acad
Sci USA.1993,90:9125-9129.
T. Sudo, S. Nishikawa, N. Ohno, N. Akiyama, M. Tamakoshi, H. Yoshida, SI. Nishikawa 5. Expression and function of c-Kit in fetal hemopoietic progenitor cells: transition from the
early c-Kit-independent to the late c-Kit-dependent wave of hemopoiesis in the murine embryo.Development.1993,117:1089-1098.
M. Ogawa, S. Nishikawa, K. Yoshinaga, S. Hayashi, T. Kunisada, J. Nakao, T. Kina, T. Sudo, H. Kodama, SI. Nishikawa
6. Generation of functional murine macrophage lines employing a helper-free and replication-defective SV40-retrovirus: cytokine-dependent growth. Cell Struct Funct.
1991,16:467-474.
Y. Ogawa, N. Ohno, M. Ito, M. Iizuka, S. Kobayashi, T. Sudo
7. Interleukin 7 preferentially supports the growth of gamma delta T cell receptor-bearing T cells from fetal thymocytes in vitro. Int Immunol. 1991,3:1067-1075.
Y. Watanabe, T. Sudo, N. Minato, A. Ohnishi, Y. Katsura
8. Expression and function of c-kit in hemopoietic progenitor cells. J Exp Med. 1991,74:63-71.
M. Ogawa, Y. Matsuzaki, S. Nishikawa, S. Hayashi, T. Kunisada, T. Sudo, T. Kina, H. Nakauchi, SI. Nishikawa
9. Support of early B-cell differentiation in mouse fetal liver by stromal cells and interleukin-7.
Blood.1991,77:2612-2617.
Y. Gunji, T. Sudo, J. Suda, Y. Yamaguchi, H. Nakauchi, SI. Nishikawa, N. Yanai, M. Obinata, M. Yanagisawa, Y. Miura
10. The murine mutation osteopetrosis is in the coding region of the macrophage colony stimulating factor gene. Nature.1990,345:442-444.
H. Yoshida, S. Hayashi, T. Kunisada, M. Ogawa, S. Nishikawa, H. Okamura, T. Sudo, LD. Shultz, SI. Nishikawa
Ｎｏ.2
早稲田大学 博士（理学） 学位申請 研究業績書
種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）
論文
（続き）
○
総説
講演
著書
その他
11. Stepwise progression of B lineage differentiation supported by interleukin 7 and other stromal cell molecules. J Exp Med. 1990,171:1683-1695.
S.Hayashi, T. Kunisada, M.Ogawa, T. Sudo, H. Kodama, T. Suda, S.Nishikawa, SI.Nishikawa 12. A stimulatory effect of recombinant murine interleukin-7 (IL-7) on B-cell colony formation
and an inhibitory effect of IL-1 alpha. Blood.1989,74:1936-1941.
T. Suda, S. Okada, J. Suda, Y. Miura, M.Ito, T. Sudo, S. Hayashi, SI. Nishikawa, H. Nakauchi 13. IL-7 promotes thymocyte proliferation and maintains immunocompetent thymocytes bearing
alpha beta or gamma delta T-cell receptors in vitro: synergism with IL-2. J Immunol.
1989,143:2917-2922.
H. Okazaki, M. Ito, T. Sudo, M. Hattori, S. Kano, Y. Katsura, N. Minato
14. Interleukin 7 production and function in stromal cell-dependent B cell development.
J Exp Med. 1989,170:333-338.
T. Sudo, M. Ito, Y. Ogawa, M. Iizuka, H. Kodama, T. Kunisada, S. Hayashi, M. Ogawa, K. Sakai, SI. Nishikawa
1. How B-precursor cells are driven to cycle. Immunol Rev. 1994,37:35-51.
T. Era, S. Nishikawa, T. Sudo, FH. Wang, M. Ogawa, T. Kunisada, S. Hayashi, SI. Nishikawa 2. Early B cell differentiation from hematopoietic stem cells in the presence of stromal cells and
interleukin-7 (IL-7). Experimental Hematology Today-1989, 45-52.
T. Suda, A. Ohara, J. Suda, N. Tokuyama, Y. Miura, T. Sudo, SI. Nishikawa, H. Nakauchi 3. Defect of scid mouse revealed in in vitro culture systems. Curr Top Microbiol Immunol.
1989,152:39-46.
SI. Nishikawa, S.Hayashi, S.Nishikawa, M.Ogawa, T. Kunisada, T. Sudo, H.Kodama, T. Suda 4. Control of cell growth and differentiation during early B-cell development by stromal cell
molecules. Cold Spring Harb Symp Quant Biol. 1989,54 Pt 1:171-174.
SI.Nishikawa, S.Hayashi, M.Ogawa, T.Kunisada, S.Nishikawa, T.Sudo, H. Nakauchi, T.Suda 1. Cellular interaction in the regulation of growth factor production of stromal cell clones.
19th annual meetings, UCLA Symposia on molecular & cellular biology, B lymphocyte development(Park City, Utah) March 31-April 6, 1990
T. Sudo, Y. Ogawa, M. Ito, M. Iizuka, T. Kunisada, M. Ogawa, SI. Nishikawa
1. アレルギーとＩＬ− ７．アレルギーとサイトカイン、（宮本昭正 石川哮 飯倉洋治 編）、医薬ジャーナル社（１９９６）
須藤哲央
2. ＩＬ− ７． 造血因子研究の潮流、（三浦恭定 編）、中外医学社（１９９１）
西川伸一 國貞隆弘 須藤哲央
特許
1. モノクローナル抗体、該抗体を産生するハイブリドーマ及びその利用、
特開平9-67400 西川 里美 須藤 哲央
早稲田大学 博士（理学） 学位申請 研究業績書
種 類 別 題名、 発表・発行掲載誌名、 発表・発行年月、 連名者（申請者含む）
その他 (続き)
2. モノクローナル抗体、その製造方法およびその使用、 再公表 94-28160 西川 里美 須藤 哲央 岡野 清 伊澤 明子 中村 紀子 秋山 直子
業界誌
1. インターロイキン７− リンパ球の生成過程における役割． 医学のあゆみ 174：
1035-1039（1995）：須藤哲央 中村紀子：
2. IL-7 レセプターの発現と機能．Annual Review 免疫 1995：84-91（1995）須藤哲央 3. Ｂ細胞生成における IL-7 と IL-7 レセプターの役割．Biotherapy 8：1113-1119（1994）
須藤哲央
4. IL-7．カレントテラピー 10：204-209（1992）須藤哲央
5. インターロイキン７．日本臨牀 50：1811-1815（1992）須藤哲央 6. IL-7．治療学 25：49-52（1991）須藤哲央
7. IL-7 とＢ細胞の分化．造血因子 2：38-45（1991）須藤哲央 8. インターロイキン７．免疫薬理 8：453-460（1990）須藤哲央
9. インターロイキン７：リンパ球の分化過程における役割．Medical Immunology 20：
199-205（1990）須藤哲央
10. ストロマ細胞の機能発現とサイトカイン．Medical Immunology 19：31-35（1990）
須藤哲央 伊藤雅代 西川伸一
11. Ｂリンパ球に必須なストローマ細胞． 細胞工学 8：671-678（1989）
林 眞一 須藤哲央 西川伸一
学位論文に直接関係のない論文
1. Long-Lived Colitogenic CD4+ Memory T Cells Residing Outside the Intestine Participate in the Perpetuation of Chronic Colitis. J.Immunol.2009,183:5059 -5068.
Y. Nemoto, T. Kanai, K. Kameyama, T. Shinohara, N. Sakamoto, T. Totsuka, R. Okamoto, K. Tsuchiya, T. Nakamura, T. Sudo, S. Matsumoto, M. Watanabe
2. Selective inhibition of NF-kappa B blocks osteoclastogenesis and prevents inflammatory bone destruction in vivo. Nat Med. 2004,10:617-624.
E. Jimi, K. Aoki, H. Saito, F. D'Acquisto, MJ. May, I. Nakamura, T. Sudo, T. Kojima, F. Okamoto, H. Fukushima, K. Okabe, K. Ohya, S. Ghosh
3. dlk inhibits stem cell factor-induced colony formation of murine hematopoietic progenitors:
Hes-1-independent effect. Stem Cells. 2001,19:71-79.
N. Ohno, A. Izawa, M. Hattori, R. Kageyama, T. Sudo
4. Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gene factor 3 p91-related transcription factor involved in the gp 130-mediated signaling pathway. Cell. 1994,77:63-71.
S. Akira, Y. Nishio, M. Inoue, X-J. Wang, S. Wei, T. Matusaka, K.Y oshida, T. Sudo, M.Naruto, T. Kishimoto
5. Effect of CaCl2 on production of interferon and synthesis of its mRNA in Human MG-63 cells J Interferon Res.1981,1:421-426.
T.Sudo, J.Suzuki, S.Kobayashi その他 51 報
