九州大学学術情報リポジトリ
Kyushu University Institutional Repository
マウス成長期卵子の小分子 RNA 制御における MIWI、 MILI、 PLD6 の役割
樺山, 由佳
https://doi.org/10.15017/1806908
出版情報：Kyushu University, 2016, 博士（医学）, 課程博士
バージョン：
権利関係：Fulltext available.
氏 名 ： 樺 山 由 佳
論 文 名 ： Roles of MIWI, MILI and PLD6 in small RNA regulation in mouse
growing oocytes
（ マ ウ ス 成 長 期 卵 子 の 小 分 子
RNA
制 御 に お け る
MIWI、 MILI、 P LD6
の
役 割 ）
区 分 ： 甲
論 文 内 容 の 要 旨
マ ウ ス の P I W I - i n t e r a c t i n g R N A （ p i R N A ） 経 路 は 、 2 6
–
3 0 塩 基 長 の 小 分 子
R N A の 産 生 、 精 子 形 成 、 及 び レ ト ロ ポ ゾ ン の 抑 制 に 必 須 で あ る 。 し か し な が
ら 卵 子 に お け る p i R N A の 産 生 メ カ ニ ズ ム や そ の 機 能 は 大 部 分 が 未 解 明 の ま ま
で あ る 。 そ こ で 本 研 究 で は 、 p i R N A 経 路 の 主 要 な 因 子 を 欠 く 成 長 期 卵 子 を 作
成 し 、 そ の 結 果 生 じ る 表 現 型 に つ い て 多 方 面 か ら 検 討 を 行 っ た 。 ま ず 、 P I W I
フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク 質 の 一 つ を コ ー ド す る M i l i（ ま た は P i w i l 2 と も 呼 ば れ
る ） 遺 伝 子 の ノ ッ ク ア ウ ト 卵 子 で は ほ と ん ど 全 て の p i R N A が 消 失 し 、 そ れ に
伴 い レ ト ロ ト ラ ン ス ポ ゾ ン 、 な か で も I A P （ 内 在 性 レ ト ロ ウ イ ル ス の 一 種 ）
由 来 の 転 写 物 の 発 現 が 上 昇 し た 。M i w i（ ま た は P i w i l 1） 遺 伝 子 ノ ッ ク ア ウ ト
卵 子 で は p i R N A 産 生 へ の 影 響 は ほ と ん ど 無 か っ た 。 ミ ト コ ン ド リ ア に 局 在 す
る ヌ ク レ ア ー ゼ ・ フ ォ ス フ ォ リ パ ー ゼ で あ り 雄 性 生 殖 細 胞 に お け る p i R N A 産
生 に 関 与 す る P l d 6（ ま た は Z u c c h i n i、M i t o P L D） 遺 伝 子 の ノ ッ ク ア ウ ト 卵 子
で は 、 p i R N A の 産 生 量 は 野 生 型 の 半 分 に ま で 減 少 し た が 、 こ れ は オ ス と 比 べ
る と 軽 度 な 表 現 型 で あ っ た 。 雄 性 生 殖 細 胞 に お い て P L D 6 は 一 次 p i R N A の 5
’
末 端 の 生 成 に 必 須 で あ る こ と か ら 、 P l d 6 遺 伝 子 ノ ッ ク ア ウ ト 卵 子 に 成 熟
p i R N A が 存 在 す る こ と は 、こ の 細 胞 に P L D 6 の 機 能 を 補 う 別 の 酵 素 が 存 在 す る
こ と を 示 唆 す る 。 さ ら に 、 我 々 は M I L I 依 存 的 、 D I C E R 非 依 存 的 に 産 生 さ れ 、
p i R N A と 1 0 塩 基 の 相 補 性 を 有 す る 2 1
–
2 3 塩 基 長 の 新 規 小 分 子 R N A を 同 定 し 、
s h o r t p i R N A （ s p i R N A ） と 名 付 け た 。 本 研 究 に よ り p i R N A 経 路 に よ る p i R N A
の 産 生 メ カ ニ ズ ム と そ の 機 能 が 雌 雄 の 生 殖 細 胞 で 異 な る こ と が 明 ら か に な
っ た 。
