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Title
歯周炎におけるPD-１／PD-L１機構を介したT細胞制御お
よび破骨細胞分化調節の解明
Author(s)
今村, 健太郎
Journal
歯科学報, 120(4): 488-488
URL
http://hdl.handle.net/10130/5383
Right
Description
歯周疾患は細菌感染とそれに対する宿主応答のバランスが関与する炎症性疾患であり，全身の健康にも悪影 響を及ぼす。歯周炎の病態は，歯周病原細菌による感染と，その生体反応と捉えられており，特にグラム陰性 嫌気性桿菌である Porphyromonas gingivalis は，様々な形で病因に関与している。例えば，P. gingivalis は宿主 細胞へ侵入し，免疫応答から逃れることで，組織損傷に寄与する事や，細胞遊走および増殖を阻害することが 報告されている。このことより，P. gingivalis は潜在的な歯周炎の病原因子であると考えられている。我々 は，P. gingivalis における免疫応答回避システム解明の次なるターゲットとして，がん免疫の分野で研究が進 んでいるプログラム細胞死-１（programmed death-１，PD-１）／PD-リガンド-１（PD ligand-１，PD-L１） 機構に着眼した。PD-１／PD-L１機構は，がん細胞に発現している PD-L１が活性化 T 細胞の細胞膜上に発現 する PD-１を介し，T 細胞の免疫応答を抑制している。さらに興味深いことに，宿主細胞における PD-L１の 発現上昇は，炎症の慢性化にも寄与している。慢性歯周炎患者を対象に行った研究では，健常者と比較して中 等度歯周炎患者の歯周組織で PD-L１の発現が上昇し，歯周組織の損傷へ影響することが示唆されている。ま た，P. gingivalis の感染および P. gingivalis の外膜や内膜の刺激が，ヒト扁平上皮がん細胞における PD-L１の 発現を上昇させたことが報告されている。しかしながら，歯周炎の発症・進展における PD-１／PD-L１機構の 関与については未だ明らかになっていない。そこで，歯周炎局所における PD-１／PD-L１機構を介した T 細胞 制御および破骨細胞分化の関連を解明することを目的とし，研究を進めている。 実験方法としては，マウス実験的歯周炎モデルを用い，歯周炎を惹起させた絹糸結紮周囲の歯肉組織を採取 し，PD-L１の遺伝子発現変化を確認した。in vitro ではヒト歯肉上皮細胞株に P. gingivalis を感染させ，PD-L１ 遺伝子発現量の変化や T 細胞との相互作用を検討している。さらに，PD-L１の破骨細胞分化に及ぼす影響に 関しても検索を行っている。 本シンポジウムでは，これまで得られた知見と今後の展望について紹介する。 ≪プロフィール≫ ＜略 歴＞ ２０１１年３月 東京歯科大学歯学部卒業 ２０１５年３月 東京歯科大学大学院歯学研究科 （歯周病学）修了 ２０１５年４月 東京歯科大学歯周病学講座助教 ２０１６年４月 ニューヨーク大学客員研究員 ２０１９年４月 東京歯科大学歯周病学講座講師
歯周炎における PD-１／PD-L１機構を介した
T 細胞制御および破骨細胞分化調節の解明
東京歯科大学歯周病学講座今村健太郎
顎骨疾患プロジェクト・東歯学会共催シンポジウム
「東京歯科大学における新たな研究の展開」
∼New research fields of Tokyo Dental College∼
学 会 講 演 抄 録 ４８８
