岡 山 医 学 会 雑 誌
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(2) 2. 時. 性 抗 生 物 質NCSを. 岡. 初 め て ヒ ト急 性 白血 病 の 化 学. 正. 明. 女 比 は11:8で. あ り,年 令 分 布 は15才 よ り72才,. 療 法 に 導 入 し15),そ の 効 果 を単 独 投 与 に お い て. 中 央 値54才 て あ っ た.治. 確 認 す る と共 に 多 剤 併 用 療 法 を 種 々 試 み て 至 適. 見 は 表1に 示 す 如 くで あ る.尚,症. 投 与 法 の 確 立 を 目指 し て き た 。 そ の 結 果 本 剤 の 導 入 に よ つ て 完 全 寛 解 率 は 従 来 に 比 し著 し く向 上 した が.一. 方 寛 解 期 間 は 比 較 的 短 か く,こ の. 療 開始 前 の 血液 学 的 所. 男 性, 63才)(表2)は,入 院 時 す で に急性 腎 へ不 全 を 合 併 して お り 人 工 透 析 を 併 用 し な が ら 治 療 し た が,入. 院 第29日 腎 不 全 に 合 併 し た 急 性 肺. 点 更 に 治 療 法 の 改 善 が 強 く望 ま れ る と こ ろ で あ. 水 腫 に て 死 亡 し た た め,治. る8),9),16)〜19).. 外 し た.従. 今 回著 者 は,成. 人ANLLに. 対 す る化 学 療 法 の. NCMP. 改 善 を 目 的 と し, NCSの 投 与 量,投 与 ス ケ ジ ュ ー ル を か え る と と もに , DCMP two step療 法. DCMP. に準 じ たNCMP. 量,投. し,そ. two step療 法regimenl,. 2を 作 成. の 臨 床 効 果 の 検 討 を 行 っ た の で 報 告 す る.. 療 効 果 の判 定 よ り除. っ て 実 際 の 対 象 症 例 は18例 で あ る. two. two. step療. step療. 法 の 投 与 ス ケ ジ ュ ー ル は,. 法(厚 生 省 白血 病 研 究 班 の 共. 同 研 究 プ ロ トコ ー ル)21)に 準 じ て, NCSの. WITH. NCMP. TWO. コ ー ル を作 成 し た.す. な わ ち 図1の. OF. PATIANTS METHOD. u/m2/日. TREATED. 如 く1st step. を 第1日 よ り第4. 日 ま で 連 日点 滴 静 注(regimen. STEP. 投与. 与 ス ケ ジュー ル を異 に した二 つ の プ ロ ト. と して, NCSは1,400u/m2/日 表1 CrlARACTERISTICS. 例6(AMoL,. 1).ま たは4,000. を 第1日 と 第2日 点 滴 静 注(regimen. 2)と. し た. CAは60〜100mg/m2/日. 日2回. に 分 け 第1日. を1. よ り連 日点 滴 静 注,. 6MPは60〜100mg/m2/日. を 第1日 よ り連. 日経 口 投 与,. Prednisolone(Pred)は20. 〜40mg/m2/日. を 第1日. と し た.末. よ り連 日経 口 投 与. 梢 血 白 血 球 数1,200/cmm以. 下 お よ び 骨 髄 有 核 細 胞 数(NCC)15,000 /cmm以. 下 をtarget. st stepで14日 point Aに. point Aと. 定 め,. 1. 間 以 内 に 可 及 的target. し た.休. 達 す る よ うに 投 与 薬 剤 量 を調 節 薬 期 間3〜7日. 間 の 後,末. 梢血. 白 血 球 数 お よ び 骨 髄 所 見 の 成 績 よ り以 下 の 如 く実 施 し た. 胞5%以. 下(M1. 療 法 を施 行.. i)骨. 髄 での 白血病 細. marrow)22)の. 時地 固め. ii)骨 髄 で の 白血 病 細 胞5. %以 上 で 末 梢 血 白 血 球 数1,500/cmm以 下, point. 研 究 対 象 な ら び に研 究 方 法 対 象症 例 は1976年10月 岡 山 大 学 第2内. よ り1978年11月. 例 未 治 療 例 で あ る.病 病(AML)16例,急. まで に. 科 お よび 関連 病 院 に入 院 した成. 人 急 性 非 リン パ 性 白血 病(ANLL)19症. Bと. た.す. 例 で全. 型別 では 急性 骨 髄性 白血. 性 単 球 性 白血 病(AMoL). 3例 で あ り,急 性 前 骨 髄 性 白 血 病(APL)はD‑. 胞5%以. し,こ. 上,末. m2/日,. 開 始 し 点. を 経 口 投 与 し, 3 iii)骨. 髄 での 白血病 細. 梢 血 白 血 球 数1,500/cmm以. を 反 復 し た.そ. れ て い る た め 今 回 の 対 象 症 例 よ り 除 外 し た.男. stepを. を1日1回. 6MP30〜60mg/m2/日 間連 続投 与 した.. 10日 間 休 薬 し,地 u/m2/日,. 2nd. CA15〜30mg/m2/日. NCC20,000/cmm以. Mに 特 異 的 に 高 い 感 受 性20)を 示 す こ と が 認 め ら. 下 の 時 をtarget. の 時 点 で,. な わ ち,. 滴 静 注, 〜7日. NCC20,000/cmm以. 上,. 上 認 め ら れ た 時 は1ststep し て 何 れ もM1‑marrow到 固 め 療 法 と し て,. CA40〜60mg/m2/日, Pred10〜20mg/m2/日. 達 後 NCS. 1,400. 6MP40〜60mg/ を 連 日4日. 間投 与 す.
(3) 急性 白血病 寛 解 導 入療 法 に関 す る研 究 で は, 49才 以 下 が7例. 表2 PATIENTS METHOD. TREATED. 3. WITH. NCMP. TWO. 中6例85.7%,. 以 上 で は11例 中6例54.5%に. STEP. 50才. 完 全 完 解 を得. た(表3). 治 療 内 容 は.. 1st. step. を 実 施 し た の は6例, 2nd. stepを. step. 1コ ー ス の み. 1st. stepの. の ち. 実 施 し た の は5例,. 1st. を2回 繰 り返 し た の は4例.そ. の他. 4例 で あ っ た(表4). 完 全 寛 解 例 の 治 療 開 始 よ りMI 到 達 ま で の 日数 をregimen. marrow 1,. 2に お. い て 検 討 す る と 各 々 中 央 値 で27.5日, 24日,両. 療 法 合 わ せ る と24日. で あ っ た.. 又 治 療 開 始 よ り完 全 寛 解 到 達 ま で の 日 数 は, men. regimen. 2で. わ せ る と41日 ※: No.. lnadequate 1〜No.. ‑:. Regimen. Failure. case. First. step,. 1st:. 1, No.. 13〜No.. 19:. Regimen. 値 で 検 討 す る と, 2nd:Second. 法 を3コ‑ス. 基 準 は,木. step.. u, CA1,. と した.以. 実 施 し た.完 全 寛 解 の. 村 の 判 定 基 準23)に 従 う と と も に 骨 髄. 中 白 血 病 細 胞5%以 後,維. 下 を完 全 寛 解 に 必 須 な 条 件 持 療 法 と し て6MP40〜60mg/. m2/日 を 連 日経 口 投 与 し, CA30〜40mg/m2を 週1回. 毎. 点 滴 静 注 し,末 梢 血 白血 球 数 を3,000〜. 5,000/cmmに. 維持 す る と と もに 強 化 療 法 を地 固. め 療 法 と 同 一 の プ ロ トコ ー ル に て1.5〜2カ き に 実 施 し た.尚,症. 例 に よ っ て は,強. と し て, NCSをDMに. regi‑. で,両. で あ っ た.完. 療 法 合. 全 寛 解 例 に. の 間 に 使 用 した 薬 剤 総 投 与 量 を中 央. 2.. 540mg,. regimen. るNCMP療. 中 央 値42日,. お い て 治 療 開 始 よ り完 全 寛 解 到 達 ま で. trial. 12:. 1で. は 中 央 値37.5日. 月お. MP1,. regimen. 1で. 2で. 6MP1, は,. 560mg.. は,. 490mg,. NCS28.000u,. Pred. 840. CAY,. mgで. 完 全 寛 解 を 得 た12例. 17,000 430mg,. 730mg,. の 完 全 寛 解 期 間 は1.0〜. 月(中. 央 値11.5カ. 月)で. あ り,完. 解 後,再. 発 し た 症 例 は7例(58.3%)で,完. 全. あ っ た.. 3例(25%)が. 完 全 寛解 期 間 中に 死亡. し た.す. な わ ち 症 例4は,. 後 激 症 肝 炎 に て 死 亡.症. 1カ. 月の 完 全寛 解 の. 例12は4.1カ. 月 の完 全 寛. 化療法. 変 更 し たDCMPの4日. 1)治. 療 成績. NCMP. two. を表2に NCMP. 究. step療. 成. 績. 法 を施 行 し た 全 症 例. 提 示 す る. two. step療. 法の 完 全 寛 解 率 は. regimen. 1で は11例 中8例72.7%,. で は7例. 中4例57.1%で. regimen2. あ り,両 療 法 合 せ. た 完 全 完 解 率 は18例 中12例66.7%で 病 型 別 で はAML L2例. 中1例50%に. 16例 中11例68.8%,. あ っ た. AMo‑. 完 全 寛解 を得 た.年 令 別. 図1.. TREATMENT TWO STEP. 全章. 月 の 後再 発 を示 した もの で. 間 治 療 を実 施 し た. 研. 6. あ っ た(表5).. 39.5+カ. 寛 解 期 間3.4〜16.0カ. NCS. Pred1,. SCHEDULE METHOD. OF. NCMP.
(4) 4. 時 表3.. RESPONSE TYPE. TO OF. 岡. NCMP. TWO. LEUKEMIA. 表4.. 解 の 後 多 発 性 脳 硬 塞 に て 死 亡.症. 明. STEP. AND. COURSE. 1st: First step, 2nd:. 正. METHOD. RELATED. TO. OF. AGE. NCMP. TWO. STEP. METHOD. Second step. 例2は33.3カ. 41.0+カ. 月(中. 央 値16.4カ. 月 の 完 全 寛 解 の 後 急 性 腎 不 全 に て 死 亡 し た.. 存 例 は12例 中4例(33.3%).. 1980年2月. 中2例(16.7%)で. (16.7%)で 39.1カ. 現 在,完. 全 寛 解 継 続 中 の 症 例 は2例. あ り,完. 全 寛 解 期 間 は,そ. れぞれ. 月 と39.5カ 月 で あ る(図2).. 診 断 後 の 生 存 期 間 は,完. 全 寛 解12例 で4.2〜. 表5.. RESULTS. 月)で. を経 過 し た2症. OF. THERAPY. あ り, 2年 生. 3年 生 存 例 は12例. あ っ た.非. 全 症 例18例 の 生 存 期 間 は, 央 値12.1カ. 月)で. 寛解 例 を含 め た. 1.3〜41.0+カ. あ っ た.尚40.2カ. 月(中. 月, 41カ 月. 例 は 現 在 な お 生 存 中 で あ る(図3)..
(5) 急性 白血病 寛 解 導 入療法 に関 す る研 究 〜75日(中. 5 央 値24日),. 1 ,000/cmm以. 上 に. 回 復 す る ま で の 日数 は22〜100日(中 日)で. あ っ た.血. 21,000/cmm(中. 央 値42. 小 板 の 最 低 値 は200〜 央 値4,100/cmm),治. 療開. 始 よ り最 低 値 ま で の 日数 は12〜48日(中 値19日),. 100,000/cmm以. 上 に 回復 す るま. で の 日数 は22〜88日(中 た.治. 央 値38日)で. REMISSION TREATED. DURATION WITH NCMP. OF PATIENTS TWO STEP. あっ. 療 に よ る骨髄 有核 細胞 数 の最 低値 は. 2,000〜16,000/cmm(中 図2.. 央. 央 値5,750/cmm),. 治 療 開 始 よ り最 低 値 ま で の 日数 は9〜60日. METHOD. (中 央 値24日)で regimen. 1,. 血 球 数,好. あ っ た. 2別 に 比 較 す る と,末 梢 血 白. 中 球 数,血. 小 板 数,骨. 髄 有 核細. 胞 数 な どす べ て 最 低 値 がregimen しregimen. 1に 比 較. 2が 低 値 を と る傾 向 を示 し た が,. 最 低 値 到 達 ま で の 日数 は ほ ぼ 同 じ で あ っ た. 尚 末 梢 血 白 血 球 数,好 回 復 は, regimen. 中 球 数,血. 小板 数 の. 2に お い て よ り早 期 に 回復. が 認 め ら れ た. 図3.. SURVIVAL WITH NCMP. OF. PATIENTS TWO STEP. 3)副. TREATED METHOD. 作 用並 びに合 併 症. NCMP. two. step療. 法 に よる寛 解導 入時. の 副 作 用 を検 討 す る と,全 2)血. %),食. 液学 的変 動. 寛 解 導 入 に お け る 血 液 学 的 変 動 を 表6に. 思 不 振13例(68.4%),悪. (21.1%),脱. 提示. 身 倦 怠8例(42.1 心,嘔. 毛1例(5.3%)と. 消化 器 症 状 を. す る.両 療 法 に お け る末 梢 血 白 血 球 数 の 最 低 値. 呈 し た 症 例 が 多 く認 め られ た. GOT,. は160〜6,000/cmm(中. 上 昇 を 呈 し た 肝 機 能 障 害 は4例(21.2%)に. 央 値550/cmm).治. 始 よ り最 低 値 ま で の 到 達 日数 は11〜73日(中 値24日),. 3,000/cmm以. 数 は22〜120日(中. 央. 上 に 回復す る までの 日. 央 値47日)で. あ っ た.末. 好 中 球 数 の 最 低 値 は0〜1,900/cmm(中 80/cmm).治. 療開. HEMATOIOGICAL. 3例 に お い て は,軽. 性 で あ っ た が,1例. 梢血. 激 症 肝 炎 に 移 行 し死 亡 し た.ア し て の 発 熱,発. TOXICITY. た.尚.不 OF. NCMP. 疹,シ. 整 脈,腎 TWO. STEP. GPTの 認. 度 で あ りか つ 可 逆. で は 遷 延 し,完. 央 値. 療 開 始 よ り最 低値 まで の 日数 は10 表6.. め られ,. 吐4例. 全 寛解 中に. レル ギー 反応 と. ョ ッ クは 認 め られ な か っ 障 害 を伴 う症 例 も認 め られ METHOD.
(6) 6. 時. 表7.. SIDE. 岡. EFFECT. 解 導 入 中の合併 症 につ い て検 討す. る と, 12例(63.1%)に38℃. 以 上 で48時 間 以 上. 継 続 し た 発 熱 を 認 め,そ. の う ち7例(36.8%). に 感 染 症 の 合 併 が 認 め ら れ た.そ 肺 炎2例,肺 例,そ. 血 症1. で あ っ た.尚. こ. れ らの 症 例 で は 顆 粒 球 輸 血24)お よ び 大 量 の 抗 生. 図4.. COURSE. OF. THE (Y.F33y/o. PATIENT Female. PLICATION. 物 質 の 使 用 を必 要 と し た が,感. 染症 が死 因 とな. っ た 例 は 認 め ら れ な か っ た.血. 小板 の減 少 に伴. い 出 血 傾 向 が 認 め られ,消 頭 蓋 内 出 血2例(10.5%)が. の う ち わ け は,. 炎 と敗 血 症 の 合 併2例,敗. の 他 上 気 道 感 染 症 等2例. 明. COM. な か っ た. つ ぎ に,寛. 正. TREATED AML). 内 血 出 の2例. 化 管 出 血1例(5. .3%),. 認 め られ た.頭. は と もにM1‑marrowに. 蓋. 達 してい. た が正 常 造血 能 の 回復 が遅 延 し出血 が 直接 死 因 と な っ た 症 例 で あ っ た.又 %),ス. WITH. 血 清 肝 炎 が2例(10.5. テ ロ イ ド糖 尿 病 が2例(10.5%)に. NCMP. TWO. STEP. METHOD. 認め.
(7) 急 性 白血病 寛解 導 入療 法 に関す る研 究 られ た(表7).. 4,000/cmm,骨. 4)Regimen. 1,. 2の 小 括. を 述 べ た が,小. 2で そ れ ぞ れ72.7%,. 好 中球 数,血 regimen. 1,. 2の 比 較. 57.1%,完. 37.5日,末. 小 板 数,骨. Target. 全 寛解 到達. 5)症. 髄 有核 細 胞数 はす べ て. 貧 血,発. そ の 后NCMP3コ. 熱 を主 訴 と して1976年11月. 入 院.入. 骨 髄 球 が7%を. め た.一. 髄 有 核 細 胞 数29.9. ×104/c㎜. で,そ の う ち 骨 髄 芽 球53.6%,前 認 め た.輸. NCS2,000u/日,. 始 し た. NCSは4日 後10日. 1)に. て1st. TWO. STEP. stepを 開. COURSE. 54才 男 性, AML.(図5). OF F 54y/o. 月,生. 入 院.入. 梢 血 液 で は,赤. 血 球 数161×104/cmm,白. 4,800/cmm,分. 類 で骨 髄 芽 球37%,前. %を 認 め,血. 小 板 数 は10,000/cmmで. 存. 院時 末 血球 数. 骨 髄 球20 あ っ た.. 骨 髄 穿 刺 で は 骨 髄 有 核 細 胞 数22×104/cmmで,. 髄 有核 細 胞数. METHOD(M.. 症 例9:. 貧 血 を主 訴 と して1977年5月. 間 の み 使 用 し た.治 療 開 始. HEMATOLOGICAL. 月 を経 過 し て い る.. 化. 現 在 完全 寛. 全 寛 解 期 間39.1カ. 期 間40.2カ. 骨. 血 を 開 始 す る と共 に. 目の 骨 髄 穿 刺 の 成 績 で,骨. 図5.. 占. CA80mg/日,6MP100mg/日,. Pred60mg/日(regimen. 院 後 外 来 に て 維 持 療 法,強. 解 継 続 中 で あ る.完. そ の う ち骨 髄 芽 球 が53%,前 方 骨 髄 穿 刺 で は,骨. 輸 血 を必 要 と した.. 療 法 を施 行 し て い る が, 1980年2月. 血 球 数7,200/cmm,. 合 計13単. ー ス に て 地 固 め 療 法 を施 行. し た の ち退 院.退. 血 球 数186×104/cmm,. 血 小 板 数41,000/cmm.白. 髄 球23.2%を. 著 明 に 減 少 し た.こ の 間 敗. 2回 の 顆 粒 球 輸 血 に よ り治 癒 し た.又. 性, AML(図4). 梢 血 液 で は,赤. 血. 血 症 の 合 併 を 認 め た が 大 量 の 抗 生 物 質 の投 与,. 位 の 血 小 板 輸 血, 4,200meの. 33才,女. 減 少 し た.. 判 定 に て 休 薬.. 薬 中 に 白 血 球 数400/cmm,. 小 板 数2,500/cmmと. 1. 例呈示. 院 時,末. point A, M1‑marrowの. 解 に 到 達 し た.休. に お け る 比 較 的 高 い 寛 解 率 が 注 目 さ れ た.. 症 例3:. 小 板 数3,000/cmmと. そ の 後 血 液 所 見 は 順 調 に 回 復 し22日 目 に 完 全 寛. 梢 血 白 血 球 数,. 2で 低 値 を 示 す 傾 向 で あ り, regimen. 骨 髄 球2.4%,. な り,末 梢 血 液 で は 白血 球 数. 1,000/cmm,血. 括 す る と完 全 寛 解 率 はregimen. 日数 は 中 央 値 で42日,. 髄 芽 球0.8%,前. (M1‑marrow)と. す で に 各 項 目 に お い てregimen. 1,. 7. 骨 髄 芽 球39.2%,前. THE Male. PATIENT AML). TREATED. 骨 髄 球47.2%で. WITH. NCMP. あ っ た.輸.
(8) 8. 時. 血 と 共 にNCS2,000u/日, 80mg/日,. CA120mg/日,. Pred40mg/日(regimen. stepを 開 始 し た. NCSは CAは5日 後8日. 岡 6MP. 1)に. て1st. ら プ ロ ト コー ル で は,初. 初 め4日 間 のみ 使 用,. 目 よ り160mg/日 に 増 量 した.治 療 開 始. 髄 芽 球17.0%,前. 骨 髄 球67.8%を. 認 め,. 白血 球 数1,000/cmm,血. stepを. 療 を重 ね る た び に 正 常 骨. に 導 入 し得 な い症 例 が 認 め られ る.. 小 板 数24,000/cmm,. 塚 は10‑12),急 性 非 リ ンパ 性. 白 血 病 の 寛 解 導 入 に お い て は,正. 常 造 血細 胞の. 回復 が 白 血 病 細 胞 を 一 定 レ ベ ル ま で 減 少 せ しめ. 髄 芽 球4.8%,. る こ とに よ り初 め て 得 ら れ る と い う認 識 に 立 ち. point Aと. 判定. two. 中 止 し休 薬 し た.休 薬 後7日. 目の. 治 療 を 比 較 的 長 期 に わ た っ て 継 続 し.白 血 病 細. 前 骨 髄 球56.8%に し1st. 期 の致 死 的骨 髄 無 形成. 存 白血病 細 胞が か え って 治. 療 抵 抗 性 を獲 得 し,治. これ に 対 して,宇. を再 び4日 間 追 加 投 与 し た. 12日 目,. 骨 髄 有 核 細 胞 数1.5×104/cmm,骨. は 避 け ら れ て も,残. 髄 組 織 を 荒 廃 させ る と い う逆 効 果 か ら完 全 寛 解. 化 学 療 法 の 効 果 不 充 分 の た め, 9日 目 よ りNCS 2,000u/日. 明. 期 間 を最 初 か ら一 律 に 規 定 し て い る が25),こ れ. 目の 骨 髄 穿 刺 で 骨 髄 有 核 細 胞 数11×104/. cmm,骨. 正. な り, target. step療. 法 を 提 唱 して い る が,本 法 は 第1段. 骨 髄 穿 刺 に て 骨 髄 有 核 細 胞 数20,000/cmm,骨. 胞 集 団 の 大 部 分 を減 少 せ しめ る と 同 時 に,骨. 髄 芽 球5.6%,前. 骨 髄 球3.8%で. 血球 数. を低 形 成 に 導 き,そ. 1,200/cmm,血. 小 板 数 は86,000/cmmで. あ っ た.. が 認 め ら れ た 時 に は,短. target. あ1),白. point Bと 判 定 し, 2nd. 60mg/日,. 6MP60mg/日,. 投 与 した.. 2nd. 骨 髄 球22.4%(M1‑marrow)で. 行 う こ とに よ っ て 白 血 病 を 完 全 寛 解 に 導 く方 法. あ り,白 血 球 数 は. 小 板 数 は87,000/cmmで. 療 経 過 中血 液 検査 な らびに 骨 髄穿 刺 を. 液 学 的 所 見 に 対 応 す る こ と に よ っ て 抗 白血 病 剤. その 後 特 に合 併 症 も認 め られ ず,末 梢 血 液.骨 髄 所. 治 療 開 始 よ り39日 目に 完 全 寛 解 に到 達 した.. の 投 与 量.投. 与 期 間 を 調 節 修 正 す る とい う極 め. て き め 細 か い プ ロ トコ ー ル と言 え よ う. さ て, Neocarzinostatin(NCS)は,. 1967年. 石 田 に よ り放 線 菌streptomyces. carzinostati. て3コ ー ス の 地 固 め 療 法 を 施. cusの 培 養 濾 液 よ り分 離,精 製 さ れ た 抗 癌 性 抗 生. に 退 院 した.退. 物 質 で あ り,当 教 室 で は,. 院 後,外. 来に. て 維 持 療 法,強. 化 療 法 を施 行 して い た が.完. 寛 解 期 間10.8カ. 月 の 経 過 の の ち 再 発 し,そ. の 治 療 に もか か わ らず1978年9月 生 存 期 間 は15.7カ. 法 は,治. す るに 本. 小 板 数23,000/. 見 と もに順 調 に 回 復 し, 2nd step終 了後16日 目,. その 後NCMPに. の た め に 初 回 導 入療 法 の 到 達 目 標,. 治 療 再 開 基 準 が 設 定 さ れ て い るが,要. 頻 回 に 行 う こ とに よ っ て 刻 々 変 化 す る 患 者 の 血. で 著 減 した ため 地 固 め 療 法 を延 期 した が,. 行 し, 1977年8月. で あ る.そ. 治療 を. あ り た.. 休 薬 期 間 中 白血球 数500/cmm,血 cmmま. のphase. 常 の前. 薬 剤 を 用 い た 第2段. 量. してCA. 髄 芽 球3.2%,正. specificな. 期 間 の 休 薬 の 後,少. を4日 間. step終 了 時 の骨 髄 穿 刺 で は 骨 髄. 有核 細 胞 数20,000/cmm.骨. 1,200/cmm,血. stepと. Pred40mg/日. 髄. の 後 な お 白血 病 細 胞 の 残 存. 全 の後. に 死 亡 し た.. 1972年 よ り本 剤 を初. め て ヒ ト急 性 白血 病 に 導 入 し,そ し て 又 毒 性pattern等. の 臨床 効 果 そ. につ い て単独 な らび に併. 用 療 法 の 中 で検 討 し て き た.そ. の 結 果,本. 急 性 白 血 病 の 完 全 寛 解 率 で はDMを. 月 で あ っ た.. 剤は. は じめ とす. る抗 癌 性 抗 生 物 質 とほ ぼ 同 等 の 評 価 が な され る 考 近 年,急. 案. こ とを 確 認 した.し. 性 白 血 病 の 化 学 療 法 の 目標 は, Ski‑. PPer13)の い う"Total. kill of leukemic. cells"を. か し一 方 で は 骨 髄 中 に お け. る 白 血 病 細 胞 が 残 存 し や す い傾 向 に あ る こ と, そ して 又 従 来 の4剤. 目 的 と し た 至 適 プ ロ ト コー ル を確 立 す る こ と に. 与 ス ケ ジ ュ ー ル で は,寛. あ り.こ. 従 っ て 平 均 生 存 期 間 に お い て も期 待 し た ほ ど の. 開 発 さ れ.そ. れ らを組 み合 わせ た 多剤併 用療 法. が 提 唱 さ れ て き た.こ. れ ら 従 来 の プ ロ トコ ー ル. NCVP等)と. 4日 間 投 与(NCMP,. NCDP,. の 目 的 に そ っ て 数 多 くの 抗 白 血 病 剤 が. NDMP,. 併 用,. 達 成 し.早 急 に 正 常 造 血 の 回 復 を は か る こ と を. い う画 一 的 な 投. 解 期 間が 比較 的 短 か く. 延 長 効 果 は 認 め ら れ な か っ た8).9).こ の 事 に 対 し て は,従. 来 の4剤. 併 用,. 4日 間 投 与 と い う ス ケ. の 多 くは,治. 療初 期 の骨 髄 の 荒廃 を防 ぐこ と を. ジ ュ ー ル に 問 題 が あ る の か,又NCSの. 目的 と し,薬. 剤 投 与 量 と投 与 期 間 そ し て 又休 薬. 投 与 ス ケ ジ ュー ル に 問 題 が あ る の か,大. 投 与 量, き く二.
(9) 急性 白血 病 寛解 導 入療 法 に関 す る研 究 つ の点 か らの検 討 が 必 要 とさ れ る もの と思 わ れ る. 今 回,著 者 は こ れ ら 問 題 点 へ の ア ブ ロ ー チ と し, NCSと. の併 用 に お いて相 乗効 果 の 認 め ら. れ て い るCA,. 6MPにPredを. 療 法 を, NCSの. 加 えた 多剤 併 用. 投 与 量,投 与 ス ケ ジ ュ ー ル を か. え る と同 時 に.宇 に 準 じNCMP. 塚 ら のDCMP. two. two. step療. step療 法 を考 案 し,そ の 臨. 床 効 果 の 検 討 を 行 っ た.そ. の 結 果,未. 人 急 性 非 リン パ 性 白血 病 に 対 し,完 66.7%,完. 全 寛 解 期 間(中. 全 寛 解 例 の 生 存 期 間(中. カ 月 の 成 績 を得 た.こ. 治療 の 成 全 寛 解 率. 央 値)11.5カ. 央 値)16.4カ. 月,完 月,非. 解 例 を含 め た 全 症 例 の 生 存 期 間(中. 寛. 央 値)12.1. two. 寛 解 率86%よ. りは 低 値 で あ る が.同. 成. step療 法 の 宇 塚 ら12)の 完 全 療 法 を追 試. し た 厚 生 省 白血 病 研 究 班 に よ るgroup 出 ら27)の55%,森. study26). 島 ら28)の66.7%. と比 較 し 同 等 の す ぐれ た 成 績 と評 価 し得 る と思 わ れ,同. 時 にNCSの. の12.5カ 月 と 同 等 で あ り,中 出 ら27)の3.7カ よ1)す ぐれ て い る.又, Clarksonら31)の れ1年. 成 人 急 性非 リンパ 性 白血 病. Galeら29),. 月. Reesら30),. 完 全 寛 解 期 間 の 報 告 は,そ れ ぞ. 以 内 で あ り,本 療 法 は 充 分 評 価 し得 る と. 思 わ れ る.又,. 2年 以 上 の 長 期 生 存 例 が4例,. 3年 以 上 の 長 期 生 存 例 が2例. あ り,こ. に 現 在 な お 生 存 中 で あ る こ とは,注. の2例. 共. 目すべ き と. 考 え られ る. 今 回, NCMP. two. step療. 法 で良 好な 成 績 を. 得 る こ とが で き た 一 つ の 原 因 にDCMP. two step. 療 法 に準 じた投 与 ス ケ ジュー ル の設 定 が あ る と 思 わ れ る が,本. の 完 全 寛 解 率66.7%の. 績 は, DCMP. の61T4%,中. 法. 9. 療 法 に お け るNCSの. 評 価 につ. い て 若 干 の 考 察 を加 え て み た い.ま. ず 第 一 は50. 才 以 上 の 高 齢 者 白血 病 患 者 に 対 して54.5%と う高 率 の 完 全 寛 解 率 を 得 た こ と で あ る.近. い 年高. 齢 者 白 血 病 は 人 口構 成 の 高 齢 化 と と も に 増 加 の 傾 向 に あ り,そ. の 治 療 が 諸 家 に よ り検 討 さ れ て. い る.高 齢 者 で は,一 の 低 下,お. 般 に正常 造 血能 の予備 能. よび心 肺 等 重要 臓器 の合併 症 を治療. に お け る 評 価 を明 確 に す る も の と思 わ れ る.近. 前 よ り高 率 に と も な っ て い る こ とが 多 く,加 齢. 年 の 欧 米 に お け る代 表 的 施 設 の 完 全 寛 解 率 を み. のprognostic. る と, Galeら29)のTAD(6‑Thioguanine(6TG),. て は,今. CA,. DM)療. は こ れ ら臓 器 機 能 の 予 備 能 の 低 下 は 常 に 念 頭 に. CA,. 6TG)療. 法 は79%,. のL6(CA,. Reesら30)のDAT(DA,. 法 は85%,さ 6TG)プ. ら にClarksonら31). ロ トコ ー ル は65%.. dieら32)のAd‑OAP(ADR, Pred)療. Vincristine,. 法 は68%,. DM)療. 法 は70%で. NCMP. two. McCre CA,. Hollandら14)の7:3(CA,. 法 は,こ. れ ら外 国施 設 での. プ ロ トコ ー ル と比 較 し て も,寛 解 導 入 療 法 と し. つ ぎに 完 全 寛 解 期 間 な ら び に 生 存 期 間 に つ い. 解 期 間(中 期 間(中 の4剤. two. 央 値)11.5カ. 央 値)16.5カ. 併 用4日. (中 央 値)3.5カ 央 値)8カ. step療 月,完. 法 で は,完. 全寛. で に 周 知 の 如 くDM等. の. 薬 剤 に は 強 い心 毒 性 が あ り33層5). 冠 動 脈 疾 患 等 心 疾 患 を 治 療 前 よ り合 併 し て い る. 重 要 臓 器 へ の 副 作 用 の 少 な いNCSを 剤 併 用 療 法 は,高. 全 寛解 例 の生 存. 含め た 多. 齢 者 白血 病 の 治 療 法 と し よ り. 評 価 し え る の で は な い か と考 え られ る. 機 能 障 害 が21.1%と. っ た こ とで あ り,宇 塚 ら のDCMP 法 お よ び そ の 追 試 の 成 績 で は,そ 以 上 で あ っ た の と比 較 し,明. two. 少 なか step療. の 障 害 が45%. らか に 低 率 で あ る.. 月 で あ り,上 村9)の 従 来. 寛 解 導 入 時 の 肝 機 能 障 害 の 発 生 は,そ. の 後 の抗. 間投 与法 の 成績 が 完全 寛解 期 間. 血 病 剤 の 投 与 の 制 限 を よ ぎ な く し,ひ. いて は再. 月,完 全 寛 解 例 の 生 存 期 間(中. 月 で あ っ た の と 比 較 す る と,そ の 間. の 補 助 療 法 の 進 歩 を 考 慮 に 入 れ て も著 明 に 向 上 し た とい え よ う.こ 宇 塚 ら12)のDCMP 間56週(13カ. お く必 要 が あ ろ う.す anthracyclin系. つ ぎ に 第 二 は,肝. 評 価 し う る もの と思 わ れ る.. て み る と, NCMP. して の 位 置 づ け に つ い. 時 に は 使 用 制 限 が あ り,こ の こ と を 考 慮 して も. あ り.今 回 著 者 の 報 告 し た. step療. factorと. 尚論 議 されて い る もの の寛解 導 入 時 に. 月),同. の 完 全 寛 解 期 間 の 成 績 は, two. step療. 法 の完 全 寛解 期. 療 法 を 追 試 した厚 生 省 白 血. 病 研 究 班26)に よ る 完 全 寛 解 期 間12カ 月.森 島 ら28). 発 を 早 め る こ とか ら考 え る と.こ. の こ とはNCS. の 有 用 性 を 示 唆 す る も の で な い か と考 え ら れ る . 最 後 にNCSの 1st stepに. 投 与 量 に つ い て考 察 す る.今 回. お い て, NCS投. 1(NCS1,400u/m2/日,4日 men. 2(NCS4,000u/m2/日,. 与 量 か らregimen 間 点 滴 静 注)とregi 2日 間 点 滴 静 注). の プ ロ ト コー ル を作 成 し比 較 検 討 し た が,寛. 解.
(10) 10. 時. 岡. 率 は そ れ ぞ れ72.7%,. 57.1%とregimen. い傾 向 が 認 め られ,完. 全 寛 解 ま で の 期 間 は,各. 々 中 央 値 で42日, 血 球 数,好. 37.5日 で あ っ た.又,末. 中 球 数,血. 梢 白. りNCSを. 療 法 に 準 じ, NCSは1,400u/m2/日 4日 ま で 連 日点 滴 静 注(regimen. ぼ 同値 であ. の 投 与 ス ケ ジ ュ ー ル か ら症 例 に よ. 含 め 各 薬 剤 の投 与 量,投 与 期 間 が 種 々 投与量につ いての み評価 す. る の は 問 題 が あ る よ う に 思 わ れ る が, NCSが dependencyを. のL1210に. 血 性 腹 水 に よ り著 明 に 減 弱 す る こ と を報 告 し て vitroの 実 験 で 教 室 の 高 橋37)は. NCSのbiological buminで. activityがhuman. serum. al. 干 渉 さ れ る と報 告 し て い る こ とな ど,. 今 後 そ の 臨 床 応 用 に 際 し.さら に 投 与 量,投. 与法. 以 上 著 者 は,急. 性 白 血 病,特. にANLLに. す る化 学 療 法 の 向上 を 目的 と しNCMP 療 法 を考 案 し,そ. 対 two step. の 臨 床 効 果 に つ い て 検 討 した. 療 法 は 従 来 の 多剤 併 用 間 歓 療 法 で あ るD 法, NCMP療. 法 等 に 比 し,評 価 し得 る. 治 療 法 で あ る こ とが 確 認 さ れ た.白. を 第1日. 2)と. 血病 を含 め. 第1日 よ り第. し, CA, 6MP,. 1)対. 象症 例19例 の う ち,治. 療効 果 の判 定可 能. (68.8%),. 型 別 で は, AML AMoL. られ た.年. 令 別 で は, 49才. (85.7%),. 認め. 以 下7例. 中6例. 与 量 別 に 検 討 す る とregi. 1で は11例 中8例(72.7%),. で は7例. 中11例. 50才 以 上11例 中6例(54.5%)で. あ っ た.又NCS投 men. 16例. 2例 中1例(50%)に. regimen. 2. 1に. お. 中4例(57.1%)とregimen. い て高 い傾 向 が あ つた. 全 寛 解 例12例 の 完 全 寛 解 期 間 は,. 39.5+カ. 月(中 央 値11.5カ. 4.2〜41.0+カ. 月),生. 月(中 央 値16.4カ. 1 .0〜. 存 期 間 は, 月)で. あ っ た.. 非 寛 例 を 含 め た 全 症 例 の 生 存 期 間 は1.3〜41.0 +カ 月(中 央 値12.1カ 3)副. 月)で. あ った.. 作 用 の 主 な もの は 全 身 倦 怠.胃. あ り,そ. の 他 に 脱 毛1例,肝. の副 作 用は 可逆 性 で あ った .. 考 え た よ り至 適 プ ロ ト. two. な18例 に つ い て 完 全 寛 解 は12例(66.7%)に. 開 発 は も と よ りで あ る が, cell kineticsそ. コー ル が 今 後 さ ら に 追 求 され る 必 要 が あ ろ う .. るい は. PredはDCMP. 認 め た.激. 又pharmacokineticsを. 1),あ. と第2日 に 点 滴 静 注(regi. た 癌 化 学 療 法 の 向 上 の た め よ り効 果 的 な 薬 剤 の して. 剤. two step. step療 法 と同 様 と し た.. 2)完. に つ い て 検 討 が 必 要 と思 わ れ る.. CMP療. 4,000u/m2/日. 認 め ら れ,病. 示 す こ と,下 山 ら36)は, NCS. 対 す る殺細 胞 作用 が正 常 血液 成分 や. い る こ と,又in. 塚 ら のDCMP. 2に お い て よ1)低 値 を. 低 値 到 達 日数 は,ほ. で あ る た め, NCSの. で あ り,急 性 前 骨 髄 性 白. 対 象 症 例 よ り 除 外 し た.薬. 投 与 ス ケ ジ ュ ー ル は,宇. men. 今 回 は,そ. が,本. 性 白血 病(AMoL)3例 血 病(APL)は. っ た.. do8e. 明. 小 板数 お よび骨 髄 有核 細. 胞 数 の 最 低 値 はregimen と る傾 向 で,最. 1に 高. 正. 機 能 障 害4例. 症 肝 炎 に 移 行 し た1例. 以 上 よ りNCMP. two step療. 腸 障害 で を. を 除 き,他. 法 は 成 人急 性 非. リン パ 性 白 血 病 の 寛 解 導 入 療 法 と し て 評 価 し う る 治 療 法 と考 え ら れ る.. 結. 語. 成 人 急 性 非 リ ンパ 性 白血 病 の 寛 解 導 入 効 果 を あ げ る 目 的 でNCSを. 中心 と し た, NCMP. two. step療 法 を行 い 治 療 効 果 を 検 討 し以 下 に 示 す 結 果 を得 た.対. 象 症 例 は,未. パ 性 白 血 病(ANLL)19症 は,急. 治療 成 人 急性 非 リン 例 で あ る .病 型 別 で. 性 骨 髄 性 白 血 病(AML)16例.急. 性 単球. 尚 本論 文 の要 旨 は 第19回 日本 臨床 血 液学 会 総 会 に お い て 発表 した. 稿 を終 え る に あ た り御 指 導,御 校 閲 を賜 っ た 木 村 郁 郎 教 授,並. び に御 指 導 を い た だ い た喜 多嶋 康 一 助. 教 授,高 橋 功 博 士 に謝 意 を表 します.又 血 液像 の検 討 に 際 し御 指 導 を い た だ い た 岡 山大 学 医学 部 中央 検 査 部 真 田浩 助 教 授 に深 謝 い た します ..
(11) 急性 白血病 寛 解導 入療 法 に 関す る研 究. 文. 1.. Ellison,. R.R.,. Gussoff,. B., Silver,. Karvrani, agent 2.. Carter,. 4.. Ishida,. R.T.,. F., Kyle, treatment. Jacquillat, of. S.K.: N.,. of high. of. acute. molecular. 6.. 藤 本 修 一,稲. weight.. 垣 治 郎.堀. R.,. K.. J. Antibiot.. K.. 越. M.,. and. 昇,倉. Imai,. K.,. Yamada,. 1945‑1949,. 10.. 2,. 上 村 致 信:急. 田. 浩:. J.:. Daunorubicin. in. 9196 1969.. inostatin,. 羽 弘 行,加. An. antitumor. antibiotic. .医 学 の あ ゆ み, 57, sis‑sis,. 藤 武 俊,太. 田 和 雄:. に 交 叉 耐 性 一 併 用 療 法 に つ い て‑.癌. T.,. Nishiwaki,. cytosine. H.,. Ishiguro,. arabinoside,. for. 村 致 信,土. acute. 1966.. Neocarzinosta と 化 学 療 法.. J., Uetani,. T.,. 6‑mercaptopurine. myelogenous. 岐 博 信,陳. Neocarzinostatinを. 1,. Sako,. riboside. leukemia. in. adults.. F., and. Cancer.. 博 明,内. 藤 徳 郎,中. 西 紀 男,林. 久 智,. 中 心 と せ る 急 性 白 血 病 の 多 剤 併 用 療 法,癌. 性 白 血 病 の 化 学 療 法.に 関 す る 研 究.第. 強:成. 盛. Uzuka,. Y.,. mittent. combination. 宇 塚 善 郎,斉 Skipper,. Liong,,. 89,. 693‑699,. と化 学 療. 二 編Neocarzinostatinを. 中 心 に し た 多 剤 併 用 に よ る. 1977.. 人 急 性 白 血 病 の 寛 解 導 入 と 維 持DCMP. S. K.. and. step. 藤 淑 子:成. XIII. Chemother.. On. Holland,. J. E,. Wiernik,. P., Rai,. 潔.喜. carzinostatin"に. and 1‑111,. O.,. Ellison,. Bekesie,. J. G.,. protocolに. W.. kinetics. acute. cytosine. Exp.. つ い て.癌. と 化 学 療 法.. Med.. non‑lymphoblastic arabinoside,. 118,. leukemia. 2,. 21‑34.. 1979.. evaluation. of. with. "curability". inter.. and. pre. 1976.. Experimental. associated. using. 6‑mercaptopurine. (suppl)217‑225,. と 化 学 療 法6, S.:. of. potential. anticancer. experimental. leukemia.. 1964. R. R., Corey and. R, W.,. Cuttner,. J.:. 功,木. 下. Schwartz,. Acute. T.,. Wallance,. myelocytic. H. J.. leukemia.. Hoagland,. Arch.. H. C.,. Intern.. Med.. 1976. 多 島 康 一,長. 尾 忠 美,高. 橋. 日 出 男,上. よ る 急 性 白 血 病 の 新 し い 治 療 法. 多 島 康 一,長. 尾 忠 美,高. 橋. 功,林. よ る 急 性 白 血 病 の 化 学 療 法,癌. 喜 多 島 康 一:新. 抗 白 血 病 剤 の 臨 床 評 価Neocarzinostatin.. 喜 多 島 康 一,長. 尾 忠 美,高 田 浩:急. 功,上. 村 致 信,土. 博 明,平 1110‑1114,. Acta 岐 博 信,林. 性 白 血 病 に 対 す るNeocarzinostatinの. 久 智,森. 学 の あ ゆ み87,. の 臨 床19,. 18.. 橋. .医. 村 致 信,林. 久 智,陳. 17.. 中 西 紀 男,真. of. daunomycin,. Weilcox,. 35,. Glidewell,. "Neocarzinostatin"に. 致 信,喜. Treatment. TohokuJ.. and. criteria. Rep.. 1377‑1381,. with. therapy.. F. M.. the. K.,. S.:. 人 急 性 白 血 病 の 治 療.癌. H. E., Schabel,. Cancer. Yamagata,. chemotherapy two. agents.. 上 村. 1965.. L.A.,. cytosine:Auseful. 1975.. 13.. 16.. 68‑76,. F.,. 1975.. 宇 塚 善 郎,梁. 136,. Neocarz. J., Leone,. Bernard,. 1265‑1274,. M.:. 章,天. K., Kamiya,. 功.上. 山 医 学 雑 誌.. 平 木. 330‑333,. Rosner,. 1968.. and. ネ オ カ ル チ ノ ス タ チ ン 野. Daunorubicin,. 橋. 寛 解 導 入 療 法.岡. 12.. 15.. 18,. chemotherapy. 車 昌 士,真. dnisolone‑DCMP. 14.. A.. 石 安 庸,星. Koie,. K.:. 尾 忠 美,高. 223一229,. 198‑206, 11.. 507‑523, C.. A.,. 1975.. 喜 多 島 康 一,長 新 谷 憲 治,六. 9.. Ser.. Blom,. Arabinosyl. D., Sultan,. lnst. 55,. Rikimaru,. し い 制 癌 性 抗 生 物 質. prednisolone(RCMP)combination. 法.. and. D.M.,. J.H.:. Blood.32,. 1,. Cancer. J., Sawitsky,. Hayes,. Moon,. Lancet.. J. Natl.. ウ ス 白 血 病 に 対 す る 効 果‑特. Hirano,. Imamura,. 8.. adults.. leukemia.. C.L.,. and. J., Levy,. Bernard,. 1974.. Ohno;. 36,. R.J.. in. Tanzer,. Kumagai,. M.,. J., Spurr,. Forcier,. review.. 谷 勝 男:新. C., Boiron,. Cuttner,. leukemia M.,. myelocytic. K.,. tin(NCS)のL1210マ 851‑860,. A.,. acute. 献. Jacquillat,. J.L.,. C., Weil,. Miyazaki,. 石 田 名 香 雄,能. M.,. Hutchison,. Adriamycin‑A. 5.. 7.. weil,. Karanas,. R.,. M.,. treatment. 3.. J.F.,. in the. Boiron, the. Holland,. 11. Haematol. 久 智,陳. 臨 床 効 果‑全. 18‑19, 木. 脇 洋 司,陳. 博 明:. 1973.. 潔:新. し い 抗 白 病 剤. "Neo. 1973. Jpn. 博 明,内. 37,. 767‑772, 藤 徳 郎,新. 1974. 谷 憲 治,. 国 集 計 に よ る 単 独 投 与52例,併.
(12) 12. 時 用 投 与74例. 19.. の 分 析 一,基. 上 村 致 信:急. 性. Bernard,. 693‑699,. J., Weil,. M.,. leukemia:Results 21.. 22.. 血 病. K.. and. Clarkson, 23,. 療22,. 805‑813, 岐 博 信,酒. 26.. Cooperative. in. 30.. 32.. 功,高. Jpn.. and. J. Clin.. 解 導 入 療 法.臨. High. 郎: と. 8,. pp. 235‑256,東. 133‑140,. two. 京,. step. 1976.. therapy. for. acute. myelo. 1978.. 田. 豊:急. 性. 白 血 病 に お け るDCMP二. 段 治 療. 1979. 崎 幸 治,小 三 郎,横. 寺 良 尚,小. 幕 省 三,小. 33‑38,. 林 政 英,竹. 椋 美 知 則.森. リ ン パ 性 白 血 病 に お け るDCTP. 床 血 液21, T.:. 村 郁. two. 山 英 夫,加 下 剛 久,西. step寛. 藤 幸 男,渡 脇. 洋,. 辺 山 田. 解 導 入 療 法 お よ びDCMP. 1980.. remission‑induction. rate. in acute. myeloid. leukemia.. Lancet. 1,. 1977. J. K.,. Sandler,. R. M.,. cytotoxic. Clarkson,. B. D.,. leukemia. in. Credie,. Dowing,. adults. K. B.,. Cancer. Challener,. regimen:. J. and. DAT. M.. D.,. Gee,. Cancer. Hester,. Br.. 36,. 141,. 775‑795,. of. acute. 山 口 博 志,豊. 田 成 樹,高. 原. 耕,市. and. Burchenal,. J. H.:. Survival. of. adults. with. acute. Rozencweig,. M.,. Treatment. leukemia.. M., A. 1041‑1050,. Slavik,. review. with. of. acute. Proc.. Am.. 1972.. ド リ ア マ イ シ ン の 心 筋 障 害‑投. 与 量. 1978. Muggia,. オ カ ル チ ノ ス タ チ ン の 作 用 特 異 性.癌. と 化 学 療 法6,. 37.. Takahashi,1.. Ohnuma,. Kavy,. J.F.:. in. vitro.. Br. J.. Cancer. and. cases.. Holland, 41,. 602‑608,. Am.. F.M.:. in children. j, S.. 110. and. 80, 35‑43,. 村 禧 代 二:ネ. S., Bhardwa. of. M.. 学 の あ ゆ み. 下 山 正 徳,木. agents. adults.. ウ ノ マ イ シ ン お よ び ア. 床 血 液19,. Layrand,. と 臨 床‑.医. cardiotoxicity. anticancer. and. の 基 礎. 36.. with. leukemia. 1975.. 丸 道 人:ダ. な ら び に 病 理 組 織 学 的 所 見 に 関 し て‑.臨. T.,. myeloid. 1977.. 1975.. 34.. D.D.,. Treatment. 770‑776, I.B.,. J. U.:. 抗 腫 瘍 剤AdriamycinとCardiotoxity‑そ. Hoff,. F. G. J.: 36.. T. S., Cunningham,. J. P., Gutterman,. Res.16,. Hayhoe,. J. Cancer. 小 林 利 次:新. bumin. 血 病 の 化 学. 持 な ら び に 寛 解 強 化 療 法 に つ い て,. DCMP. 川 鋼 一,広. 野 竜 三,江. 性 非. 学 評 論 社,. disorders.. Oncol.. 1340‑1346,. 島 康 平.大. M.. allied. 原 義 久,古. 敏:急. Von. and. 性 白 血 病 に 合 併 す る 重 症 感 染 症 へ の 応 用 を .中 心. 急 性 白 血 病 の 寛 解 導 入,維. 33.. 35.. cytosine. 1977.. 川. Assoc.. arabinosyl. 崎 宏 幸,木. 原 寛 治,吉. Mc. with. 川 中 行,野. 博 豊,小. atriple 31.. leukemia. 岡 正 明,北. 本 光 音,南. Rees,. 1977.. acute. 橋 安 彦.時. 博,谷. 497‑499,. adult. 坂 行 一 編 集)化. 中 寄 也,藤. 床 血 液20,. Cline,. 251‑253, of. 橋. 口. R. P., and. 度.pp.. 国 昌 喜:白. leukemia. adults.. 田 一 正,川. step寛. ・ 薬 剤 関 係 に お け る 総 合 的 治 療 体 系 の 確 立 に 関 す る 研 究,. 野 輝 夫,三. 木 久 三,山. Gale,. promyelocytic. 1973.. 垣 治 郎,坂. 英 二,鈴. two 29.. on. 中 正 夫.田. 森 島 泰 雄,山. M.F.:Acute. 原 武 志.稲. 谷 忠 昭:第4章. group. leukemia. 中 出 泰 充,田. Gevon,. 489‑496,. 田 直 俊,北. 441‑549,. 礎 と 臨 床‑(脇. study. 法 の 追 試 成 績.臨 28.. 主. よ る 顆 粒 球 輸 血 の 実 際‑急. 今 井 邦 之.植. 白 血 病 の 化 学 療 法‑基. and. 1968. 井 顕 浩,高. と 化 学 療 法4.. 山 田 一 正. 独 に よ る 寛 解 導 入 療 法,岡. 1969.. 田 千 尋,柏. leucaphereresisに. 25.. genous. 1019‑1031,. 井 保 信,近. 喜 多 島 康 一,土. B.D.:. G.. Blood41,. と そ の 類 縁 疾 患 の 腫 瘍.宿. Cancer. 木 村 禧 代 二,坂. 第 一 編Neocarzinostatin単. C., Fladrin,. 和52年. し て‑.癌. 1975.. daunomycin.. Treatment. Yu,. Filtration. 27.. Jacquillat, by. 厚 生 省 が ん 研 究 助 成 金 研 究 所 報 告 書,昭. 療 法.診 24.. M.,. treatment. Gee,. thioguanine. 23.. 1864‑1871,. 明. 1977.. Boiron,. of. 山 田 一 正 ら:白. T.S.,. 正. 白血 病 の 化 学 療 法 に 関 す る研 究. 山 医 学 会 雑 誌89, 20.. 礎 と 臨 床9,. 岡. J. Med.. Interaction 1980.. Daunomycin‑induced 62,. 200208, 105‑110, of. Human. 1977, 1979. serum. alu.
(13) 急性 白血病 寛 解 導 入療 法 に関 す る研 究. Induction Part. 1.. Clinical of. chemotherapy trial. of NCMP. acute. acute. two-step. non-lymphocytic Masaaki. Second Department. for. of Internal. leukemia. regimen. for. treatment. leukemia. TOKIOKA. Medicine, Okayama. (Director:. 13. University Medical School. Prof. I. Kimura). The clinical effectiveness of a new protocol, the NCMP (N:neocarzinostatin C:cytosine arabinoside M: 6-mercaptopurine P:prednisolone) two-step regimen was studied in 19 patients with acute non-lymphocytic leukemia (ANLL). All patients were previously untreated and ages ranged from 15 to 75y. o. (median: 54y. o.). The ratio of male to female was 11 to 8. The doses and administration-routes of antileukemic agents were: N, 1,400u/m2/day, was administrated by i.v. drip on day 1, 2, 3 and 4 (Regimen 1) and N, 4,000u/m2/day, i.v. drip on day 1 and 2 (Regimen 2). C, 60-100mg/m2/day, was administered by i.v. drip and M, 60-100mg/m2/day, was given p. o. daily. P, 20-40mg/m2/day, was also given p. o. daily. As the first step, antileukemic agents were administrated until peripheral blood cell counts and bone marrow nucleated cell counts decreased to less than 1,200/cmm and 15,000/cmm, respectively. Treatment with or without N as the second step was started about 3-7 days after the first step treatment. Eighteen patients were adequately treated by the NCMP two-step regimen and 12 of 18 patients, 66.7%, obtained complete remission (CR). On the basis of the types of leukemia, CR was achieved in 11 of 16 patients with AML, 68.8%, and 1 of 2 patients with AMoL, 50%. The ratio of CR was higher in younger patients (less than 49y. o.) than in elderly patients (more than 50y. o.). These ratios were 85.7% and 54.5%, respectively. On the basis of thera peutic regimens, 8 of 11 patients, 72.7%, achieved CR by Regimen 1 and 4 of 7 patients, 57.1%, by Regimen 2. The duration of CR ranged from 1.0 to 39.5+M (median: 11.5M). The survivals from the diagnosis of leukemia were from 13 to 41+M (median: 12.1M) in all patients and from 4.2 to 41+M (median: 16.4M) in responders. As toxic manifestations, digestive side effects such as anorexia, 68.4%, and nausea and vomiting, 21.1%, were marked, but were tolerable. These results indicate that the NCMP two-step regimen is an effective induction chemo therapy for ANLL..
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