臨床検査値

2.5 臨床に関する概括評価

2.5.5 安全性の概括評価

2.5.5.3 臨床検査値

2.5.5.3.1 臨床検査値の異常変動の発現率

F. Hoffmann-La Roche

社臨床検査値異常判定基準（COG3007）に基づいて判定した，臨床検

査値の異常変動発現例数の集計を表 2.5.5.3.1-1に示す。

(1) HBe

抗原陽性患者

いずれかの投与群で，30%以上の被験者に認められた臨床検査値異常変動及びその発現率は，

白血球数減少（

PEG180/48W

群

85.4%

，

PEG90/48W

群

65.9%

，

PEG180/24W

群

73.2%

，

PEG90/24W

群43.9%，HLBI 群30.2%，以下同様），好中球数減少（90.2%，95.1%，95.1%，

70.7%，88.4%），血小板数減少（48.8%，36.6%，51.2%，19.5%，20.9%），AST

上昇（51.2%，

46.3%，48.8%，61.0%，60.5%），ALT

上昇（61.0%，53.7%，58.5%，65.9%，62.8%），γ-GTP 上昇（41.5%，26.8%，36.6%，34.1%，32.6%），トリグリセライド上昇（31.7%，14.6%，

24.4%，12.2%，23.3%）であった。

これらの異常変動は，いずれも

PEG-IFNα-2a

の投与により発現することが知られている事象であった。

(2) HBe

抗原陰性患者

いずれかの投与群で，30%以上の被験者に認められた臨床検査値異常変動及びその発現率は，

白血球数減少（PEG180/48W 群82.8%，PEG90/48W 群71.9%，以下同様），好中球数減少

（93.1%，81.3%），リンパ球数減少（34.5%，3.1%），血小板数減少（62.1%，53.1%），AST 上昇（31.0%，25.0%），ALT上昇（41.4%，31.3%）であった。

これらの異常変動は，いずれも

PEG-IFNα-2a

投与により発現することが知られている事象であった。

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 68

表 2.5.5.3.1-1 臨床検査値の異常変動発現例数の集計

HBe

抗原陽性患者

Summary of Marked Abnormalities by Trial Treatment Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________________________________________________________________

HBe+ HBe+ HBe+ HBe+ HBe+

PEG180 PEG90 PEG180 PEG90 HLBI Parameter Abnormality /48W /48W /24W /24W /24W N=41 N=41 N=41 N=41 N=43 ______________________________________________________________________________________________________________________________________

RBC - LOW 7( 17.1%) Hemoglobin - LOW 9( 22.0%) Hematocrit - LOW 8( 19.5%) WBC - LOW 35( 85.4%) Neutrophils - HIGH 0( 0.0%) Neutrophils - LOW 37( 90.2%) Eosinophils - HIGH 0( 0.0%) Lymphocytes - LOW 12( 29.3%) Platelets - LOW 20( 48.8%) PT - HIGH 0( 0.0%) APTT - HIGH 0( 0.0%) AST (SGOT) - HIGH 21( 51.2%) ALT (SGPT) - HIGH 25( 61.0%) Gamma-GTP - HIGH 17( 41.5%) Direct Bilirubin - HIGH 1( 2.4%) Indirect Bilirubin - HIGH 4( 9.8%) Total Bilirubin - HIGH 1( 2.4%) n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 4( 9.8%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) n 41 41 41 41 43 7( 17.1%) 3( 7.3%) 3( 7.3%) 1( 2.3%) n 41 41 41 41 43 6( 14.6%) 3( 7.3%) 1( 2.4%) 0( 0.0%) n 41 41 41 41 43 27( 65.9%) 30( 73.2%) 18( 43.9%) 13( 30.2%) n 41 41 41 41 43 2( 4.9%) 0( 0.0%) 1( 2.4%) 1( 2.3%) n 41 41 41 41 43 39( 95.1%) 39( 95.1%) 29( 70.7%) 38( 88.4%) n 41 41 41 41 43 2( 4.9%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 2( 4.7%) n 41 41 41 41 43 3( 7.3%) 7( 17.1%) 2( 4.9%) 1( 2.3%) n 41 41 41 41 43 15( 36.6%) 21( 51.2%) 8( 19.5%) 9( 20.9%) n 24 24 22 19 23 1( 4.2%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) n 41 38 40 39 41 0( 0.0%) 1( 2.5%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) n 41 41 41 41 43 19( 46.3%) 20( 48.8%) 25( 61.0%) 26( 60.5%) n 41 41 41 41 43 22( 53.7%) 24( 58.5%) 27( 65.9%) 27( 62.8%) n 41 41 41 41 43 11( 26.8%) 15( 36.6%) 14( 34.1%) 14( 32.6%) n 41 41 41 41 43 3( 7.3%) 1( 2.4%) 1( 2.4%) 3( 7.0%) n 41 41 41 41 43 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 1( 2.3%) n 41 41 41 41 43 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%)

______________________________________________________________________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtsumab.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtsumab_saaaa.out 15JUL2010 12:25 Page 1 of 4

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 69

表 2.5.5.3.1-1 臨床検査値の異常変動発現例数の集計 (続)

HBe

抗原陽性患者

Summary of Marked Abnormalities by Trial Treatment Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________________________________________________________________

HBe+ HBe+ HBe+ HBe+ HBe+

ALP - HIGH n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) Total protein - HIGH n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 4( 9.8%) 3( 7.3%) 0( 0.0%) 4( 9.3%) Calcium - LOW n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 1( 2.4%) 1( 2.4%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) Phosphorus - HIGH n 41 41 41 41 43 2( 4.9%) 0( 0.0%) 1( 2.4%) 1( 2.4%) 2( 4.7%) Phosphorus - LOW n 41 41 41 41 43 9( 22.0%) 12( 29.3%) 5( 12.2%) 4( 9.8%) 10( 23.3%) Triglyceride - HIGH n 41 41 41 41 43 13( 31.7%) 6( 14.6%) 10( 24.4%) 5( 12.2%) 10( 23.3%) Glucose - HIGH n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 1( 2.4%) 2( 4.7%) TSH - HIGH n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 0( 0.0%) 1( 2.4%) 1( 2.4%) 1( 2.3%) Free T3 - HIGH n 41 41 41 41 43 1( 2.4%) 1( 2.4%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 1( 2.3%) Free T3 - LOW n 41 41 41 41 43 2( 4.9%) 3( 7.3%) 0( 0.0%) 1( 2.4%) 0( 0.0%) Free T4 - HIGH n 41 41 41 41 43 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) Free T4 - LOW n 41 41 41 41 43 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%) 0( 0.0%)

______________________________________________________________________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtsumab.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtsumab_saaaa.out 15JUL2010 12:25 Page 2 of 4

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 70

表 2.5.5.3.1-1 臨床検査値の異常変動発現例数の集計 (続)

HBe

抗原陰性患者

Summary of Marked Abnormalities by Trial Treatment Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________________

HBe- HBe- PEG180 PEG90 Parameter Abnormality /48W /48W N=29 N=32 ______________________________________________________________________________________

RBC - LOW n 29 32 5( 17.2%) 0( 0.0%) Hemoglobin - LOW n 29 32 6( 20.7%) 1( 3.1%) Hematocrit - LOW n 29 32 6( 20.7%) 2( 6.3%) WBC - LOW n 29 32 24( 82.8%) 23( 71.9%) Neutrophils - HIGH n 29 32 1( 3.4%) 1( 3.1%) Neutrophils - LOW n 29 32 27( 93.1%) 26( 81.3%) Eosinophils - HIGH n 29 32 2( 6.9%) 2( 6.3%) Lymphocytes - LOW n 29 32 10( 34.5%) 1( 3.1%) Platelets - LOW n 29 32 18( 62.1%) 17( 53.1%) PT - HIGH n 12 21 0( 0.0%) 0( 0.0%) APTT - HIGH n 28 30 0( 0.0%) 0( 0.0%) AST (SGOT) - HIGH n 29 32 9( 31.0%) 8( 25.0%) ALT (SGPT) - HIGH n 29 32 12( 41.4%) 10( 31.3%) Gamma-GTP - HIGH n 29 32 6( 20.7%) 5( 15.6%) Direct Bilirubin - HIGH n 29 32 0( 0.0%) 0( 0.0%) Indirect Bilirubin - HIGH n 29 32 2( 6.9%) 0( 0.0%) Total Bilirubin - HIGH n 29 32 0( 0.0%) 0( 0.0%)

______________________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtsumab.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtsumab_saaaa.out 15JUL2010 12:25 Page 3 of 4

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 71

表 2.5.5.3.1-1 臨床検査値の異常変動発現例数の集計 (続)

HBe

抗原陰性患者

Summary of Marked Abnormalities by Trial Treatment Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________________

HBe- HBe- PEG180 PEG90 Parameter Abnormality /48W /48W N=29 N=32 ______________________________________________________________________________________

ALP - HIGH n 29 32 1( 3.4%) 0( 0.0%) Total protein - HIGH n 29 32 2( 6.9%) 2( 6.3%) Calcium - LOW n 29 32 2( 6.9%) 0( 0.0%) Phosphorus - HIGH n 29 32 2( 6.9%) 0( 0.0%) Phosphorus - LOW n 29 32 8( 27.6%) 7( 21.9%) Triglyceride - HIGH n 29 32 7( 24.1%) 8( 25.0%) Glucose - HIGH n 29 32 0( 0.0%) 0( 0.0%) TSH - HIGH n 29 32 0( 0.0%) 0( 0.0%) Free T3 - HIGH n 29 32 4( 13.8%) 2( 6.3%) Free T3 - LOW n 29 32 1( 3.4%) 0( 0.0%) Free T4 - HIGH n 29 32 3( 10.3%) 0( 0.0%) Free T4 - LOW n 29 32 1( 3.4%) 0( 0.0%)

______________________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtsumab.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtsumab_saaaa.out 15JUL2010 12:25 Page 4 of 4

（5.3.5.1-1 表12.4.2.1-1を再掲）

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 72 2.5.5.3.2 臨床検査値の変動

JV20015試験で PEG-IFNα-2a

又は

HLBI

の減量，休薬及び投与中止の基準に規定されていた

白血球数，好中球数，血小板数，ヘモグロビン濃度，ALT 値及び総ビリルビン値の推移，並びに投与後最小値集計又は投与後最大値集計を以下に記載する。

(1)

白血球数減少

白血球数の中央値の推移を図 2.5.5.3.2-1に，白血球数の投与後最小値集計を表 2.5.5.3.2-1に示す。

1) HBe

抗原陽性患者

白血球数の中央値は，PEG 群では投与1週後に急激に減少し，8週後前後まで緩徐に減少した後，ほぼ一定の値で推移した。HLBI 群では投与1週後に急激に減少し，8週後前後まで緩徐に減少した後，24週後まで緩徐に増加した。投与終了後は，いずれの投与群でも速やかに投与開始前値程度まで回復した。

白血球数の減少の程度は，投与8週後までは

PEG180群が最も大きく，次いで HLBI

群，

PEG90/48W

群，PEG90/24W群の順であった。投与8週後以降も

PEG180群の減少の程度が最も

大きかったが，HLBI 群は緩徐に増加し，PEG90/48W 群及び

PEG90/24W

群とほぼ同程度の値で推移した。

白血球数が

HLBI

の休薬基準である2000/μL未満まで減少した被験者の割合は，PEG180/48W 群

26.8%（ 11/41例）， PEG90/48W

群4.9%（2/41例），

PEG180/24W

群19.5%（8/41例），

PEG90/24W

群9.8%（4/41例），HLBI群0.0%（0/43例）であり，PEG180群での割合が高かった。

白血球数が1000/μL未満まで減少した被験者は，いずれの投与群にも認められなかった。

SOC

が「感染症および寄生虫症」に分類される有害事象の発現率は，PEG180/48W 群82.9%，

PEG90/48W

群80.5%，PEG180/24W群58.5%，PEG90/24W群68.3%及び

HLBI

群58.1%であり，

PEG48W

群は

HLBI

群よりも「感染症および寄生虫症」の発現率が高かったが，HLBI 群と投

与期間が同じ

PEG24W

群では発現率が高い傾向は認められなかった。また，PEG180群と

PEG90群の発現率には，大きな違いは認められなかった。

2) HBe

抗原陰性患者

白血球数の中央値は，いずれの投与群でも投与1週後に急激に減少し，8週後前後まで緩徐に減少した後，ほぼ一定の値で推移した。投与終了後は，いずれの投与群でも速やかに投与開始前値程度まで回復した。減少の程度は，PEG180/48W群が

PEG90/48W

群よりも大きかった。

白血球数の中央値は，PEG90/48W 群よりも

PEG180/48W

群の方が低値で推移し，白血球数が2000/μL 未満まで減少した被験者の割合は，PEG180/48W 群48.3%（14/29例），PEG90/48W 群12.5%（4/32例）であり，PEG180/48W群での割合が高かった。白血球数が1000/μL未満まで減少した被験者は，いずれの投与群にも認められなかった。

「感染症および寄生虫症」の有害事象の発現率は，PEG180/48W 群62.1%，PEG90/48W 群

59.4%であり，PEG180/48W

群と

PEG90/48W

群の発現率には，大きな違いは認められなかった。

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 73

図 2.5.5.3.2-1 白血球数の推移（中央値）

HBe

抗原陽性患者

HBe

抗原陰性患者

（5.3.5.1-1 図 12.4.2.3-2を再掲）

Median Plot of Laboratory Data Protocol(s):JV20015 Analysis:SAFETY POPULATION

WBC (/uL) Median

22JUL2010 11:41

Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbgmednplot_saaaa.cgm Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbgmednplot.sas BL : Baseline

HBe+ PEG180/48W HBe+ PEG90/48W HBe+ PEG180/24W HBe+ PEG90/24W

HBe+ HLBI/24W 2000

2500 3000 3500 4000 4500 5000 5500

Visit BL1

W2 W3

W4 W5

W6 W7

W8 W9

W1 0W

11 W

12 W

13 W

14 W

15 W

16 W

17 W

18 W

19 W

20 W

21 W

22 W

23 W

24 W

25 W

26 W

27 W

28 W

29 W

30 W

31 W

32 W

33 W

34 W

35 W

36 W

37 W

38 W

39 W

40 W

41 W

42 W

43 W

44 W

45 W

46 W

47 W

48 W

+0 W

+4 W

+8 W

+1 2W

+1 6W

+2 0W

+2 4W

Median Plot of Laboratory Data Protocol(s):JV20015 Analysis:SAFETY POPULATION

WBC (/uL) Median

22JUL2010 11:41

Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbgmednplot_saaaa.cgm Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbgmednplot.sas BL : Baseline

HBe- PEG180/48W HBe- PEG90/48W 2000

2500 3000 3500 4000 4500 5000 5500

Visit BL1

W2 W3

W4 W5

W6 W7

W8 W9

W1 0W

11 W

12 W

13 W

14 W

15 W

16 W

17 W

18 W

19 W

20 W

21 W

22 W

23 W

24 W

25 W

26 W

27 W

28 W

29 W

30 W

31 W

32 W

33 W

34 W

35 W

36 W

37 W

38 W

39 W

40 W

41 W

42 W

43 W

44 W

45 W

46 W

47 W

48 W

+0 W

+4 W

+8 W

+1 2W

+1 6W

+2 0W

+2 4W

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 74

表 2.5.5.3.2-1 白血球数の投与後最小値集計 HBe

抗原陽性患者

Summary of the Lowest Value by Trial Treatment (White Blood Cell count) Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________

WBC(/uL) 2000- 1000-<2000 <1000 ______________________________________________________________________________

HBe+ PEG180/48W 30( 73.2%) 11( 26.8%) - N=41 HBe+ PEG90/48W 39( 95.1%) 2( 4.9%) - N=41 HBe+ PEG180/24W 33( 80.5%) 8( 19.5%) - N=41 HBe+ PEG90/24W 37( 90.2%) 4( 9.8%) - N=41 HBe+ HLBI/24W 43(100.0%) - - N=43

______________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtminwbc.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtminwbc_saaaa.out 09NOV2010 14:29 Page 1 of 2

HBe

抗原陰性患者

Summary of the Lowest Value by Trial Treatment (White Blood Cell count) Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________

WBC(/uL) 2000- 1000-<2000 <1000 ______________________________________________________________________________

HBe- PEG180/48W 15( 51.7%) 14( 48.3%) - N=29 HBe- PEG90/48W 28( 87.5%) 4( 12.5%) - N=32

______________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtminwbc.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtminwbc_saaaa.out 09NOV2010 14:29 Page 2 of 2

（5.3.5.1-1 表 12.4.2.3-3を再掲）

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 75

(2)

好中球数減少

好中球数の中央値の推移を図 2.5.5.3.2-2に，好中球数の投与後最小値集計を表 2.5.5.3.2-2に示す。

1) HBe

抗原陽性患者

好中球数の中央値は，PEG 群では投与1週後に急激に減少した後，ほぼ一定の値で推移した。

HLBI

群では投与1週後に急激に減少した後，24週後まで緩徐に増加した。投与終了後は，いずれの投与群でも速やかに投与開始前値程度まで回復した。

好中球数の減少の程度は，投与8週後までは

PEG180群が最も大きく，次いで HLBI

群，

PEG90/48W

群，PEG90/24W群の順であった。投与8週後以降も

PEG180群の減少の程度が最も

大きかったが，HLBI 群は緩徐に増加し，PEG90/48W 群及び

PEG90/24W

群とほぼ同程度の値で推移した。

好中球数が

PEG-IFNα-2a

の休薬基準である500/μL 未満まで減少した被験者の割合は，

PEG180/48W

群4.9%（2/41例），PEG90/48W 群9.8%（4/41例），PEG180/24W 群4.9%（2/41 例），PEG90/24W 群0.0%（0/41例），HLBI 群2.3%（1/43例）であった。好中球数が

PEG-IFNα-2a

及び

HLBI

の中止基準である250/μL未満まで減少した被験者はいなかった。

2) HBe

抗原陰性患者

好中球数の中央値はいずれの投与群でも投与1週後に急激に減少した後，ほぼ一定の値で推移した。投与終了後は，いずれの投与群でも速やかに投与開始前値程度まで回復した。

好中球数の中央値は，PEG90/48W 群よりも

PEG180/48W

群の方が低値で推移し，好中球数

が

PEG-IFNα-2a

の休薬基準である500/μL 未満まで減少した被験者の割合は，PEG180/48W 群

20.7%（6/29例），PEG90/48W

群6.3%（2/32例）で，PEG180/48W 群での割合が高かった。好

中球数が

PEG-IFNα-2a

の中止基準である250/μL未満まで減少した被験者はいなかった。

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 76

図 2.5.5.3.2-2 好中球数の推移（中央値）

HBe

抗原陽性患者

HBe

抗原陰性患者

（5.3.5.1-1 図 12.4.2.3-3を再掲）

Median Plot of Laboratory Data Protocol(s):JV20015 Analysis:SAFETY POPULATION

Neutrophils (/uL) Median

22JUL2010 11:41

Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbgmednplot_saaaa.cgm Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbgmednplot.sas BL : Baseline

HBe+ PEG180/48W HBe+ PEG90/48W HBe+ PEG180/24W HBe+ PEG90/24W

HBe+ HLBI/24W 750

1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500 2750 3000

Visit BL1

W2 W3

W4 W5

W6 W7

W8 W9

W1 0W

11 W

12 W

13 W

14 W

15 W

16 W

17 W

18 W

19 W

20 W

21 W

22 W

23 W

24 W

25 W

26 W

27 W

28 W

29 W

30 W

31 W

32 W

33 W

34 W

35 W

36 W

37 W

38 W

39 W

40 W

41 W

42 W

43 W

44 W

45 W

46 W

47 W

48 W

+0 W

+4 W

+8 W

+1 2W

+1 6W

+2 0W

+2 4W

Median Plot of Laboratory Data Protocol(s):JV20015 Analysis:SAFETY POPULATION

Neutrophils (/uL) Median

22JUL2010 11:41

Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbgmednplot_saaaa.cgm Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbgmednplot.sas BL : Baseline

HBe- PEG180/48W HBe- PEG90/48W 750

1000 1250 1500 1750 2000 2250 2500 2750 3000

Visit BL1

W2 W3

W4 W5

W6 W7

W8 W9

W1 0W

11 W

12 W

13 W

14 W

15 W

16 W

17 W

18 W

19 W

20 W

21 W

22 W

23 W

24 W

25 W

26 W

27 W

28 W

29 W

30 W

31 W

32 W

33 W

34 W

35 W

36 W

37 W

38 W

39 W

40 W

41 W

42 W

43 W

44 W

45 W

46 W

47 W

48 W

+0 W

+4 W

+8 W

+1 2W

+1 6W

+2 0W

+2 4W

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 77

表 2.5.5.3.2-2 好中球数の投与後最小値集計 HBe

抗原陽性患者

Summary of the Lowest Value by Trial Treatment (Neutrophil count) Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________________________________________

Neutrophils (/uL) 1500- 750-<1500 500-<750 250-<500 <250 ______________________________________________________________________________________________________________

HBe+ PEG180/48W 4( 9.8%) 23( 56.1%) 12( 29.3%) 2( 4.9%) - N=41 HBe+ PEG90/48W 2( 4.9%) 28( 68.3%) 7( 17.1%) 4( 9.8%) - N=41 HBe+ PEG180/24W 2( 4.9%) 21( 51.2%) 16( 39.0%) 2( 4.9%) - N=41 HBe+ PEG90/24W 12( 29.3%) 21( 51.2%) 8( 19.5%) - - N=41 HBe+ HLBI/24W 5( 11.6%) 33( 76.7%) 4( 9.3%) 1( 2.3%) - N=43 ______________________________________________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtminneut.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtminneut_saaaa.out 09NOV2010 14:28 Page 1 of 2

HBe

抗原陰性患者

Summary of the Lowest Value by Trial Treatment (Neutrophil count) Protocol(s):JV20015

Analysis:SAFETY POPULATION

______________________________________________________________________________________________________________

Neutrophils (/uL) 1500- 750-<1500 500-<750 250-<500 <250 ______________________________________________________________________________________________________________

HBe- PEG180/48W 2( 6.9%) 13( 44.8%) 8( 27.6%) 6( 20.7%) - N=29 HBe- PEG90/48W 6( 18.8%) 15( 46.9%) 9( 28.1%) 2( 6.3%) - N=32 ______________________________________________________________________________________________________________

Program : $PROD/cdp10586/jv20015/slbtminneut.sas / Output : $PROD/cdp10586/jv20015/reports/slbtminneut_saaaa.out 09NOV2010 14:28 Page 2 of 2

（5.3.5.1-1 表 12.4.2.3-4を再掲）

ペガシス

2.5

臨床に関する概括評価

Page 78

(3)

血小板数減少

血小板数の中央値の推移を図 2.5.5.3.2-3に，血小板数の投与後最小値集計を表 2.5.5.3.2-3に示す。

1) HBe

抗原陽性患者

血小板数の中央値は，いずれの投与群でも投与1週後に急激に減少し，4週後前後まで緩徐に減少した後，ほぼ一定の値で推移した。投与終了後は，いずれの投与群でも速やかに投与開始前値程度まで回復した。

血小板数の減少の程度は，投与8週後までは

PEG180群が最も大きく，次いで HLBI

群，

PEG90/48W

群，PEG90/24W群の順であった。投与8週後以降，24週後までは

PEG180群の減少

の程度が最も大きく，次いで

PEG90/48W

群と

HLBI

群が同程度に大きかった。

血小板数が

PEG-IFNα-2a

の減量基準及び

HLBI

の休薬基準である50,000/μL 未満まで減少した被験者は，PEG180/48W群（症例番号71051）と

PEG90/48W

群（症例番号71078）に各1例認められた。前者では，血小板数減少は治験期間中に回復／軽快したが，後者では未回復であった。両被験者とも，血小板減少に伴う出血は認められなかった。血小板数が

PEG-IFNα-2a

及び

HLBI

の中止基準である25,000/μL未満まで減少した被験者は認められなかった。

2) HBe

抗原陰性患者

血小板数の減少の程度は，PEG180/48W群と

PEG90/48W

群で同程度であった。

血小板数が

PEG-IFNα-2a

の減量基準である

50,000/μL

未満まで減少した被験者は，

PEG180/48W

群に4例（症例番号80001，80009，80037，80076）認められた。いずれの被験者

の血小板数減少も，治験期間中に回復／軽快した。血小板数減少に伴う出血に関連する有害事象として，症例番号80001に吐血，鼻出血及び歯肉出血が，症例番号80037と80076に網膜出血が認められたが，いずれの事象も治験期間中に回復／軽快した。血小板数が

PEG-IFNα-2a

の中止基準である25,000/μL未満まで減少した被験者は認められなかった。

ドキュメント内 2.5 臨床に関する概括評価 (ページ 67-88)

2.5 臨床に関する概括評価

2.5.5 安全性の概括評価

2.5.5.3 臨床検査値

2.5.5.3.1 臨床検査値の異常変動の発現率

F. Hoffmann-La Roche

(1) HBe

PEG180/48W

85.4%

PEG90/48W

65.9%

PEG180/24W

73.2%

PEG90/24W

70.7%，88.4%），血小板数減少（48.8%，36.6%，51.2%，19.5%，20.9%），AST

46.3%，48.8%，61.0%，60.5%），ALT

24.4%，12.2%，23.3%）であった。

PEG-IFNα-2a

(2) HBe

PEG-IFNα-2a

2.5

Page 68

HBe

2.5

Page 69

HBe

2.5

Page 70

HBe

2.5

Page 71

HBe

2.5

Page 72 2.5.5.3.2 臨床検査値の変動

JV20015試験で PEG-IFNα-2a

HLBI

(1)

1) HBe

PEG180群が最も大きく，次いで HLBI

PEG90/48W

PEG180群の減少の程度が最も

PEG90/24W

HLBI

26.8%（ 11/41例 ） ， PEG90/48W

PEG180/24W

PEG90/24W

SOC

PEG90/48W

HLBI

PEG48W

HLBI

PEG24W

PEG90群の発現率には，大きな違いは認められなかった。

2) HBe

PEG90/48W

PEG180/48W

59.4%であり，PEG180/48W

PEG90/48W

2.5

Page 73

図 2.5.5.3.2-1 白血球数の推移（中央値）

HBe

HBe

2.5

Page 74

表 2.5.5.3.2-1 白血球数の投与後最小値集計 HBe

HBe

2.5

Page 75

(2)

1) HBe

HLBI

PEG180群が最も大きく，次いで HLBI

PEG90/48W

PEG180群の減少の程度が最も

PEG90/24W

PEG-IFNα-2a

PEG180/48W

PEG-IFNα-2a

HLBI

26.8%（ 11/41例）， PEG90/48W