2.5 臨床に関する概括評価
2.5.4 有効性の概括評価
2.5.4.3 有効性評価の結論
2.5.4.3.1 HBe 抗原陽性患者での有効性のまとめ
(1)
有効性の検証主要評価項目である投与終了後24週時の複合評価の有効率において，PEG48W 併合群で
HLBI
群に対する非劣性が検証されたことから，PEG-IFNα-2a 投与によるB
型慢性肝炎への有 効性が確認された。一方，PEG24W併合群とHLBI
群の複合評価の有効率は同程度であったが，PEG24W
併合群のHLBI
群に対する非劣性は検証されなかった。しかしながら，PEG24W併合群及び
HLBI
群の投与終了後24週時の複合評価の有効率はそれぞれ7.3%及び7.0%であり，投与 期間が同じ場合のPEG-IFNα-2a
とHLBI
は同程度の有効性が期待できる。(2)
投与期間HBe
抗原陽性のB
型慢性肝炎患者において，PEG-IFNα-2aの投与期間は，24週間投与より高 い有効性を示した48週間投与が推奨された。1)
主要評価項目において，HLBI 群に対する非劣性がPEG48W
併合群で検証されたのに対し，PEG24W
併合群では検証されなかった。また，PEG48W 併合群はPEG24W
併合群に対し高い有効率を示した。
2)
各 投 与 群 で の 主 要 評 価 項 目 に お い て ，PEG180/24W
群 よ りPEG180/48W
群 で ， 及 びPEG90/24W
群よりPEG90/48W
群で高い有効率を示した。3)
副次的評価項目のPEG24W
併合群とPEG48W
併合群の比較において，複合評価の指標で あるHBe
セロコンバージョン，HBV-DNA 5.0 Logコピー/mL未満及びALT 40 U/L
以下は，投与終了時及び投与終了後24週時いずれの時点においても
PEG48W
併合群がPEG24W
併 合群より高い有効率が得られることが示された。(3)
投与量HBe
抗原陽性のB
型慢性肝炎患者において，PEG-IFNα-2a の投与量は，PEG180/48W 群で19.5%及び PEG90/48W
群で17.1%であり，本剤90μg
と180μg
で有効率は大きく異ならなかっ たことから，通常の投与量として90 μgが適切であると考えられた。ただし，従来型
IFN
製剤の効果が得られにくいとされている35歳以上の被験者において，180 μg
投与群で4例に有効性が認められたのに対し90μg
投与群では認められなかったこと，及び
HBs
セロコンバージョンは180μg
投与群で2例に認められたのに対し90μg
投与群では認 められなかったことから，本剤180 μgの必要性が示された。ペガシス
2.5
臨床に関する概括評価Page 46
(4) PEG-IFNα-2a
の用法・用量投与期間及び投与量の検討結果より，HBe抗原陽性の
B
型慢性肝炎患者におけるPEG-IFNα-2a
の通常の用法・用量として90 μg 48週間投与が推奨された。ただし，本剤180
μg
の必要性も否定できず，年齢，ウイルス量，臨床効果，副作用の程度等 を勘案し180 μgの投与も考慮すべきと考える。また，海外で実施された
HBe
抗原陽性のB
型慢性肝炎患者を対象としたWV19432試験にお
いて，主要評価項目である投与終了後24週時のHBe
セロコンバージョン率は，PEG-IFNα-2a は90μg
より180μg
で，及び24週間投与より48週間投与で高く，また，承認用法・用量である180 μg 48週間投与で最も高い効果が得られることが証明された。国内試験（JV20015試験）で
は，WV19432試験に比しジェノタイプ
C
の被験者が多いこと及び肝硬変患者を含まないこと の2点が異なるが，WV19432試験においてジェノタイプC
のみの集団及び肝硬変患者を除いた 集団でも全例と同様180μg 48週間投与で最も高い効果が得られることが示された。JV20015試
験の薬物動態の結果からPEG-IFNα-2a
の薬物動態に人種の影響はないと考えられ，国内においても
PEG-IFNα-2a
の用法・用量として180μg 48週間投与の必要性が支持されたものと考え
る。
2.5.4.3.2 HBe 抗原陰性患者での有効性のまとめ
(1) PEG180/48W
群及びPEG90/48W
群において，主要評価項目である投与終了後24週時のHBV-DNA 4.3 Log
コピー/mL未満の達成率はそれぞれ37.9%（11/29例）及び37.5%（12/32例）で，投与終了後24週時の
ALT 40 U/L
以下の達成率はそれぞれ65.5%（19/29例）及び68.8%（22/32例）であり，いずれの投与群においても有効性が示された。なお，主要評価項目の 有効率は投与群間で同程度であった。
(2)
副次的評価項目において，投与終了時及び投与終了後24週時の「HBV-DNA 4.3 Log コピー/mL
未満かつALT 40 U/L
以下」，投与終了時のHBV-DNA 4.3 Log
コピー/mL未満，投与終了時の
ALT 40 U/L
以下の項目はいずれの投与群においても有効性が示された。これらのうち，投与終了時の
HBV-DNA 4.3 Log
コピー/mL 未満の達成率は，PEG180/48W 群で93.1%（
27/29
例 ） 及 びPEG90/48W
群 で78.1%
（25/32
例 ） で あ り ，PEG90/48W
群 よ り もPEG180/48W
群で高い傾向が認められた。その他の指標では，投与群間で同程度の有効率であった。
(3)
投 与 期 間 中 のHBV-DNA
定 量 値 の 推 移 か ら は ， 投 与12
週 以 降 でPEG180/48W
群 でPEG90/48W
群よりもHBV-DNA
定量値の大きな低下が確認された。(4)
投与終了後の観察期間にALT
値が一過性に増加した後に，ウイルス量が検出限界以下（2.6Log
コピー/mL）に低下し，その状態が最終観察時まで持続した患者がPEG180/48W
群にお いて2例認められ，PEG180/48W群では認められなかった。(5)
海外のラミブジンを対照としたWV16241試験において，HBV-DNA 4.3 Log コピー/mL
未満 の達成率及びALT
基準値上限以下の達成率にてPEG180/48W
群でラミブジン群より有意に 高い有効率が示され，PEG-IFNα-2a 180 μg 48週間投与の有効性が検証された。ジェノタイプC
のみの集団においても全例と同様PEG180/48W
群でラミブジン群より高い有効率が示さ れた。これらの結果に加え，PEG-IFNα-2aの薬物動態に人種の影響がないと考えられたこと も考慮し，日本人においてもPEG-IFNα-2a 180 μg 48週間投与の有効性を示唆するものと判
断した。(1)～(5)より，主要評価項目における PEG-IFNα-2a 48週間投与で高い有効率が示され，副次
ペガシス
2.5
臨床に関する概括評価Page 47
的評価項目においても
PEG-IFNα-2a
の有効性が示された。HBe 抗原陰性のB
型慢性肝炎患者 を対象とした臨床試験において無治療の患者では，HBV-DNA 陰性化率及びALT
正常化率は0～27%と報告されており21)-23)，JV20015試験での有効率から，PEG-IFNα-2a の有効性が示され たものと考えた。また，海外試験（WV19432試験）において，180
μg 48週間投与で最も高い
有効性が得られ，JV20015試験との背景の違いを考慮した層別解析（ジェノタイプC
のみの集 団及び肝硬変を除いた集団）においても180 μg 48週間投与で最も高い有効性が示された。更に，JV20015試験での結果から，PEG-IFNα-2a
の薬物動態に人種の影響がないと考えられた。したがって，海外試験からも，日本人で180 μg 48週間投与で有効性が得られることが示唆された。
投与量については，主要評価項目での有効率は90
μg
と180μg
で同程度であり，通常の投与 量として90μg
が適切であると考えられた。一方，投与終了時のHBV-DNA 4.3 Log
コピー/mL 未満の達成率及び投与中のHBV-DNA
定量値の推移から，180 μgの投与中のウイルス抑制効果 は90μg
のそれよりも高いことが確認された。B 型慢性肝炎の治療においては，HBV-DNA 量 を低値に保つことで，その後の肝硬変への進展を抑制することが報告されている20)。また，投 与終了後の観察期間にウイルス量が検出限界以下に低下し，その状態が最終観察時まで持続した患者が
PEG180/48W
群において認められ，PEG180/48W群では認められなかったことから，180 μg
の必要性が示唆された。以上，HBe 抗原陰性の
B
型慢性肝炎患者に対するPEG-IFNα-2a
の通常の用法・用量として，90 μg 48週間投与が推奨されるが，180 μg
の必要性も否定できず，年齢，ウイルス量，臨床効果，副作用の程度等を勘案し180 μgの投与も考慮すべきと考える。
ペガシス
2.5
臨床に関する概括評価Page 48
ドキュメント内
2.5 臨床に関する概括評価
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