被験者番号
0134B058：［CS14］において認められて以来，酢酸メゲストロールを継続して服用
した。この患者は治験責任医師の判断により中止となった。この患者はITT
解析対象集団及び安 全性解析対象集団から除外した。CS14A参 加の同意取
得及び ASP3550
投与患者 N＝30
CS14A参加 の同意取得
及び ASP3550 投与患者 N=27 CS14 スクリーニン
グされた患者 N=176
無作為化された患者 N=127
維持用量 60 mg N=63
維持用量 80 mg N=64
CS14 完了例
N=42
CS14 完了例 N=45
CS14A(ver 1.1）
参加の同意を取 得した患者
N=17
CS14A(ver 1.1）
参加の同意を取 得した患者
N=17
［CS14］
ITT/安全性 解析対象集団
N=127
ITT/安全性 解析対象集団
N=57
ITT/安全性解 析対象集団［治
験実施計画書 改訂後］
N=32 CS14A
完了例 N=2
CS14A 完了例
N=6
中止した患者: N=29 有害事象: 2 追跡不能例: 0 治験実施計画書か ら の逸脱: 5
同意撤回: 2 テストステロンの中 止基準に抵触: 9
治験責任（分担）医師 の判断: 6
その他: 5
CS14A参加の同意が得 ら れ な か っ た 患 者: N=18
中止した患者: N=11 有害事象: 6
治験実施計画書からの 逸脱: 1
同意撤回: 1 治験責任（分担）医師 の判断: 2
その他: 1 ASP3550
投与患者 N=16
ASP3550 投与患者
N=16 中止した患者: N=34
有害事象: 6 追跡不能例: 2 治験実施計画書から の逸脱: 1
同意撤回: 5 テストステロンの中 止基準に抵触: 7
治験責任（分担）医師 の判断: 6
その他: 7
CS14A 参加の同意が 得 られなかった患 者:
N=12
中止した患者: N=15 有害事象: 9
治験実施計画書からの 逸脱: 1
同意撤回: 2 治験責任（分担）医師 の判断: 0
その他: 3
図
2.7.6.19-1
被験者の内訳Source：CS14A総括報告書，Figure 7-1（5.3.5.2-14）
表2.7.6.19-2 患者の内訳
60(20)群 80(20)群 合計
CS14 / CS14A
N (%) N (%) N (%)
スクリーニングされた患者 − − 176
無作為化された患者 63（100） 64 (100) 127 (100) CS14 安全性解析対象集団 63（100） 64 (100) 127 (100) CS14 ITT解析対象集団 63（100） 64 (100) 127 (100)
CS14A 組入れ患者 30（48） 27（42） 57（45）
CS14A 安全性解析対象集団 30（48） 27（42） 57（45）
CS14A ITT解析対象集団 30（48） 27（42） 57（45）
CS14A（ver 1.1）同意取得患者 17（27） 17（27） 34（27）
CS14A（ver 1.1）安全性解析対象集団 16（25） 16（25） 32（25）
CS14A（ver 1.1）ITT解析対象集団 16（25） 16（25） 32（25）
CS14 完了例 42（67） 45（70） 87（69）
CS14A 完了例 2（3） 6（9） 8（6）
中止した患者 中止理由
有害事象 追跡不能例
治験実施計画書からの逸脱 同意撤回
テストステロン値による中止基準に該当 治験責任（分担）医師の判断
その他
49（78）
15（24）
2（3）
2（3）
7（11）
7（11）
6（10）
10（16）
40 (63) 8（13）
0 6（9）
3（5）
9（14）
8（13）
6（9）
89 (70) 23（18）
2（2）
8（6）
10（8）
16（13）
14（11）
16（13）
CS14/CS14A（ver 1.1）治験実施計画書改訂前中止例内訳
無作為化された患者 63（100） 64（100） 127（100）
中止した患者 中止理由 有害事象 追跡不能例
治験実施計画書からの逸脱 同意撤回
テストステロン値による中止基準に該当 治験責任（分担）医師の判断
その他
34（74）
6（13）
2（4）
1（2）
5（11）
7（15）
6（13）
7（15）
29（62）
2（4）
0 5（11）
2（4）
9（19）
6（13）
5（11）
63（68）
8（9）
2（2）
6（6）
7（8）
16（17）
12（13）
12（13）
CS14 / CS14A（ver 1.1）治験実施計画書改訂後再同意取得患者中止例内訳
CS14A（ver 1.1）同意取得患者 17（100） 17（100） 34（100）
CS14A（ver 1.1）安全性解析対象集団 16（94） 16（94） 32（94）
CS14A（ver 1.1）ITT解析対象集団 16（94） 16（94） 32（94）
完了例 2（12） 6（35） 8（24）
中止した患者 中止理由 有害事象
治験実施計画書からの逸脱 同意撤回
治験責任（分担）医師の判断 その他
15（88）
9（53）
1（6）
2（12）
0 3（18）
11（65）
6（35）
1（6）
1（6）
2（12）
1（6）
26（76）
15（44）
2（6）
3（9）
2（6）
4（12）
N：患者数，%：患者の割合
Souce：CS14A総括報告書，Table 7-1（5.3.5.2-14）
2. 人口統計学的及び他の基準値の特性
ITT
解析対象集団での主な患者背景を表2.7.6.19-3
に，ベースライン時のステージ及び罹病期間 を表2.7.6.19-4
に示した。全患者の平均年齢は
75.1
歳（範囲：57.0～92.0
歳），平均体重は80.1 kg， BMI
の平均値は26.5 kg/m
2 であった。患者の多くは白人で86%，黒人が 12%，アジア人が 2%であった。
黒人の割合が
80(20)群の 7%に比べて，60(20)群で 17%と高かった以外は，ベースラインの人
口統計学的データに投与群間で差はみられなかった。前立腺癌の罹病期間の中央値は，60(20)群で
106
日（範囲：35～4027日），80(20)群で713
日（範囲：6～4989日）であった。
登録時の前立腺癌のステージ（TNM分類）は，限局性が
37%，局所進行性が 14%，転移性が
18%，分類不能（転移巣及び／又はリンパ節の状態が評価不能）が 32%であった。
前治療の根治的前立腺摘除術又は放射線療法を受けていない患者は
61%であった。組織学的分
類は，Gleason
スコア2～4
が5%， Gleason
スコア5～6
が23%， Gleason
スコア7～10
が72%であっ
た。ECOGのP.S.スコアは，89%の患者が 0（全く問題なく活動できる），11%の患者が 1（制限さ
れるが歩行可能）であった。ベースラインの血清テストステロン値及び血清
PSA
値の概要を示した（表2.7.6.19-5）。血清テ
ストステロン及びPSA
の中央値（最小値～最大値）は，4.35 ng/mL
（2.16～11.0 ng/mL），12.5 ng/mL
（2.70～430 ng/mL）であった。血清テストステロン及び
PSA
の中央値は，用量変更後の60（20）
群及び
80
（20）群で類似していた（血清テストステロン値：4.26 ng/mL
及び4.39 ng/mL，血清 PSA
値：12.3 ng/mL及び12.5 ng/mL）。
表2.7.6.19-3 主な患者背景（安全性解析対象集団）
60(20)群 80(20)群 合計
CS14A安全性解析対象集団 30 27 57
年齢（歳）
N
平均値 ± SD 中央値
最小値～最大値
30 76.0 ± 6.63
78.5 59.0～86.0
27 74.1 ± 8.85
75.0 57.0～92.0
57 75.1 ± 7.75
76.0 57.0～92.0 人種，N（%）
アメリカインディアン又はアラスカ先住民 アジア人
アフリカ系黒人
ハワイ先住民又は太平洋諸島系 白人
合計
0 1（3）
5（17）
0 24（80）
30（100）
0 0 2（7）
0 25（93）
27（100）
0 1（2）
7（12）
0 49（86）
57（100）
民族，N（%）
ヒスパニック／ラテン系 非ヒスパニック／ラテン系 合計
4（13）
26（87）
30（100）
1（4）
26（96）
27（100）
5（9）
52（91）
57（100）
BMI（kg/m2） N
平均値 ± SD 中央値
最小値～最大値
30 26.5 ± 3.64
26.1 19.1～33.9
27 26.6 ± 4.63
25.8 16.9～36.4
57 26.5 ± 4.10
25.9 16.9～36.4 身長（m）
N
平均値 ± SD 中央値
最小値～最大値
30 1.73 ± 0.0798
1.73 1.50～1.88
27 1.75 ± 0.0772
1.78 1.63～1.88
57 1.74 ± 0.0786
1.75 1.50～1.88 体重（kg）
N
平均値 ± SD 中央値
最小値～最大値
30 79.0 ± 11.4
78.9 56.8～107
27 81.3 ± 13.3
78.9 47.6～115
57 80.1 ± 12.2
78.9 47.6～115 N：患者数，%：患者の割合
Souce：CS14A総括報告書，Table 7-2（5.3.5.2-14）
表2.7.6.19-4 ベースライン時のステージ（安全性解析対象集団）
60(20)群 80(20)群 合計
CS14A安全性解析対象集団 30 27 57
診断時
ステージ（TNM分類），N（%）
限局性 局所進行性 転移性 分類不能 合計
10（33）
5（17）
3（10）
12（40）
30（100）
14（52）
2（7）
3（11）
8（30）
27（100）
24（42）
7（12）
6（11）
20（35）
57（100）
CS14組入れ時
ステージ（TNM分類），N（%）
限局性 局所進行性 転移性 分類不能 合計
14（47）
3（10）
5（17）
8（27）
30（100）
7（26）
5（19）
5（19）
10（37）
27（100）
21（37）
8（14）
10（18）
18（32）
57（100）
根治治療，N（%）
あり なし 合計
11（37）
19（63）
30（100）
11（41）
16（59）
27（100）
22（39）
35（61）
57（100）
組織学的分類（Gleasonスコア），N（%）
高分化（2～4）
中分化（5～6）
低分化（7～10）
合計
2（7）
5（17）
23（77）
30（100）
1（4）
8（30）
18（67）
27（100）
3（5）
13（23）
41（72）
57（100）
ECOG P.S.スコア，N（%）
0：全く問題なく活動できる 1：制限されるが歩行可能
2：歩行可能であるが作業はできない
3：限られた自分の身の回りのことしかできない 4：全く動けない
合計
28（93）
2（7）
0 0 0 30（100）
23（85）
4（15）
0 0 0 27（100）
51（89）
6 （11）
0 0 0 57（100）
TNM分類：限局性；T1/2・（NX又はN0）・M0，局所進行性；［T3/4・（NX又はN0）・M0］か［N1・M0］，
転移性；M1
根治治療：根治的前立腺摘除術又は放射線療法 N：患者数，%：患者の割合
Source：CS14A総括報告書，Table 7-3（5.3.5.2-14）
表2.7.6.19-5 ベースラインの血清テストステロン値及び血清PSA値（安全性解析対象集団）
60(20)群 80(20)群 合計
ITT解析対象集団 30 27 57
血清テストステロン
N 30 27 57
平均値 ± SD 4.51 ± 1.85 4.47 ± 1.37 4.49 ± 1.63
中央値 4.26 4.39 4.35
最小値～最大値 2.16～11.0 2.34～8.68 2.16～11.0 血清PSA値（ng/mL）
N 30 27 57
平均値 ± SD 35.2 ± 62.8 42.4 ± 94.0 38.6 ± 78.5
中央値 12.3 12.5 12.5
最小値～最大値 2.70～262 2.70～430 2.70～430 N：患者数
Source：CS14A総括報告書，EOT Table 8（5.3.5.2-14）
3. 治験薬の曝露
ASP3550
の投与期間別の投与患者数を，総投与量別，投与期間別表2.7.6.19-6
に示した。［CS14］及び本試験における
ASP3550
曝露量の中央値（最小値～最大値）は，1160 mg（200～9160 mg）であった。試験期間中，多くの患者（76%）が
920 mg
以上のASP3550
を投与された。［CS14A］（ver 1.1）の同意取得後，治験薬の曝露量の中央値（最小値～最大値）は，
2880 mg
（160～6560 mg）であった。
約
71%の患者が，12
カ月を超えてASP3550
を投与された。［CS14A］（ver 1.1）の同意取得後，約
47%の患者が 24～48
カ月，ASP3550を投与された。［CS14］及び本試験の期間中，7例の患者が治験実施計画書に規定された用量とは異なる用量 を投与された。
表2.7.6.19-6 ［CS14］及び本試験期間中の総投与量別及び投与期間別の患者数
（［CS14］ITT解析対象集団）
60(20)群 80(20)群 160(40)群 合計
ITT解析対象集団 63 64 32 127
投与量（mg）
N
平均値±SD 中央値 最小値~最大値
63 1200±568
920 200～2000
64 1421±774
1160 200～2600
32 3340±2378
2880 160～6560
127 2153±2349
1160 200～9160 総投与量（mg），N（%）
<920 920～<1640
≥1640 合計
15（24）
25（40）
23（37）
63（100）
15（23）
26（41）
23（36）
64（100）
30（24）
51（40）
46（36）
127（100）
総投与量（mg），N（%）
<1280 1280～<4800
≥4800 合計
9（28）
12（38）
11（34）
32（100）
9（28）
12（38）
11（34）
32（100）
投与期間（カ月），N（%）
≤6
>6～12
>12～24
>24～36
>36～48
>48～60
>60～66
>66
9（14）
8（13）
23（37）
23（37）
－
－
－
－
11（17）
9（14）
24（38）
20（31）
－
－
－
－
7（22）
6（19）
4（13）
7（22）
8（25）
－
－
－
20（16）
17（13）
46（36）
20（16）
9（7）
5（4）
4（3）
6（5）
合計 63（100） 64（100） 32（100） 127（100）
N：患者数，%：患者の割合
Source：CS14A総括報告書，Table 8-1（5.3.5.2-14）
4. 有効性
1)
テストステロン値が0.5 ng/mL
以下となった患者の累積去勢率 治験実施計画書改訂前（維持用量・投与液濃度変更前）ASP3550
投与開始後（［CS14］開始後）1カ月から6
カ月までのテストステロン値が0.5 ng/mL
以下に抑制された患者の累積去勢率（Kaplan-Meier推定値）は両群で類似しており，60(20)群で96.5%， 80(20)群で 98.0%であった。 18
カ月から24
カ月までの期間では，60(20)群で 81.1%， 80(20)
群で84.9%であった。24
カ月以降は，60(20)群で72.5%と低下したが，80(20)群では 84.9%と変
わらなかった。Day 28
以後，テストステロン値が0.5 ng/mL
を超えた患者数は，60(20)群で 9
例，80(20)群で 4
例であった（表2.7.6.19-7）。
表2.7.6.19-7 治験実施計画書改訂までの期間において，テストステロン値が 0.5 ng/mL 以下と なった患者の累積去勢率（［CS14］ITT解析対象集団）
60(20)群 80(20)群
Risk T>0.5 ng /mL
Cens 累積去
勢率（%）
Risk T>0.5 ng/mL
Cens 累積去
勢率（%）
ITT解析対象集団 63 64
1-6（カ月）
6-12 12-18 18-24 24-30 30-36
57 54 47 26 20 1
2 3 5 7 9 9
1 7 26 30 47 48
96.5 94.6 88.0 81.1 72.5 72.5
52 49 44 21 17 1
1 1 3 4 4 4
2 7 28 31 47 48
98.0 98.0 89.6 84.9 84.9 84.9
Risk：テストステロン値が0.5 ng/mL以下に抑制されている患者数。30カ月以降Risk数の急激な減少があるが，
これらの多くは治験実施計画書［CS14A］（ver 1.1）へ改訂されたことによる。
T>0.5 ng/mL：テストステロン値が0.5 ng/mLを超えた累積患者数
Cens：最終来院日以前に観察を打ち切った患者数 Source：CS14A総括報告書，Table 9-1（5.3.5.2-14）
全試験期間中（［CS14］開始時から本試験終了時まで）
ASP3550
投与開始後（［CS14］開始後）24カ月以降では，80(20)群では60(20)群と比較して，
僅かに高い結果となった（78.9%及び
73.0%）。Day 28
以後，テストステロン値が0.5 ng/mL
を超 えた患者数は，60(20)群で9
例，80(20)群で5
例であった。維持用量・投与液濃度変更前にテス トステロン値が0.5 ng/mL
を超えた患者は13
例であるのに対し，変更後は，80(20)群の1
例のみ であった（表2.7.6.19-8）。
表2.7.6.19-8 全試験期間中において，テストステロン値が0.5 ng/mL以下となった患者の累積去
勢率（［CS14］ITT 解析対象集団）
60(20)群 80(20)群
Risk T>0.5 ng/mL
Cens 累積去
勢率（%）
Risk T>0.5 ng/mL
Cens 累積去
勢率（%）
ITT解析対象集団 63 64
1-6（カ月）
6-12 12-18 18-24 24-30 30-36 36-42 42-48 48-54 54-60 60-66 66-72
57 54 47 26 21 11 9 8 6 6 3 1
2 3 5 7 9 9 9 9 9 9 9 9
1 7 26 29 37 39 40 42 42 45 47 48
96.5 94.6 88.0 81.1 73.0 73.0 73.0 73.0 73.0 73.0 73.0 73.0
52 49 44 21 17 11 10 7 6 6 5 4
1 1 3 4 5 5 5 5 5 5 5 5
2 7 28 31 36 37 40 41 41 42 43 47
98.0 98.0 89.6 84.9 78.9 78.9 78.9 78.9 78.9 78.9 78.9 78.9
Risk：テストステロン値が0.5 ng/mL以下に抑制されている患者数
T>0.5 ng/mL：テストステロン値が0.5 ng/mLを超えた累積患者数
Cens：最終来院日以前に観察を打ち切った患者数 Source：CS14A総括報告書，Table 9-2（5.3.5.2-14）
2)［CS14］の Day 28
に去勢レベルであった患者でテストステロン値が去勢レベルを超えた時間 治験実施計画書改訂前（維持用量・投与液濃度変更前）ASP3550
投与開始後（［CS14］開始後）6カ月から24
カ月までの期間，テストステロン値が0.5 ng/mL
以下に抑制された患者の累積去勢率は60(20)群及び 80(20)群で類似していた（図 2.7.6.19-2）。両群ともに，テストステロン値が 0.5 ng/mL
以下に抑制された患者の累積去勢率は18
カ月で約
90%であった。 24
カ月以降ではテストステロン値が0.5 ng/mL
以下に抑制された患者は，80(20)群で約 85%であったが，60(20)群では約 75%に低下した。なお，30
カ月以上投与を継続した患者は各群
1
例のみであり，その2
例の患者についてはテストステロン値が0.5 ng/mL
以下に抑 制されていた。図2.7.6.19-2 治験実施計画書改訂までの期間における生命表法を用いた累積去勢率
（［CS14］ITT解析対象集団）
Source：［CS14A］総括報告書，Figure 9-1（5.3.5.2-14）
(%)
60(20)群 80(20)群
60(20)群 80(20)群