●
被験者番号0106A037：80
歳の白人男性で，治験薬投与開始後1.5
年でアラニン・アミノトラ ンスフェラーゼ増加が発現した。この事象は中等度であり，最終報告日に回復していない。●
被験者番号0204A005：82
歳の白人男性で，治験薬投与開始後11.2
カ月で中等度の注射部位 蕁麻疹（注射部位膨疹）が発現した。この事象は回復した。60(20)/160(40)群：
●
被験者番号0123A026
：59歳の白人男性で，治験薬投与開始後3.6
年で注射部位壊死及び注射 部位結節が発現した。注射部位壊死は，局所的に抗生物質を用いて治療され回復した。80(20)/160(40)群：
●
被験者番号0123B025： 58
歳の白人男性で，治験薬投与開始後3.2
年で中等度の注射部位硬結 が発現した。この事象は回復した。●
被験者番号0208B036： 72
歳の白人男性で，治験薬投与開始後2.5
年で中等度の注射部位疼痛治験薬との関連性が「可能性あり」の患者を下記に示した。
60(20)/160(40)群：
●
被験者番号0205A004
：84歳の白人男性で，治験薬投与開始後2.2
年で中等度の注射部位結節 が発現した。この事象は最終報告日に回復していない。80(20)/160(40)群：
●
被験者番号0126B021： 57
歳の白人男性で，治験薬投与開始後2.7
年で中等度の前立腺特異性 抗原増加が発現した。最終報告日には47.4 ng/mL
であり，被験者の転帰は未報告である。表2.7.6.19-15 投与中止に至った有害事象（ITT解析対象集団）
60(20) 80(20) 160(40) 合計
MedDRA器官別大分類／基本語
N (%) N (%) N (%) N (%)
ITT解析対象集団 63 (100) 64 (100) 32(100) 127 (100) 投与中止に至った有害事象発現例数 8 (13) 2 (3) 13(41) 23 (18)
心臓障害 1 (2) 2 (3) 0 3 (2)
心筋梗塞 1 (2) 1 (2) 0 2 (2)
急性心筋梗塞 0 1 (2) 0 1 (<1)
全身障害および投与局所様態 3 (5) 0 5(16) 8 (6)
無力症 1 (2) 0 1(3) 2 (2)
注射部位結節 1(2) 0 1(3) 2(2)
疾患進行 0 0 1(3) 1 (<1)
注射部位硬結 0 0 1(3) 1 (<1)
注射部位壊死 0 0 1(3) 1 (<1)
注射部位疼痛 0 0 1(3) 1 (<1)
注射部位蕁麻疹 1 (2) 0 0 1 (<1)
感染症および寄生虫症 1(2) 0 0 1 (<1)
ウイルス性胃腸炎 1(2) 0 0 1 (<1)
臨床検査 2(3) 0 4(13) 6(5)
前立腺特異性抗原増加 1(2) 0 4(13) 5(4) アラニン・アミノトランスフェラーゼ増加 1(2) 0 0 1 (<1) 筋骨格系および結合組織障害 0 0 1(3) 1 (<1)
筋力低下 0 0 1(3) 1 (<1)
神経系障害 0 0 1(3) 1 (<1)
パーキンソン病 0 0 1(3) 1 (<1)
呼吸器，胸郭および縦隔障害 0 0 1(3) 1 (<1)
慢性閉塞性肺疾患 0 0 1(3) 1 (<1)
血管障害 1 (2) 0 1(3) 2 (2)
深部静脈血栓症 1 (2) 0 0 1 (<1)
低血圧 0 0 1(3) 1 (<1)
MedDRA version 12.0
N：有害事象を発現した患者数，%：有害事象を発現した患者の割合 Source：CS14A総括報告書，Table 10-5（5.3.5.2-14）
(2) 臨床検査値
多く認められた臨床検査値の異常は，ヘマトクリットが
0.37
以下（50%），ヘモグロビンが115 g/L
以下（19%），尿素窒素が10.7 mmol/L
以上（18%），グルコースが10 mmol/L
以上（14%）,赤血球 数が3.5×10
12/L
以下（10%），尿中ヘモグロビンがベースラインから2
以上の増加（9%），尿中グ ルコースがベースラインから2
以上の増加（7%），K
が5.8 mmol/L
以上（6%），リンパ球数が10%
以下（6%），白血球数が
2.8´10
9/L
以下（5%）であった。60(20)群及び 80(20)群と比較すると，160(40)群でヘモグロビン値が 115 g/L
以下であった頻度 が高かった［160(40)群：28%，60(20)群：18%，80(20)群：12%］。ALT
が正常範囲の3
倍かつ総ビリルビンが1.5
倍を超えた患者は認められなかった。ALT
については，正常範囲上限の3
倍を超えた患者は認められなかった。9例はALT
が正常範 囲上限の1.5～3
倍であり，その内訳は，60(20)群で5%，80(20)群で 9％であった。
80(20)群では，AST
が正常範囲上限の3～5
倍増加した患者が1
例であった。ASTが正常範囲上限の
1.5～3
倍増加した患者は60(20)群，80(20)群でそれぞれ 1
例認められた。総ビリルビンが正常範囲上限の
2
倍を超えた患者が2
例あった。その他に，8例は総ビリルビ ンが正常範囲上限の1.5～2
倍であった。(3) バイタルサイン，心電図及び身体所見
バイタルサインに一定の傾向は認められなかった。
心拍数低下は
80(20)群で 7
例（12%），60(20)群で 3
例（5％）認められた。60(20)群及び 80(20)
群と比較すると，160(40)群で収縮期血圧上昇の頻度が高い結果となった［60(20)群： 10%， 80(20)
群：13%，160(40)群：19％］。また，拡張期血圧低下，心拍数低下及び体重減少の頻度も同様の 傾向が認められた。心電図に関する臨床的に重要な異常は
60(20)群及び 80(20)群と比較して，160(40)群で高い結
果となった。[160(40)群：16%（そのうちPR
間隔異常が13%），60(20)群：5%，80(20)群：2%]
6. 結論
●
［CS14］及び継続投与試験である本試験の安全性データを解析したところ，ASP3550の1
カ 月維持用量による長期投与の安全性と良好な忍容性が示された。約71%の患者が，12
カ月を 超えてASP3550
を投与された。［CS14A］（ver 1.1）の同意取得後，約47%の患者が 24～48
カ月ASP3550
を投与された。● 60(20)群と 80(20)群を比較したところ，安全性と忍容性に有意な差は認められなかった。
●
維持用量・投与液濃度変更後の160(40)群では 60(20)群及び 80(20)群と比較し，有害事象，
臨床検査値，バイタルサイン，心電図所見の有害事象が発現する頻度が高かった。しかしな がら，160(40)群では
60(20)群及び 80(20)群と比較し，投与症例数が少ない，アンドロゲン
遮断療法の期間が長い，高齢である，前立腺癌の罹病期間が長い等，他のファクターの影響● 60(20)群及び 80(20)群では，160 mg(40 mg/mL)への維持用量・投与液濃度変更後でも，97%
以上の患者でテストステロン値の抑制が維持された。
●
［CS14］のDay 28
にテストステロン値を0.5 ng/mL
以下に維持していた患者では，80(20)群が
60(20)群よりもテストステロン値を 0.5 ng/mL
以下に抑制，維持した患者の割合が高かった。
● 60(20)群，80(20)群及び維持用量・投与液濃度変更後の 160(40)群のいずれにおいても血清
PSA
の中央値は2 ng/mL
未満であった［4点（Day 1400，Day 1456，Day 1484，最終来院日）を除く]。
● PSA
が再燃せずに試験を完了した患者の割合は，24カ月までの期間及び48
カ月以降の期間 では60(20)群よりも 80(20)群で高かった。維持用量・投与液濃度変更後の 160(40)群は，変
更前の
60(20)群，80(20)群と比べ PSA
再燃までの時間に対する有効性は確認できなかった。報告書の日付：20 年 月 日
2.7.6.20 国内第 II 相試験［CL-0003］（添付資料文書番号 5.3.5.2-15）
2.7.6.20.1 試験方法の概略
治験の標題：
ASP3550第Ⅱ相試験 —前立腺癌患者を対象とした維持用量検討試験—
治験責任医師名： 他
治験実施施設： 他 日本の計63施設
公表論文：なし
治験期間
治験開始日：2007年10月22日 治験終了日：2009年10月6日
開発のフェーズ：第Ⅱ相試験
目的：
主要目的：
前立腺癌患者を対象として，ASP3550投与後28日目から投与後364日目までのテストステ ロン抑制（≦0.5 ng/mL）の維持効果を検討する。
副次目的：
● 海外第Ⅲ相比較試験［CS21］との類似性を検討する。
● 血清テストステロン値，血清前立腺特異抗原（PSA）値，血清黄体形成ホルモン（LH）
値及び血清卵胞刺激ホルモン（FSH）値に対するASP3550の効果を検討する。
● ASP3550の抗腫瘍効果を「前立腺癌の非観血的治療効果判定基準（前立腺癌取扱い規約
第3版）」を用いて検討する。
● 測定可能病変を有する患者では，ASP3550の腫瘍縮小効果をResponse Evaluation Criteria in Solid Tumors（RECIST）ガイドラインを用いて検討する。
● ASP3550の薬物動態及び濃度・応答性を検討する。
● ASP3550の安全性を検討する。
試験方法：
文書同意取得後，選択基準を満たし，除外基準に抵触しない患者に対してASP3550の1カ月