EGFR変異陽性非小細胞肺がん
非小細胞肺がんとがん免疫療法について
... がん細胞は、正常な細胞から変化していくなかで、いろいろな 特性を得ます。そのなかのひとつが、免疫から逃れる能力です。 通常、がん細胞は免疫により取り除かれますが、免疫から逃れた がん細胞が増殖して、一定以上の塊となり「がん」となります。 がん細胞が免疫から逃れる方法は様々です。がん細胞は表面 に目印を持っていて、免疫は目印を見つけることで異物と ...
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はじめに アレセンサカプセル ( 以下 本剤 ) は 未分化リンパ腫キナーゼ ( 以下 ALK) に対する選択的阻害活性を有する新規化合物アレクチニブ塩酸塩を有効成分とする抗悪性腫瘍薬です ALK 融合遺伝子陽性非小細胞肺癌患者を対象とした国内第 Ⅰ/Ⅱ 相試験 (AF-001JP 試験 ) を主要
... 効能・効果 本剤は「ALK融合遺伝子陽性の切除不能な進行・再発の非小細胞肺癌」において臨床的有用性が認め られ、承認されました。 本邦において、化学療法（ALK阻害薬以外の分子標的薬を含む）による治療歴を有する、切除不能な ...
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アテゾリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... 胞肺癌 （EGFR 遺伝子変異又は ALK 融合遺伝子陽性の患者では、 それぞれ EGFR チ ロシンキナーゼ阻害剤又は ALK チロシンキナーゼ阻害剤の治療歴も有する患者） において本剤の有効性が検証されている。 ② 下記に該当する患者に対する本剤の投与及び使用方法については、本剤の有効性が ...
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EGFR遺伝子変異陽性NSCLCの最新治療（座談会レポート）｜ジオトリフ【公式】｜ベーリンガープラス
... EGFR遺伝子変異陽性NSCLCの最新治療 進む個別化医療におけるEGFR-TKIの使い分け 上皮成長因子受容体（ EGFR）遺伝子変異陽性非小細胞肺癌（ NSCLC ）は、日本人の肺腺癌患者の約 50％を占めると言われ、さ らにエクソン 19 欠失変異（Del 19）、エクソン 21 の L858R ...
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ヒト非小細胞肺癌におけるmRNA3\u27非翻訳領域の短縮と腫瘍の悪性度の関係
... によって、非 小 細 胞 肺 癌 手 術 症 例 にお いて mRNA の 3’UTR 短 縮 と PABPN1 遺 伝 子 の発 現 低 下 が予 後 不 良 因 子 であり、腫 瘍 の悪 性 度 と相 関 していることが示 された。 3’UTR 短 縮 の評 価 には包 括 的 なアプローチが必 要 であり、バイオマーカーとして 臨 床 の場 に適 用 するのは コストの面 から 容 易 ...
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p53 遺伝子変異からみた肺がんの組織型別、亜型別発がん原因の相違
... 肺がんの原因として現在喫煙が重要視されて いるが、それは扁平上皮がんや小細胞がんにあ てはまることであって、男女合わせて肺がんの 約 50% を占める腺がんでは喫煙との関係が弱 い。このため、腺がんの発がん原因については 現在多くの議論がある。我々は、腺がんは組織 型が多彩であることから、組織亜型により喫煙 との関係が異なるのではないか、との仮説を持 っている。 また、 ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... B 細胞性リンパ腫のサブセットにおいて EZH2 の活性化遺 伝子変異も同定された。また、EZH2 のノックダウンは、細胞増殖の抑制やアポトーシスの誘導、 腫瘍形成の抑制と関連することが非小細胞肺癌を含む様々な癌腫で報告された。これらの知見か ら EZH2 は肺癌を含む種々の癌種において治療標的となる可能性が考えられた。 ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... Raf 変異のみでは充分でなく、 変異細胞であっても密集した状態では ERK は抑制されること、この抑制には生細胞同士の接触が必須で ないこと、細胞密度依存性のシグナル抑制にセリン/スレオニンフォスファターゼ、中でも PP1 が関与し ていることが示唆され、これが報告されているがん組織における細胞増殖シグナル pERK ...
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非小細胞肺癌におけるα1,6 とGDP mannose 4,6 dehydrataseの発現の意義に関する研究
... 非小細胞肺癌におけるα 1,6-fucosyltransferase と GDP-mannose-4,6-dehydratase の発現の意義に関する研究 糖転移酵素である α1,6-fucosyltransferase （ α1,6-FT ）と α1,6-FT の基質である GDP- フ コースを生成する酵素 GDP-mannose-4,6-dehydratase （ GMD ...
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ヒト肺終末呼吸ユニッにおけるTTF-1/p63共陽性細胞の同定とその特徴
... factor-1)陽性の肺腺癌は、喫煙歴のないアジア人女性に多く、EGFR 変異陽性例が多いなどの特徴を有することが明らかになった。TRU-type 肺腺癌 と呼ばれるこの一群は病因が不明であり、禁煙による予防効果が期待できない ことから、その本態解明は急務であるが、どのような細胞からどのような分子 メカニズムで発がんし、浸潤癌へ進展するのかについては未解明な部分が多い。 ...
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ヒト肺終末呼吸ユニッにおけるTTF-1/p63共陽性細胞の同定とその特徴
... SP 細胞に由来すると考えられてきたが、新たに同定した TTF-1/p63 DP 細胞がその起源細胞と考えることで、これまで説明が難しかった、TTF-1/p63 共陽性が特徴であ る ALK 陽性肺癌の起源細胞、TRU-type の肺腺癌の罹患感受性遺伝子としての TP63、上皮内腺癌か ら浸潤癌に進展する際に高発現する p63 ...
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1 AML Network TCGAR. N Engl J Med. 2013; 368: 種類以上の遺伝子変異が認められる肺がんや乳がんなどと比較して,AML は最も遺伝子変異が少ないがん腫の 1 つであり,AML ゲノムの遺伝子変異数の平均は 13 種類と報告された.
... initiating 変異として生 じて initiating クローン，すなわち pre-leukemia クローンとなる．さらに FLT3 や RAS など細胞 増殖に関与する driver 変異を獲得して，クローンサイズを拡大させ，founding クローンとなり， さらに複数の passenger 変異が加わり，AML は初診時から複数のサブクローンで構成されること ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌及び悪性黒色腫）の一部改正について
... T 細胞免疫監視機構から逃れるためにがん細胞が利用する主な免疫制御 スイッチで、PD-1 は、健康な状態において活性型 T 細胞の細胞表面に発現し、自己免 疫反応を含む不必要又は過剰な免疫反応を制御する。すなわち、PD-1 はリガンドと結 合することにより抗原受容体によるシグナル伝達を負に制御する受容体である。PD-L1 ...
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300828_課_薬生薬審発0828第1号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... ンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する CD279（PD-1）及 び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Annu Rev Immunol 2008; 26: 677-704、Blood 2010; 116: 1291-8） 。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現 していること（Nat Med 2002; 8: ...
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マウス嗅神経回路形成におけるKirrel3陽性僧房細胞の機能解析
... 発展させ、まず僧帽細胞における多数の遺伝子の発現パターンを解析することを通じて、 細胞接着分子である kirrel3が一部の細胞集団でのみ発現するということを見出した。ま た、一次嗅細胞からの入力がない変異マウスを用いて、kirrel3の発現は外部入力に依存 しない、予め遺伝的に決定されたメカニズムによって規定されるということを明らかと ...
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Jak2 V617F変異陽性真性多血症マウスモデルにおいてp53欠失は白血病化を引き起こす
... V617F 変異を過剰発現させ、骨髄移植を 行ったところ真性多血症(PV)発症後赤白血病(erythroleukemia)を発症することを明らかにした。 更に Jak2 V617F/ p53 -/- マウスでは肝脾腫、肺出血を認め、骨髄細胞、脾臓細胞では異形成を含 む赤芽球が多数を占めていることを明らかにした。得られた白血病細胞は継代骨髄移植可能で ...
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301128_課_薬生薬審発1128第5号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について
... ンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する CD279（PD-1）及 び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Annu Rev Immunol 2008; 26: 677-704、Blood 2010; 116: 1291-8）。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現 していること（Nat Med 2002; 8: ...
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1 肺がんの分類とその診断および治療 1-1. 肺がんの分類 ( 図 6) 原発性肺がんは 組織学的に 小細胞がん 扁平上皮がん 腺がん 大細胞がん の四つに分類されます このうち小細胞がんは 早期にリンパ節や血行性転移をすること また抗がん剤や放射線治療といった内科的治療が良く効くことから 手術の
... 用の個人差が大きい、という特徴があります。つまり、同じ非 小細胞肺がんであっても、患者さん個々の細かい細胞のタイプ や遺伝子の違いによって使い分けをする、つまり“オーダーメ ード治療 (テーラーメード治療、個別化治療)が可能な時代にな ってきました。実際に 2010 年に改訂されたガイドラインにお ...
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小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析
... 子の同定を行った。H345-TβRII 細胞を TGF-β で刺激し抗 Smad2/3 抗体を用いたクロマチン 免疫沈降シークエンシングで網羅的に探索した。その中から、遺伝子 Y が TGF-β によって 発現制御を受けることを見出した。初めに、遺伝子 Y が TGF-β によって発現制御を受ける 生化学的なメカニズムを探索した。H345-TβRII 細胞や H146 細胞を用いて TGF-β ...
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非小細胞肺癌の治療戦略
... • EGFR遺伝子変異がある肺がんに対して抜群の治 療効果を発揮する。 • 抗がん剤のような吐き気、血液毒性は少ない。 • 副作用として約5％の頻度で間質性肺炎を発症。 • 皮膚障害、下痢の頻度が高い。 ...
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