DNAメチル化による転写の阻害
G9a/GLP複合体によりメチル化されたDNAリガーゼ１はUHRF1をDNA複製の場にリクルートしDNAメチル化を制御する
... UHRF1 の結合因子として DNA 複製因 子 DNA ligase 1 (LIG1)を同定した。変異体を用いた解析により、UHRF1 がそ の TTD ドメインを介して LIG1 と結合すること、また LIG1 の N 末端領域が UHRF1 との結合に重要であることを示した。この LIG1 の N 末端領域はヒス トン H3 ...
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環境化学物質による転写因子Nrf2 およびAHR の活性化における親電子修飾の意義
... を曝露したところ、CYP1A1 の発現誘導および AHR の核移行が検出さ れた。親電子性を持たないこれらの親化合物であるブチルヒドロキシアニソール(BHA)、 tert -ブチ ル-1,4-ハイドロキノン(TBHQ)、ベンゼン、1,4-ベンゾジオールおよびナフタレンではチトクロー ム P450 A10 (CYP1A10)の誘導は見られなかった。AHR ...
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新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究
... 査 の 要 旨 本研究では、新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究 を目的として、自社で創出した化合物AS2521780を用いた各種生物活性試験評価から、PKC θ がT細胞活性化 シグナルにおいて非常に重要な役割を担っていることを明らかにしている。また、関節リウマチモデルおよび ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... JAK 阻害薬の抗リウマチ効果 1. Tofacitinib 移植実験の良好な結果から，腎移植患者における 移植片対宿主病と RA に対する臨床試験が行われた． 2006 年の米国リウマチ学会（ACR）では，既存の 抗リウマチ薬や生物学的製剤に抵抗性の RA 患者に 対して生物学的製剤に匹敵する高い治療効果が示さ れた．2008 ...
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第 2 章クロマチンとエピジェネティクス 4. ヒストンのメチル化とクロマチン構造の変化 中山潤一 ヒストンのアセチル化修飾がもたらす転写への影響は アセチル基転移酵素 脱アセチル化酵素の発見から広く認められるようになった 最近 ヒストンにメチル化修飾を導入する酵素が発見され アセチル化だけでなくメ
... DNA のメチル化に対して、遺伝学 的には上位に存在し ていると言うこ とである。同様な DNA のメチル化との関連を示す結果が、シロイヌナズナ でも得られている、シロイヌナズナでは、花の形成に必 要な SUPERMAN （ SUP ）遺伝子座の高メチル化状態を引 き起こし、 SUP ...
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転写因子Nrf2活性化を介した難治性喘息へのアプローチ
... タバコ煙曝露によって酸化ストレス反応、抗酸化ストレス反応の両者が誘導されたため、 酸化ストレスと抗酸化ストレスのバランスについても解析した。GSH は活性酸素に対する抗 酸化物質として働き、そのプロセスにおいて酸化型グルタチオンである GSSG に変換される。 そのため GSH/GSSG 比は酸化ストレスの評価指標として使用されている。OVA 感作・曝露 ...
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転写因子Nrf2活性化を介した難治性喘息へのアプローチ
... μg の OVA を皮下感作し、day 28 に 10 μg の OVA を経鼻曝露 して作成している。タバコ煙曝露群では、この OVA 感作・曝露マウスに 1 日 10 本の喫煙曝露を day 26 から 4 日間連続で行っている。ステロイド治療群では ...mg/kg のデキサメサゾンを day 29 に、スル フォラフェン治療群では 12.5 mg/kg ...
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メチル化CpG結合タンパク質MeCP2とJCウイルスタンパク質の相関に関する研究
... microRNA による転写後修飾や , エピジェネティックな制御機 構が関与する可能性が考えられた ...PML の病態 , PML 実験系モデルと本研究で使用した細胞株 , PML 脳での microRNA 発現 , in vivo の現象を in vitro で再現できない理由等に関する質問がなさ れた ...
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メチル化CpG結合タンパク質MeCP2とJCウイルスタンパク質の相関に関する研究
... TAg の発現により , MeCP2 プロモーター活性は著明に亢進する . (2) IMR-32 細胞において , JCV TAg による MeCP2 プロモーター活性の亢進には , MeCP2 exon 1 より 307-257 塩基上 流と , 178 塩基上流から exon1 開始 9 塩基までの配列が重要である ...TAg による MeCP2 mRNA ...
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プロテアソーム発現制御転写因子Nrf1の活性化機構
... Nrf1 の細胞内局在を確認したところ、DDI2 ノックダウン細胞で Nrf1 の核移 行が部分的に抑制されることが確認された。また、プロテアソーム阻害剤処理したコントロール 細胞では、切断を受けて活性化した切断型 Nrf1 が蓄積する一方で、DDI2 ノックダウン細胞では 切断前の全長型 Nrf1 が蓄積していたことから、DDI2 が Nrf1 ...
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STAT1 coiledcoil domain新奇優性阻害型変異によるMendelian to mycobacterial diseasesの病態解析
... アミノ酸置換を有する患者 の EBV-LCL に お け る IFN- γ 刺 激 後 の IFN- γ 誘 導 ケ モ カ イ ン ・ サ イ ト カ イ ン 産 生 を Cytometric Bead Array 法 （CBA） で， IFN-γ誘導ケモカイン RNA 発現を qRT-PCR 法で， STAT1 のリン酸化をウェスタンブロット法で解析することで STAT1 ...
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転写因子HNF1βによる代謝動態の変化は、卵巣明細胞腺癌の生存に寄与している
... 本研究の結果から、卵巣明細胞癌は、HNF1β 高発現による低酸素耐性、酸化 ストレス耐性を呈する癌種であることが示され、糖取り込み阻害や、シスチン 輸送体阻害などが、新たな治療のターゲットとなりうる可能性が示唆された。 （論文審査の結果の要旨） ...
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STAT1 coiledcoil domain新奇優性阻害型変異によるMendelian to mycobacterial diseasesの病態解析
... 審査にあたり，副査の有川教授より細胞内寄生菌にのみ易感染性を示す理由，疾患の頻度・人 種差，悪性腫瘍と STAT1 変異の関連，モデルマウス，について，副査の渥美教授より食細胞以外 における STAT1 変異の影響，変異蛋白の発現，置換アミノ酸の生化学的な違い，EBV-LCL での結 ...
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ピリミホスメチル系殺虫剤によるスイカ接木苗の生長阻害-香川大学学術情報リポジトリ
... 香川大学農学部学術報告 第45巻 第2号（1993） 124 考 察 実験結果から，1988年にスイカ接木苗に．発生した障害がビリミホスメチル剤系殺虫剤（製剤名ア クテリック）によることが明らかとなった．その影響は接木苗で顕著に現れ，散布時期が影響する ことも明らかとなった．呼び接ぎした接ぎ穂の切り離しが，接木苗のその後の生長に及ぼす直接的 [r] ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... gene の 抑制因子として発見され、ヒトにおいても保たれている。PcG 蛋白質はエピジェネティックな遺 伝子サイレンシングを調節しており、胚幹細胞、成体幹細胞の維持やいくつかの腫瘍抑制経路の 抑制にも関与している。EZH2（enhancer of zeste homologue 2）は PcG 蛋白複合体 PRC2 中のメ ...
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「ゲノムインプリント消去には能動的脱メチル化が必要である」【石野史敏教授】
... DNA メチル化パターンがモ ザイク状を示すことが能動的脱メチル化の関与を示唆する証拠であると考え（図３）、受動的脱メチル化反応に 対する阻害剤として DNA 複製阻害剤（アフィディコリン）、能動的脱メチル化の阻害剤として DNA 塩基除去修復 に働く ...
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転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... ガンドとする核内受容体で、全身のコレステロールホメオスタシス維持に働く一方、乳癌を含む 種々の癌において細胞増殖抑制作用を併せ持つことが知られる。その制御機構は不明な点も多い が、近年 NAD+依存性脱アセチル化酵素 SIRT1 が、LXR を正に制御することが明らかとなった。 Cell cycle and apoptosis regulator 2 (CCAR2; DBC1/KIAA 1967 ...
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学位論文要旨 ( 修士 ( 理学 )) 転写活性化因子と抑制因子によるクロマチン構造の 拮抗的な制御が mrna の転写開始点を決定する 浅田隆大 [ 序論 ] 真核生物のゲノム DNA はクロマチン構造をとり高次に凝集して核内に収納されている そのため 転写などの DNA 上で起こる反応を制御する
... 先行研究によるTup11, Tup12のグルコース飢餓後の結合分布の解析から、Tup11, Tup12は UAS1とUAS2にピークを持つことがわかっている 30 。これは、Fig.7Aで示したPhp2の結合分 布と同様であった。そのため、他の転写活性化因子についても同様に解析した。その結果、 ...
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メチル化 DNA のピンポイント検出法の開発 高梨健太
... DNA のメチル化は特定の遺伝子の活性化・不活性化状態を詳 細に調べることができるため診断のマーカー分子として有用であると考えられる。例えば、 がん抑制遺伝子など特定の遺伝子をターゲットとしてメチル化状態を解析することでがん ...
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リボソームアッセンブリーにおけるrRNAメチル化修飾の機能解析
... リボソームの生合成（アッセンブリー）は、rRNA の転写とカップルして行われることが知られており、その過程 において、rRNA の二次構造の形成とプロセシング、rRNA 修飾の導入、r-protein の組み込み、ドメイン間の会 ...
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