CAR T細胞内に活性化
特集 ステロイドホルモンと脂質代謝 最近の進歩と臨床の新展開 () ( ) 図 ❶ 全身のグルココルチコイド作用の調節と細胞局所における細胞内グルココルチコイド活性化機構 として知られている 3). 最近,GR とMRのシグナル クロストークが肥満症の病態形成に関与する可能性が注目されている. グル
... （活性型） では脂肪異化に関与する分子群（ carnitine palmitoyl - transferase - 1； CPT - 1， acyl - CoA oxidase ； ACO ， uncoupling protein - 2； UCP - 2），さらに，これらを上流 で制御する PPAR α の発現が増加しており血中トリグリセ ライドの低下・ HDL コレステロールの上昇が観察された． ...
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1444 YAKUGAKU ZASSHI Vol. 138, No. 12 (2018) る. 2. オクタアルギニン (R8) 修飾 LNP による免疫活性化分子の細胞内送達がん免疫を効果的に誘導するためには, がん抗原やアジュバントなどの免疫活性化分子を樹状細胞に代表される抗原提示細胞へと効率的
... がん免疫療法は外科療法，化学療法，放射線療法 につぐ第 4 のがん治療法として期待されてきた一方 で，懐疑的な位置づけに長い間甘んじていた．しか しながら，最近の免疫チェックポイント阻害療法や キメラ抗原受容体導入 T 細胞療法（CAR-T 療法） の臨床での成功は，がん治療に革命を起こし，免疫 療法に対する認識を一変させた．そして，がん免疫 ...
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テネイシンCは樹状細胞活性化とTh17細胞分化誘導を介して自己免疫性心筋炎を増悪させる
... (antisense). The primers for the mouse Hprt were 5’-TCCTCCTCAGACCGCTTTT-3’ (sense) and 5’-CCTGGTTCATCATCGCTAATC-3’ (antisense). Hprt RNA was used as an internal control. Statistics All data are expressed as means ± SEM. ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... 流れのなかにおいて，生物学的製剤は細胞外刺激の 細胞内情報への転換を阻害するべく，細胞外刺激を 特異的に阻害する薬剤である．一方，チロシンキ ナーゼは細胞質内において活性化され，以前よりリ ウマチ患者滑膜細胞において高発現していることが 知られており，阻害標的として高い注目を浴びてき ...
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オートファジー 真核細胞は 細胞外養分が制限されて生存を脅かすような状況下にあると 自身の細胞内タンパク質を消化してアミノ酸プールを維持するために オートファジーと呼ばれるリソソームを介した細胞内バルク分解経路が働き始めます その他にオートファジーは 特定の細胞内タンパク質濃度の維持 ミスフォールド
... NBR1 に結合します。UBA ドメインを介してユビキチン化タンパク質 と相互作用したり、LIR モチーフを介して LC3 Ⅱへ結合することができます。 P62 はユビキチン化タンパク質のオートファジーとユビキチン・プロテア ソーム系（UPS） との間を結びつける鍵であると言われています。他に、パー キンソン病、アルツハイマー病といった神経変性疾患や骨パジェット病の ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... ERK 活性は抑制された。一方、変異の有無では、低細胞密度では変異誘導前 に比べて誘導後の MDCK 細胞の ERK 活性は高くなったが、細胞が密集した状態では変異導入前と比肩でき る程度まで ERK 活性は抑えられた。高細胞密度下では無機物であるシリコン製の仕切りに面した細胞も ...
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南米産薬用植物Licaria puchury-major種子のアルカロイド成分と薬剤耐性がん細胞に対する殺細胞活性
... 2-2 生物活性試験 13） L. puchury-major の MeOH 可溶抽出物より得られた 10 種のアルカロイド成分 （ 1-10）の薬剤耐性細胞に対する 殺細胞試験をおこなった。細胞株としてマウス白血病 細 胞 薬 剤 感 受 性 株（P388/S）， マ ウ ス 白 血 病 細 胞 vincristine 耐 性 株（P388/VCR）の vincristine 非 ...
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これまで がん細胞および昆虫細胞に対する細胞毒性活性 抗ボウフラ活性 植物病原性カビに対する抗カビ活性 植物生長調節活性を調べています これらの研究は 植物性食品を含む植物の機能評価 リグナン骨格を持つ新農薬 医薬開発につながるものです 今後は リグナン類の生物活性の発現メカニズム研究も行っていく予
... 6-アルキル-α-ピロン化合物は漢方薬に使われる植物に含まれ、多 くの種類の生物活性が報告されていますが、構造と活性との関係、立 体構造が生物活性に与える影響など不明です。そこで、 2 つの酵母還 元生成物を利用して goniodiol のすべての立体構造の合成を行いまし た（図 33、34）。6 ...
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疱型先天性魚鱗癬様紅皮症は 培養表皮細胞に機械的刺激を加えることにより PGE2 IL-8 IL-18 IL-33などのマスト細胞活性化因子が産生誘導されること 変異ケラチン導入細胞では正常ケラチン導入細胞にくらべ炎症性サイトカインの産生が高いという結果が得られた 表皮細胞に発現する IL-33には
... （魚鱗癬様紅皮症） １･）責任遺伝子と臨床病型：先天性魚鱗癬 様紅皮症の病因蛋白 CYP4F22は、発達 過程のヒト表皮の角化開始において重要 な役割を果たしている可能性が示唆され た（秋山ら）。水疱型先天性魚鱗癬様紅 皮症は、培養表皮細胞に機械的刺激を加 えることにより、PGE2、IL-8、IL-18、 IL-33などのマスト細胞活性化因子が産 ...
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記述式子宮内膜細胞診報告様式における細胞診判定区分異型内膜上皮細胞(ATEC)
... (ii)内膜異型細胞;内膜異型増殖症以上を除外できない(ATEC-A) (Atypical endometrial cells, cannot exclude atypical endometrial hyperplasia or more) 明白な腫瘍性背景や腫瘍の存在を示唆する化生細胞（異型のある扁平上皮化 ...
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がん抗原特異的T細胞由来iPS細胞を用いたがん抗原特異的細胞傷害活性を持つCD8αβ型T細胞の再生
... T-iPS 細胞から分化培養した CD4/8 共陽性細胞（DP 細胞）を単離 し抗 CD3 抗体で T 細胞受容体（TCR）へ刺激を加えると、CD8αβ型 T 細胞 に分化することが分かった。CD4/8 共陽性細胞（DP 細胞）を単離しない従来 の方法では、CD4/8 共陰性細胞（DN ...
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目次 緒言 1 第 1 章ヒト子宮内膜間質細胞の脱落膜化における Epac の関与 4 第 1 節 実験材料及び実験方法 ヒト子宮内膜間質細胞 (ESCs) と内膜間質細胞株 (EtsTs) の単離と培養 1-2. Epac の免疫染色 1-3. In vitro 脱落膜化 1-4.
... PKA に依存していることを示して いる。しかし、 MPA と db-cAMP 処置によるこれらの発現上昇は Epac1、Epac2、Rap1 及び CRT のノックダウンにより抑制された。我々は第 1 章、第 2 章で、ヒト ESCs への CPT 処置は、卵巣ステロイドまたは Phe 刺激による IGFBP1 と PRL の mRNA 発 現 （ヒト ESCs ...
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報道発表資料 2001 年 12 月 29 日 独立行政法人理化学研究所 生きた細胞を詳細に観察できる新しい蛍光タンパク質を開発 - とらえられなかった細胞内現象を可視化 - 理化学研究所 ( 小林俊一理事長 ) は 生きた細胞内における現象を詳細に観察することができる新しい蛍光タンパク質の開発に成
... ェクトが再スタートした例が多々あります。必要最小限の分量で細胞内の生理的条 件を保ったまま、より定量的で信頼性の高い蛍光観察ができるため、Venus は今後 世界中の研究室で活躍するものと考えられます。今回のような蛍光タンパク質の改 善・改良は、細胞内現象を生きた状態でとらえる強力な技術の革新をもたらし、細 ...
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図 1 ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる因子ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる DNA RNA タンパク質 翻訳後修飾などを示した ヘテロクロマチンとして分裂酵母セントロメアヘテロクロマチンと哺乳類不活性 X 染色体を 遺伝子発現不活性化として E2F-Rb で制御
... DNA に書き込まれた遺伝情報の発現が適宜活性 化・不活性化される必要がある。染色体は DNA、RNA およびタンパク質により構成される巨大な複合体である が、染色体の中でも特に高度に凝縮した機能構造はヘ テロクロマチンと呼ばれ、染色体維持に深く関わってい る。分子レベルでの解析が行われた結果、ヘテロクロマ ...
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特別寄稿2018 紀初めごろに, 細菌由来の成分で免疫を活性化するという試みをおこなった しかし, 標準治療になるほどの効果はなかった 1960 年代後半にT 細胞とB 細胞が,1970 年代初めにナチュラルキラー (Natural Killer: NK) 細胞が発見された S. TLRRLRNLR
... で「RAG欠損マウスに発生したがんが正常マウス に拒絶された」と述べたが，拒絶された率は 40 ％程度である。つまり，免疫不全マウスで発 生したがんでも必ずしも免疫原性は高くないとい うこと，言い換えれば免疫編集はがんの発生過程 において必ず起こるようなものではないことを示 している。そもそも，がん免疫編集に関するデー タは，免疫ががんの発症頻度を下げていることを 示すものではない。免疫が発生したがんの生育を ...
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子宮頸部扁平上皮癌細胞の浸潤は、癌関連線維芽細胞との局所相互作用によるTGF-β活性化を介して促進される
... 本研究の結果から、子宮頸部扁平上皮癌においては癌細胞と CCAF の相互作用 によって TSP-1 が産生され、その TSP-1 が TGF- を活性化し、癌細胞の浸潤を 促進する可能性が示された。 本研究の成果が子宮頸部扁平上皮癌に対する新たな治療戦略の開発につながる ことが期待される。 ...
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PerFix-nc キット ~ 細胞内と細胞表面抗原の染色が 1 ステップ!~ 従来 フローサイトメトリーで細胞内抗原を検出するには 煩雑な固定処理と膜透過処理を行 わなければなりませんでした さらに細胞表面抗原を同時に測定するためには 細胞表面抗原と細胞内抗原を別々に染色しなければならず サンプル
... 生体内ではアポトーシスをおこした細胞はマクロファージなどの貪食細胞によって除去されることが分かっており、これら貪 食細胞はアポトーシスがおきた際の細胞表層の変化を認識していることも明らかになってきています。細胞表層の変化のひとつ として、細胞膜リン脂質の非対称性の喪失がみられます。このとき、通常は脂質 2 ...
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真皮Vγ4陽性γδT細胞はリンパ節へ遊走しTNF-αを産生することによりCD8陽性T細胞を活性化させる
... 陽性細胞が樹状細胞を調節する分子レベルの機構を明らかにするため に、V 4 陽性細胞と樹状細胞を共培養した。その結果、V 4 陽性細胞と培養す ることにより樹状細胞からの IL-12 産生が亢進した。また、TNF- の中和抗体 を加えることにより樹状細胞からの IL-12 ...
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く 細胞傷害活性の無い CD4 + ヘルパー T 細胞が必須と判明した 吉田らは 1988 年 C57BL/6 マウスが腹腔内に移植した BALB/c マウス由来の Meth A 腫瘍細胞 (CTL 耐性細胞株 ) を拒絶すること 1991 年 同種異系移植によって誘導されるマクロファージ (AIM
... C57BL/6（H-2D b K b ）マウスへの K d （または D d ）遺伝子の移入は、 MMR1 および MMR2 の発現を抑制した。 また、 MMR2 ノックアウトマウスでは MMR1 の発現も減弱しており、 K d+ マウス皮膚移植片のみならず、 D d+ や D d K d+ マウス皮膚移植片が生着した。これらの結 果は、 MMR1 と MMR2 遺伝子の発現が連関しており、しかもその連関が MMR のリガン ...
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HepaRG細胞を用いた代謝的活性化による肝障害の評価
... Cytochrome P450 enzyme levels in HepG2 cells and cryopreserved primary human hepatocytes and their induction in HepG2 cells. Phase II enzyme levels in HepG2 cells and cryopreserved prim[r] ...
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