B細胞や特異的な
がん抗原特異的T細胞由来iPS細胞を用いたがん抗原特異的細胞傷害活性を持つCD8αβ型T細胞の再生
... T 細胞由来 iPS 細胞を用いたがん抗原特異的細胞傷害活性 を持つ CD8αβ型 T 細胞の再生) （論文内容の要旨） T 細胞養子免疫療法はがんに対する有効な治療法として期待されているが、 患者から採取したがん抗原特異的 T 細胞を体外で増幅することが難しく、治療 ...
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多型性のないT細胞レセプターとCD1d分子のシグナル遮断は血液型A型抗原に対する抗体産生を特異的に抑制する
... （目的） 血液型不適合移植は安全な治療法として普及したが、抗体性拒絶反応は依然として深刻 な問題である。当研究室では、血液型 A 抗原を認識する B 細胞が腹腔内などに偏在する IgM high CD5 + B-1a 細胞に属することをマウスモデルを用い解明した。一方、異種抗原であ ...
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研究実績報告書 ファージディスプレイを利用した がん抗原特異的高親和性 T 細胞受容体の取得 愛知県がんセンター研究所 腫瘍免疫学部 部長 葛島清隆 - 1 -
... T 細胞療法において成功の鍵となるのは、標的の HLA/ペプチ ド複合体への親和性（結合力）が高く、かつ特異性の高い（正常細胞に結合しない）TCR を使用 することである。これを最も端的に示している例が、上記の NY-ESO-1 蛋白に特異的な TCR 遺 伝子導入 T ...
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2. Tハイブリドーマによる抗原認識二重特異性を有する (BALB/c X C57BL/6)F 1 T 細胞ハイブリドーマを作製した このT 細胞ハイブリドーマは I-A d に拘束された抗原 KLH と自己の I-A b 単独を二重に認識した 外来抗原に反応するT 細胞が自己のMHCによって絶えず
... T 細胞クローンによる抗腫瘍免疫の誘導機構 白血病 L1210 細胞に対する特異 CTL クローン(K7L)は in vitro および in vivo で強力な抗腫瘍免疫を誘導した。L1210 細胞を腹腔に投与されたマウスは 10 日 程で腫瘍死したが、L1210 と K7L を投与されたマウスでは 10 日目に一時的に腫 ...
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免疫難病 感染症等の先進医療技術 平成 15 年度採択研究代表者 坂口志文 ( 京都大学再生医科学研究所教授 ) 制御性 T 細胞による新しい免疫制御法の開発 1. 研究実施の概要 CD25 + CD4 + 制御性 T 細胞は 正常個体の末梢に生理的に存在する特異な T 細胞集団であり 免疫応答を抑
... ・制御性 T 細胞機能の強化による移植免疫寛容導入法の開発。 ・制御性 T 細胞機能の減弱による腫瘍免疫誘導法の開発。 ・制御性 T 細胞機能の操作による感染症・アレルギー治療法の開発。 ４．研究成果の発表等 ...
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rBC2LC-Nレクチン（レクチン薬剤複合体）を用いた膵癌細胞表面の特異的糖鎖をターゲットにした新規癌治療法の開発
... 10. Acknowledgements 本研究は、著者が筑波大学人間総合科学研究科疾患制御医学専攻博士課程在学 中に、同大学人間総合科学研究科大河内信弘教授ならびに小田竜也教授、および、 共同研究機関である国立研究開発法人産業技術総合研究所創薬基盤部門細胞グ ...
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1. 背景生殖細胞は 哺乳類の体を構成する細胞の中で 次世代へと受け継がれ 新たな個体をつくり出すことが可能な唯一の細胞です 生殖細胞系列の分化過程や 生殖細胞に特徴的なDNAのメチル化を含むエピゲノム情報 8 の再構成注メカニズムを解明することは 不妊の原因究明や世代を経たエピゲノム情報の伝達メカ
... ころ、その一部が両精巣中で精子に分化し、健常な子孫を生み出すことができました 図 3 。この 結果は、始原生殖細胞様細胞が長期間培養できないこと、新生仔精巣内でしか精子に分化 できないという、これまでの 2 つの課題を解決しました。さらに本研究では、精子幹細胞形 成過程における DNA のメチル化制御異常が精子形成不全につながることを発見しました。今 ...
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第一章自然免疫活性化物質による T 細胞機能の修飾に関する検討自然免疫は 感染の初期段階において重要な防御機構である 自然免疫を担当する細胞は パターン認識受容体 (Pattern Recognition Receptors:PRRs) を介して PAMPs の特異的な構造を検知する 機能性食品は
... 激 しサイトカイン産 生 パターンを比 較 検 討 した。いずれも PAMPs もサイトカイン産 生 を上 昇 させたが、BWMP のみが IFN-γ 産 生 を抑 制 した。また、この作 用 は PAMPs 刺 激 条 件 下 のみならず、未 刺 激 時 に産 生 される IFN-γ 産 生 のいずれも抑 制 することを明 らかにした。一 方 、骨 髄 由 来 の樹 状 細 胞 (BMDC)を様 々な PAMPs で刺 ...
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イネトランスポゾンPingの胚発生特異的な発現がMITE mPingの増殖を促進する
... 花粉親側にも種子親側にも等しく存在することを確認できた。つぎに、‘銀坊主’の 器官発生の順に部位別のmPingの新規挿入数をTD法によって観察した。この結果、胚 乳特異的な新規挿入が認められないこと、幼根および地上部に共通する新規挿入が認 められないことから、mPing転移は生殖細胞ではなく受精後地下部と地上部とに分化 ...
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細胞質内ウイルスDNAへの細胞特異的な自然免疫応答とウイルスによるその抑制 学位論文内容の要旨（平成26年度修了：平成19年度以降入学者） ｜ 北海道大学 医学部医学科｜大学院医学院｜大学院医理工学院｜大学院医学研究院
... ではリン酸化 TBK1 は主にミトコンドリア上に存在し、ヒト以外の哺乳類ではミトコンド リアには存在せず、 STING と共局在した。これは、ヒトとヒト以外の哺乳類では DNA に 対する自然免疫応答のメカニズムが異なることを示唆している。 多くのウイルスは、 ヒトの自然免疫応答を制御して増殖する。 DNA ウイルスである HBV は数十年に亘りヒトの肝細胞に感染し、宿主の自然免疫応答を抑制する。このメカニズム ...
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癌の転移の一種である胃癌腹膜播種（ふくまくはしゅ）に特異的な 新しい標的分子synaptotagmin 8 の発見～革新的な分子標的治療薬とそのコンパニオン診断薬開発へ～
... 57751 子 発現 こ 4 群 比較 こ synaptotagmin 8 膜播種群 意 発現増加 示 い こ 発見 synaptotagmin 8 発現 い 胃 癌細胞株 対象 siRNA 法 用い ノ ウン 発現 人 的 抑え こ 行 こ 胃癌細胞 浸潤 能力 浸潤能：図 1A 移動 能力 遊走能：図 1B ...
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MDM2阻害剤とp53発現型腫瘍融解性アデノウイルスは、悪性中皮腫細胞において相乗的な細胞傷害活性を誘導する
... そこで悪性中皮腫に p53 発現を上昇させると、p53 機能の回復が見られる一 方、 p53 分子によって p21 発現誘導が起こり、CDK 分子の機能が抑制されて、 pRB 分子の脱リン酸化が生じ、その結果細胞周期が停止するはずである。事実 アデノウイルスベクター（ Ad）によって p53 分子を発現させると、抗がん剤に よる細胞死の誘導が容易になり、 p21 分子の誘導によって細胞周期が ...
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脂肪肝に特異的に発現する新規PPARγ標的遺伝子に関する研究
... 第二章 PPARγ によって制御される LPD1 遺伝子の発現解析 第一節 概要････････････････････････････････････････････････････････････････24 第二節 PPARγ 欠損マウスの肝臓における LPD1 の発現性･･･････････････････････24 第三節 各脂肪肝モデルマウスの肝臓における LPD1 の発現性････････････････････26 ...
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BH4代謝病患者iPS細胞を用いた異常なドパミン合成の遺伝学的および薬理学的修復
... 次に PTPS 変異神経細胞に、BH4 あるいは前駆物質であるセピアプテリンを添加 し、疾患表現型に与える影響を調べた。その結果、両生理活性物質ともにドパミ ン量を増加させ、特にセピアプテリンはより強い効果を示した。このことはセピ アプテリンが BH4 代謝病の神経症状を改善しうる候補物質であることを示してい る。 ...
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ヘアリー細胞白血病における細胞学的検査の比較検討
... ACP は、酸性下で非特異的にリン酸モノエステル を加水分解する酵素であり、ヒトでは赤血球、白血 球、血小板や体内の臓器に広く分布し、細胞や臓器 に特異的なアイソザイムが知られている。ヒト血球 ACP は、ゲル電気泳動によりアイソザイム 0 から 5 に分かれ、好中球は 1.2.4. 単球には 1.4. リンパ 球や血小板には ...
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コカイン誘発行動における黒質網様部でのephrinA5-EphA4/EphA5システムの回路特異的な働き
... ３） D-RNB マウスではコカイン依存形成に関わる適応反応が抑制される。そこ で ephrinA5、EphA4、EphA5 のシグナル経路を活性化したときのコカインに よる適応反応の抑制の有無を調べた。ヒト IgG の Fc 領域と ephrinA5、EphA4、 EphA5 の細胞外ドメインを融合させたイムノアドヘジンを、野生型マウスの両 側黒質網様部に投与し、コカイン連日投与における移所行動量を測定した。対 ...
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CONTENTS 特集 1 フローサイトメトリーによる細胞傷害アッセイキット 末梢血単核球を樹状細胞に分化させるサイトカインカクテル 末梢血単核球を樹状細胞へ分化させる培地キット α -Gal-Cer の新規誘導体 T リンパ球を抗原特異的に刺激できるペプチド Zinc-α-2 - 糖タンパク質定量
... α -Gal-Cer は，B16 腫瘍細胞を移植したマウスに対する延命効果 を指標にした in vivo スクリーニングにおいて，その脂溶性画分が顕 著な延命効果（抗腫瘍活性）を示したことから，化学構造が決定され ました。さらに，抗原提示細胞（樹状細胞）上に発現する CD1d によ りナチュラルキラー T 細胞（NKT ...
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インスリン感受性亢進を示す肝細胞特異的Pten欠損マウスを用いたインスリン感受性改善および食欲抑制非依存性のレプチンによる脂肪肝改善作用の検討
... AlbCrePtenff マウスでは、インスリンの主要なシグナル伝達分子 PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase）の阻害因子である Pten を肝臓特異的に欠失することにより、肝臓での恒常的なインス リンシグナルの活性化と脂質合成がもたらされ、インスリン感受性亢進と重度の脂肪肝が同時に認 められる。この AlbCrePtenff ...
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新規視細胞特異的アンキリンリピート蛋白質PankyはCRXによって転写調節を受ける視細胞遺伝子群の発現を抑制する転写コファクターである
... のプロモーターは生体でも視細胞特異的 な発現を担うことが示された。PANKY は視細胞における転写制御に関わると推測 されたため、CRX によって活性化される遺伝子のプロモーターを用い、CRX の転 写制御活性に対する PANKY の影響を検定した。PANKY は CRX による転写活性 化を抑制する機能を有することが明らかとなり、抑制性の転写コファクターであ ...
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コラーゲン特異的分子シャペロンHsp47の欠損は，肝星細胞(HSCs)の小胞体ストレス介在性アポトーシスを引き起こす
... Hsp47 KO HSCsでは，細胞外のI型コラーゲンが減少し，細胞内，特に小胞体内に I型プロコラーゲンが蓄積していることが分かった．しかしながら，小胞体ストレス は観察されなかった．オートファジー阻害剤としてChloroquine(CQ)を処理すること によって，Hsp47 KO HSCsでは，オートファジーマーカーであるLC3のII型とp62とが ...
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