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古屋大学大学院医学系研究科 研究科長 橋雅英 消化器外科学 小寺 泰弘 こ
や ひ 教授 神田 光郎 う 助教 研究グ プ 全
既知 遺伝子 そ 選択的スプ イシング産物 対象 し 57751 子 網羅的遺 伝子発現解析 胃癌 転移再発形式 中 最 頻度 難治性 あ 腹膜播種
※1
特異的発現 synaptotagmin 8 発見し こ 阻害 こ 胃癌細胞 活動性 低 さ 腹膜播種形成 抑制 こ 明 し し
胃癌 依然 し 罹患数 死亡者数 い疾患 胃癌 予後 大 く関わ 再発 転移 形式 腹膜播種 ンパ節転移 血行性転移 いう3 転移経路 あ
こ 全 一括し 扱わ い こ 治療 診断 限界 作 い 研究 グ プ 胃癌 転移 中 特 頻度 難治性 あ 腹膜播種 対 新規 子 標的治療薬
※「
コンパニオン診断法
※」
開発 目指し 腹膜播種 特異的 関与 子 定 試 し 転移形式別網羅的遺伝子発現解析 結果 synaptotagmin 8 腹膜播種群 意 発現増加 示し い こ 発見し し 胃癌細胞株 synaptotagmin 8 発現 人為的 抑制 浸潤 能力 移動 能力 低
こ 加え 抗癌剤5-FU 効果 昇 こ 明 し マ
ウス 腹腔内 胃癌細胞 注入し 腹膜播種 状態 作 synaptotagmin 8 阻害 siRNA※4 腹腔内投与 腹膜播種 増大 抑制さ 生存期間 意 延長し し 胃癌組織中 synaptotagmin 8発現量 腹膜播種 伴 い 胃癌
治癒 除術 腹膜播種再発 起こし 胃癌 組織中 意 昇 し synaptotagmin 8 阻害 既存 治療薬 異 完全 新しい治療法
そ 特異性 さ コンパニオン診断法 選別さ 対象 対し 極 効
率的 効 治療法 こ 期待さ 今後 阻害効果 い医薬品 創製
し いく 将来的 胃癌 腹膜播種 頻度 起こ 膵癌 卵巣癌
他 癌 応用し いくこ 目指し い
本研究成果 米国科学雑 Annals of Surgery 米国東部時間2016 12 6 日付け 電子版 掲載さ し
癌 転移 一種 あ 胃癌 膜播種 ふく く 特異的
新 い標的 子 上とそaた下ぞ下agmじそ 8 発見
～革新的 子標的治療薬 コンパニ ン診断薬開発 ～
癌 転移 一種 あ 胃癌 膜播種 ふく く 特異的 新 い標的 子synaptotagmin 8 発見
～革新的 子標的治療薬 コンパニ ン診断薬開発 ～
イン
○57751 子 網羅的遺伝子発現解析 進行胃癌 転移再発形式 中 最 高頻度 難治性 あ 膜播種 特異的発現 synaptotagmin 8 発見
○synaptotagmin 8 阻害 こ 胃癌細胞 活動性 さ 膜播種形成 抑
制 こ 明
○synaptotagmin 8 膜播種 あ 胃癌 け く 治癒 除術 後 膜播 種 再発 胃癌 高発現 い こ
．背景
胃癌 日本 年間罹患数 約13万人 年間死亡者数 約5万人 第3 頻度
高く 特 転移 再発 除 こ い場合 予後 非常 良
こ 状況 中 胃癌 対 保険適応 い 子標的治療薬 ムシ ramucirumab HER2 陽性胃癌 対 trastuzumab 2
い 胃癌 予後 大 く関わ 再発転移 形式 膜播種 ン
パ節転移 血行性転移 いう3 転移経路 あ 全く性質 異
転移 胃癌 診療 イ イン Stage IV胃癌
一括 扱わ 転移経路 特異的 診断 子標的治療薬 存
在 い 実情 膜播種 中 特 多く見 難治 転移再発形式
癌 転移 成立 過程 多く 子 関 こ 知
中 転移経路 特異的 子 存在 考え い 研究 こ
特異的 子 新 胃癌 膜播種治療開発 け 考え 新規 子標
的治療薬 開発 治療薬 感受性 前 定 コンパニ ン診断法
開発 目指
．研究成果
胃 除術 施行さ Stage III胃癌 長期間無再発群 膜播種群 肝転移群 ン パ節転移群 4群 け 世代シ ンサ 用い 網羅的遺伝子発現解析 行い
57751 子 発現 こ 4群 比較 こ synaptotagmin 8 膜播種群 意 発現増加 示 い こ 発見 synaptotagmin 8 発現 い 胃 癌細胞株 対象 siRNA法 用い ノ ウン 発現 人 的 抑え こ 行
こ 胃癌細胞 浸潤 能力 浸潤能：図1A 移動 能力 遊走能：図1B こ 加え 胃癌治療 最 使用さ い 抗癌剤5-FU 効果 昇 細
胞増殖 抑え こ 明 図1C
図1：synaptotagmin 8阻害 胃癌細胞株 浸潤能 A 遊走能 B 5-FU 効果 C 変化
ウ 腔内 胃癌細胞 注入 膜播種 状態 作 synaptotagmin 8 阻害 siRNA 腔内投 治療効果 調 siRNA投 行
ウ ウ糖 投 Vehicle 非特異的siRNA siControl 比較 膜播種 増大 抑制さ 結果 ウ 生存期間 意 延長 図2 こ synaptotagmin 8阻害 胃癌 膜播種治療効果 示さ 胃癌組 織中 synaptotagmin 8発現量 調 こ 膜播種 起こ い 胃癌 大部
synaptotagmin 8 高発現 い 図2 A さ 治癒 除術
膜播種再発 起こ 胃癌 手術 時点 胃癌組織中 synaptotagmin 8 昇 い こ 発見 図2 B こ こ synaptotagmin 8 発現 調
こ 膜播種 存在診断 将来 膜播種発生 評価可能 あ こ
示さ
こ 研究成果 国内特許 国際特許 出願 い
図2 ：synaptotagmin 8 胃癌 膜播種 治療 診断 予測 け 用性
．今後 展開
多様性 大 い胃癌 全体 一括 ア ロ 効果 大 い治療法 確 立 困難 考え こ コン 発見 synaptotagmin 8 膜播種 生
胃癌 特化 標的 子 医薬品 特異性 高さ コンパニ ン診断法
選 さ 対象 対 極 効率的 効 治療
synaptotagmin 8 現在 標準的治療 あ 抗 剤S-1 内服 い 膜播種
発生 状況 見出さ 既存治療 制御 状況 克服 鍵
可能性 あ
synaptotagmin 8阻害薬 既存 子標的治療薬 作用機序 全く異 完全
新 い治療薬 今後 阻害効果 高い医薬品 創製 いく 将来的
胃癌 膜播種 高頻度 起こ 膵癌 卵巣癌 他 癌 応用 い
くこ 目指 い
．用語説明
※1 膜播種
癌 転移 一 腔内 癌細胞 播種 散 こ 膜 多数 癌細胞
塊 あ 小結節 形成 膜播種 増加 こ 水 閉塞 引 起
こ
※2 子標的治療薬
癌 治療 い 病気 特 あ い 過 発現 い 特定 標的 子 狙
い撃 機能 抑え 薬剤 総称 癌細胞 攻撃 こ 高い
治療効果 少 い 作用 併 持 治療法 期待さ い
※3 コンパニ ン診断法
医薬品 効果 作用 投薬前 予測 行 わ 検査 こ 個人 反応性
前 定 個 化治療 可 さ い
※4 siRNA
small interfering RNA 略称 子 本鎖RNA あ 配列特異的 遺伝子発現 抑制
．発表雑誌
Kanda M, Shimizu D, Tanaka H, Tanaka C, Kobayashi D, Hayashi M, Iwata N, Niwa Y, Yamada S, Fujii T, Sugimoto H, Murotani K, Fujiwara M, Kodera Y. Significance of SYT8 for the Detection, Prediction, and Treatment of Peritoneal Metastasis from Gastric Cancer. Annals of Surgery (米国東部時間2016年12 6日付電子版 掲載).
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2016/synaptotagmin8_20161206en.pdf
