A型受容体に対する結合実験で
食中毒を引き起こすウェルシュ菌の毒素と受容体の複合体構造を解明 研究活動 | 研究／産学官連携
... 素 内 う う 形 変化 起 う ン ン 脱 いく 構造生理学的 全く明 い 回 古屋大学 大阪大学 共 研究 来 ン ン 質 あ ン 19 菌 毒素 ン ン 一部(C-CPE) 形 複 体 結晶 化 大型放射 施設 SPring-8 BL32XU 利用 回折 得 そ 結晶構 ...
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TGFα切断を用いたGタンパク質共役型受容体の活性化検出系の開発とその応用
... 路の阻害により TGFα 切断応答が抑制（relative E max < 0.67）された。このうち 14 種類の GPCR は Gα 12/13 経路との関連は全く報告がなく、本研究が初めての知見となった。 最後に、リガンド未知（オーファン）GPCR のリガンド探索への有用性を検証した。オー ファン受容体と化合物ライブラリーを組み合わせてスクリーニングした結果、P2Y10、 ...
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アルツハイマー病モデル動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体の機能障害
... 神経系に存在するニコチン性アセチルコリン 受容体は、 α1 から 9 および β1 から 4 のサ ブユニットによって構成されている。しかし、 各サブユニットや複合体の機能については、あ まり明らかにされていない。アミロイドβタン パクとの関係について注目されている α7 サ ブユニットの特異的アゴニストやアンタゴニ ストを用いて、実験を行った 10) 。前述したよう ...
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経支配は副交感神経優位に切り替わる10) 排尿を決意すると, 副交感神経終末からアセチルコリンが放出され, 膀胱はムスカリン (M) 受容体を介した作用により収縮し, 尿が排出される7) 抗コリン薬はこのアセチルコリンのムスカリン (M) 受容体への結合を遮断することで, 膀胱の異常収縮を抑制する
... b．プロピベリン（Propiverine） （推奨グレード：A） プロピベリンは抗ムスカリン作用とカルシ ウム拮抗作用を有する薬剤である。その薬物 動態や代謝物の作用についてはいまだ不明な 点もある。海外の臨床試験結果からは，プロ ピベリンは過活動膀胱症状に対する有用性を 有し，副作用も少ないことが報告されている。 本邦では，頻尿・尿失禁に対して最も頻繁に ...
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排尿反射路の調節機構に関する研究 : 代謝型グルタミン酸受容体による調節機構と下部尿路閉塞ラット排尿反射求心路の可塑性変化
... 脱感作は投与６週間後も継続していたにもかかわらず、尿道の部分閉塞に伴う pre-micturition contraction の発生は予防されなかった。しかし、覚醒下膀胱内圧 測定の結果、capsaicin による前治療を受けたラットでは膀胱容量、排尿量、排 尿閾値圧の有意な増加を認めた。一方、自然排尿行動の観察からは、無治療の 閉塞ラットと capsaicin あるいは resiniferatoxin ...
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2型糖尿病患者における種々のインスリン療法から持効型溶解インスリンとGLP-1受容体作動薬併用療法への変更の有用性
... の食後血糖降下作用 で補いつつ必要量の基礎インスリンを補充すること で，体重増加を抑制しながら空腹時ならびに食後の 血糖を是正し質の高い血糖管理を実現できる可能性 がある．本研究では確認できなかったが，Nauck らによればメトホルミン使用下の 2 型糖尿病患者に GLP-1RA を追加併用すると空腹時および毎食後の 血糖値を低下し，血糖変動幅が縮小していた ...
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受容体拮抗薬 NK1 受容体拮抗薬等と併用して使用する なお 併用するコルチコステロイド 5-HT3 受容体拮抗薬 NK1 受容体拮抗薬等の用法 用量については 各々の薬剤の添付文書等 最新の情報を参考にすること 2 原則として抗悪性腫瘍剤の投与前に本剤を投与し がん化学療法の各サイクルにおける本剤
... ⑷外国で実施された認知症に関連した精神病症状（承認 外効能・効果）を有する高齢患者を対象とした17の 臨床試験において、本剤を含む非定型抗精神病薬投与 群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高 かったとの報告がある。なお、本剤の5試験では、死 亡及び脳血管障害（脳卒中、一過性脳虚血発作等）の 発現頻度がプラセボと比較して高く、その死亡の危険 因子として、年齢（80歳以上）、鎮静状態、ベンゾジ ...
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TNF 受容体関連周期性症候群 1. 概要近年 国内外で注目されている自己炎症性症候群の一つであり 発熱 皮疹 筋肉痛 関節痛 漿膜炎などを繰り返し 時にアミロイドーシスを合併する事もある疾患です TNF 受容体 1 型の遺伝子変異が原因ですが 詳しい病態は解明されていません 全身型若年性特発性関節
... ４． 症状 幼小児期に手足の凍瘡様皮疹にて発症し、その後結節性紅斑様の皮疹、周期性発熱や筋炎症状を繰 り返すようになります。早期より大脳基底核の石灰化を伴いますが、明らかな成長発達障害は認め られません。次第に、特徴的な長く節くれ立った指と、顔面と上肢を主体とする部分的脂肪筋肉萎 縮、やせが進行し、手指や肘関節の屈曲拘縮を来す場合があります。LDH、CPK、CRPやアミロイド ...
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頭頸部扁平上皮がんに対するInterleukin-4受容体を標的とした新しい分子標的療法の開発
... これまで、様々な固形がんにおいて、インターロイキン４受容体（IL-4R）が高発現していることが 報告されてきた。今回、IL-4R に注目して、口腔がんへの新しい分子標的治療として、IL-4Rαに結合 する、IL-4Rαハイブリッドペプチドの有用性を示すべく研究を進めた。 （対象と方法） ...
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新規臓器選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARMs) の合成と生物活性
... 第３章の前半で著者は、SARM化合物として既に報告されていた化合物を元に構造最適化を行った結果 について述べている。誘導体研究の結果、4-(5-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾニトリル誘導体の一つ が強いAR親和性とともに高い代謝安定性を示すことを明らかにし、さらに5-オキソピロリジン環置換基 の変換を行うことで100倍以上アゴニスト活性を向上させた複数の化合物の合成に成功している。これら ...
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様式 研究成果の概要 本研究においては 脂肪細胞から分泌されるホルモンの受容体の活性化薬から運動模倣薬を開発するという斬新な発想により課題解決に挑戦した (1) アディポネクチン受容体 AdipoR に結合して活性化する内服可能な運動模倣薬を開発することを試みた (2) アディポネクチン
... る。とりわけ、運動が最も必要な高度肥満者では、膝等の関節への影響から運動の実施が不可 である事が多々ある事、また、心不全や腎不全等に至ってしまった場合も実施は不可である事、 さらには運動の実施が不可である要件を持たないヒトであっても、便利、且つ忙しい現代社会にお いては必要な運動を実施することは、極めて困難であることも多々ある事等から、現代社会の国 ...
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T2 緒言 近年, 肝の壊死, 線維化, および再生におけるマクロファージの働きが注目されている. 特に, 肝で活性化したマクロファージが放出する TNF-α は, 肝細胞壊死と肝再生に重要な役割を果たしている 1). TNF-α は I 型 TNF-α 受容体 (TNFR) と結合すると, Fas
... について，今後さらに検討する必要があろう． Table 3とFig. 3に示したように，P. acnes /エンド トキシンモデルにおいて，血中TNF-α値はエンドト キシン投与の1時間後に上昇し，さらに，その1時間 後の肝におけるIAP-1とIAP-2の発現が著明に増強し た．このモデルではTNF-αが類洞内皮細胞を障害し， その結果，類洞内にフィブリンが沈着し，広汎肝壊 ...
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神経外胚葉のパターン形成においてJiraiyaはII型BMP受容体を阻害することによりBMPシグナル伝達を減弱させる
... シグナル伝達を 受容体レベルで抑制することが示された。一方で、BMP と同じく TGF-βスーパーファ ミリーに属する Activin/Nodal シグナルは Jiraiya による抑制を受けなかった。この ことから、Jiraiya は BMP シグナルに特異的な制御因子であることが示された。 アミノ酸配列からの予測によると、Jiraiya ...
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急性骨髄性白血病に対する治療成績の向上に期待！ ～不可逆的結合型新規FLT3 阻害剤の有効性～
... 患者 受容体型チロシンキナ ゼ あ FLT3 活性型遺伝子変異 AML 予後 良因子 し 知 い FLT3 活 性型遺伝子変異 一部 領域 重複し 繰 返さ internal tandem duplication: ITD 遺 伝子変異 FLT3-ITD 変異 835 番目 ア ノ酸 D835 び D835 周囲 ...
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CD300a 受容体によるアポトーシス細胞に対する貪食制御機構の解明
... （目的）著者はまず、生体では多数の細胞が常時アポトーシスに陥っており、速やかに貪食されること により、細胞内の免疫原性物質の流出による炎症や自己抗体産生が抑えられており、その過程で骨髄球 系細胞が重要な役割を担うこと、その際、アポトーシス細胞に表出されるホスファチジルセリン (PS)が ...
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粘膜免疫におけるFcα/μ受容体の機能解析
... Fc 受容体が発現しており、抗原複合体を形成した抗体との 結合の結果、様々な免疫応答を誘導することが知られている。これまでに複数の Fc 受容体が同定 され、貪食、細胞障害活性には IgG を介した反応が、アレルギ一反応には IgE を介した反応が必 須であることが明らかにされてきた。マウスでは IgM および IgA ...
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自然免疫受容体Dectin-1の抗腫瘍応答における役割
... １． 野生型マウスにおいて B16F1 細胞を尾静脈投与すると、NK 細胞を除去したマウスでは B16F1 細胞の肺転移の顕著な増加が認められた。マクロファージまたは樹状細胞と、NK 細胞及 び B16F1 細胞を共培養し、B16F1 細胞に対する傷害活性について検討したところ、マクロファー ジや樹状細胞による細胞数依存的な細胞傷害活性の増強が観察された。これらの結果から B16F1 ...
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学位論文要旨 北里大学大学院薬学研究科薬科学専攻生命薬化学研究室 氏名木浦和哉印 題目 ナルトレキソンからメセンブランへの変換および中間体の誘導体を用いたメセンブラン アナログのオピオイド受容体に対する親和性の検討 1. 背景 目的 Gタンパク質共役受容体に属するオピオイド受容体には (MOR) (
... へと変換するとともに誘導化を行い、メセンブラン(4)および鍵中間体 6 の誘導体についてオピオイド受 容体に対する結合親和性を評価することとした(Scheme 1)。 Figure 1. Sceletium alkaloids 1 – 4 と naltrexone (5)の構造 Scheme 1. Naltrexone (5)から mesembrane (4)への変換における戦略 ...
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α3α5型ニコチン受容体機能のcAMPによる調整
... タンパク質共役 型受容体であり，内側手綱核，海馬，皮質，小脳に発現し，神経突起伸長，生存，分化に 関わる重要な因子である。 GPR3 は内側手綱核でα3α5 型 nAChR と共発現していること から，GPR3 により上昇する cAMP が nAChR の制御を介してニコチン依存形成に関与し ...
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膠芽腫に対する新たな治療法の開発－ポドプラニンに対するキメラ遺伝子改変T細胞受容体T細胞療法－
... 注 2 主要組織適合遺伝子複合体 MHC ：腫瘍抗原や細胞 感染 ウイ MHC 結合 細胞表面 提示さ こ T 細胞 識さ 免疫反応 起こ 腫瘍細胞 MHC 発現 させ い 免疫 回避 機構 持 い MHC 依存 い CAR 免疫回避機構 打 破 手段 有用 ...
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