非小細胞肺がん、メラノーマ
別添１：ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン(尿路上皮癌)の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫）の一部改正について（平成２９年１２月２５日付通知）
... 自家造血幹細胞移植施行後 ブ ン マブ ン 治療 一次治療 又 救援化学療法 一環 し ブ ン マブ ン 前治療 含ま い を け い い患者 コ 3 画像評価 疾患進行 認 場合 疾患進行を示す症状 認 い 等 臨床的 安定し い 患者 次回以降 画像評価 疾患進行 認 ま 本 剤 投 与を す こ 可 能 さ 主 要 評 価 項目 あ 奏効 率 改訂 IWG ...
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末梢血Th9細胞は進行期メラノーマ患者に対するニボルマブ治療効果の薬力学的バイオマーカーとなる可能性がある
... 検討した結果、優位な差はみられなかった。さらに CD8 + T 細胞と CD4 + T 細胞の 分画を詳しく調べた結果、反応群では治療後 IL-9 + CD4 + T 細胞(Th9 細胞)%が上 昇していることを見出した。 (2) Th9 細胞誘導は抗 PD-1 抗体存在下で促進される ...
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301128_課_薬生薬審発1128第5号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）の一部改正について
... ンパ球（T 細胞、B 細胞及びナチュラルキラーT 細胞）等に発現する CD279（PD-1）及 び CD80（B7-1）と結合し、免疫応答を負に制御すると考えられている（Annu Rev Immunol 2008; 26: 677-704、Blood 2010; 116: 1291-8）。また、PD-L1 は、種々の腫瘍細胞にも発現 していること（Nat Med 2002; 8: ...
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300828_課_薬生薬審発0828第1号_デュルバルマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌）について
... したがって、本ガイドラインでは、開発段階やこれまでに得られている医学薬学的・ 科学的見地に基づき、以下の医薬品の最適な使用を推進する観点から必要な要件、考え 方及び留意事項を示す。 なお、本ガイドラインは、独立行政法人医薬品医療機器総合機構、公益社団法人日本 臨床腫瘍学会、一般社団法人日本臨床内科医会、特定非営利活動法人日本肺癌学会及び 一般社団法人日本呼吸器学会の協力のもと作成した。 ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌及び悪性黒色腫）の一部改正について
... 再発の非小細胞肺癌患者（1,033 例、日本人 91 例を含む）を対象に、本剤 2 mg/kg 3 週 間間隔投与及び 10 mg/kg 3 週間間隔投与の有効性及び安全性が、ドセタキセル水和物 （以下「DOC」という。）を対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認め られた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、 ...
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ヒト肝癌細胞における非環式ジテルペノイド GGA の極性代謝産物の 同定
... 図３. 2,3-ジヒドロ GGA の化学構造 ・ 研究内容 I. 安定同位元素 13 C 標識メバロノラクトンによる 2,3-ジヒドロ GGA の代謝標識実験 昨年度の学長裁量研究において、 13 C 標識メバロノラクトンによる GGA の代謝標 識実験を行い、想定通りの結果をうることができた。そこで、今回は、ヒト肝癌由来細 胞株 HuH-7 細胞において、スタチン共存下に 13 C ...
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非小細胞肺癌におけるα1,6 とGDP mannose 4,6 dehydrataseの発現の意義に関する研究
... て分類された （高発現は 50 ％以上、 中等度発現は 10 ％以上 50 ％未満、 低発現は 10 ％未満） 。 コア α1,6 フコシル化アスパラギン結合型オリゴ糖の合成は、 Pholiota squarrosa lectin （ PhoSL ）組織化学染色で解析し、 PhoSL 結合反応度は腫瘍細胞の陽性染色割合に基づい て分類された （高発現は 50 ％以上、 中等度発現は 10 ％以上 50 ％未満、 低発現は ...
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非小細胞肺癌におけるα1,6 とGDP mannose 4,6 dehydrataseの発現の意義に関する研究
... 非小細胞肺癌におけるα 1,6-fucosyltransferase と GDP-mannose-4,6-dehydratase の発現の意義に関する研究 糖転移酵素である α1,6-fucosyltransferase （ α1,6-FT ）と α1,6-FT の基質である GDP- フ コースを生成する酵素 GDP-mannose-4,6-dehydratase （ GMD ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（尿路上皮癌）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫、古典的ホジキンリンパ腫）の一部改正について
... PD-L1 及び PD-L2 結合 直接阻害 化 IgG4 抗体 あ PD-1 経路 T 細胞免疫監視機構 逃 細胞 利用 主 免疫制御 イッ PD-1 健康 状態 い 活性型 T 細胞 細胞表面 発現 自己免 疫反応 含 必要又 過 免疫反応 制御 わ PD-1 ン 結 合 抗原 容体 伝遉 制御 容体 あ PD-L1 ...
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基質小胞由来miR-125bは破骨細胞の形成を抑制する
... MC3T3-E1 細胞およびラット頭頂骨由来細胞（RC 細胞）、ヒト骨芽細胞を 培養し、細胞外基質から超遠心によって MVs を回収した。MVs の性状は電顕、ナノサイト、マ ーカータンパクの発現により確認した。精製した MVs はマウスマクロファージ細胞株（RAW-D） における RANKL ...
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非環式レチノイドによるヒト肝癌細胞におけるオートファジー制御メカニズムの解析
... HuH-7 細胞に GGA を添加し、オートファジーの マーカーとして広く用いられている、LC3 たんぱく質（LC3）を LSM700 を用いたイメー ジングによってオートファジーフラックスを評価した。Green Fluorescence Protein（GFP） は酸性環境（オートリソソーム形成時）で蛍光が消失するが、Red Fluorescence Protein（RFP） ...
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新規蛍光寿命イメージングプローブによる細胞内小胞のpH測定
... 新たに開発した蛍光プローブは、 PeT を動作原理として、光褪色耐性に優れているローダミン 骨格を持つ蛍光団に pH 感受性の電子供与基として各種アニリンを導入した一連の誘導体である。 これらの誘導体は、中性 pH 条件下において、各種アニリンが持つアミノ基の電子供与能により、 電子供与部位の電子密度が上がり、 HOMO エネルギーレベルが高くなるため、PeT による蛍光消 光が生じる。一方、 pH ...
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非小細胞肺癌における免疫プロテアソームサブユニットβ5iの発現 学位論文内容の要旨（平成28年度修了：平成19年度以降入学者） ｜ 北海道大学 医学部医学科｜大学院医学院｜大学院医理工学院｜大学院医学研究院
... (Expression of the immunoproteasome subun it β5i in non-small cell lung cancers) 【背景と目的】肺癌は癌による主要な死因の一つである。免疫チェックポイント阻害剤など治療 法の開発が進んでいるが依然として予後不良であり、 本邦における 5 年生存率は 30 ％程度である。 ユビキチン・プロテアソーム経路は、ホメオスターシスの調整や腫瘍発生など様々な局面で主 ...
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悪性黒色腫（メラノーマ）薬物療法の手引き version
... ニボルマブとイピリムマブ併用療法の奏効率は、それぞれの単剤による効果 を上回る良好なものであるが、半数を超える患者に重篤な副作用が出現するこ とや、最適な使用のためには腫瘍細胞における PD-L1 の発現状況を十分考慮す る必要があること、さらには既治療例での効果や安全性についてのデータの蓄 積が不十分であることなど、留意すべき点は少なくない。 ...
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ヒトiPS細胞由来脳腫瘍モデルによる非定型奇形腫様/ラブドイド腫瘍発生の主要因子となる胚性幹細胞様遺伝子発現の同定
... iPS 細胞（hPSC SMARCB1-/- ）、同 細胞を neural progenitor-like cell（NPLC）に分化させた NPLC SMARCB1-/- を免 疫 不 全 マ ウ ス の 脳 内 に 移 植 し て 脳 腫 瘍 モ デ ル を 作 成 し た 。 遺 伝 学 的 特 徴 は AT/RT 患者の腫瘍細胞株と臨床検体データベースを用いて検証した。 ...
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進行非小細胞肺癌のcisplatin (CDDP) 、Irinotecan Hydrochloride 併用療法におけるCPT11に伴う下痢に対する半夏瀉心湯の安全性および有効性の評価
... 森清志 , 廣瀬敬 , 町田優 , ほか . 進行非小細胞肺癌の Cisplatin, Irinotecan Hydrochloride に伴 う 下 痢 に 対 す る 半 夏 瀉 心 湯 の 有 用 性 に つ い て . 癌 と 化 学 療 法 1998; 25: 1159-63. CENTRAL ID; CN-00153138, Pubmed ID: 9679578 MOL , ...
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ペムブロリズマブ（遺伝子組換え）製剤の最適使用推進ガイドライン（古典的ホジキンリンパ腫）の作成及び最適使用推進ガイドライン（非小細胞肺癌、悪性黒色腫）の一部改正について
... 陽性 TPS ≧ 50% 除不能 進行 再発 非 細胞肺癌患者 製剤 含 化学療法歴 PD-L1 陽性 TPS ≧ 1% 除不能 進行 再発 非 細胞肺癌患者 EGFR 遺伝子変異陽性又 ALK 融合 遺伝子陽性 患者 そ EGFR ン 阻害剤又 ALK ...
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Histone EZH2阻害剤による非小細胞肺癌細胞に対する抗腫瘍効果、及びhistone deacetylase（HDAC）阻害剤との併用効果の検討
... 次に DZNep と SAHA の併用療法の非小細胞肺癌細胞株に対する抗腫瘍効果について検討をした。 併用療法は４株ともに相乗的に細胞増殖を抑制し、EZH2 と H3K27me3 の発現を各々単剤よりも低 下させた。 また、 併用により p27 の上昇と cyclin A の低下を強く認め、 ヒストン H3K9、 K14、 K18、 K27、 K56 ...
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1 肺がんの分類とその診断および治療 1-1. 肺がんの分類 ( 図 6) 原発性肺がんは 組織学的に 小細胞がん 扁平上皮がん 腺がん 大細胞がん の四つに分類されます このうち小細胞がんは 早期にリンパ節や血行性転移をすること また抗がん剤や放射線治療といった内科的治療が良く効くことから 手術の
... 用の個人差が大きい、という特徴があります。つまり、同じ非 小細胞肺がんであっても、患者さん個々の細かい細胞のタイプ や遺伝子の違いによって使い分けをする、つまり“オーダーメ ード治療 (テーラーメード治療、個別化治療)が可能な時代にな ってきました。実際に 2010 年に改訂されたガイドラインにお ...
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小細胞肺がんにおけるTGF-βシグナルの機能解析
... において上昇していることを認めた。そこで、H345 細胞において X を shRNA で knockdown したところ (H345-shX 細胞)、TGFBR2 の発現が上昇し TGF-β による Smad2 のリン酸化なら びに SMAD7 の発現誘導が見られた。以上から、TβRII の発現低下には X を介したメカニズ ムにより惹き起こされていることが示唆された。次に、H345-shX ...
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