細胞の抑制・NK 細胞の増加
Elovl6の欠損は膵β細胞量とインスリン分泌能を増加させることによりdb/db マウスの糖尿病発症を抑制する
... 審査の要旨 Abstract of assessment result 【批評 General Comments】 The author clearly demonstrated that db/db:Elovl6 −/− mice had improved glucose tolerance, enhanced GSIS, hyperinsulinemia, and markedly increased β-cell ...
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脳梗塞に対するヒト神経幹細胞移植後の内在性修復メカニズム―幹細胞は興奮性シナプスを増加させる―
... 福田 雄高 1 ，堤 圭介 1 ，松尾 孝之 2 ，永田 泉 4 ，Gary Steinberg 3 要 旨 移植されたヒト神経幹細胞がホストの内在性修復機構を促進するという仮説を基に機能回復の内在性修復メ カニズムを検証した．ヌードラットに中大脳動脈脳皮質梗塞モデルを作成し，1 週間後にヒト神経幹細胞を同 側皮質に定位移植した．機能回復は移植 4 ...
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TRUE Gene silencing法を用いたcyclin D1の発現抑制による頭頸部扁平上皮癌細胞の増殖抑制
... D1 のタンパクレベルについても同様に減少が認められた． Cyclin D1 の標的である RB のリン酸化も抑制された．これらの sgRNA の導入によって， HSC-3 細胞の細胞周期が G1/G0 期の割合が増加し，細胞の DNA ...
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B-Mybは表皮角化細胞の三次元培養において増殖を促進し、分化を抑制する
... をコラーゲンゲル上で空気暴露する三次元培養を行うと、HaCaT 細胞は重層 化し、表皮組織様構造の形成が認められるが、HaCaT 細胞に B-Myb を恒常的に過剰発現させ、三次元 培養が行われると、コントロールと比較して表皮様組織厚の増加が認められた。表皮様組織を表皮分化 ...
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骨髄由来間葉系幹細胞からセメント芽細胞様細胞への分化に及ぼすWnt3aの影響
... 審査委員 教授 宿南 知佐 審査委員 教授 谷本 幸太郎 〔論文審査の要旨〕 歯周病に伴う大規模歯周組織破壊の新たな治療法として，ヒト間葉系幹細胞（hMSC）を 用いた組織工学に基づく治療法が注目されている．この歯周組織再生では，歯槽骨・歯周 靭帯・セメント質の三つの組織を誘導し，正常な組織構造を再構築することが重要である． ...
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新規Ｔ細胞活性化抑制剤としてのプロテインキナーゼ Ｃθ選択的阻害剤の特性に関する研究
... 選択的阻害剤 の安全性面での優位性が確認された。また、既存薬であるタクロリムスおよびミコフェノレートモフェチルと の併用効果を評価した結果、高い併用効果が確認された。さらに、サルを用いた腎移植モデル評価を実施した 結果、AS2521780とタクロリムスとの併用により有意な生着延長効果が認められた。以上より、PKC θ 選択的 ...
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アンドロゲンにより誘導されるAIbZIPはp21の発現を抑制して前立腺がん細胞の増殖を促進する
... LNCaP 細胞においてアンドロゲンに より発現が誘導される遺伝子として同定された。 LNCaP 細胞を合成アンドロゲンである R1881 で処理すると AIbZIP の mRNA が時間依存的に増加することが確認できた。 AIbZIP 遺 伝 子 の 上 流 に は 典 型 的 な ARE (Androgen Response Element) が な い た ...
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IFNγによるTh2細胞の増殖を抑制するメカニズムの解明
... また、細胞死のマーカである AnnexinV 陽性の細胞集団もわずかな がら増加していたことから、アポトーシスによる影響もあることが わかった。これらの結果より、IFN により細胞周期が抑制されるこ とで Th2 ...
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緑茶カテキンの細胞増殖抑制効果 ―抗動脈硬化作用および抗がん作用の可能性について―
... を減少させ、LDL の酸化変性を抑制することにより、プラーク の形成自体を予防するものが多い。緑茶カテキンには、前述したように脂質吸収抑制、脂肪燃焼 作用、血清コレステロール低下作用があり、さらに抗酸化作用や血圧低下作用もある（富田ら 2013）ため、動脈硬化の発症抑制に有効であるとされている。また、緑茶カテキンは動脈硬化の ...
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ヒトES細胞からの機能的下垂体前葉細胞誘導におけるプラコード分化を介した癌抑制遺伝子p53の役割
... p53 の経時的発現誘導および蛍光免疫染色での核内 集積を認めた。RNA-seq の遺伝子発現解析から p53 下流遺伝子群は遺伝子ごとに異な る時間依存的・時相特異的発現誘導プロファイルを認め、RT-qPCR による遺伝子発現 解析においても p53 下流遺伝子 CDKN1A の時間依存的発現誘導を認めた。 ...
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基質小胞由来miR-125bは破骨細胞の形成を抑制する
... RAW-D 細胞にトランスフェクションしたところ、RANKL 依存性の破骨 細胞分化が有意に抑制された。この作用は、miR-125b プロテクターによって阻害された。 miR-125b プロテクターは、MVs を負荷した場合にも同様の結果を示した。破骨細胞前駆細胞 で発現する miR-125b ...
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至適化したiPS細胞由来心筋細胞による、細胞移植後の生着、増殖、治療効果の評価
... imaging の シグナルが移植後３ヶ月の間に移植直後の７倍にまで増加しており、生着後に心筋が増殖 している可能性が示唆されたため、増殖マーカーである Ki67 で生着心筋を免疫染色した ところ、移植１ヵ月後で高い Ki67 陽性心筋が観察され、心筋細胞の生着後の一過性細胞 周期活性化が確認された。 ...
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マウス膵β細胞株MIN6を用いたコエンザイムQ10によるアポトーシス抑制効果の検討
... 考 察 STS投与によって細胞生存率はコントロール群の半分以下に低下したが、これはフォスフ ァチジルセリンの細胞膜表面への提示、活性型caspase 3の発現、DNA断片化を介している ことから、MIN6において有効なアポトーシス刺激であったと考えられた。これらはコエン ...
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マウス膵β細胞株MIN6を用いたコエンザイムQ10によるアポトーシス抑制効果の検討
... また我々はアポトーシスの早期段階を観察する 目的で，フォスファチジルセリンの細胞膜表面へ の提示についてアネキシン5 染色を用いて観察し たーコントロール群ではアネキシン5 陽性染色陽 性細胞の割合が0% であったのに対して，スタウ ロスポリン単独投与群では6 時間後に全体の15% の細胞がアネキシン5 染色に陽性であり，スタウ ロスポリン投与6 時間後にはアポトーシス[r] ...
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miR-137はDCLK1の抑制を介して大腸癌幹細胞の腫瘍形成能を制御する
... DCLK1 の抑制を介して大腸癌幹細胞の腫瘍形成能を制御する) （論文内容の要旨） 背景：癌組織の中に癌幹細胞が存在し、癌発生や転移、再発に関与すること が様々な癌種で報告されている。癌根治を目指す上で、癌幹細胞の生物学的特 ...
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ヒト染色体10p導入による肝細胞癌細胞株(HMc-Li7)のテロメレース活性の抑制
... pSV2bsr の検出 選択マーカー遺伝子である pSV2bsr の徴小核雑 種細胞での導入を確認するためのPCR 解析は， 特に増殖抑制を起こしたクローンを用いて行っ た.. 5% アガロースゲルでの電気泳 動により分離した. CISS ハイブリダイゼーションと，アピジンが結 合したFITC によるプロープの検出は以下のプロ トコールで、行われた.. OAT cDN[r] ...
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5. T 細胞 TCR( 抗原受容体 ) を発現 抗原断片と MHC の複合体を認識 機能的に以下の 3 つに分類できる ヘルパー T 細胞免疫の応答の調節 免疫機構の制御 (Th1 細胞,Th2 細胞,Th17 細胞など ) 細胞傷害性 ( キラー )T 細胞標的細胞を傷害制御性 T 細胞 T 細
... ・ （上に挙げたそれぞれの分子の働きを考えて）クラスⅠ分子はほとんどすべての細胞に発現している。 例えば、白血球、上皮細胞、間葉細胞である。クラスⅡ分子は樹状細胞、マクロファージ、Ｂ細胞など 限られた細胞に発現している。 ・クラスⅠ分子もクラスⅡ分子もそれぞれ 1 つの個体で 3 ...
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iPS細胞由来巨核球系前駆細胞株を用いたアナグレリドによる血小板産生抑制機構の解明
... PDE3 の阻害作用を有し、その PDE3 阻害作用が血小板 凝集抑制効果をもたらすことから、1970 年代当初より薬剤開発が進められてき た。しかし、健常被験者への投与で血小板減少を認めたため、現在ではその血 小板減少効果を期待して臨床応用されている。アナグレリドは巨核球系細胞に 特異的に作用することが知られており、他の細胞減少療法薬に比して白血球系 ...
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炎症性疾患における好中球細胞外トラップ(NETs)抑制物質としてのラクトフェリンの機能解析
... ６． 野生型 マウス皮 下への 薬物刺激 により惹 起され る皮下出 血・血栓 症は Local Shwartzman reaction (LSR)として知られ、IgG 非依存性局所血管炎モデルと考えられて いる。LSR においては細胞外に放出された NETs が内皮細胞傷害を引き起こしていると ...
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ヒトES細胞におけるがん抑制遺伝子p53誘導性長鎖非コードRNAの同定とその解析
... シグナルがより増強した。一方 LINC01480 は、定常状態では一部の細胞で 認められた核内シグナルが 5-FU 投与後にはより多くの細胞でより明瞭な核 内シグナルとして認められた。いずれの lncRNA も 5-FU 投与後の WT_hES では核内に局在、蓄積することが示唆された。一方細胞分画法による細胞 ...
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