発がん性、生殖細胞変異原性及び生殖発生毒性
生殖発生毒性試験の実施時期について
... • M3で記載されているEFD予備試験を見直し，S5へ記載 • M3で記載の最高用量設定の考え方（ヒト曝露量との倍率）を生殖発生毒性にも適用 • 催奇形性が認められた薬物の試験削減の容認を抗悪性腫瘍薬以外にも拡大 • S6で概要が述べられているNHPを用いた試験法を詳細にS5へ記載 • 投与量設定にヒトの曝露情報の利用 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 目次 毒性試験の概要文 まとめ 試験概要 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 遺伝毒性試験 生殖発生毒性試験 その他の毒性試験...
... 表の目次 表 2.6.7.1-1 毒性試験：一覧表 .......................................................................................................... 1 表 2.6.7.2-1 トキシコキネティクス：トキシコキネティクス試験の一覧表............................... 3 表 ...
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急性毒性 ( 吸入 : 蒸気 ) 急性毒性 ( 吸入 : 粉塵 ミスト ) 皮膚腐食性及び皮膚刺激性 眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性 : 区分外 呼吸器感作性 皮膚感作性 生殖細胞変異原性 発がん性 生殖毒性 特定標的臓器毒性 単回ばく露 : 区分 2 心臓 ( シンボル : 健康有害性 注意喚
... 容器置場に容器を保管する場合は、「可燃性ガス」又は「ＬＰガス」と明示 した警戒標を掲示する。 容器置場を設けた場合は、毒性ガス及び酸素の充てん容器とは区分して置く。 容器置場を設けた場合、容器置場の周囲 2m 以内には、必要な障壁を設けた 場合等を除き、火気又は引火性もしくは発火性の物を置いてはならない。 使用済の容器は速やかに販売事業者に返却する。 ...
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表 2 精巣における腫瘍性病変の発生頻度 投与群 (ppm) ,000 検査動物数 精巣間細胞腫 * Fisher の直接確率計算法 *:P 2. 生殖発生毒性試験 ()2 世代繁殖試験 ( ラット ) SD ラット ( 一群雌雄各 24 匹 )
... 本試験において、一般毒性に関して、親動物では、 750 ppm 投与群の P 雌雄で小 葉中心性肝細胞肥大等、 150 ppm 以上投与群の F 1 雌で甲状腺絶対及び比重量増加 等が、児動物では、 750 ppm 投与群の F 1 児動物及び 150 ppm 以上投与群の F 2 児 動物で低体重等が認められたので、無毒性量は、親動物の雄で 150 ...
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4.6 生殖発生毒性 その他の毒性 光毒性 抗原性及び免疫毒性 毒性発現の機序に関する試験 依存性 代謝物の安全性評価 不純物の安全性評
... BCV 及び BMS-794712 を濃度 6.6 μg/mL で評価した結果、BCV 及び BMS-794712 の明らかな作用（50%以 上の阻害）は、ヒトのホスホジエステラーゼ 4（PDE4）酵素の阻害（それぞれ 57%及び 71%阻害） のみであった。 U937 細胞（ヒトリンパ腫由来細胞）から単離したヒト PDE4 酵素を用いたフォロー アップ試験の結果、 ...
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イテ トッフ フロアフ ル ( 株 ) エス テ ィー エスハ イオテック 年 2 月 21 日 2/5 呼吸器感作性 皮膚感作性 生殖細胞変異原性 発がん性 生殖毒性 特定標的臓器毒性 ( 単回ばく露 ) 区分 2( 腎臓 中枢神経 ) 特定標的臓器毒性 ( 反復ばく露
... 化学的安定性 通常の取扱い条件下においては、安定な物質である。 危険有害な分解生成物 燃焼ガスには、 一酸化炭素、 窒素酸化物、 フッ素化合物等が含まれる。 11．有害性情報 急性毒性 経口 LD50 ＞5,000 mg/kg(雌雄ラット、雌雄マウス) (区分外) ...
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急性毒性 ( 吸入 : 蒸気 ) 急性毒性 ( 吸入 : 粉塵 ミスト ) 皮膚腐食性及び皮膚刺激性 眼に対する重篤な損傷性又は眼刺激性 : 区分外 呼吸器感作性 皮膚感作性 生殖細胞変異原性 発がん性 生殖毒性 特定標的臓器毒性 単回ばく露 : 区分 2 心臓 ( シンボル : 健康有害性 注意喚
... 保護具及び緊急時措置 全が確認できない場合は近寄らない。 漏洩した液体が気化すると体積は約 250 倍となり、空気中の酸素濃度を低下 させるので、窒息の危険を防止するために換気をよくする。 液体の液化石油ガスが直接身体に触れると気化熱により凍傷を起こす。必要 に応じて乾いた革手袋を着用する。 ...
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農薬生殖毒性総合評価体系確立調査研究 添付資料I
... 1.3 内分泌撹乱作用検出のために追加した指標について 内分泌系器官では，下垂体重量の減少が 300 ppm 群の F0 動物の雌，F1 動物の雌雄， 副腎重量の増加が 300 ppm 群の F1 動物の雌雄で認められたが，これらの変化と関連す る組織学的異常は認められず，内分泌撹乱を示唆する変化はなかった．また，甲状腺ろ 胞上皮の肥大が F0 動物では 300 ppm 群の雌，F1 動物では 60 ppm 以上の群の雄で認め ...
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男子性分化に必要な因子 精巣決定因子 ;SRY 遺伝子 原始生殖細胞 ; 卵黄嚢部から生殖提に移動し 胚細胞となる Muller 管抑制因子 : セルトリ細胞より分泌され Muller 管 ( 子宮 卵管など ) の発生を抑制する テストステロン (T): ライディッヒ細胞より分泌され Wolff
... 胎生期に男性ホルモンが分泌されないと内外性器は女性化して しまう。 生殖腺の分化 ◇ 生殖原基は中腎と背側腸間膜との間に生殖堤として認め られる。さらに原始生殖索を形成。この生殖索が原始生殖細胞 を取り込んで両性的な未分化生殖腺となる。 ...
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目次 頁 表一覧...3 図一覧...4 略号及び用語の定義 まとめ 単回投与 ( 急性 ) 毒性 反復投与毒性 遺伝毒性 がん原性
... 回目の試験での最高用量における細胞生存率は、代謝活性化の存在下で54%、非存在下で68%で あった。両試験では、既知の変異原性物質である3-メチルコラントレン及びメチルニトロソ尿素 をそれぞれ代謝活性化の存在下及び非存在下での陽性対照物質として用いた。 ...
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図 1 死亡別にみた死亡率の年次推移 2 Safety and Health:NIOSH) が 1 発がん性 2 催奇性 3 生殖毒性 4 臓器障害 ( 低用量での ) 5 遺伝毒性 6 危険薬剤に構造あるいは毒性が類似している の 6 項目のうち1つ以上満たしている薬剤のことをいうと定義しています
... ■ 海外・日本における職業性曝露対策 欧米諸国では、1970 年代から国家が医療従事者のため の抗がん剤取り扱いガイドラインを作成し、その遵守を法 的に義務づけています。アメリカでは労働者安全衛生法の もと、1970 年に連邦政府の一機関として、労働安全衛生 管理局（Occupational Safety & Health Administration：OSHA） が設置され、1986 ...
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Ras及びRaf変異発現イヌ腎上皮細胞における、細胞密度依存性の活性型ERK2から非活性型ERK2への遷移
... （論文審査の結果の要旨） Ras 及び Raf は細胞増殖シグナル伝達系の主要因子であり、その持続活性化型変異はヒ トがん発症の主たる原因とされる。 しかし、 Ras や Raf 変異の存在にも関わらず活性化 ERK の増加を認めない場合もしばしばある。また、がん化細胞の特性の一つに接触阻害の喪失 ...
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1. 背景生殖細胞は 哺乳類の体を構成する細胞の中で 次世代へと受け継がれ 新たな個体をつくり出すことが可能な唯一の細胞です 生殖細胞系列の分化過程や 生殖細胞に特徴的なDNAのメチル化を含むエピゲノム情報 8 の再構成注メカニズムを解明することは 不妊の原因究明や世代を経たエピゲノム情報の伝達メカ
... ころ、その一部が両精巣中で精子に分化し、健常な子孫を生み出すことができました 図 3 。この 結果は、始原生殖細胞様細胞が長期間培養できないこと、新生仔精巣内でしか精子に分化 できないという、これまでの 2 つの課題を解決しました。さらに本研究では、精子幹細胞形 成過程における DNA のメチル化制御異常が精子形成不全につながることを発見しました。今 ...
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2/7 危険有害性情報 : 発がんのおそれ : 生殖能又は胎児への悪影響のおそれ : 長期継続的影響により水生生物に非常に強い毒性 注意書き 安全対策 : 使用前に取扱説明書を入手すること : 全ての安全注意を読み理解するまで取り扱わないこと : 環境への放出を避けること : 保護手袋 / 保護衣
... 生殖細胞変異原性 分類できない 発がん性 区分1A 生殖毒性 区分1A 生殖毒性・授乳に対する又は授乳を介した影響分類できない 特定標的臓器・全身毒性（単回ばく露） 分類できない 特定標的臓器・全身毒性（反復ばく露） 分類できない ...
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生物の発生 分化 再生 平成 12 年度採択研究代表者 小林悟 ( 岡崎国立共同研究機構統合バイオサイエンスセンター教授 ) 生殖細胞の形成機構の解明とその哺乳動物への応用 1. 研究実施の概要本研究は ショウジョウバエおよびマウスの生殖細胞に関わる分子の同定および機能解析を行い 無脊椎 脊椎動物に
... 因子」が存在すると予想される。この分子は、おそらく生殖系列特異的な遺伝子発現を極 細胞中で活性化する事によりこの機能を果たしていると考えられる。現在までに、この分 子をコードする遺伝子の候補を同定することに成功している。また、生殖細胞中で特異的 に発現する遺伝子を網羅することも試みている。これにより生殖細胞決定に関わる遺伝的 ...
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20.11:40-12:40 10/14[ 7 ] 泌尿器科外傷 2( 医原性損傷 外傷初期診療と泌尿器科医の役割 ) 外傷 救急医療 21.11:40-12:40 10/14[11] 男性不妊症の診断と治療 内分泌 生殖機能 性機能 22.13:00-14:00 10/13[ 4 ] 転移性腎細胞
... 2．転移性前立腺癌の治療 様々な新規薬剤の開発により、転移性前立腺癌の治療は大きく変化しつつある。去勢療法剤である LH-RH ア ンタゴニストは、従来用いられている LH-RH アゴニストと比較し、より早期に精巣性アンドロゲンを抑制する。 強力な抗アンドロゲン剤であるエンザルタミドは、アンドロゲン受容体の活性化を多段階で抑制する。CYP17 ...
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第 1 章はじめに発生生物学とは何か第 1 節発生生物学 Developmental Biology 受精から生物の誕生までと 誕生以後 死ぬまでの成長過程と 生殖細胞形成主要な段階生殖細胞形成 受精 胚発生 後胚子発生 老化発生生物学他の生物学分野との関連細胞生物学 分子生物学 進化学 遺伝学 内
... Antp 変異では頭部の触覚複眼原基で異所発現し、頭部に足ができるのだろう？ ――――＞hs-Antp をつくる。３令初期の発現で頭に足をもつハエができた。 hs-Antp hsp70 遺伝子のプロモータに Antp 遺伝子を結合しハエに入れる。 ヒートショックで Antp 遺伝子が全身に発現。 ...
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NIOSH と ASHP による HD の定義 職業的曝露に影響する要因 文献 3) より引用 NIOSHの定義発がん性 催奇形性または ほかの発生毒性 生殖毒性 低用量での臓器毒性 b 遺伝毒性 上記分類に類似する構造と毒性プロファイルを有する新薬 ASHPの定義動物, 患者, または両方で報告さ
... 物に10mg/日あるいは１mg/kg/日の治療用量を与えて，重大な臓器 毒性，発生毒性，生殖毒性を発症させ，10μg/m 3 以下のOELsを設定 してきた。製薬会社はこの範囲でのOELsにより薬物の有効性と毒性 を実証している。すべての状況において，使用可能なすべてのデータ の評価は医療従事者を保護するために使われるべきである。 b ...
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代表的な遺伝毒性試験 in vitro in vivo 変異原性試験遺伝子突然変異 染色体異常 インディケーター試験 DNA 付加体検出 DNA 損傷と致死 DNA 損傷と遺伝子発現 DNA 鎖切断 DNA 鎖切断染色体異常 DNA 損傷と修復 生殖細胞遺伝毒性試験遺伝子突然変異 細菌を用いる復帰突
... gpt delta マウス、ラットで用いられている gpt アッセイは主に 塩基置換変異などの点突然変異を検出し、Spi - アッセイは主 に欠失変異を検出する。 突然変異のメカニズムを知るためには、 gpt 、Spi - 変異体の ...
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慢性毒性試験及び発がん性試験評価書 ( 案 ) 資料 実験動物等における影響 (3) 慢性毒性試験及び発がん性試験 1 ア
... mmol/L 0 0.0875 0.175 0.35 0.70 Overall rate 2/46 (4%) 13/46 (28%) 27/47 (57%) 37/47 (79%) 39/47 (83%) Poly-3 test P<0.001 P=0.002 P<0.001 P<0.001 P<0.001 ・表 12-2、雄の 0.70 mmol/L（8.93 mg/kg ...
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