新しい制御因子REI-1の発見と解析
２つの相反するペプチドホルモンの競合による 気孔の数と分布の制御－植物ペプチドホルモンの新しい作用機構の発見－
... にする のに対して、ストマジェンペプチドは ERECTA シグナル伝達を OFF にするのではないかと考え、それ を 実 証 し ま し た 。 ま ず 、 ス ト マ ジ ェ ン が 、 ERECTA 受 容 体 に 直 接 結 合 す る こ と を Quartz Crystal Microbalance および免疫共沈法を用いて示しました。ストマジェンと ...
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摂食行動を制御する新しい脳内因子を発見 -食欲調節メカニズムの解明や 肥満対策の創薬への応用に期待-
... 1. 第22回アディポサイエンスシンポジウム 若手優秀研究奨励賞 鹿野健史朗、松浦大智、齋藤鷹也、越智祐太、古満芽久美、岩越栄 子、浮穴和義「視床下部分泌性小タンパク質NPGLはマウスにおいてエネルギーホメオスタシスを制御する」大阪2017年8月19日 2. 第34回内分泌代謝学サマーセミナー 優秀ポスター賞 浮穴和義、岩越栄子、鹿野健史朗、近藤邦裕、谷内秀輔、益田恵子、別所裕 ...
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急性骨髄性白血病の新しい転写因子調節メカニズムを解明 従来とは逆にがん抑制遺伝子をターゲットにした治療戦略を提唱 概要従来 <がん抑制因子 >と考えられてきた転写因子 :Runt-related transcription factor 1 (RUNX1) は RUNX ファミリー因子 (RUNX1
... factor 1 (RUNX1)は、 RUNX ファミリー因子（RUNX1・RUNX2・RUNX3）の構成要素です。造血に重要な役割を果たす RUNX1 は、 最近むしろ白血病の発症と増殖・維持に重要な役割も担っていることがわかってきました。しかし、RUNX1 ...
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2つのシグナル物質の使い分けによる正反対の神経制御－新たな抑制性シナプス伝達制御メカニズムの発見－
... A: ラット由来の海馬培養神経細胞において IP 3 受容体を阻害すると、リン酸化酵素プロテインキナーゼ C の一種 である PKCβ2 と PKCγに変化が見られた。そこで、GABA A 受容体と同じ場所に存在しているこれらのリン酸 化酵素プロテインキナーゼ C の密度を解析したところ、 IP 3 ...
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低酸素応答転写因子HIF-1αによる乳がん幹細胞の機能制御機構の解明
... （背景・目的） 乳がんを含む様々ながん種で、がんの再発や遠隔転移の原因とされるがん幹細胞の存在が示唆されて いる。乳がんにおいて、がん幹細胞を同定するマーカーが複数報告されているが、いずれのマーカーも がん幹細胞の表現型を捉えるには不十分であり、新たなマーカーもしくはマーカーの組み合わせでがん ...
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骨格筋発生分化における転写因子Lhx2の機能解析
... Lhx2 の骨格筋に対する作用と、標的遺伝子の探索、制御機構について述べ ている。 Lhx2 を筋芽細胞で過剰発現した実験系においては、筋管形成の阻害が認められ、 筋分化マーカーである myogenin とミオシン重鎖の発現も確認されなかった。この現象は、 マウス筋衛星細胞の初代培養においても認められた。従って、 Lhx2 ...
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細胞表層メタノール感知因子PpWsc1/PpWsc3が支配する細胞制御の分子機構
... 4. メタノール誘導性遺伝子の発現はエタノールにより誘導されず、メタノールとエ タノールの共存時には抑制される(エタノール抑制)。エタノール抑制不能変異株 を複数単離し、変異原因遺伝子を同定した。さらに、各遺伝子破壊株を用いた解 析により、エタノールからアセチル CoAに変換する代謝酵素群PpAdh2、PpAld4、 ...
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制御性T細胞の遺伝子発現制御におけるforkhead転写因子のDNA認識特性の重要性
... Foxo1 の当該アミノ酸 Ser209 の機能解析を行った。まず Foxo1 が認識する FKH モチーフ配列 を同定するため、 Treg 細胞および通常型 T（Tconv）細胞の Foxo1 ChIP-seq 解析を行った。そ の結果、Foxo1 は FKH モチーフ配列として ...
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形質転換成長因子-β1による血管内皮前駆細胞の分化制御に関する研究
... 結果：血管内皮前駆細胞にTGF-1を7日間投与すると敷石状の形態は平滑筋細胞様の紡錘 状に変化した。RT-PCR法でCD31やvWFの発現が低下し、内皮細胞としての性質が減弱する ことが示された。免疫ブロット法では収縮型平滑筋細胞のマーカーである -smooth muscle ...
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枯草菌芽胞形成制御因子Spo0Mタンパク質の構造と機能に関する研究
... こ と を 明 ら か に し た 。 さ ら に 、 こ の 複 合 体 を 形 成 す る こ と に よ っ て CcpA/HPr-Ser-PのDNAのcre配列への結合を阻害することを明らかにした。これ らの結果から、Spo0MはCcpAによるカタボライト抑制を解除することにより ...
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心臓再生過程におけるクロマチンリモデリング因子Baf60cの発現および機能解析
... Baf60c の発現解析と、新生仔マウスの心筋細胞および生体心臓を用いた Baf60c の阻害実験を行った。心臓再生の解析を行うにあたり、論文提出者は、心臓の 左心室側の心室尖端部を切除するモデルを用いて解析を進めた。Baf60c の発現様式を 精査した結果、Baf60c ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... ErbB の過剰発現の抑制が乳癌幹細胞の維持に必要であることが示唆される。 FRS2β は正常乳腺の腺上皮細胞においてごくわずかに発現している。FACS 解析により、ノック アウトマウスでは乳腺上皮前駆細胞を含む CD24 high CD49f + 細胞分画が減少していた。さらに、 FRS2β ...
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アポトーシスを決定するシトクロムc放出制御機構の解析
... 分子的に制御された細胞死の一種であるアポトーシスは種々の発生段階や恒常性維持に重要 であり、がん化や感染に対する防御機構として個体の生存に深く関わっている。アポトーシス機 構の異常はがんや自己免疫疾患の発症原因となる他、神経変性疾患においても一部の患者の脳組 ...
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黄色ブドウ球菌の表層タンパク質Skipの発現制御機構の解析
... Skip の発現が高く，6 塩基保有株では Skip の発現が低いことが判明した。 また， sarT , sarU 及び skip の発現の変化を比較したところ，6 塩基保有株では sarT , sarU 及び skip の発現は低下していた。このことより，未知の抑制因子が 6 塩基を保有する同領 ...
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転写因子CCAR2による核内受容体LXRαの細胞増殖抑制機構の解析
... CCAR2 の LXR に対する転写活性抑制化能が、内在性遺伝子発現（ABCA1、ABCG1）に合致 する事を確認するため施行した。細胞株は THP1 を用い、CCAR2 特異的 siRNA にてノックダウ ンした後 LXRs 選択的リガンドを加えた。各試料の GAPDH を同時に測定し mRNA 量の補正を 行った。細胞増殖関連遺伝子である ...
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転写因子Runx2の近位プロモーター誘導型アイソフォームの骨形成への影響の解析
... ォーム特異的機能という新たな事実を提示するものであり、当該分野におけ る重要な新規知見とみなされる。 なお、本論文第 2 章は佐藤慎太郎、岸川咲吏、金戸聡、中島友紀、吉田進 昭、高柳広、清野宏との共同研究であるが、論文提出者が主体となって分析 及び検証を行ったもので、論文提出者の寄与が十分であると判断する。 ...
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線維芽細胞増殖因子10による骨・軟骨形成制御と骨・軟骨由来可溶型FGFR2-Ⅲbの同定
... 大部分はチロシンキナーゼ型受容体を介して細胞内にシグナルを伝達する。FGF の作用は、受容体ファミリー（FGFR1-4）との組み合わせにより、発生、血管 新生、創傷治癒、リン代謝、糖代謝など多岐にわたる。FGF は骨・軟骨形成と の関わりも強く、FGFR の変異は様々な骨関連疾患に関与する。FGFR2 には多 ...
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TNFα 誘導性 SIRS における急性炎症制御因子としてのKLHDC10 の新規機能
... SIRS の発症過程には、①TNFαによる RIP1/3 kinases 依存的 な Necroptosis、②Necroptosis 細胞から放出された内因性炎症惹起物質 DAMPs（Damage-associated molecular patterns）を受容した炎症細胞による、IL-1βや IL-6 等の炎症性サイトカインの過剰産生、 ...
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( 図 1) 脂肪細胞肥大に伴うアディポネクチン発現低下と関連する新規 Znフィンガー型転写因子の同定 (2) 脂肪細胞由来のインスリン感受性ホルモン インスリン抵抗性惹起因子の探索と機能解析 : 脂肪細胞由来レジスチンの過剰発現マウスを作製 解析したところ 血糖値 インスリン値は下記の様に野生型に
... （図１）脂肪細胞肥大に伴うアディポネクチン発現低下と関連する新規 Znフィンガー型 転写因子の同定 (2) 脂肪細胞由来のインスリン感受性ホルモン・インスリン抵抗性惹起因子の探索と機 能解析：脂肪細胞由来レジスチンの過剰発現マウスを作製・解析したところ、血糖値、 ...
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植物の高温ストレス応答の初期に機能する転写因子HsfA1の活性制御機構の解析
... 分の 1 であった。残りの 3 分の 2 の遺伝子には、HsfA1 の特徴 的下流遺伝子である転写因子が特に偏って含まれていた。このため、 HsfA1 を活 性化するだけでは高温ストレス応答を完全に引き起こすためには不十分である と考えられた。その理由として、高温ストレス応答には抑制的な制御経路も存 ...
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