可溶化TNF受容体と
図 -1 汚泥減量設備外観 4. 技術の概要 4.1 原理本技術は, 酸化力を持つ薬剤 ( 酸化剤 ) を用いて, 余剰汚泥中の微生物の細胞を破壊し, 微生物の可溶化処理を行う この時の可溶化率 ( 可溶化による汚泥の固形物 (SS) の減少率 (%)) は, 処理前汚泥の固形物に対して 25% を
... 3. 研究内容 本研究は，標準活性汚泥法を採用している大分市 松岡水資源再生センターに汚泥減量設備を導入し， 導入前後の冬季・春季・夏季の実証試験データから 固形物発生量を比較し，汚泥減量効果を評価した。 また，機械濃縮機や脱水機の運転状況から汚泥処理 設備に与える影響を評価し，放流水質や反応タンク 送風量の変化から水処理設備に与える影響を評価し た。さらに，全国の複数箇所の下水処理場の余剰汚 ...
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1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が
... を利用して、CLEC-2 受容体とポドプラニンとの複合体、お よび CLEC-2 受容体とロドサイチンとの複合体の結晶構造を X 線回折により解析し ました。通常、CLEC-2 受容体のようなレクチン（糖鎖と結合するタンパク質）は、 ...
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学位論文要旨 北里大学大学院薬学研究科薬科学専攻生命薬化学研究室 氏名木浦和哉印 題目 ナルトレキソンからメセンブランへの変換および中間体の誘導体を用いたメセンブラン アナログのオピオイド受容体に対する親和性の検討 1. 背景 目的 Gタンパク質共役受容体に属するオピオイド受容体には (MOR) (
... 応答を誘起するバイアスドアゴニストの報告もある 3) 。さらには、Ｇタンパク質共役受容体にはスプラ イスバリアントが存在することが報告されており、MOR では多数のスプライスバリアントの存在が知 られている 4) 。このような現象に対して、分子生物学、薬理学的な観点から様々な研究が試みられてい るばかりでなく、特異的リガンドの開発も試みられているが、そのようなリガンドの設計における構造 ...
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心筋細胞特異的β1受容体ノックアウトマウスの解析
... しアデニル酸シクラーゼの活性化を介して細胞内の cAMP 濃度を上昇させる。 cAMP の濃度上昇によって protein kinase A（PKA）が活性化し、心筋細胞におい ては L-type calcium channel や phospholamban（PLB）、troponin I（TnI）などのリ ン酸化と発現量の変化を介して、細胞内の Ca イオン濃度を調整する Ca ...
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自然免疫受容体Dectin-1の抗腫瘍応答における役割
... 細胞以外のがん細胞に対して多様な結合度合を示すことが明らかとなった。 可溶型 Dectin-1 が強く結合する細胞株(3LL 細胞)と結合が弱い細胞株(SL4 細胞)に対する細胞 傷害活性および肺転移の制御における Dectin-1 の寄与を検討した。Dectin-1 遺伝子欠損脾細 胞では、3LL 細胞に対する傷害活性が野生型に比べ著しく減弱し、一方、SL4 細胞に対する細 ...
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可溶型Siglec 9は、M1マクロファージ活性抑制を介してマウスコラーゲン誘発性関節炎を抑制する
... Siglec Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins 9 免疫 胞表面 現 抑制系 受容体 先行研究 そ 胞外 イン あ 可溶型 Siglec9 抗炎症作用 持 判明 い 本研究 ウ 関節 ウ あ ー ン誘 関節炎 CIA 対 可溶型 Siglec-9 抑制効果 び炎症型 ロフ ー 活性 対 ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... スとの掛け合わせを行い、ErbB2-ERK 経路の過剰な活性化の影響を調べた。その結果、FRS2β ノックアウトマウスに発症した乳癌は、増殖が遅く、野生型マウスの方が早く死亡した。この ことより、FRS2β が ErbB2 誘導乳癌の発癌において重要な役割を果たしていることが示唆され た。実際に、FRS2β ノックアウトマウスにおいて乳癌細胞の sphere 形成率が下がっていること ...
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粘膜免疫におけるFcα/μ受容体の機能解析
... れている。Fc R はミエロイド系の細胞上に発現が認められ、IgA によりオプソニン化 された抗原と Fc R との会合は貪食や炎症性サイトカイン産生に働く(Maliszewski et al., 1990; Monteiro and Van De Winkel, 2003)。しかしながら、マウスにおいて Fc R と相同な 遺伝子は存在していない。そのため in ...
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受容体拮抗薬 NK1 受容体拮抗薬等と併用して使用する なお 併用するコルチコステロイド 5-HT3 受容体拮抗薬 NK1 受容体拮抗薬等の用法 用量については 各々の薬剤の添付文書等 最新の情報を参考にすること 2 原則として抗悪性腫瘍剤の投与前に本剤を投与し がん化学療法の各サイクルにおける本剤
... ⑴本剤による治療中、原因不明の突然死が報告されてい る。 ⑵海外で実施された大うつ病性障害等の精神疾患（双極 性障害のうつ症状を含む）を有する患者を対象とした、 複数の抗うつ剤の短期プラセボ対照臨床試験の検討結 果において、24歳以下の患者では、自殺念慮や自殺 企図の発現のリスクが抗うつ剤投与群でプラセボ群と 比較して高かった。なお、25歳以上の患者における 自殺念慮や自殺企図の発現のリスクの上昇は認められ ...
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グリココルチコイド受容体とc-Junの蛋白間相互作用 : 酵母two-hybrid法による解析
... A/BはN末端側に位寵するドメイン， CはDNA 結合領域， DはCドメインと Eドメインの間に存在するヒ ンジ領域， EはC末端側に位置するホルモン結合領域である.下段に形質転換に用いた融合プラスミドの クローン名とそのプラスミドにサブクローニングされている cDNA 配列に対応するアミノ酸配列を示し た... GAL4 の転写活性化領域はニカ所に存在し， そのいずれ[r] ...
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ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体PPARα活性化に関与する代謝物の同定及び機能解析に関する研究
... PPARα 活性化時の代謝変動について、FFA 以外の幅広い代謝物の変動を網羅的に把握するため、 PPARα 活性化時のマウス血中のメタボローム解析を行った。その結果、PPARα 活性化により血中リ ゾリン脂質が増加することを見出した。in vivo 及び in vitro 系の実験よりリゾリン脂質の供給源の一 ...
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アルツハイマー病モデル動物におけるニコチン性アセチルコリン受容体の機能障害
... まとめ 我々が開発し、15 年来にわたって使用して きたアルツハイマー病モデルラットは、市販さ れているアミロイドβタンパク、持続注入のた めのミニ浸透圧ポンプおよびラットさえあれ ば、世界中どのような研究室で作成することも 可能である。また、本モデルラット確立後、マ ウスでも類似のモデルが考案され、遺伝子組み 換えマウスでの実験が可能となり、応用の幅が 広がった。我々は、ラットと遺伝子組み換えマ ...
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CD300a 受容体によるアポトーシス細胞に対する貪食制御機構の解明
... （結果）著者はまず、 in vitro 貪食実験により、 CD300a 欠損マウス由来マクロファージでは、野 生型と比較して、アポトーシス細胞の貪食が変化すること、同様の現象は、野生型マクロファージ の CD300a を抗 CD300a 抗体で阻害することでも認められることを示している。以上の観察等に 基づき、著者は、 CD300a は骨髄球系細胞のサブタイプにかかわらずアポトーシス細胞の貪食に影 ...
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ルディング操作を行う場合, 莫大な量の溶液を要するだけでなく, その後の濃縮操作が必要となる. 一方, 透析法の場合は, 可溶化剤の濃度をゆっくり低下させることができるが, タンパク質をより長く折りたたみ中間状態に置くこととなり, 折りたたみ中間体から凝集に向かいやすいタンパク質の類は, 添加剤を加
... GroES と相互作用する頂上ドメイン，ATP と結合して加水分解する赤道ドメイン，これらのドメ インをつなぐ中間ドメインの 3 つからなる．一方、GroEL の補佐役となる GroES は分子量 10 K のサブユニットの七量体でドーム状の構造をとっており，複合体では蓋の役割を果た している． ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... における炎症の進展だけでなく肝臓の脂質代謝異常の修飾も伴うことが明らか となった．以上より，肝臓迷走神経は，Kupffer 細胞に対して α7nAChR を介 した炎症制御を行い，炎症惹起が誘因となる早期の NASH において，その進展 の抑制に関与する可能性が示唆された． ...
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頭頸部扁平上皮がんに対するInterleukin-4受容体を標的とした新しい分子標的療法の開発
... 口腔がん細胞株５種類と正常細胞（HaCaT）における IL-4Rαの発現に関して評価した。ウェスタ ンブロット法を用いて、５種類の細胞株で、IL-4Rαの発現が認められたのに対して、HaCaT におい ては、IL-4Rαの発現を認めなかった。mRNA の発現についても、ウェスタンと同様の結果が得られ た。FACS において IL-4R の発現を定量化し、IC50 ...
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1358 Vol. 127 (2007) Fig. 1. Two Receptor Subtypes for Ang II in the Renin-Angiotensin System テンシン受容体には数種類存在すると考えられている. そのうち構造が明らかにされているものに, タイプ 1 受容体
... eNOS 活性化は，受容体刺激による Ca 2＋ 動員に応 じて一過性であるが，この eNOS リン酸化による Ca 2＋ 非依存性 eNOS 活性化は比較的長時間持続し， NO の持続的産生に関与すると考えられている．ま た，eNOS には何ヵ所かのリン酸化部位が知られて いるが，特に Ser1177 あるいは Ser633 のリン酸化 は，eNOS ...
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ホリスタチン関連タンパク質はCD14とToll様受容体4を介して自然免疫反応を惹起する
... 以上の成績は FRP の作用が CD14 および TLR4 に依存することを示している。 免疫系における FRP の作用は、炎症反応に関して一義的なものではなく、自然免 疫領域では炎症反応を促進し、この場合の受容体が CD14 を介した TLR4 である ことを解明した。 FRP は関節リウマチの自己抗原の一つであり、内因性 TLR4 リ ガンドとして関節リウマチの病態形成に関与する可能性が示唆された。 ...
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α3α5型ニコチン受容体機能のcAMPによる調整
... 3． α3α5β4nAChR 安定発現 CHO 細胞を用いて，細胞内のα3α5nAChR を介する反 応に対する cAMP の効果を検討したところ，dbcAMP1mM を 15 分間処置するとニコ チンによる[Ca²⁺]上昇は有意に増加したが，48 時間処置では変化がなかった。これら の結果から，α3α5nAChR は cAMP による機能制御を受け，その制御機構は形質膜 ...
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1. 研究課題名 ダイオキシン受容体の生体における本来的機能の解明 2. 研究実施の概要 ダイオキシン受容体 (DR: AhR アリルハイドロカーボン受容体とも言う ) はダイオキシン (DOX) などのハロゲン化多環性芳香族化合物あるいは多環性芳香族化合物による異物代謝酵素シトクロム P4501A
... Abbot と L.S. Birnbaum のノースカロライナ大学のグループが初めてと考えられるが、我々は卵巣におけるコレス テロールからエストロゲンを合成する合成系に置いて律速反応を触媒する CYP19（アロマタ ーゼ）の遺伝子発現を AhR が直接転写因子として制御する分子メカニズムを明らかにした。 また AhR の欠失が雄の生殖にも Leydig ...
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