成 「8 月 「4 日
古屋大学医学部附属病院 病院長 石黒直樹 整形外科 橋伸典 し
病院講師 松本拓也 ま くや 医員 大学大学院医学系研究科
研究科長 橋 英 咀嚼障害制御学 山本朗仁 やま あ ひ 准教授
大学環境医学研究所 澤田誠 さわ まこ 教授 中部大学生命健康学部 古川鋼
一 わこうい 教授等 共 研究 関節 ウマチ 動物 対
し 可溶型 Siglec-9 いう 酸 識蛋白を投与す こ 関節炎 発症を
予防し 関節炎 重症度を軽減させ こ 出来 こ を明 しまし
関節 ウマチ ７A 羅患率 １％ 及 自己免疫疾患 あ 慢性的 破壊性関
節炎や多臓器へ障害を起こすこ 知 います ７A 薬物治療 近 飛躍的 進
歩し います そ 既存薬へ 多剤無効症例 存在す こ 新規作
用機序 ７A 治療薬を開発す こ 極 重要 す 既存薬 異 新しい作用機序
を ７A 治療薬探索 一環 し ７A 動物 あ ン誘発性関節炎
（IA マウ 対し可溶型 Siglec-9 を投与し こ 関節炎 発症率や関節炎
を著明 抑制し 血液中 炎症性サイ カイン TNFα 濃度を抑制しまし ま
薬物動態 確 生体イ ン 実験 可溶型 Siglec-9 関節炎
部位へ強く 積す こ わ まし 作用機序を細胞 検証し こ
炎 症 型 マ ロ フ サ イ カ イ ン TNF α IL-6 産 生 可 溶 型
Siglec-9 抑制さ こ 分 まし
こ 発見 可溶型 Siglec-9 既存 ７A 治療薬 ま く異 カニ
７A 治療薬 可能性を示唆す す 今後 臨床応用 安全性 確 や
他 ７A 治療薬 併用効果 検証 更 研究を行 いく予定 す
本研究成果 英国科学 Aちっhちiっis ７eseaちch & Theちaたと 「016 月 日
電子版 掲載さ まし
可溶型 Sじgせeげ-9 ２1 ロフ ー 活性抑制
ウ ー ン誘 性関節炎 抑制
可溶型 Siglec-9 M1 ロフ ー 活性抑制 ウ ー ン
誘 性関節炎 抑制
イン
○関節 ウ 動物 ー ン誘 性関節炎 対 酸 識蛋白 一 あ
可溶型Siglec-9 投 関節炎 症率や重症度 抑制さ
○そ 作用機序 可溶型Siglec-9 炎症性 ロフ ー M1 ロフ ー 活性 抑
制 わ
○本研究 可溶型Siglec-9 新規 ウ 治療薬 可能性 示唆さ
．背景
Siglec Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins 9 免疫 胞表面 現 抑制系 受容体 先行研究 そ 胞外 イン あ 可溶型Siglec9 抗炎症作用 持
判明 い 本研究 ウ 関節 ウ あ ー ン誘 関節炎 CIA
対 可溶型Siglec-9 抑制効果 び炎症型 ロフ ー 活性 対 抑制効果 検証
．研究成果
DB1J ウ 実験的自己免疫的関節炎 感受性 高い 関節炎 頻用さ ウ
一種 CIA 可溶型Siglec9 経静脈投 関節炎 積 症率 関節炎 血清TNFα濃度 評価 同時 関節 足関節 組織切片 炎症 評価
ウ ロフ ー RAW264.7 胞 腹腔 ロフ ー Siglec9 共培養後 炎症誘 物質 INFγ 投 炎症型 ロフ ー M1 ーカー TNFα IL-6 iNOS 抑制 系 ロフ ー M2 ーカー(CD206 Arginaze1 IL-10) 現 評価 Siglec9投
群 S群 ン ロー CIA群 C群 比較 関節炎 積 症率 関節炎
組織 血清TNFα濃度 有意 い結果 組織評価 い C群 高度
炎症性 胞浸潤 滑 増生 骨軟骨破壊像 S群 わ 炎症 胞 浸潤
薬物動態 確 生体イ ー ン 実験 関節炎部 へ可溶型
Siglec-9 強く集積 い 確 さ 炎症誘 ロフ ー M1
ーカー 現 mRNA 蛋白共 可溶型Siglec9 濃度依存的 抑制さ M2
ーカー 現 変化 胞内 経路 い NFkB ン
酸化抑制 見 抑制効果 共培養前 酵素 一種 あ ーゼ
胞表面 酸除去処理 行う 失わ い
図1
図2
． 後 展開
本研究 可溶型Siglec-9 動物関節 ウ 対 有効 あ そ 作用機序
炎症性 ロフ ー M1 活性 抑制 確 さ 関節 ウ 治療 生
物学的製剤 抗TNFα阻害剤 抗IL-6阻害剤 場 画期的 飛躍 遂 そ 多剤無効例 存在 対 可溶型Siglec-9 新 い作用機序 RA治療
薬 臨床応用 期待さ そ 受容体や生体内 作用機序 安全性
明 点 残さ さ 検証 行 い
．用語説明
●CIA, collagen-induced arthritis; 動物関節 ウ
●RA, rheumatoid arthritis; 関節 ウ 自己免疫病 一 あ 全身 骨関節破壊 生
多臓器 わ 合併症 引 起 あ
●Siglec-9；Sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins-9 あ 免疫系 胞表面 現 い 型受容体 一
． 表雑
Matsumoto T, Takahashi N, Kojima T, Yoshioka Y, Ishikawa J, Furukawa K, Ono K, Sawada M, Ishiguro N, Yamamoto A. Soluble Siglec-9 suppresses arthritis in a collagen-induced mouse model and inhibits M1 activation of RAW264.7 macrophages. Arthritis Research & Therapy, June 7, 2016.
English ver.
http://www.med.nagoya-u.ac.jp/english01/dbps_data/_material_/nu_medical_en/_res/ResearchTopics/2016/siglec9_20160624en.pdf
