受容体）刺激により活性化されQT
様式 研究成果の概要 本研究においては 脂肪細胞から分泌されるホルモンの受容体の活性化薬から運動模倣薬を開発するという斬新な発想により課題解決に挑戦した (1) アディポネクチン受容体 AdipoR に結合して活性化する内服可能な運動模倣薬を開発することを試みた (2) アディポネクチン
... 研究の背景（本研究に関する国内・国外の動向及び位置づけ、着想に至った経緯等） 我が国の死因の第一位を占める心血管疾患（心筋梗塞、脳梗塞等）の主要な原因はメタボリック シンドローム・糖尿病と考えられる。これらの生活習慣病は我が国、並びに世界において増え続 けていて抑制出来ていない事より、その原因を解明して予防・治療法を開発する事は、世界的・国 民的な課題の解決に貢献する挑戦的な取組と言える。運動不足がこれら生活習慣病の原因にな ...
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676 Vol. 129 (2009) 成により Ig の抗原結合領域が作られ,Ig は細胞膜に表出して B 細胞受容体 (BCR) を形成する.B 細胞表面の Ig の抗原結合部位は,RAG1, RAG2 の活性化により H 鎖に続いて L 鎖の遺伝子再構成が起こり, 抗原認識の多様性を獲得する.
... さらに，米国では，MTX 抵抗性の RA に対して ヒト化 CD20 抗体オクレリズマブを追加併用する第 Ⅰ/Ⅱ相試験（ACTION 試験）が実施された．有害 事 象 と し て は 注 射 時 反 応 が 中 心 で ， 200 mg, 500 mg, 1000 mg の 隔 週 2 回 投 与 に よ り ， 60 65 ％ が EULAR の改善以上を満たした．現在，3 種類の第 ...
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T2 緒言 近年, 肝の壊死, 線維化, および再生におけるマクロファージの働きが注目されている. 特に, 肝で活性化したマクロファージが放出する TNF-α は, 肝細胞壊死と肝再生に重要な役割を果たしている 1). TNF-α は I 型 TNF-α 受容体 (TNFR) と結合すると, Fas
... について，今後さらに検討する必要があろう． Table 3とFig. 3に示したように，P. acnes /エンド トキシンモデルにおいて，血中TNF-α値はエンドト キシン投与の1時間後に上昇し，さらに，その1時間 後の肝におけるIAP-1とIAP-2の発現が著明に増強し た．このモデルではTNF-αが類洞内皮細胞を障害し， その結果，類洞内にフィブリンが沈着し，広汎肝壊 ...
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Gs共役受容体GPR3の細胞内動態は小脳顆粒神経細胞内におけるPKAの局所活性に寄与する
... PKA 活性化は、ミオシンⅡ阻害剤によ り抑制された。以上の結果から、小脳顆粒神経細胞において GPR3 小胞はミオシンⅡ依存的 に神経突起先端方向に輸送され、神経突起先端局所での GPR3 発現増加をもたらし、PKA 活 性を上昇させることが明らかになった。 ...
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経支配は副交感神経優位に切り替わる10) 排尿を決意すると, 副交感神経終末からアセチルコリンが放出され, 膀胱はムスカリン (M) 受容体を介した作用により収縮し, 尿が排出される7) 抗コリン薬はこのアセチルコリンのムスカリン (M) 受容体への結合を遮断することで, 膀胱の異常収縮を抑制する
... ◇結果 24時間あたりの平均排尿回数の変化量は， ミラベグロン群では－1.67回であり，プラセボ 群と比べて有意な減少を示した（p<0.001 ，図 ５）。また，24時間あたりの平均尿意切迫感回 数（p=0.025）・平均尿失禁回数（p=0.003）・平均 切迫性尿失禁回数（p=0.008）はミラベグロ ン群で有意に減少し，平均１回排尿量は有意 に増加した（p<0.001）。平均夜間排尿回数に ...
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肝臓迷走神経は非アルコール性脂肪性肝炎においてα7ニコチン性アセチルコリン受容体を介してKupffer細胞の活性化を制御する
... における炎症の進展だけでなく肝臓の脂質代謝異常の修飾も伴うことが明らか となった．以上より，肝臓迷走神経は，Kupffer 細胞に対して α7nAChR を介 した炎症制御を行い，炎症惹起が誘因となる早期の NASH において，その進展 の抑制に関与する可能性が示唆された． ...
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1. 背景血小板上の受容体 CLEC-2 と ある種のがん細胞の表面に発現するタンパク質 ポドプラニン やマムシ毒 ロドサイチン が結合すると 血小板が活性化され 血液が凝固します ( 図 1) ポドプラニンは O- 結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり CLEC-2 受容体との結合にはその糖鎖が
... O-結合型糖鎖が結合した糖タンパク質であり、CLEC-2 受容体との 結 合 に は そ の 糖 鎖 が 必 須 で す 。 ロ ド サ イ チ ン は マ レ ー マ ム シ （ Calloselasma rhodostoma ） より同定されたタンパク質性のヘビ毒です。ロドサイチンは糖鎖を持っ ていないのですが、CLEC-2 ...
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1. 研究課題名 ダイオキシン受容体の生体における本来的機能の解明 2. 研究実施の概要 ダイオキシン受容体 (DR: AhR アリルハイドロカーボン受容体とも言う ) はダイオキシン (DOX) などのハロゲン化多環性芳香族化合物あるいは多環性芳香族化合物による異物代謝酵素シトクロム P4501A
... マウスに TCDD を投与すると胸腺が縮退し、免疫不全がおきることや、免疫反応に対 して抑制的に働く Treg 細胞の誘導が報告されており、AhR の免疫現象における関与が強 く示唆されていた。 AhR 欠失マウスの生後 10 週齢の大腸組織を観察すると組織へのマクロファージや T 細 胞の浸潤が認められ、血清の IL-1β, TNFα, IL-18, ...
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図 1 ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる因子ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる DNA RNA タンパク質 翻訳後修飾などを示した ヘテロクロマチンとして分裂酵母セントロメアヘテロクロマチンと哺乳類不活性 X 染色体を 遺伝子発現不活性化として E2F-Rb で制御
... マチン領域では、転写が分裂期・間期を問わず抑制さ れている、減数分裂 DNA 組み換えが抑制されている、 複製期後期に複製されるなどの特徴が見いだされた。 へテロクロマチン領域は繰り返し DNA 配列やトランスポ ゾン配列を含むことが多く、ヒストンや非ヒストンへテロク ロマチンタンパク質と共に高度に凝縮した構造を形成し ...
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本研究成果は 2015 年 7 月 21 日正午 ( 米国東部時間 ) 米国科学雑誌 Immunity で 公開されます 4. 発表内容 : < 研究の背景 > 現在世界で 3 億人以上いるとされる気管支喘息患者は年々増加の一途を辿っています ステロイドやβ-アドレナリン受容体選択的刺激薬の吸入によ
... ＜今後の展開＞ マスト細胞は、アレルゲンに結合した IgE 抗体の刺激で活性化されると脱顆粒 （注６） して気 管支喘息を悪化させてしまいます。一方、マスト細胞は IL-33 で刺激された場合には脱顆粒は せず、気管支喘息を抑制する制御性 T 細胞を誘導できます（図）。したがって、生体内におけ るマスト細胞の機能のうち、制御性 ...
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CAMKK1 Calcium/calmodulindependent protein kinase kinase カルシウム カルモジュリンの結合により活性化し CaM Kinase I, IV をリン酸化することによってその活性を向上させ 様々な
... スや細菌の構成成分によるToll-like 受容体の活性化に 伴い、 インターフェロン制御因子(IRF) の核移行を促進 し、 インターフェロンα/ βを含む炎症促進 ・ 抗ウィル ス作用のある遺伝子の発現を促進する。 オートファジ ー受容体の制御により、 抗細菌食作用を強めて細菌 の増殖を抑制する。レトロウィルスの出芽を抑制する。 ...
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1358 Vol. 127 (2007) Fig. 1. Two Receptor Subtypes for Ang II in the Renin-Angiotensin System テンシン受容体には数種類存在すると考えられている. そのうち構造が明らかにされているものに, タイプ 1 受容体
... 1 受容体を刺激する．このように， banding による胸部大動脈での AT 2 受容体発現亢 進が，血管への機械的ストレス又は AT 1 受容体活 性化のいずれかに起因する可能性が考えられた．こ のことを証明するため，banding の術後から作用機 構の異なる 2 種類の血管拡張薬（カルシウム拮抗薬 ...
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特集 インクレチンをめぐる新知見 4.GLP-1 受容体作動薬による糖尿病治療 宮川潤一郎美内雅之難波光義 はじめに経口摂取により食物が消化管内に流入すると, ブドウ糖や脂質等の刺激により消化管から膵 b 細胞のインスリン分泌を促進する因子が放出されることが古くから知られており, そのような作用を有
... 有用性と安全性を示している 9) ．わが国においても 2 型糖尿病患者(年齢：57.3:8.1 歳，罹病歴：7.6:5.5 年，HbA1C : 8.3:0.9%，体重：62∼65 kg)において第 2 相の治験成績が報告されているが，経口糖尿病薬を 1 剤服用ないし服用していない 2 型糖尿病患者をリラ グルチド投与群(0.1，0.3，0.6，0.9 mg/日)および偽薬 群に分けて比較検討(14 ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... 対して生物学的製剤に匹敵する高い治療効果が示さ れた．2008 年には，アンカードラッグであるメト トレキサート（MTX）に治療抵抗性を示した RA 患者約 500 例に tofacitinib を追加併用し 24 週投与 した結果，12 週目でおよそ 3 割が Disease Activity Score ...
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ペルオキシソーム増殖剤応答性受容体PPARα活性化に関与する代謝物の同定及び機能解析に関する研究
... PPARα 活性化時における生体内遊離脂肪酸プロファイル変化解析 遊離脂肪酸 (FFA) は PPARα によって制御される脂質代謝の主要代謝物であり、かつその構造の 相違により多様な生理機能を有する。個々の FFA 定量には GC-MS 又は酵素法を用いるのが一般的 であるが、前者は前処理の煩雑性、相当量の試料確保、後者は FFA 総量のみの把握という点で問題 ...
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TGFα切断を用いたGタンパク質共役型受容体の活性化検出系の開発とその応用
... 路の阻害により TGFα 切断応答が抑制（relative E max < 0.67）された。このうち 14 種類の GPCR は Gα 12/13 経路との関連は全く報告がなく、本研究が初めての知見となった。 最後に、リガンド未知（オーファン）GPCR のリガンド探索への有用性を検証した。オー ...
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グルタミン酸受容体活性をもつ新たなジペプチド及び GABA A 受容体活性をもつ有機酸 近畿大学工学部化学生命工学科 教授山田康枝 独立行政法人酒類総合研究所主任研究員伊豆英恵
... NMDA受容体に作用する物質の 神経機能への効果 NMDA受容体は，記憶や学習に重要な役割 を果たしているとともに，活性が低下すると学習 障害や統合失調症などの神経疾患の症状を引 き起こし，過度の活性化は神経細胞死を引き起 こし認知症につながる． ...
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骨格筋細胞の構造・機能特性におけるアディポネクチン受容体活性化とミオスタチン遺伝子多型の関与
... Ploquin C, Chabi B, Fouret G, Vernus B, Feillet-Coudray C, Coudray C, Bonnieu A, Ramonatxo C (2012) Lack of myostatin alters intermyofibrillar mitochondria activit[r] ...
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血管収縮因子エンドセリンの受容体初期活性化機構を解明 研究活動 | 研究／産学官連携
... かりと繋ぎ止められている様子が明らかになりました。また、エンドセリンと受容体は、多くの相 互作用を形成することで高い親和性を得ていることが明らかになりました。さらに、何も結合して いない受容体構造と比較すると、エンドセリンの結合に伴い、受容体の結合部位周辺がエンドセリ ンにフィットするように、よりコンパクトな構造に変化していることが明らかとなりました。 ...
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新規臓器選択的アンドロゲン受容体モジュレーター (SARMs) の合成と生物活性
... 第３章の前半で著者は、SARM化合物として既に報告されていた化合物を元に構造最適化を行った結果 について述べている。誘導体研究の結果、4-(5-オキソピロリジン-1-イル)ベンゾニトリル誘導体の一つ が強いAR親和性とともに高い代謝安定性を示すことを明らかにし、さらに5-オキソピロリジン環置換基 ...
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