制御に関わる分子を膵癌細胞に強制発現
学位論文 Doctoral Thesis 口腔扁平上皮癌における癌幹細胞関連分子 Nucleostemin, Notch1 の発現と機能解析 (Investigation of the expression of cancer stem cell related molecules, Nucleos
... OSCC 細胞株の増殖能にも重要な役割を担っている と結論付けた。 加えて、Nuclestemin 発現抑制下での p53、p21、 p27 などの細胞周期調節分 子の発現変化を、p53 が wild type である SAS、mutant type である Ca9-22 両方 の細胞を用いて観察したところ、図 ...
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5. T 細胞 TCR( 抗原受容体 ) を発現 抗原断片と MHC の複合体を認識 機能的に以下の 3 つに分類できる ヘルパー T 細胞免疫の応答の調節 免疫機構の制御 (Th1 細胞,Th2 細胞,Th17 細胞など ) 細胞傷害性 ( キラー )T 細胞標的細胞を傷害制御性 T 細胞 T 細
... 問 16：免疫寛容について説明しなさい。 解答例) 免疫寛容とは、生物個体が多様な病原体に免疫応答をする能力を持っているにもかかわらず、自己組織の 構成成分には応答しない現象のことである。生体ではランダムな遺伝子再構成によってあらゆる抗原に反応 ...
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図 1 ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる因子ヘテロクロマチン化および遺伝子発現不活性化に関わる DNA RNA タンパク質 翻訳後修飾などを示した ヘテロクロマチンとして分裂酵母セントロメアヘテロクロマチンと哺乳類不活性 X 染色体を 遺伝子発現不活性化として E2F-Rb で制御
... 第 2 章 エピジェネティクスと遺伝子発現制御機構 6．ヘテロクロマチン化の分子機構 定家真人，中山潤一 ヘテロクロマチンは DNA、RNA、タンパク質からなる高度に凝縮した構造であり、真核生物染色体の維持に 必須の領域であるセントロメア、テロメアの機能に重要な役割を果たしている。分子レベルの詳細な研究によ ...
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家畜感染症学会誌 1 巻 3 号 2012 図 1 免疫に関わる細胞の分類 図 2 非妊娠および妊娠期乳牛の末梢血単核球における Treg 関連因子遺伝子発現量の比較 における T 細胞の Th1/Th2 バランスに加え 免疫応答を負に制御し 免疫寛容を誘導する Treg 細胞の役割についても解明さ
... 前田洋佑 ［はじめに］ 近年、乳牛の泌乳能力は遺伝的改良と飼育管 理技術の発展により向上しているが、その一方 で着床率の低下や分娩間隔の延長など繁殖成績 の低下が深刻な問題となっている。こうした背 景の中、受胎率向上に向けた研究が数多く進め られている。しかし、最も基礎的な情報となる べき受精や受胎のメカニズムが複雑であるとと もに、未だに不明な点が多く残されていること ...
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iPS細胞から膵内分泌細胞への分化を促進する低分子化合物の同定
... 以上の研究は、新たな膵内分泌前駆細胞の分化制御機構を明らかにしており、さら なる分化誘導プロトコールの改良によって 1 型糖尿病の治療法開発に貢献する可能 性がある。 したがって、本論文は博士（医学）の学位論文として価値あるものと認める。 なお、本学位授与申請者は、平成 29 年 11 月 21 日実施の論文内容とそれに関連 ...
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膵癌におけるAnnexin IIと間質Tenascin C発現は上皮間葉系移行を促進し、遠隔転移と関連する
... 格の構成やイオンチャネル活性の調節に関わる annexin ファミリータンパクの一つである。 Diaz らは、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）が膵癌細胞膜上の ANX2 に特異的に 結合し、癌細胞浸潤を亢進することを示した。また、ANX2 ...
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ナルディライジンは膵β細胞機能の維持に必要である
... NRDC 欠損マウスやβKO マウスの膵島では、インスリン分泌に関わる様々な遺伝 子の発現が低下しており、それらの上流にある膵β細胞特異的な転写因子群の 内 MafA の発現が特異的に減弱していた。そのため、膵β細胞株 INS832/13 で NRDC の過剰発現と ...
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大腸癌においてWntシグナル経路により発現制御されるインターフェロン誘導タンパク質の解析
... dnTCF4 を処置するとコントロールと比べ、IRF1、IRF5、IRF7 のユビキチン化の減少が見られた。このことから Wnt シグナルは IRF1、IRF5、IRF7 のタンパク質のユビキ チン化を調節している可能性が示唆された。 次に SW480 細胞において、 IRF1、IRF5、 IRF7 の発現がβ-catenin ノックダウンにより変化するかどうか調べたところ、内在性 ...
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制御性 T 細胞が大腸がんの進行に関与していた! 腸内細菌のコントロールによる大腸がん治療に期待 研究成果のポイント 免疫細胞の一種である制御性 T 細胞 1 が大腸がんに対する免疫を弱めることを解明 逆に 大腸がんの周辺に存在する FOXP3 2 を弱発現 3 する細胞群は がん免疫を促進すること
... FOXP3 を弱発現する細胞群の存在が、重要な因子となっていることが明らかになりました。これは大腸がんの 発がん過程の違いによることが推測されます。また、大腸がんに付着する腸内細菌が腫瘍に浸潤することで腫瘍内炎 症反応を惹起し、FOXP3 を弱発現する活性化 T ...
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ウシ体細胞クローン胚の遺伝子発現制御機構 同様にいくつかの遺伝子における発現動態の異常が報告されており 15) 初期胚の遺伝子発現を比較解析するためには 様々な手法で作出された胚を用いることが望ましい そこで我々は ウシ体細胞クローン胚の遺伝子発現を個々の胚から抽出した RNA を用いて RT- リ
... mRNA 発現動態 前述したように、各種哺乳動物の体細胞クローンにみ とめられる様々な異常は、体細胞核の初期化不全による 遺伝子発現異常に起因する可能性が早くから指摘されて いた。そこで、ウシ体細胞クローン作出の成功直後か ら体細胞クローン胚の遺伝子発現解析が行われてきた 11）-13） ...
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miR-137はDCLK1の抑制を介して大腸癌幹細胞の腫瘍形成能を制御する
... （論文審査の結果の要旨） microRNA(miRNA)による遺伝子発現調節機構が、癌幹細胞特性の制御に関 与することが報告されている。一方、近年、 Doublecortin-like kinase1 (DCLK1) が大腸癌幹細胞特異的表面マーカーであることが報告された。今回、申請者は ...
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消化器外科学分野 研究プロジェクト名および概要 I. 消化管領域における研究 GIST における Imatinib 耐性獲得機構の解明 消化管癌に関与する癌代謝関連遺伝子の解明 消化管癌と内臓脂肪 サルコペニアの関連 癌幹細胞性維持に関わる機能の解明 癌をとりまく微小環境の解明 消化管癌化学療法効果
... しかし、その一方で、軽症であり、入院を要しない患者も混在している。救急外来で、これら患者の重症度 を簡便に見分ける方法はなく、これらの患者の入院振り分けや重症度の判定は担当医の勘に頼っているのが 現状である。本研究の目的は、救急車のプレホスピタルレコードを用いて患者のバイタルサインや意識状態 ...
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細胞表層メタノール感知因子PpWsc1/PpWsc3が支配する細胞制御の分子機構
... とともに、メタノールによって特異的かつ強力に遺伝子発現が誘導される。この性質 を利用したメタノール資化性酵母を宿主とする遺伝子発現系は、実験室レベルにおけ るタンパク質調製のみならず工業レベルでの有用タンパク質生産に広く用いられてい る。これまでに約 ...
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制御性T細胞の遺伝子発現制御におけるforkhead転写因子のDNA認識特性の重要性
... 免疫学分野および研究背景に対する深い理解度を示した。免疫寛容の成立において中心的な役割 を担う Treg 細胞の機能的側面や、Foxp3 および Foxo1 による Treg 細胞の機能制御について過 去の報告を踏まえて詳細に論じている。その上で先行研究から得られた知見に基づき、 1 アミノ 酸残基の違いが FKH 転写因子の ...
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膀胱癌に対するIL-12発現型がん治療用ウイルスとiPS細胞由来樹状細胞の併用療法の開発
... iPS 細胞株 2A-4F-100 より iPSDC を分化誘導し、様々 な形態・機能的評価を行った。サイトスピン＋May-Grünwald-Giemsa 染色による形態評価で は、iPSDC の方が BMDC よりもやや小ぶりで円形の傾向があったものの、両者は概ね類似 した形態であった。iPSDC ...
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因子が 脂肪細胞分化に伴ってその発現が増加することを見出し その発現増加が脂肪細胞分化に伴うアディポネクチンの発現誘導にも少なくとも部分的に重要な役割を担っていることを見出した (2) 脂肪細胞肥大のメカニズム解明 : CBP ヘテロ欠損マウスと PPARγヘテロ欠損マウスを用いた網羅的な遺伝子発現
... (2) 脂肪細胞肥大による形質転換の内容とメカニズム解明 アディポネクチン遺伝子の転写制御領域の deletion mutant の転写活性化能を解析するこ とにより、肥満においてアディポネクチンの転写を抑制する転写因子の結合部位をマップ することに成功した。更に、肥満で同様に低下するアディプシン遺伝子と、アディポネクチ ...
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糖尿病の早期診断を目的とした膵β細胞結合性核医学分子イメージングプローブの開発に関する研究
... 現在、2型糖尿病(T2DM)の診断には耐糖能の測定が汎用されているが、耐糖能に異 常が見いだされた段階では既に根本治療が難しい状態になっていることから、より早 期の診断に有効な方法の開発が強く望まれている。 そこで本研究では、耐糖能に異常がある段階では膵臓の β細胞量が健常者の約35% ...
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miRNAによる線維芽細胞の活性化・線維化誘導遺伝子発現制御の解明
... デルのday7の発現量が、未治療群と比較して10倍以上に増加していたmiRNAは21個あった。ま た、両者のモデルのday7の発現量が未治療群と比較して半分以下となっていたmiRNAは8個であ った。それらのmiRNAの中からmiRNAの候補を絞るために、in silico解析を行って、miRNAのtarget ...
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増殖因子受容体アダプター蛋白FRS2βによる癌幹細胞とニッチ制御の分子機構
... 体チロシンキナーゼシグナルの主要な経路の一つは、ERK を活性化する経路である。我々は、 これまでに FRS2β アダプターが、細胞内で活性化した ERK と結合して、ERK の核移行を阻害 するため、ErbB-ERK 経路をフィードバックして抑制する因子であることを示してきた。今回、 FRS2β ノックアウトマウスを作製し、ErbB2 ...
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食道扁平上皮癌において、腫瘍抑制性microRNA-375はMMP13を制御し腫瘍細胞の遊走能・浸潤能を著明に抑制する。
... Numerous studies of miRNA expression signatures in ESCC have shown that miR-375 is frequently downregulated in cancer tissues and functions as an antitumor miRNA (14,23).. In the prese[r] ...
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