作用：細胞毒性、マウス致死活性
線維芽細胞様滑膜細胞における Ras guanine nucleotidereleasing protein 4 の増殖促進作用に関する研究
... RasGRP4 特異的 siRNA の関節注射により、 足関節の直径、 滑膜炎スコアは改善した。 micro CT を用いた画像的評価では骨びらんスコアの改善が認められ、組織学的評価においても、滑膜組織 への炎症細胞浸潤、骨・軟骨破壊はいずれも軽減した。 【考察】本研究で我々は OA 患者と比較し、 RA 患者の滑膜表層の FLS に RasGRP4 が高発現し ていること、 RasGRP4 は特に、 RA ...
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ペリオスチンはインテグリンαvとの相互作用を介し肝星細胞を活性化することで肝線維化を促進する
... 唆された。 4) ペリオスチンはインテグリンのリガンドとして報告されているが、インテグリンの どのサブユニットが肝星細胞において線維化を制御しているかは必ずしも一致した見 解は得られていないため、ペリオスチン受容体として報告されているインテグリンの うちαvβ3、 α5β1、 αvβ5 の中和抗体および siRNA によるαv インテグリン阻害 ...
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マウス腫瘍細胞のネクロプトーシス誘導経路に関する研究
... T 細胞、NK 細胞に優れた作 用を示すため、抗がん剤やがんワクチンのアジュバンドとして用いられている 12 。CD8α陽性 樹状細胞は TLR3 を高発現しており、poly I:C 刺激によって活性化され、TLR3-TICAM-1 経路 で T 細胞へのクロスプライミングを行い、担癌マウスの CTL や NK 細胞を誘導する 64,65 ...
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代表的な遺伝毒性試験 in vitro in vivo 変異原性試験遺伝子突然変異 染色体異常 インディケーター試験 DNA 付加体検出 DNA 損傷と致死 DNA 損傷と遺伝子発現 DNA 鎖切断 DNA 鎖切断染色体異常 DNA 損傷と修復 生殖細胞遺伝毒性試験遺伝子突然変異 細菌を用いる復帰突
... gpt delta マウス、ラットで用いられている gpt アッセイは主に 塩基置換変異などの点突然変異を検出し、Spi - アッセイは主 に欠失変異を検出する。 突然変異のメカニズムを知るためには、 gpt 、Spi - 変異体の ...
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るマウスを解析したところ XCR1 陽性樹状細胞欠失マウスと同様に 腸管 T 細胞の減少が認められました さらに XCL1 の発現が 脾臓やリンパ節の T 細胞に比較して 腸管組織の T 細胞において高いこと そして 腸管内で T 細胞と XCR1 陽性樹状細胞が密に相互作用していることも明らかにな
... どのような機構で発症、増悪しているのかほとんどわかっていません。 XCR1 陽性樹状細胞、 および XCR1 や XCL1 の発現パターン、機能は、マウスだけではなく、ヒトでも存在し、 機能しています。今回明らかになった、 XCR1 陽性樹状細胞および XCR1－XCL1 相互作用 を介した腸管免疫制御機構がヒトにおいても機能している可能性は高く、今後、ヒトの炎 ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 目次 略語 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウスを用いた単回経口投与及び単回腹腔内投与毒性試験 ラットを用い
... の投薬群で腺胃の変色巣／領域が観察された．病理組織学的検査では，すべての投薬群で腺 胃のびらん及び腎臓の鉱質沈着が認められ，すべての投薬群の雌及び 20 mg/kg/日以上の群の 雄で膝関節， 20 mg/kg/日以上の雄及び 100 mg/kg/日の雌で胸骨の過骨症が認められた．また， 大腿骨・脛骨骨髄では， 20 mg/kg/日以上の群の雄及び 100 mg/kg/日群の雌で極軽度から軽度 ...
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一般薬理試験及び毒性試験 2. 毒性試験 (1) 単回投与毒性試験 ( マウス イヌ サル ) 33) 動物種 投与経路 投与量 (mg/kg) 概略の致死量 (mg/kg) マウス 経口 2000 雌雄 :>2000 腹腔内 300 雌雄 :300 経口 750 雌雄 :>750 腹腔内 500
... ２）胚・胎児発生に関する試験（ラット、ウサギ） ①ラット ラットにトピロキソスタットを3、10及び30mg/kg/日の投与量で妊娠6～17日まで経口投与したと ころ、いずれの用量でも胚・胎児への影響は認められませんでした。母動物では3mg/kg/日以上の 群で腎臓の白色巣、10mg/kg/日以上の群で体重増加抑制、腎臓の表面粗造、腎盂及び腎割面 ...
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KATE2017 on NET 生態毒性予測システム KATE2017 インターネット版操作マニュアル (2019 年 3 月 29 日版 ) KATE2017 on NET は 化学物質の生態毒性に関する 魚類急性毒性試験における半数致死濃度 (LC50) ミジンコ遊泳阻害試験における半数影響濃度
... 1.はじめに (1) 生態毒性予測システム「KATE」: KAshinho Tool for Ecotoxicity とは 環境省の請負業務（平成 16～30 年度）として（独）国立環境研究所 環境リスク研究 センター（現 国立研究開発法人 国立環境研究所 環境リスク・健康研究センター）にお いて、研究・開発された生態毒性 QSAR システムです。2008 年 1 月に試用版、2009 年 3 月に ...
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2.6.6 毒性試験の概要文ラブリズマブ (ALXN1210) - PNH TABLE OF CONTENTS 略号一覧表 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 反復投与毒性試験 BB5.1 mab のマウスにお
... の薬理 作用（ C5 阻害）は ex vivo アッセイで溶血抑制作用に基づき評価した。溶血の程度（パーセント 平均）は、 30 及び 60 mg/kg/週群で投与前の 70～80%から Week 12 及び Week 25 時点では 20%未 満まで低下した。 Week 12 及び Week 25 時点における血清中補体阻害の程度は、30 及び 60 mg/kg/ ...
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非臨床概要毒性試験の目次 項目 - 頁 毒性試験の概要文 ~xr1i - p まとめ ~xr2i - p 単回投与毒性試験 ~xr3i - p マウス...
... 不純物の毒性 規格値で安全性確認の必要な閾値を超える不純物（類縁物質）は、製剤では gsk002*であり、 原薬では gsk005*（不純物 A）、gsk001*（不純物 B）、gsk004*（不純物 C）、gsk008*（不純 物 D）および gsk002*の計 5 種類である。なお、ucb 28556 のエナンチオマーである gsk002* ...
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2.6.6 毒性試験の概要文 Bayer Yakuhin, Ltd. Page 1 of 毒性試験の概要文の目次 まとめ 単回投与毒性試験 げっ歯類の単回投与毒性試験 マウスの
... 組織中放射能測定の結果、ラジウム 223 は骨及び軟骨などの石灰化組織に対して顕著な親和 性を有していた。 DRF 及び臓器・組織分布試験群では、一般状態に変化はみられなかった。 主試験群では、投与から約 1 週間後に 2762kBq/kg 群の雌 1 例及び 4144kBq/kg 群の雌 2 例で立 毛 、 円 背 位 及 び 受 動 的 行 動 が 認 め ら れ た 。 4144kBq/kg 群 の 雌 1 例 が 死 亡 し 、 ...
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4セフカペンピボキシル塩酸塩水和物は吸収時に腸管壁のエステラーゼにより加水分解を受け 活性体であるセフカペンとして抗菌力を示すセフカペンは細菌の細胞壁合成を阻害することにより抗菌作用を発揮し, その作用は殺菌的である 黄色ブドウ球菌では致死標的といわれている PBP( ペニシリン結合蛋白 )1,2,
... ・点眼薬は、コンタクトレンズを付けていても大丈夫？ 点眼薬の添加物には、ベンザルコニウムといった界面活性剤が含まれていることがある。界面活性剤はコンタク トレンズのループが変化する恐れがあります。 ・冬場ではステロイドの軟膏剤が使用感で違うのですが、何か違いがあるのですか？ ...
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山岡 JAK 阻害薬の抗リウマチ作用 113 する目的に細胞表面上に発現する固有の受容体に結合する. 結合後, 細胞質内において種々のチロシンキナーゼを活性化し, 引き続き核内に移行して標的遺伝子の転写制御を行う転写因子を活性化する. これにより, 細胞外刺激であるサイトカインは細胞内情報へと転換さ
... Tofacitinib の抗炎症作用 当科における tofacitinib 臨床試験において投与 開始早期からの臨床効果は JAK3 阻害のみでは説明 困難な現象であると考え，作用機序解明を目的に患 者検体を用いて解析を行った．その非特異的阻害作 用が明らかとなっているが，JAK3 に対する高い特 異性とリンパ球系細胞に対する作用を有すると考え られ，まずは tofacitinib ...
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ニコチンの海馬神経細胞に対する作用－その二面性－
... 発揮すると共に、エストロゲンの神経保護作用 に対して抑制を加えると考えられる。これらの メカニズムは、さらに詳細に in vivo および in vitro の実験系により検討された。ラットにニ コチン 1 mg/kg を全身投与し、海馬、大脳皮質 についてエストロゲン応答エレメント (ERE) 結合をゲルシフトアッセイによって観察した結 果、海馬で 10 分以内に ERE 結合活性は原値の 約 50% ...
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をリン酸化する活性を有する ( 文献 23 24) ACV や GCV は生物活性が低いプロドラッグ (prodrug) と呼ばれ これらを基質とするキナーゼを発現していない細胞に対しては毒性を示さないが ウイルス感染や HSV-TK 遺伝子導入等により HSV-TK が発現している細胞では ACV
... (3) 遺伝子組換え生物等の育成の経過 1) パッケージング細胞株 SFCMM-3 DNA は、ウイルス粒子形成に必須な遺伝子である gag、pol、env を欠いている ため、この DNA を通常の細胞に導入してもウイルス粒子を産生することはない。したがっ て、ウイルス粒子の産生にはパッケージング細胞が必要となる。本遺伝子組換え生物の産 ...
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マウスiPS細胞から誘導した制御性マクロファージ様細胞によるiPS細胞由来アログラフトの生着延長効果の検討
... iPS 細胞に代表されるヒト多能性幹細胞の確立が報告されており、 これを応用 した再生医療が可能となれば、機能不全に陥った臓器の回復が期待できるため、多能性幹細 胞は移植片の新たな供給源として期待されている。自己細胞由来の iPS 細胞を元に終末分化 させた組織を移植に用いた場合、免疫原性は乏しいため拒絶反応は起こらないと予想されて いる。しかしながら、現時点において自己 iPS ...
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イントロダクション 細胞毒性と医薬品開発 培養細胞を用いた増殖試験や毒性試験は ドラッグスクリーニングや各種物質の毒性分析に不可欠であり 動物個体を用いた実験手法に比べて処理能力や操作性に優れます 近年は ips 細胞を代表する多能性幹細胞の研究分野の発展により 疾患モデルとしての患者由来の培養細胞
... 抗体依存性細胞傷害（ADCC：Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity）は、細胞性免疫系によるウイルス感染細胞あるい はその他罹患細胞を標的とした傷害性に関連する抗体の作用機序の一つであり、抗体医薬の開発などに応用されています。抗体 ...
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インスリン感受性亢進を示す肝細胞特異的Pten欠損マウスを用いたインスリン感受性改善および食欲抑制非依存性のレプチンによる脂肪肝改善作用の検討
... AlbCrePtenff マウスでは、インスリンの主要なシグナル伝達分子 PI3K（phosphatidylinositol 3-kinase）の阻害因子である Pten を肝臓特異的に欠失することにより、肝臓での恒常的なインス リンシグナルの活性化と脂質合成がもたらされ、インスリン感受性亢進と重度の脂肪肝が同時に認 められる。この AlbCrePtenff ...
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マウス胸腺での脂肪細胞分化過程の解析
... 色脂肪組織で多量に発現しており，抗炎症性アディ ポカインとして作用し，成熟脂肪細胞の恒常性を保 つのに重要であると考えられている （6） 。今回，前駆 脂肪細胞において SFRP5 の転写が，PR やプロ炎症 性アディポカインであるLC2の転写に先行して開始 されることが明らかとなった。このことは，SFRP5 が脂肪組織化する前段階から，組織中のマクロ ...
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目次 目次...2 略号一覧 毒性試験の概要文 まとめ 単回投与毒性試験 マウス単回経口投与毒性試験 (GLP 適用 ) ラット単回経口投与毒性試験 (GLP 適用 )..
... 2.6.6 毒性試験の概要文：2.6.6.1 まとめ 8 床的に著明な毒性をもたらさなかった。予期したとおり，サキサグリプチンの薬理学的標的であ る血漿中 DPP-4 阻害が，2 週目及び 6 ヵ月目の測定の 2 mg/kg/日以上の用量でみられた。試験全 般において，サキサグリプチン及び BMS-510849 の暴露は用量の増加に比例して増加し，反復投 与による増加はみられず，雌の暴露は雄よりも高く， ...
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