細胞 内 カル シウム放 出株構 ( CI CR) に対する抗て

てんかん研究 2 4 巻 3 号 2 0 0 6 年 8 月 ･第 4 0 回総会抄録号

細胞 内 カル シウム放 出株構 ( CI CR) に対する抗

んかん薬 ゾニサ ミ ドの効果

Ef f e c to fz o n i s a m i d eo n CI CR a s s o c i a t e de x o c y t

弘前大 医神経精神l ) ､ シバ タ医理科神経科学研 究所

､弘前大 脳研 分子病態

､弘前大脳研横能 回復

岡田元宏1 ) ､青田淑子1 3 ) ､朱 剛1 3 ) ､上野伸哉

､ 兼子 直

【 緒言】てんかん発作などの神経細胞の過剰発射持続状態では､シ ナプス間隙内のカルシウムが欠乏 しているにも拘わ らず神経伝達 物質の開口分泌横掛 ま推時されている

この細胞外 カルシウム非 依存性の開口分泌横溝を明らかにすることで､てんかん性細胞障 害防止の一端を明らかに出来る｡本報告では脳保護作用が確立 さ れているゾニサ ミドの､細胞内カルシウム放出機構であるイノシ トール 3 リン酸受容体 ( Ⅳ3R) 関連開口分泌機構 に対する効果を マイクロダイアリーシスで検討 した｡ 【 方法 】8 適齢のラット前承 葉にプローブを挿入 し､修正 リンゲル液 ( MR S ) ･高か ノウム修正 リンゲル液 ( HXMRS ) ･無カルシウム修正 リンゲル液 ( FCMRS) を潅流 し､各イオン条件下での治療濃度のゾニサ ミドと Ⅳ3R 作 動薬 ･阻害薬の効果を比較検討 した｡ 【 結果】治療濃度のゾニサ ミ

ドは脱分棲性 GABA ･グルタミン敢逝柾を抑制 したが､カルシウ

ム濃度依存性 に GABA 基礎避妊を先進 ･グルタ ミン酸避妊 には

影書 しなかった.細胞外カルシウム欠乏状態で も I P3R 作動薬 は

GABA ･グルタミン敢遊柾を克進 した.過剰典昔時では､ I P3R

の先進効果 をゾニサ ミ ドは抑制 したが､非興昔時は逆に GABA

速椎を克進 した. 【 考察 】伊. 3R 関連性 CI CR は細胞外カルシウム

非依存性開口分泌の制御携帯である可能性 が示唆 された｡治療濃

度のゾニサ ミドは 伊3R 関連性 CI CR 機能 を抑制するが､非興昔

時は CI CR 非関連性開口分泌裁株 を介 した GABA 遊柾 を先進す

る

以上の結果から､ゾニサ ミドは非共有時には GABA 基礎逝椎

を克進することで発作開催 を上昇 し､発作発現時は CI CR 横能を

抑制することで発作の伝播拡大を抑制すると考えられた｡