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癌 組 織 毒 の 琥 珀 酸 脱 水 素 酵 素 に 及 ぼ す 影 響

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Academic year: 2022

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(1)616‑006.. 6:. 612015.. 1. 癌 組 織 毒 の 琥 珀 酸 脱 水 素 酵 素 に及 ぼ す 影 響 第3編 ト キ. ソ ホ ル. モ. ン の. ラ. ッ. 脱. 酵. 素 に. お. よ ぼ. 水. 素. テ 臓. 器. 琥. 珀. 酸. す 影 響. 岡山大学医学部津 田外科教室(主 任:津 田誠次教授) 助 手. 松. 本. 外. 〔昭和33年3月13日. 第1章. 緒. 史. 郎. 受稿〕. て 沈澱 を と り,こ れ を エー テ ルで 繰 返 し洗 滌 した の 言 ち エー テ ル を捨 て て 乾燥 させ る.こ れが トキ ソホル 癌悪 液 質 の本 態 に関 して は,古. くか ら癌 組 織 か ら. モ ンで あ る.. 生 ず る毒 性物 質 の た め生 ず る もの と して44)46)47),こ の物 質 の抽 出に研 究 がす す め られ て き たが , 1948, 中原,福 岡40)44)42)が始め て 癌組 織 か ら分 離 し た特 殊 毒 性物 質 は トキ ソ ホ ル モ ン(Toxohormone)と. III)注 射 量 お よび 注射 法 .乾. の腹 腔 内 に注 射 した.. 名付. け られ,こ の研 究 の 一 つ の 出発 点 とな つ た.こ れ に よつ て悪 性腫 瘍に お け る最 も顕 著 な全 身障 碍,す な わ ち肝 カ タ ラー ゼ の 減少 の 原 因 が化 学的 に捕 促 され. 燥 せ る トキ ソ ホル. モ ンの重 量 を測 定 し,所 要 量 を水 に とか し てラ ッテ. IV)被. 検 切除 臓器 .肝. V)臓. 器 の琥 珀 酸 脱 水 素酵 素活 性 度 測定 法.. 組織 を検 査 した.. 第1編 に 述 べ た方 法 に準 ず る.. た とのべ て いる.ト キ ソ ホル モ ン な る蛋 白体 は主 と. 第3章. 実 験 成 績. して 鉄の 利 用 を さまた げ る ことに よつ て酸 化 還 元 系 へ の 阻害 を な す と いわ れ る .癌 組 織 は 解糖 能 の増 加 お よび チ トク ロー ム 酸化 の減 退 を 示 すが,癌 組織 よ. 体 重 のほ ぼ 等 しい ラ ッテ の腹 腔 内 に体 温 まで 温 め た トキ ソホル モ ン溶 解 液 を,注 射 回数,注 射 量 を種. り抽 出 され た トキ ソホ ル モ ンが肝 カ タ ラー ゼを減 少. 々変 化 させ て注 射 し,肝 の酵 素活 性 度 を逐 日に検 査. せ しめ る因 子 の み を もつ 特 異 的 な もの か 判 然 と しな. した.. い,中 川41)44)は癌 組 織 毒 の 多元 性 を唱 え て い るが ,. I). 1回 腹腔 内注 射 に お け る肝 の活 性 度.. トキ ソ ホル モ ンは 鉄 の 介在 に よっ て肝 カ タ ラー ゼ の. i)ト. キ ソ ホル モ ン25mgを. 合成 機 転 の阻 害 を な すが,フ. ラ ビ ン酵 素 系 の 一つ で. 体 別実 験)。. あ る琥 珀 酸 脱水 素酵 素 へ 如 何 に 影響 す るか知 らん が 為 め実 験的 に種 々の 角 度 か ら調 べ た. 第2章 1)実. 験 動物.体. ら200gの. 解 液 を 注 射 し,逐 日に. 図1. 実験 に よれ ば第1日,第2日 健 康な. ラ ッテ を 使用 した. II)ト. トキ ソ ホル モ ン25mg溶. 失 血 死 せ しめ肝 の活 性 度 を個 体 別 に検 査 した お表1,. 実 験 方 法 重100gか. 注 射 せ る場 合(個. キ ソ ホル モ ン の作 成 。 手 術 時 摘 出 された. 癌組織(材 料 の 関係 で 胃癌 組織 を 用 いた)を す りつ ぶ し20倍 の蒸 溜 水 を加 え る.一 昼 夜 冷 室 中 に放 置 後, 恒温 加 熱 槽 で2時 間 煮沸 し,こ の 液 を濾 過 して 凝塊 を除 き,ふ たた び 濾 液が も との 容 量 の1/10に な る ま で煮 沸濃 縮 し,の ちふ たた び 凝塊 を除 く.つ いで そ の量 の2倍 量 の純 アル コー ル を加 えて 一昼 夜放 置 し. に活 性 度 は軽 度 に 上. 昇 す るが,緩 徐 で あ り, 5日 目 に 減 少 傾 向 を 示 し た.. 表1.

(2) 1706. 松. 図1. 本. 外. 史. トキ ソ ホル モ ン1回 注 射 は おけ る肝. 郎. 図2. トキ ソホル モ ン1回 注 射 にお け る肝. の 活 性度(個 体 別 実験). ii)ト. キ ソ ホル モ ン25mgを. の活 盤 度(同 一 ラ ッテ にお け る実 験). 注 射 せ る場 合 .(同. 一 ラ ッテ の生 検 に よる実 験) 成 績 は 個体 別 実 験 とほほ 同 一 の傾 向 をた どった. 個 体 差 に よる影 響 を さけ るた め 同一 ラ ッテ で肝 の 生 検 に よ り肝 の活 性 度 を 検査 した.表2,図2.. 第2日,第3日. と軽 度 に 活性 度 の上昇 後 減少 して行. くが,す べ て緩 徐 で あつ た.従 つ て特 異的 変化か否 か結 論 を生 み だ し得 ない.. 表2. iii)注 射 トキ ソ ホル モ ン の量的 変 化に よる肝 の活 性 度. トキ ソ ホル モ ンを25mg使. 用 せ る 場合 の変化は. 前 に述 べ た 如 く著 明 で なか つ た が, 25mg, 150mg,と. 100mg,. 量 を か え て注 射 した のち肝 の活 性度を検. 査 した.表3,図3.. 表3. 図3. トキ ソ ホル モ ン注射 後 の 肝 の活 性 度. て軽 度 の 減少 を 示 した.さ らに150mg注. 射例 にお. い ては 第4日 に活 性 度 の著 明 な減 少 をみ てい る.肝 カ タ ラー ゼ は25mgか. ら50mgで. 著 明 な 減少 を示. すが,本 酵 素活 性 度 を減 少 させ る のに有 効な最小量 は100mgか II)連 i)ト. ら150mgと. な る点注 目 され る.. 続 腹 腔 内 注 射 にお け る肝 の活 性度. キ ソホル モン25mgを4日. 間隔2回 注射せ. る場 合 の肝 の 活性 度. 25mgの. トキ ソホル モ ン注 射 例 は さ きに実 験 した. 様 に変 化 は 著 明 で な かつ た が, 100mg注. 射 例にお. い て は注 射 後 第4日 か ら第8日 にわ た る測定 に お い. い トキソホルモン25mgを2回, 4日の間隔をお て注射せる場合の肝の活性度を検査した.表4,図 4..

(3) 癌 組 織 毒 の琥 珀 酸 脱 水素酵 素 に及 ぼす 影 響. 表4. 図5. 1707. トキ ソ ホル モ ン4日 間 隔2回 注 射 に お け る肝 の活性 度. 図4. トキ ソ ホル モ ン2回 注 射 の 場 合 の肝. の活 性 度. iii)腹 腔 内隔 日4回 注 射せ る場 合 の肝 の 活 性度 . トキ ソホ ル モン の本 酵 素活 性 度 抑制 は先 に述 べ た 実験 で か な り強 く示 され たが,注 意深 く25mgか 150mgの. ら. トキ ソ ホル モ ン 溶 解 液 を4回 隔 日に注 射. し肝 の活性 度 を検 査 した.表6,図6.. 表6 第1回 注 射後 の 減少 傾 向 は 著 明 で な いが,第2回 注 射後 減 少 傾 向 を示 し,第14日. まで の検 査 で は 回復. をみ た. ii)ト キ ソ ホル モ ン注 射 量 の 量的 変 化 にお け る場 合 の肝 の活 性 度. トキ ソ ホ ル モ ンを25mg,. 100mg,. 150mgと. 変. えて, 4日 間 隔2回 注 射 を行 な い肝 の活 性 度 を 検 査 した.表5.図5. 本実 験 に お い て100mgの の場 合,第2回. トキ ソ ホル モ ン溶 解 液. 図6. 注 射 後 の 活性 度 減 少 は か な り著 明で. あ るが,減 少度 は150mgの. トキ ソホル モン隔 日4回 注 射 に お け る肝 の活 性 度. トキ ソ ホ ル モ ンを 使用. せ る場 合極 め て著 しい.注 射 終 了 後 の活 性 度 の 回復 も遅延 す る.. 表5. 本 実 験 に お い て も トキ ソ ホル モ ンの 量 の増 加 と と もに活 性 度 減 少 は著 明 で あつ た.従 つ て注 射 終 了 後 の 回復 は 遅 延す る. 第4章. 総 括 お よび考 按. 緒 言 に述 べ た 様 に癌 悪 液 質 の本 態 に 関す る研 究 に おいて癌. か ら抽 出 したToxohormoneは. 肝カタ.

(4) 1708. 松. 本. 外. 史. ラ ー ゼを 減 少 せ しめ るが,こ の 物質 が 肝 の 琥 珀酸 脱. 郎. な りの影 響 に よつ て 始 め て起 る といわ れ る点 ,ま た 癌 組 織 毒 は多 元 的 で あ ると い う見解 か らも考 えて , 実 験 的 に更 に 究 明 さ るべ き もの と思 わ れ る.. 水 素 酵 素 活 性 度 を抑 制 す る効 果 の あ る こ とを実 験 的 に種 々の 方 向 よ り検 査 した .し か し本 実験 に おけ る 琥 珀 酸 脱 水 素酵 素 の抑 制 効 果 は トキ ソ ホル モ ンの肝. 第5章. カタ ラー ゼ を減 少 せ しめ る効 果 の2倍 な い し3倍 の 量 を要 す る こ とが 注 目 され る.悪 液質 の本 態 が 癌組. 1)ト. 結. 論. キ ソ ホル モ ンの肝 の琥 珀酸脱 水素酵 素活性. 織 毒 のた めか,ま た は癌 組 織 の 異常 発 育 に よ る担癌. 度 に お よぼす 影 響 は,. 体 の組 織 の栄 養 障 碍 の た めか 明 確 な結 論は だ され て. で 始 め て 著明 な 活 性 度減 少 を来 す. 2)ト. い な いが1)44),癌 組 織 毒 の 一 つ として 実 験的 に確 認. 1回 注 射 に お いて は約150mg. キ ソホ ル モ ンの連 続 注 射 にお い ては癌灘. 液注 射 の場 合 と同様 に,活 性 度 減 少傾 向 を示す.. され てい る トキ ソホル モ ンが直 接 に 琥 珀 酸脱 水 素 酵 素 に影 響 を 与 え る のか,ま た は肝 カタ ラー ゼ減 衰 に ともの う肝 の異 化 代 謝 に とも の う二次 的 影 響 か とい. 終 りに 臨 み ご指 導 並 び に ご校 閲を 賜つ た 恩師津日. う問 題 を生 ず る.前 に のべ た 様 に肝 カタ ラー ゼ減 少. 教 授 に 深 甚 の謝 意 を表 します.. に要 す る量 の2な い し3倍 の トキ ソ ホル モ ン量 を要. (本論 文 の 要 旨は 昭 和32年10月31日,第16回. す る ことは,琥 珀 酸脱 水 素 酵 素 の変 動 は組 織 毒 の か. Influence. of Cancer. Toxin. Activity Chapter. III.. Influence. Dehydrogenase. 目本. 癌 学 会 総 会 に 於 い て発 表 した.). on. of Rat. Succinic Tissue.. of Toxohormone Activity. Dehydrogenase. of Rat. on. Succinic. Tissue. By G.. Matsumoto.. M. D.. From the II Surgical Dept. Okayama University Medical School (Directcr: Prof. S. TSUDA M. D.) When toxohormone was infused to the abdominal cavity of rat, dehydrogenase activity was more decreased than in the control. It found that minimal dose of toxohormone to de creased activity was about 150mg. Toxohormone had the same effects as cancer extracts. But it was not clear whether the effect of toxohormone on the dehydrogenase activity was direct or not..

(5) 癌組 織 毒 の琥 珀酸 脱 水 素 酵 素 に及 ぼ す 影 響. 主 1) Greenstein, J. P: 419-447,. J. Nat.. Cancer. Inst.. 参 3,. 献. 25) Kun, 78,. P.: Berl. Dtsch.. Chem. Ges. 27, 2920-30,. E.:. Science. 113, 751-54, Cheronis,. N. D.:. 108, 113-15,. 1948.. 御 園 生 ほ か:日. 本 病 理 学 会 会 誌(地. 1951.. 1943.. 3, 353-57,. 上:日. 産 婦 誌,. 7). 岡 田:産. 婦 の 世 界,. 8). 御 園 生 ほ か:日. 産 婦 誌,. 4,. 17,昭27. 9). 御 園 生 ほ か;日. 産 婦 誌,. 5,. 40,昭28.. 10). 御 園 生 ほ か:産. 婦 の 実 際,. 11). Seligman,. 5,. 5,. 955,昭28. 43.昭28. and. A. M.. 10, 113-21, 29) Black,. 中 村,池. .. Exper.. ,. Rutenberg:. V. R.:. Cancer. V. R.:. Cancer. 1943. et al.:. Cancer. M. M. and Kleiner, Biol.. & Med.. I. S.:. 76,. Research.. 4, 487-94,. Proc. Soc.. 437-41,. and Drabkin,. Research.. 1, 223,昭27.. & Med.. 1950.. 30) Rosenthal, O. .. Biol.. W. C. and Potter,. Research.. 方 会 誌),. 42,昭28.. 317-20,. Potter,. 3, 303-8,. . 28) Rutenberg,. 6). A.. H. G. and. 27) Schneider,. Science.. Soc. Exper.. 1951.. Research.. 4) Straus, F. H.:. H.. Proc.. 195-97,. 26) Albaum,. 1894.. 3) Smith, F. H.:. 113,. 考 文. 1943.. 2) Peckmann, H. u. Runge,. 5). 要. 1709. D. L.:. 1951. Cancer. 1944.. 31). 馬 場,杉. 村:癌,. 46,. No.. 2,. 3.. 32). 御 園 生 ほ か:癌,. 46,. No.. 2,. 3.. 33) Elliot, K. A. C. and Greig, M. E.: Biochem. J. 32, 1407-23, 1938. Science.. 1951.. 12). Foraker. et. al.:. Cancer.. 7,. 100-105,. 1954.. . 34) Waugh, T. D.:. 13). Foraker. et. al.:. Cancer.. 7,. 311-317,. 1954.. 14). Kun,. 35) Elliot, K. T. et al.: Biochem. J. 29, 1937 -50 , 1950 . 36) Craig F. N., Bassett, A. M.: and Salter,. E.. and. 144-46, 15). Black,. M.. 110, 16). M.. L. G.:. and. 660-61,. Black,. Science.. 109,. M.,. Proc.. 611•`15,. Kleiner,. I. S.:. W. T: Cancer Research. 1, 869-79, 1941 . 37) Charkley, H. W. and Greenstein, J. P.: J.. Science.. 1949.. M.. D.:. . 17). Abood,. 1949.. Kleiner,. Soc.. I. S. and. Exper.. Biol.. Speer, &. Med.. F. 77,. 438, 1932. Z.. 18). 中 原 ほ か.日. 19). 原.岡. Kl.. M.. 新 医 学,. 山 医 誌,. 20) Black,. M. M.. -1102. , 1950.. 21) Padykula,. 64,. 53,. 39) Menkin,. 1904.. 39, 2‑5,昭27.. Am. J.. Am.. J.. 22) Shelton, 112,. 23) Roskelly, stigation. 24) Schneider, - 90,. 1946.. E.. 40). Path.. Path.. and Schneider, 61-81,. 26, 1097. 91,. 107. 22,. 743-51,. W. C.:. W. C.:. Cancer. N.:. J.. Clin.. Inve. 1943. Reseach.. Arch. Path.. 中 原,福. 岡:癌,. 38,. 41, 376-87,. 340‑50,昭22. 41). 中 川 ほ か:癌,. 42,. 42). 奥 島:癌,. 122,昭26.. 43). 山 村 ほ か:酵. 素 研 究 法,. 44). 中 原 ほ か:癌. 研 究 の 進 歩,医. 42,. 103,昭26.. 495,. 495‑508, 学 書 院,. 昭31. 261,. 285,. 252,昭32.. Anat.. 1952.. R. C., Mayer,. V.:. 1946. 725‑46,昭27.. et al.:. H. A.:. 293,. -45, 1952.. Rec.. Natl. Cancer. Inst. 6, 119-41, 1951. 38) Warburg and Christian: Biochem. Z. 254,. 1951. Kullmann:. Science. 107, 275, 1948.. 45). 穗 坂:日. 本 医 事 新 報,. 46). 馬 島:北. 海 道 医 誌,. 1700,. 29,. 1号. 118,昭31 特,. 141,. . 145,. 150,昭29.. 6, 685. 47) Greenstein, 1947.. J. P.:. Biochemistry of cancer,.

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