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ー ワ コ ウ イ チ ロ ウ 氏名(生年月日〉 本 籍 学 位 の 種 類 学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件 学 位 論 文 題 目 丹 羽 公 一 郎 ( 医 学 博 士 乙第683 号 昭和59 年 10月
9 日1 学 位 規 則 第5
条 第2
項該当(博士の学位論文提出者〉I
原発性心内膜線維弾性症の臨床疫学 論 文 審 査 委 員 1 1 原 発 性 心 内 膜 線 維 弾 性 症 長 期 覧 解 例 の 臨 床 的 検 討 ( 主 査 〉 教 授 高 尾 篤 良 ( 副 査 〉 教 授 梶 田 昭 ， 教 授 太 田 和 夫論 文 内 容 の 要 旨
研究目的 原発性心内膜線維弾性症(以下 EFE と略す〉は病理 組織学的裏付けがなくしては他の心筋疾患との鑑別診 断は不充分でふ，今までその全貌が明らかではなかった. 本研究では心内膜心筋生検法あるいは剖検により病理 組織学的確定診断を下した症例を対象にし，臨床疫学， 臨床所見の分析を行ない，予後を明らかにした.また， 長期寛解例の現在の活動能力，左心機能について非観 血的検査を中心として検討した. 対象及び方法 心血管造影法および心内膜心筋生検法あるいは剖検 により病理組織学的に確定診断し得た原発性拡張型心 内膜線維弾性症74 例を対象とした.疫学は個人のカル テ記載事項より先天性心疾患成因調査用のパンチカー ドを作成し分析した.心臓カテーテノレ検査で、は左室造 影，冠動脈造影を実施，左室容積はhtgenl-area 法，左 室重量はRackley らの方法に従った.心内膜心筋生検 は今野榊原のbiotome を用い，心内膜心筋生検標本は 心内膜心筋病変の程度に応じてngiorsc を行なった. 心エコー検査は東芝製SSH-10H 電子セクタースキャ ン方式超音波断層装置を用いた.核医学検査は高感度 コリメーターを装置したVIP
540 capitnicS 0021 およ び-γlokaArtecoun- を使用した.トレッドミル検査はMarquette 社製CASE を使用し， She 伍dle program にもとづいて実施した. 結果及び考察 7 6 7 1 ) EFE 発症頻度は当施設外来主要先天性心疾患患 児中の0_381% であった. 2 ) 母体年齢は2.29
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64. 歳で出生順位の遅れる程， EFE の発症率が高かった. 3 ) 低 出 生 体 重 児 が15.9% ，Small rof esatd 児 が 18.2% と多かった. 4 ) 性比は男女ほぼ同数で性差を認めなかった. 5 ) ABO 血液型の相違による発症頻度の差は認め なかった. 6 ) 一度近親再発率実測値は2.9% であり，多国子遺 伝の遺伝形式をとると考えられた. 7 ) 年度別発症頻度は，6091 年代後半以降は6年ごと に多発する傾向が認められ，環境要因の関与を示唆し た 8 ) 季節別では春から夏にかけて発症頻度が高く，感 染症などの環境要因の関与を示唆した. 9 ω〕寛解例でで、は女児が8回3.3% と多く七，発症時期tは土平均 9 . 7 カ月と女児で 1 0 ) 死亡例tは主5カ月以内発症例が“
66.7% と多く，そ の内男児が/32 を占めており，男児で乳児期早期発症例 が多かった. 1 1 ) 寛解例ではowllfo up 期聞が平均41年であり， 死亡例では薩病期聞は男児が平均2.5 カ月，女児が平均 1 9 . 8 カ月で，男児な乳児期早期発症で早期に死亡する 例が多かった. 1 2 ) 僧帽弁閉鎖不全の合併は女児に多かった. 1 3 ) 寛解例では死亡例が数ヵ月以内に死亡するのに1 4 8 比し，初発時に心胸廓比の大きい症例が多く，拡張性 肥大により代償してゆく経過を示した. 1 4 ) 心電図上，寛解例は死亡例に比し， RV 5V6の波 高が高く，代償性肥大機序の関与を示唆した.不整脈 では完全左脚ブロックを4例，完全房室ブロックを2 例に認めた.その他 ，W P W 症候群，三東ブロック， 二度房室ブロックをそれぞれ 1 例に認めた. 1 5 ) 左室容積/心筋重量比は生存例は死亡例に比し 低い値を呈した.すなわち，代償性肥大の存在が心機 能維持に有利に関与することを示した. 1 6 ) i gD oxin が汎用される前の古い例が多いため寛 解例では強心剤としてnixotgiid 使用例が結果的に多 かった 17)心内膜心筋生検所見では，病理組織学的重症度 指数が2点以下の低い症例ほど予後が良く，高い症例 は予後が悪かった. I I 臨床的寛解例6例の検討:臨床的寛解例とは， 心不全を主徴として発症したが，強心剤，利尿剤の投 与により徐々に心不全が消失し，これら薬剤の投与中 止 後も 長 期にわた り心不全の増強をみない症例であ る 1)日常生活は他の健康児と同程度の生活を送って し、ずにこ 2 ) 心不全は全例消失していた. 3 ) 僧帽弁閉鎖不全は初回来院時6例中5例に認め たが現在3 例に聴取した. 4 ) 胸 部X線 上 心 胸 廓 比 は 平 均77% が50% へと著明 に改善した. 5 ) 心電図では左室肥大所見は全例消失したが， ST-T 変化は現在でも3例に残っていた. 以下の諸検査は寛解後の現在の状態について検討し た. 6 ) 心エコー検査では，左室駆出率は460. と正常に近 い値をとっていたが，左室拡張末期径は平均4.95cm と左室拡大を残していた. 7 ) 心臓核医学検査では， 4例中2例に心筋イメージ 上の欠損を認めた. 8 ) トレッドミル検査で、は， endurance imet は平均 1 7 . 8 分と良いが， ST 低下を4例中3例に認めた.
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寛解例中の1
例はマラソン後突然死した. 以上からEFE 長期寛解例は，酸素消費量の急激な 増加をともなう激しい運動に対して左心系の予備能が 充分には回復していないものと考えられた. 結 論 病理組織学的に確診したEFE の多数例につき初め てその臨床全体像を明らかにした.論 文 審 査 の 要 旨
本 研 究 は 従 来 あ い ま い で あ っ た 原 発 性 心 内 膜 線 維 弾 性 症 の 臨 床 病 態 と 疫 学 を ， 心 内 膜 心 筋 生 検 法 お よ び 剖 検 に よ り 病 理 組 織 学 的 に 確 定 診 断 を 下 し た 多 数 例 を 対 象 と し て は じ め て 明 ら か に し た も の で 学 問 的 価 値 は 大 で あ る . 主論文公表誌 原発性t心内膜線維弾性症の臨床疫学 日 本 小 児 科 学 会 雑 誌 第88 巻 第5号 1201 -1033 頁(昭和 95年2 月20 日発行〉 原発性t心内膜線維弾性症長期寛解例の臨床的検討 日 本 小 児 科 学 会 雑 誌 第88 巻 第5号 4310 -1039 頁(昭和95 年2 月20 日発行〉 副論文公表誌 1)先天性ネフローゼ、症候群の 1剖検例 千葉医学 53 247-252 )7791( 2 ) Myocardial erutcurtasrtlu ni eht diespoib -768-c a s e s ithw laidrcadoen :sisotsaleorbif -aleR t i o n lot gon 勾term .sisongorp J cnil tronlecE Microscopy 41 (5-6) 570-571 1(89)1 3 ) 川崎病による僧帽弁閉鎖不全症一予後と治療 治療 46 1()0 1701-1709 1()289 4) The eurnat fo sudden htaed and sti -neevrp t i o n . Jap cric J 47 )5( 586-595 )3891( 5 ) 総動脈幹遺残症の親子例 日児誌 88 )4( 457 -760 1()489
