PowerPoint プレゼンテーション

(1)

名城大学比較認知科学研究所･薬品作用学研究室・特定非営利活動法人医薬品適正使用推進機構（NPO J-DO)

薬物乱用・依存の予防

名城大学比較認知科学研究所所長

薬学部薬品作用学研究室教授

NPO J-DO 医薬品適正使用推進機構理事長

名古屋大学・ルーマニアアレキサンドルイワンクザ大学名誉教授

鍋島俊隆

(2)

鍋島俊隆

この講演のコンセプト

 薬物乱用なんて自分とは関係のない話だよ（無関心的）

 麻薬や覚せい剤は、社会の敵だ（道徳的）

 薬物に手を出すヤツは、意志が弱いヤツだよ（根性的）

 薬物にハマるヤツは、自分が悪いんだ（自己責任的）

•薬物乱用は、誰にでも起こりうる健康問題であり、実は

想像以上に身近に差し迫っている健康問題である。

世の中にはいろんな人がいて、いろんな考えがあるけど・・・・

(3)

１．薬物乱用はどうして怖いのか？

２．乱用されている薬物の正しい情報

３．薬物乱用者の実態は？

４．薬物乱用に対してみんなが

できることは？

(4)

鍋島俊隆

１．薬物乱用はどうして

怖いのか？

(5)

乱用

→依存症→精神障害

犯罪・社会秩序の破壊

家庭の崩壊

(6)

鍋島俊隆名城大学比較認知科学研究所･薬品作用学研究室・特定非営利活動法人医薬品適正使用推進機構（NPO J-DO)

薬物乱用とは

「

医学的・社会的なルールから外れた方法や目的で大

量の薬物

を繰り返し使うこと」

WHOにおける定義

すなわち

①

医薬品

をある種の満足感を得るため病気や傷の

治療

以外の目的

に使用する。

②酒・タバコなどの

嗜好品

を健康や

社会生活

を

破綻

させるほどに摂取する。

③覚醒剤など

違法薬物

を

使用

する。

(7)

“薬物乱用”とはルール違反のこと

• ドラッグを使うことを禁止する法律があります。

• 法律で禁止されているドラッグを使うことを薬物乱用と

言います。

• 一度でも薬物乱用をすると、罰せられます。

薬物乱用とは、ルール違反のこと。

サッカーのレッド・カードと一緒。

一発で退場となります。

(8)

鍋島俊隆

薬物乱用：

ルール違反（法律で薬物を使うことが禁止されている）

薬物依存

：

やめようと思ってもやめられない状態、ハマった状態

慢性中毒

：

幻視（見えないものが見える）・幻聴（聞こえないものが聞こえ

る）・妄想（すれ違う人がみんな警察官だと思い込んでしまう）

急性中毒

：

急に、大量に使うことで体に現れる症状

出典：和田清、依存性薬物と乱用・依存・中毒（星和書店）

乱用のくり返し

薬物探索行動

（ドラッグを手に入れようと、探し回ること）

ドラッグが体から抜けてくる

ドラッグが欲しくてたまらない

ドラッグが体から抜けてくる

ドラッグがないと体がツライ

カラダの依存

ココロの依存

(9)

“急性中毒”とは、カラダの急激な反応

• ドラッグを急激に、大量に使うと・・・

– 心臓がドキドキする、呼吸が早くなる

– 頭痛、吐き気、食欲がなくなる

– 意識を失ったり、呼吸ができなくなることも

– 時には死にいたることも

• アルコールの一気飲みを考えてみてください。

• 一気飲みにより、急性中毒となる恐れがあります。

このような行為は大変危険です。

(10)

鍋島俊隆

“薬物依存”とは、ドラッグをやめたくても、

やめられない“地獄”のような状態

• 薬物乱用を繰り返していくうちに“薬物依存”になります。

• ドラッグに支配され、コントロールできない状態

• 頭の中は、ドラッグのことでいっぱいで、他のことが考えら

れなくなります。

• ドラッグという深い穴にハマって、抜け出せない状態だと

思ってください。

(11)

(12)

鍋島俊隆

ドラッグにハマったサルの話

• サルは何千回もレバーを押し続

けるまであきらめない

• 一晩中、エサも食べず、水も飲ま

ず、ひたすらレバーを押し続けて

いる

表1比率累進法による精神依存性の強さ

ニコチン

800-1600

ジアゼパム

950-3200

アルコール

1600-6400

モルヒネ

1600-6400

アンフェタミン

2690-4530

コカイン

6400-12800

モルヒネ（身体依存）

6400-12800

出典：柳田知司：1.薬物依存-最近の傾向.A.基礎的立場.現代精神医学大系年間版89-B.中山書店

(13)

カラダとココロの両方が支配される

• 身体依存

：カラダが支配された状態

– 手がふるえる、冷や汗が出る、眠れない

• 精神依存

：ココロが支配された状態

– ドラッグを使うこと以外に何も考えらない

– ドラッグがないと落ち着かない、イライラする

(14)

覚せい剤検挙者の再犯率

44

46

48

50

52

54

56

58 Ｈ１０

Ｈ１１

Ｈ１２Ｈ１３

Ｈ１４

Ｈ１５

Ｈ１６

Ｈ１７Ｈ１８

Ｈ１９

％

(15)

耐性：同じ量では、もう効かなくなること

• カラダがドラッグに慣れてくると、

同じ効果を得る

ためには、

よりたくさんのドラッグ

を使わなけれ

ばならない状態となります。

『注射をし始めてから2,3回目のときだったと思うが、量

が多かったためか、とても気持ちがよくなり、こんなに

すばらしい物があったのかと感じた。そのうちに量も増

え、間隔も2週間に1回だったのが、1週間おきになり、

2日おきになり、そして最後には毎日、それも1日に5回

から10回も打つようになった。』（元薬物依存症者、男

性）

(16)

覚せい剤の乱用による覚せい剤精神病

(17)

(18)

鍋島俊隆

“慢性中毒”による幻覚

（幻視、幻聴）

・妄想

• 幻聴

（聞こえないはずの声や音が聞こえてくること）

『幻聴が酷くてね。夜中に、冷蔵庨の音が気味

の悪いうめき声に聞こえてね。冷蔵庨に向かっ

て土下座していたよ。「お願いだから、家族に

だけは迷惑を掛けないで下さい」って、泣きな

がらね。思えばあの頃が、俺のどん底だった

な。』

(元薬物依存症者、36歳、男性）

(19)

“慢性中毒”による幻覚

（幻視、幻聴）

・妄想

• 幻覚（見えるはずのないものが見えること）

『行き交う人はみんな刑事に見えたし、組織か

らも追われるように「全国どこへ逃げても追い

かけていくぞ」という声が何度も聞こえた。も

うそのときは私にとって生きることはどうでも

よかった』

(元薬物依存症者、男性）

(20)

鍋島俊隆

• 妄想（誰かに追われていると思い込んだり、誰かに

命令されているように思ってしまうこと）

“慢性中毒”による幻覚

（幻視、幻聴）

・妄想

『そして、とうとう今まで楽しく付き合っ

てきた幻聴や幻覚が僕に命令し始めたので

す。「手をカッターで切れ、熱湯に入れ、

ガラスを割れ」など、さまざまなことを命

令してきました。』

(元薬物依存症者、男性）

(21)

フラッシュバック

フラッシュバック：ドラッグを使わなくても

精神病症状が現れる現象のこと

(22)

鍋島俊隆

大切なのは一発目を避けること

• 薬物依存は、一生苦しむ恐ろしい病気です。

• 脳に受けたダメージは、回復することが非常に

困難で、取り返しのつかないことになります。

• 大切なことは、薬物乱用の一発目を避けることです。

• 薬物依存から立ち直ろうと必死に努力しているダルク

の人たちの姿から、ドラッグの怖さを考えてみてくださ

い。

(23)

依存性薬物の作用点

(24)

鍋島俊隆

タイプ

精神依存

身体依存

耐性

催幻覚

乱用時の症状

①

中枢神経系興奮薬

１．覚醒剤

＋＋＋

－

＋

－

興奮・不眠・食欲低下

（アンフェタミン類）

２．コカイン

＋＋＋

－

興奮・不眠・食欲低下

３．幻覚薬

＋

－

＋

＋＋＋

瞳孔散大・感覚変容

（LSD、メスカリン）

４．その他（ニコチン）

＋＋

±

＋＋

－

鎮静或は発揚・食欲低下

②

中枢神経系抑制薬

１．有機溶剤

＋

±

＋

酩酊・脱抑制・運動失調

（シンナー、エーテル）

２．抗不安・抗痙攣・睡眠薬

＋＋

－

鎮静・催眠・運動失調

（バルビツール酸・ベンゾジアゼピン誘導体）

３．アルコール

＋＋

－

酩酊・脱抑制・運動失調

４．オピオイド系薬物

＋＋＋

－

呼吸抑制・傾眠・鎮痛

（麻薬性鎮痛薬：モルヒネなど）

５．大麻（マリファナ）

＋

±

＋

＋＋

感覚変容・情動変化

＋ - : 有無および相対的な強さを表す。

依存性薬物の特徴

（精神医学レビュー No.34 薬物依存和田清 2000年一部改変）

(25)

①

中枢神経系興奮薬

・覚醒剤（アンフェタミン類）：アミン（特に

ドパミン

）

作動性神経系

の興奮

・コカイン：アミン（特に

ドパミン

）

作動性神経系

の興奮

・幻覚薬（LSD、メスカリン）：アミン（特に

セロトニン

）

作動性神経系

の抑制

②

中枢神経系抑制薬

・有機溶剤：

脳幹網様体賦活系

の抑制

・抗不安・抗痙攣・睡眠薬：

ベンゾジアゼピン・GABA・バルビツール酸受容体

に結合

・麻薬性鎮痛薬（モルヒネ）：

オピオイドμ受容体

に結合

・大麻：

カンナビノイド受容体

に結合

依存性薬物の脳における作用点

モルヒネは、中枢神経系に広く存在するオピオイドμ受容体に結合する

が、依存形成には大脳辺縁系のμ受容体を介したドパミン神経の脱抑制

（興奮）が関与している。

(26)

鍋島俊隆

1. 中脳線条体系

2. 中脳辺縁系皮質系

3. 中脳青斑核系

4. 中脳縫線核系

5. 中脳手綱核系

3

1

2

4

5 青斑核

背側縫線核

手綱核

扁桃体

海馬

側坐核

尾状核

帯状回

皮質前部

前部前頭葉皮質

中脳被蓋・黒質から投射するドパミン作動性神経系

(金野, Clin Neuroscience 10: 59, 1992)

腹側被蓋

(27)

ラットにおける脳内報酬系

脳内報酬系（中脳辺縁系ドパミン作動性神経系）

腹側被蓋野

側坐核

前頭葉皮質

線条体

_扁桃体

腹側被蓋野

から

側坐核を経

て

前頭葉皮質

に至る

ドパミン作動性神経系

が

脳内報酬系

といわれ、この興奮が精神的依存をもたらすとされている。特に腹側被蓋野には

オピオイド受容体が存在する。

(28)

鍋島俊隆

軸索

核髄鞘 ミトコンドリア シナプス シナプス

細胞体

樹状突起

神経細胞の基本構造

軸索終末部

粗面小胞体 ゴルジ装置 リボソーム 軸索終末 ミトコンドリア 核 棘突起 樹状突起

(29)

ドパミン(DA)作動性神経系における

アンフェタミン、コカインおよびモルヒネの作用点

DA

MT

HVA

DOPAC

アンフェタミン アンフェタミン コカイン

チロシン

DOPA

DA

MAO

DA

COMT

MAO

D

₂

D

₂

D

₁

ドパミン作動性神経

モルヒネ

μ

GABA

受容体

エンケ

ファリン

エンケファリン

含有神経

GABA

GABA作動性神経

ニコチン

受容体

ニコチン

(30)

鍋島俊隆

(31)

個々の薬物でその薬理作用が異なっていても精神依存とい

う現象そのものの発現には多くの共通点が見られ、その発

現には相通じる精神薬理学的および神経生理・生化学的機

序が介在

する

ものと考えられている。

身体依存についても同様で、その形成機序にある程度相違

があるにしても、身体依存という現象そのものに関しては

いろいろな面で共通点がみられることから、その形成機序

にも共通の基盤

がある

ものと考えられている。

薬物依存の形成機序

(32)

鍋島俊隆

遺伝因子

薬物の初体験

常習

（学習）

間欠試行

嫌悪効果

報酬効果

（強制的）

間欠試行

（学習）

報酬効果の発見

嫌悪効果への耐性

嫌悪効果

（強化効果の確立）

（脅迫的使用）

精神依存

身体依存

嫌悪効果

環境因子

薬物依存の成立過程

（目でみる精神医学シリーズ 5 薬物依存洲脇寛 1993年一部改変）

(33)

精神依存

依存度曲線

反復使用

初期使用

強迫使用

（離脱症状の回避）

促進因子

抑制因子

好奇心・仲間意識

報酬効果

モラル・社会的自我

家庭・健康問題

（快気分，不安，ストレス解消）

薬物依存の形成過程

身体依存

（目でみる精神医学シリーズ 5 薬物依存洲脇寛 1993年一部改変）

(34)

鍋島俊隆

薬物依存成立の３要因

遺伝素因，薬物感受性，性別，年齢，学歴，職業，

性格特性，心理状態

個体の要因

薬物の特性

環境要因

精神作用物質

依存形成物質

家庭環境

教育環境，養育環境，ストレス，経済状態

社会環境

薬物入手難易度，就学・就労状況，仲間集団，

薬物摂取状況，取締状況，社会不安，

ストレス，経済状態

(35)

(36)

鍋島俊隆

覚醒剤精神病（ヒト）

覚醒剤による逆耐性（実験動物）

精神異常（幻覚・妄

想）

異常行動

異常行動発現への脆弱性

再発への脆弱性

覚醒剤の連用

_再使用

_{ストレスの負荷}

（ストレスとの交差性）

覚醒剤精神病と覚醒剤の逆耐性

再発

再燃

（目でみる精神医学シリーズ 5 薬物依存秋山一文・神崎昭浩 1993年一部改変）

(37)

精神分裂病との鑑別点

覚醒剤使用歴

あり

なし

注射痕

多い

なし

他の薬物依存

多い

尐ない

反社会的生活史

（前科，非行，暴力団関係など）

多い

尐ない

病前性格

精神病質

分裂気質

（爆発，情性欠如，意志薄弱）

病像

意識障害

まれにあり

なし

幻視

多い

尐ない

猜疑心

著明

あり

妄想的意味付け

活発

あり

妄想内容

状況反応的

しばしば荒唐無稽

作為体験

主に被影響体験

狭義の作為体験

感情鈍麻

なし

あり

疎通性

保持

障害

対人反応

打てば響く

不関性

機転

保持

障害

経過

多くは一過性

多くは遷延

覚醒剤依存

精神分裂病

(38)

鍋島俊隆腹側被蓋野側坐核中脳辺縁系ドパミン作動性神経系

モルヒネの精神依存形成における神経化学的機序

モルヒネは、①中脳辺縁系ドパミン作動性神経の細胞体である腹側被蓋野における介在神経である抑制性のGABA作動性神経系上に存在する

m

受容体を刺激して、中脳辺縁系ドパミン作動性神経を活性化する。活性化された中脳辺縁系ドパミン作動性神経は、②その投射先の側坐核からドパミンの遊離を促進させる。モルヒネを反復投与することにより、③側坐核での遊離ドパミン量がさらに増加し、これが引き金となりモルヒネによる報酬効果が発現する。腹側被蓋野側坐核

m

：

m

受容体、 D 1 ：ドパミン D 1 受容体、 D 2 ：ドパミン D 2 受容体モルヒネ単回投与時正常時 D 2 モルヒネ D 2 D 2 モルヒネ

報酬効果

①

②

③

モルヒネ反復投与時ドパミンドパミンドパミン

m

GABA

m

GABA

m

GABA 情報の伝達情報の伝達

情報の伝達

(39)

(40)

鍋島俊隆

0

0 興奮

抑制

①生体のバランス

③耐性と依存

②依存性薬物の中枢抑制作用

④離脱症状

離脱症状のメカニズム

依存性薬物

（目でみる精神医学シリーズ 5 薬物依存田所作太郎 1993年一部改変）

(41)

（行動薬理学の実践‐薬物による行動変化‐田所作太郎 1991年）

モルヒネに身体的に依存したサルが示す退薬症状（I）

症状をあらわして

いない状態

退薬15～20時間後

不安と不穏の症状

初期症状として

の陰茎勃起がみ

られる

退薬24時間以上。

嘔吐・鼻血

(42)

鍋島俊隆

モルヒネに身体的に依存したサルが示す退薬症状（II）

断薬15～20時間後。被刺激性は高まり、

意味のない闘争が繰り返される

断薬40時間後。意識消失、脱水症状

ときに死亡

（行動薬理学の実践‐薬物による行動変化‐田所作太郎 1991年）

(43)

モルヒネの身体依存形成における神経化学的機序

モルヒネは、①ノルアドレナリン作動性神経の細胞体である青斑核に存在するm受容体を刺激して、ノルアドレナリン作動性神経を抑制する。これにより、②青斑核からの投射先である大脳皮質からのノルアドレナリンの遊離が減尐する。しかし、モルヒネを反復投与すると、③モルヒネの単回投与時に生じる大脳皮質での遊離ノルアドレナリン量の減尐はみられなくなり、モルヒネの反復投与を中止すると（退薬時）、④大脳皮質での遊離ノルアドレナリン量が著明に増加する。この退薬時におけるノルアドレナリン作動性神経の活性化がモルヒネの退薬症候の発現に関与している。

m

：

m

_{受容体、：受容体、：受容体}

b

₁

b

₁

b

₂

b

₂

ノルアドレナリン作動性神経系大脳皮質青斑核

b

2 モルヒネ

m

モルヒネ単回投与時青斑核大脳皮質正常時モルヒネ退薬時

b

2

m

モルヒネ反復投与時

b

2

m

b

2

m

モルヒネ

退薬症候

①

②

③

④

ノルアドレナリンノルアドレナリンノルアドレナリンノルアドレナリン

(44)

鍋島俊隆

(45)

m

受容体 G i アデニル酸シクラーゼ

cAMP

ATP

cAMP-依存性プロテインキナーゼA

CREB

CRE

serum- response element Ser 133 Ser 133

c-fos

sis- responsive element fos AP-1

CBP

プロテインキナーゼA 触媒ユニット

遺伝子の転写促進

神経細胞膜

細胞質

核

①

モルヒネの慢性投与

プロテインキナーゼA 調節ユニット

DNA

②

③

④

⑤

モルヒネの依存形成における分子メカニズム

⑦

⑥

: 上昇または促進、Gi: 抑制性Gタンパク質、Ser: セリン

(46)

鍋島俊隆

候補遺伝子

ドパミン受容体（DRD2, D2, D4）

ドパミントランスポーター

セロトニン受容体（1A, 1B, 2A, 3)

トリプトファン 2,3-ジオキシゲナーゼ

カンナビノイド受容体

脂肪酸合成酵素

アデニレートシクラーゼ

ホスフォリパーゼＤ

ＭＡＯ－Ａ，Ｂ

組織プラスミノーゲンアクチベーター

腫瘍壊死因子

シャチ・GDNF

薬物依存には数多くの遺伝子が関与していることが明らかにされている。これら

の遺伝子が薬物依存にどのように、またどの程度関与しているかは明確にされて

いない。こうした研究から薬物依存のキーになる遺伝子が発見されれば薬物依存

の遺伝子治療も可能となるであろう。

(47)

覚醒剤長期使用者のSPECT

脳血流

画像

（約10年間使用後，7年間中断例）

35歳健常者（男）

34歳覚醒剤長期

乱用者（男）

(48)

鍋島俊隆

覚醒剤の作用部位

シナプス小胞トランスポーター

ドーパミントランスポーター (DAT)

ドーパミン

ドーパミン受容体

覚醒剤

モノアミン酸化酵素 (MAO)

ドーパミン

神経終末

千葉大学伊豫雅臣先生提供

(49)

覚醒剤の使用とドーパミン神経終末

単回使用

正常

過活動

？

長期使用

未使用

千葉大学伊豫雅臣先生提供

(50)

鍋島俊隆

線条体ドーパミン D2 受容体のPET 画像

（トレーサ：［

11 _{C］N-methylspiperone，後期画像）}

(51)

線条体D2受容体数（ｋ

₃

_）

0.05

0

0.01

0.02

0.03

0.04 健常者

覚醒剤長期

使用者

N.S.

覚醒剤長期使用者におけるD2受容体密度

（ 2ヶ月以上の覚醒剤使用中断例）

(52)

鍋島俊隆

Methamphetamine（MAP; 4mg/kg, ip, 1日1回ｘ7日)

反復投与後のラット線条体D2受容体数の変化

0

10

20

30

40

50 最終投与翌日

4週間後

p<0.05

N.S.

[3

H

] r

ac

lo

pr

id

e

b

in

di

n

g

(f

m

ol

/m

g

p

ro

te

in)

生理食塩水群

MAP群

n = 5

bars, SEM

千葉大学伊豫雅臣先生提供

(53)

Caudate/Putamen

尾状核/被殻

Prefrontal Cortex

前頭皮質

Nucleus Accumbens

側坐核

Cerebellum

小脳

(54)

鍋島俊隆

健常者

覚醒剤長期使用者

ドーパミントランスポーター(DAT)のPET 画像

（［

11 _{C］WIN‐35,428をトレーサとした後期画像）}

(55)

覚醒剤使用者における DAT 密度

－健常者との比較から－

線条体

側坐核

前頭前野

0

0.1

0.2

0.3 *

D

A

T

密度

(

結

合

能

：

k

3

/

k

4

)

*

0

2

3

4

5

6 D

A

T

密度

(

結

合

能

：

k

3

/

k

4

)

健常者(9名)

覚醒剤使用者(10名)

*

_{p < 0.05}

(56)

鍋島俊隆

DAT密度の時間経過

（6-9 ヵ月）

１回目２回目

1

2

3

4

5 D

A

T

密度

(

結合能：

k

3 /

k

4 )

DAT密度減尐の持続性

同一被験者を対象とし、

2回PET検査を施行した．

1回目と2回目のPET検

査の間は、定期的な尿検

査により覚醒剤を使用し

ていないことを確認した．

千葉大学伊豫雅臣先生提供

(57)

鍋島俊隆

DAT 密度と臨床所見

_線条体

側坐核

*

p < 0.05

**

p < 0.01

最終使用からの期間（月）

1

2

3

4

5

0 5 10 15 20

D

A

T

密度

1

2

3

4

5

0

5 10 15 20

D

A

T

密度

覚醒剤使用期間（年）

r = 0.75

*

r = 0.85

**

覚醒剤使用期間（年）

精神病症状尺度

5

10

15

20

25

0 5 10 15 20

r = 0.89

**

1

2

3

4

5

5 10 15 20 25

精神病症状尺度

D

A

T

密度

r = 0.90

**

r = 0.74

*

(58)

鍋島俊隆

覚せい剤使用とドーパミン神経終末

精神病状態

（フラッシュバック）

覚

せ

い

剤

使

用

後

正常

未

使

用

ストレス

千葉大学伊豫雅臣先生提供

(59)

覚醒剤長期使用者の精神病と神経生物学的変化

覚醒剤使用

ストレス

不可逆的

（CBF、DAT）

精神病

可逆的

（D2受容体）

遷延・持続型

(１ヶ月以上)

早期消退型

(1ヶ月以内)

千葉大学伊豫雅臣先生提供

(60)

鍋島俊隆

Plasminogen

Plasmin

DA

Rewarding effect/psychological dependence

GABA interneuron

ORs

Morphine

Microglia

Neuron

PAI-1

A10 (VTA)

Astrocyte

Neuron

DARs

DAT

METH

PAR-1

Plasmin

tPA-plasmin system

は依存形成を促進する

DA, dopamine; DARs, dopamine receptors; METH, methamphetamine; NAc, nucleus accumbens; tPA, tissue plasminogen

activator; VTA, ventral tegmental area;

Laminin

Plasmin

(61)

(62)

鍋島俊隆

TNFα

は依存を抑制する

TNF-

a

TNFR1

D1-R D2-R

DAT

Dopamine

MAP

(+)

MAP

(+)

TNF-

a

Normal condition

Effect of MAP

Effect of TNF-

a

TNF-

a

は

ドパミン

の

再取り込みを促進

することによりメタンフェタミン誘発

精神依存および細胞

(63)

inactive nose-poking 赤ランプ点灯せず ↓ マウスが穴をつつく ↓ メタンフェタミン注入せず active nose-poking 赤ランプ点灯 ↓ マウスが穴をつつく ↓ マウス頚静脈内へメタンフェタミン注入 active inactive 2. 薬物再投与による薬物探索行動 1. メタンフェタミン自己投与行動 3. 薬物関連刺激の提示による薬物探索行動 active iactive active inactive active inactive 野生型あっ、メタンフェタミンがもらえる 赤ランプが点いた！ メタンフェタミン欲しい! 依存症になるまで 約15日 赤ランプ点灯 ↓ マウスが穴をつつく ↓ メタンフェタミン注入せず ↓ マウスが激しく穴をつつく 薬物自己投与行動 ↑ 薬物探索行動 ↑ あっ、メタンフェタミンだ！ もっとメタンフェタミン欲しい! たくさん穴をつつこう！ 依存症になるまで 約20日 あっ、メタンフェタミンがもらえる 赤ランプが点いた！ メタンフェタミン欲しい! まだ穴をつつこう！ どうせメタンフェタミンもらえない。もう、穴をつ つくのをやめよう。 薬物探索行動持続 薬物探索行動 ↑

GDNFは依存を抑制する。

(64)

鍋島俊隆

我々の研究成果が、朝日新聞朝刊38面に掲載されました (2007.5.3)。

Yan et al., FASEB J, 2007 Mar 13; [Epub ahead of print]. Niwa et al., Biol. Psychiatry, 2007, 61: 890-901.

(65)

MOR

opioid

receptor

ventral tegmental area

(VTA)

GABA

neuron

dopaminergic

neuron

nucleus accumbens (NAc)

TNF-



GDNF

D1-R

D2-R

TNF

receptor

DAT

(+)

DA

TH

(+)

Leu-Ile

(+)

METH

(+)

(-)

(Cen et al., J. Neurosci. 26; 3335-3344 (2006))

(Messer et al., Neuron 26; 247-257 (2000))

(Nakajima et al., J. Neurosci. 24; 2212-2225 (2004))

Hsp90

Hsc70

NF-κB

CREB

Akt

(-)

Leu-Ile

は、

GDNFおよびTNF-αの産生誘導

を介して、MOR によって引き起こされる側坐核

での細胞外

DA量の増加を抑制

し、 MOR誘発場所嗜好性の形成と自発運動亢進において抑

制効果を示すことが明らかとなった。

TNFα

と

GDNF

を産生する

Leu-Ile

は依存を抑制する

(66)

鍋島俊隆

【論文】

Niwa et al., Biol. Psychiatry, 61: 890-901 (2007).

Niwa et al., Biol. Psychiatry, 2007 Jan 8; [Epub ahead of print]. Niwa et al., Behav. Brain Res., 179: 167-171 (2007).

Niwa et al., J Pharmacol Sci. Review., revised.

【特許】

特願2003-279070; 抗薬物依存形成薬

特願2005-51829, 国際PCT/JP2006/301326; Akt刺激薬

(67)

MHCGPPDMVC ETKIVATEDH EALPGAKKDA

LLVAAGAMWP PLPAAPGPAA APPPAAGPQP

HGGTGGAGPP EGRGVCIREF RAAEQEAARR

IFYDGILERI PNTAFRGLRQ HPRTQLLYAL

LAALCF

AVTR

SLLLTCLVPA GLLALRYYYS

RKVILAYLEC ALHTDMADIE QYYMKPPGSC

FWVAVLDGNV VGIVAARAHE EDNTVELLRM

SVDSRFRGKG IAKALGRRVL EFAMLHNYSA

VVLGTTAVKV AAHKLYESLG FRHMGASDHY

VLPGMTLSLA ERLFFQVRYH RYRLQLREE

A

A. The sequence of shati. The red character showed homology modeling of shati. The underlined character

showed GCN5-related N-acetyltransferase (GNAT) motif.

B. Homology modeling for C-terminal domain of shati.

C. Homology modeling and motif analysis of shati. Shati has the sequence of GNAT. Red ribbon, homology

名古屋で見つけた新奇蛋白shatiは依存を抑制する

B

C

Nagoya castle

(68)

鍋島俊隆

(+)

shati

VMAT-2

DAT

Dopamine

METH

Postsynaptic

target neurons

D1-R

D2-R

shati

Presynaptic

dopaminergic neurons

Inhibition against

METH-induced

dependence

Behavioral

sensitization

Place preference

D1: dopamine D1 receptor D2: dopamine D2 receptor DAT: dopamine transporter VMAT-2 : vesicular monoamine transporter

A novel molecule ‘shati’ is involved in the development of METH-induced

hyperlocomotion, sensitization, and CPP. The functional roles of shati in

METH-induced behavioral alternations are likely to be mediated by its inhibitory effects on the

METH-induced increase of DA overflow in the NAc and the METH-induced decrease in

DA uptake in the midbrain.

(-)

(+)

(-)

(69)

２．乱用されている薬物の

正しい情報

(70)

鍋島俊隆

どんなドラッグが乱用されているか？

• 正式名称だけなく、乱用者の間で呼ばれている名

前

（ストリート・ネーム）

も覚えておく

• どんな形や色をしているかを知る

• どのような健康被害

（急性中毒や依存性）

があるかを知

る

覚せい剤

ヘロイン

大麻

覚せい剤（錠剤）

向精神薬

LSD

出典：薬物乱用防止「ダメ。ゼッタイ。」ホームページ

(71)

呼び方が違っても乱用薬物です。

いろいろな俗称

有機溶剤：

アンパン

覚せい剤：

スピード、エス、アイス、クリスタル、シャブ

大麻､大麻樹脂：

ハッパ､クサ､ガンジャ、マリファナ、ジョイント、

グラス、チョコ､ハシシュ

ヘロイン：

_{ペー、チャイナホワイト、ジャンク}

ＭＤＭＡ(麻薬）:

エクスタシー、エックス、ＥＸ、バツ（Ｘ，罰）

ＬＳＤ(麻薬）:

ペーパー、アシッド、エル

ＰＣＰ：

エンジェルダスト、ピースピル

(72)

(73)

(74)

(75)

(76)

(77)

(78)

(79)

(80)

(81)

(82)

(83)

• 麻薬や覚せい剤などの法律で禁止する成分とは異なり、法律

の規制を逃れている

“脱法ドラッグ”

と呼ばれるドラッグがあり

ます。

• テレビやインターネットでは

「合法ドラッグ」

と呼ばれることもあ

ります。

• 「ビデオヘッドクリーナー」などと称して、アダルトショップやイ

ンターネットで販売されてます。

• 口から摂取するタイプや、鼻から吸引するタイプなど種類はさ

まざまです。

“脱法ドラッグ”とは、安全なドラッグか？

(84)

鍋島俊隆

• こうした製品は、犯罪に悪用されたり、乱用による死

亡事故も発生しており、大変危険なドラッグです。

• かつて、脱法ドラッグであったものも、

麻薬に指定

され、取締りの対象になってます。つまり、

使用するこ

とは当然、持っているだけでも犯罪

_{となります。}

• 近年、麻薬に指定されたドラッグ

– MDMA（エクスタシー）

– マジックマッシュルーム

– 5MeO-DIPT(ゴメオ）

“脱法ドラッグ”も取り締まりの対象に

→違法ドラッグとして規制されるようになりました。

(85)

ヒトに対するマリファナの作用

系

マリファナ乱用による作用

一般

弛緩／多幸感

瞳孔散大

結膜充血

粘膜の乾燥

口渇およびのどの渇き

食欲の増加

鼻炎／咽頭炎

神経

認識能力障害

知覚変化

巧緻な運動性活動の障害

早口（不明瞭な言い方）

循環器

仰臥状態での収縮期血圧の上昇

頻脈

起立状態での収縮期血圧の減少

精神

フラッシュバック

離人感

不安／錯乱

幻覚／錯覚

洞察力の喪失

(86)

鍋島俊隆

大麻

①大麻が原因で精神病院で治療を受けている人がいる（幻覚、

妄想、錯乱）

•精神科に入院している薬物依存症患者の

2.4%

が「大麻が主たる薬物」

•精神科に入院している薬物依存症患者の

27.7%

は「大麻使用歴がある」

②大麻は、他の薬物のゲイトウェイ（入口）となり得る

・喫煙

→

大麻（ゲイトウェイ）

→依存性・中毒性の高い規制薬物

・大麻を経由せず、依存性・中毒性の高い規制薬物の使用が始まること

はまれ

・喫煙経験を経由せず、大麻の使用が始まることはまれ

「でも、大麻は、タバコより害が尐ないって噂あるじゃん。

(87)

清酒

九

州

錦

マリファナ

(88)

鍋島俊隆

当事者の声を実際に聞いてみる

• ダルク（薬物依存症のリハビリ施設）に入寮している男性の

話。

• ①大麻を初めて吸ったのが中学1年生

– きっかけは、友達の兄貴が持ってた

• ②本格的に吸うようになったのは18~19歳

– 吸うと調子がいい。

– 大麻→覚せい剤、シンナー

• ③回路がおかしくなってきて・・・

– テンパってきて・・・（外とつながっている。歩いている音が言葉に聞

こえたり）

• ④９ヶ月間やめている今でも大麻を吸いたいと思うか

– 吸いたい。夢に出てくる。

•薬物乱用防止ドキュメント・DVDビデオ教材「薬物依存」：製作APARI

• http://www.apari.jp/npo/

(89)

(90)

鍋島俊隆

0%

10%

20%

30%

40%

1993

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

大麻による精神障害

薬物による精神障害者で

大麻乱用歴をもつ者

大麻による精神障害及び

薬物による精神障害者で大麻乱用歴をもつ者

(91)

MDMA(エクスタシー、エックス、バツ）

• ナイトクラブや音楽イベントで乱用されることが多い錠剤型

のドラッグ

• 激しいダンスをしながら使うことで、体温が異常に高くなり、

腎不全になるといったダメージがあります。

• 覚せい剤に非常に似た性質

を持っています。

• 興奮作用と幻覚作用を併せ持ち、依存性が強い

• 死亡事故まで発生しています。

(92)

鍋島俊隆

マジック・マッシュルームという毒キノコ

• 平成18年7月：大阪府○○市のワンルームマンションで１０日

夜、脱法ドラッグを服用していた○○大学２年の男性（１９歳）

が４階から転落、１１日朝に死亡が確認された。

• 男性はこの薬物の服用後に

錯乱状態

に陥っており・・・また、

一緒にいた友人の男子学生から粉末１袋を押収。違法薬物

の

幻覚キノコ「マジックマッシュルーム」

だった疑いも強く、同

署は麻薬取締法違反の疑いで調べを進めている。

(93)

医薬品も使い方を間違えると怖い

• 薬局やドラッグストアで売っている咳止めや風邪薬、病院で処

方される睡眠薬を乱用している人もいます。

• 医薬品は、医師や薬剤師の指示を守って使うことが大切

です。

最初は遊びで使ったわけじゃなくて、本当に風邪を治そうと思って

使ったんですよ。で、瓶のヤツがあって、30錠入ってるヤツを６箱。

つまり180錠ね。

（それを一気に飲んじゃうの？）いや、そうじゃなくて１回に1瓶

(30錠)飲んで、１時間ごとに、つなぎ、つなぎ、つなぎって感じ。

で、６時間くらいかけてMAXに行く感じ。覚せい剤で、キマってる

ような状態になってしまうんです。そのかわり、薬がキレたときは、

半端なくキツいっすよ・・・

（ダルクに入所中の男性、風邪薬の依存症）

(94)

鍋島俊隆

(95)

大麻事犯検挙者の年次別推移

・快活、陽気、おしゃべり

・時間・空間感覚の変容

・五感鋭敏化

・集中力欠如

・精神錯乱

・恐怖、不安、錯乱状態

・フラッシュバック：妄想、幻覚

(96)

鍋島俊隆

読売新聞

平成21年2月20日

(97)

0

500 1000

1500

2000

2500

3000

20歳未満

20代

30代

40代

50歳以上

全体

2007年

2008年

大麻取締法違反行為での年代別検挙人数

179 220 1,391 1,516 452 682 179 224 70 136 2,271

検挙人数

2,778

(98)

鍋島俊隆

0

50

100

150 1997

2001

2002

2003

2004

2005

2006

2007

2008

大学生の最近の大麻事犯

件数

21 91 66 101 115 61 81 94 100

(99)

ＭＤＭＡ等合成麻薬事犯検挙者の年次別推移

検挙者

押収量

・レクリエーション・ドラッグ

・多幸感や他者との共有感

・睡眠障害、気分の障害、不安障害

・衝動性の亢進

・記憶障害、注意集中困難

・体温・血圧上昇

・横紋筋融解、腎不全

平成

2007

2005

2000

(100)

(101)

覚せい剤の第三次乱用期の特徴

• 乱用の低年齢化

中・高校生の間で乱用

• 供給源の多様化

外国人密売人の登場等

• 密売場所、密売方法の変化

_{街頭販売型から、配達型へ}

(102)

覚せい剤事犯における未成年者の比率と中高生の

検挙人員推移

(103)

データの出典

• 全国調査(2004年）

– 兵庫教育大学教育・社会調査研究センター

– 層別1段集落抽出法

– 有効回答数：44722人

– 無記名自記式質問紙調査

• 定時制高校調査(2006年）

– 国立精神・神経センター精神保健研究所薬物依存研究部

– A県内の公立高校3校の定時制課程

– 有効回答数：247人

– 無記名自記式質問紙調査

(104)

鍋島俊隆

①薬物乱用の実態

1.身近な薬物乱用者（友人・先輩・家族）

2. 薬物乱用に誘われた経験

(105)

1.身近に薬物乱用者がいるか？

(106)

鍋島俊隆

 男子の23人に1人がシンナーを

 男子の34人に1人が大麻を

 女子

の25人に1人がシンナーを

 女子

の42人に1人が大麻を

対象

シンナー

大麻

覚せい剤 MDMA

男子

4.4%

2.9%

1.4%

1.2%

女子

4.0%

2.4%

1.5%

0.7%

友達・先輩・恋人などが薬物を乱用している

乱用している

友

人・先輩・恋人

など

が身近に

いる

全国高校生調査

１．身近な薬物乱用者（友人・先輩・家族）

(107)

対象

シンナー

大麻

覚せい剤

MDMA

ガス

ラッシュ

A県定時制高校生（合計）

6.8%

12.8%

7.8%

5.5%

8.3%

1.4%

A県定時制高校生（男子）

5.6%

12.4%

6.9%

6.2%

7.5%

1.9%

A県定時制高校生（女子）

10.3%

12.3%

10.5%

3.4%

10.5%

0.0%

表3.身近に次の薬物を乱用している人がいるか？



男子：

大麻

＞

_{ガス＞覚せい剤}



女子：

大麻

_{＞覚せい剤・ガス}



約8人に1人は、周りに大麻を乱用している人がいる



男子＜

_女子



女子は男子に比べて、薬物と関わりがある人周りにいる

ケースが多い

１．身近な薬物乱用者（友人・先輩・家族）

(108)

鍋島俊隆

(109)

 男子の37人に1人がシンナーに

 男子の48人に1人が大麻に

 女子

の55人に1人がシンナーに

 女子

の83人に1人が大麻に

対象

シンナー

大麻

覚せい剤 MDMA

男子

2.7%

2.1%

1.0%

0.7%

女子

1.8%

1.2%

0.7%

0.4%

次の薬物乱用に誘われたことがある高校生

誘われた経験

が

ある

2. 薬物乱用に誘われた経験

シンナー＞

大麻

_{＞覚せい剤}

(110)

鍋島俊隆

男子：

大麻

_{＞シンナー＞ガス}

女子：シンナー＞

大麻

_＞ガス

約10人に1人は、シンナーや大麻に誘われた

経験がある

全体的に男子＞女子

（ただしシンナーについては男子＜女子）

対象

シンナー

大麻

覚せい剤

MDMA

ガス

ラッシュ

A県定時制高校生（合計）

9.6%

9.2%

4.1%

6.0%

2.3%

A県定時制高校生（男子）

8.1%

9.3%

4.3%

5.6%

6.3%

2.5%

A県定時制高校生（女子）

14.0%

9.1%

3.6%

0.0%

5.5%

1.9%

表2.次の薬物乱用に誘われたことがある

定時制のみ

2. 薬物乱用に誘われた経験

(111)

３．これまでに薬物乱用の経験

があるか？

(112)

鍋島俊隆

シンナー

(0.9%)

：111人に１人が経験

大麻

(0.6%)

：166人に1人が経験

覚せい剤

(0.3%)

：333人に1人が経験

MDMA

(0.2%)

：500人に1人が経験

乱用経験は、全体的に男子の方が女子より多い

対象

シンナー

大麻

覚せい剤

MDMA

いずれか

全国高校生（男子）

1.1%

0.9%

0.5%

0.4%

1.9%

全国高校生（女子）

0.5%

0.3%

0.2%

0.1%

0.8%

全国高校生（合計）

0.9%

0.6%

0.3%

0.2%

-次の薬物を一度でも乱用したことがある高校生

無記名のアンケート、実際にはもっと多いはず

本人が薬物乱用を経験している

全国高校生調査

(113)

シンナー（約15人に1人）

大麻（約15人に1人）

ガス（約20人に1人）

ラッシュ（約30人に1人）

覚せい剤（約55人に1人）

MDMA（約70人に1人）

対象

シンナー

大麻

覚せい剤

MDMA

ガス

ラッシュ

いずれか

A県定時制高校生（合計）

6.4%

1.8%

1.4%

4.5%

3.2%

8.6%

A県定時制高校生（男子）

7.4%

2.5%

1.8%

4.9%

3.1%

9.8%

A県定時制高校生（女子）

3.4%

3.5%

0.0%

3.5%

5.2%

表1.次の薬物を一度でも乱用したことがある者の割合

乱用経験は、全体的に男子の方が女子より多い

３. これまでの薬物乱用経験（生涯経験率）

(114)

鍋島俊隆

国名

対象

調査年

いずれかa

有機溶剤b

大麻c

覚せい剤d MDMAe

日本

f

中学生

2006年

1.2%

0.9%

0.4%

-日本

g

高校生

2004年

-

0.9%

0.6%

0.3%

0.2%

日本

h

定時制高校生

2006年

8.6%

6.4%

1.8%

1.4%

日本

i

大学生

2006年

1.9%

0.4%

0.2%

米国

j

grade8（中学2年相当）

2006年

29.2%

16.1%

15.7%

2.7%

2.5%

米国

j

grade12（高校3年相当） 2006年

51.2%

11.1%

42.3%

4.4%

6.5%

米国

k

grade9-12

2005年

-

9.7%

39.2%

3.7%

5.6%

フランス

m

平均15.8歳

2003年

38.0%

11.0%

38.0%

-

3.0%

ドイツ

m

平均15.7歳

2003年

30.0%

11.0%

27.0%

-

3.0%

オランダ

m

平均15.7歳

2003年

29.0%

6.0%

28.0%

-

5.0%

英国

m

平均15.8歳

2003年

38.0%

12.0%

38.0%

-

5.0%

表1.各国の思春期における薬物乱用生涯経験率

(Lifetime Prevalence, これまでに一度でも乱用経験がある割合）

出典：嶋根卓也、森田展彰：思春期における健康問題-薬物乱用-,小児内科39(9),1371-1374,2007.

(115)

国

調査年

対象年齢

Project

大麻

有機溶剤

覚せい剤

_{（ＡＴＳ）}

ＭＤＭＡ

（Ecstasy）

コカイン

ヘロイン

日本

2006

13 厚労省調査

0.3

0.8

0.3 -

-

-2006

14 厚労省調査

0.4

0.8

0.4 -

-

-2006

15 厚労省調査

0.5

1.0

0.5 -

-

-2006

16 JSPD

0.4

0.7

0.4

0.3 -

-2006

17 JSPD

0.5

0.8

0.6

0.3 -

-2006

18 JSPD

1.0

0.9

0.5

0.4 -

-2007

18-22

JSPD

1.4

1.2

0.5

0.5 -

-我が国における最近の青尐年の薬物乱用の実態

(116)

鍋島俊隆

我が国における青尐年の薬物乱用の実態

（生涯経験率推定人数）

厚労省調査：和田清他「薬物乱用に関する全国中学生意識・実態調査2006」

JSPAD: Japanese School Survey Project on Alcohol and other Drugs 勝野眞吾他兵庫教育大学教育・社

PowerPoint プレゼンテーション

薬物乱用・依存の予防

名城大学比較認知科学研究所 所長

薬学部薬品作用学研究室 教授

NPO J-DO 医薬品適正使用推進機構 理事長

名古屋大学・ルーマニア アレキサンドル イワン クザ大学 名誉教授

鍋島 俊隆

この講演のコンセプト

 薬物乱用なんて自分とは関係のない話だよ（無関心的）

 麻薬や覚せい剤は、社会の敵だ（道徳的）

 薬物に手を出すヤツは、意志が弱いヤツだよ（根性的）

 薬物にハマるヤツは、自分が悪いんだ（自己責任的）

•薬物乱用は、誰にでも起こりうる健康問題であり、実は

想像以上に身近に差し迫っている健康問題である。

世の中にはいろんな人がいて、いろんな考えがあるけど・・・・

１．薬物乱用はどうして怖いのか？

２．乱用されている薬物の正しい情報

３．薬物乱用者の実態は？

４．薬物乱用に対してみんなが

できることは？

１．薬物乱用はどうして

怖いのか？

乱用

→依存症→精神障害

犯罪・社会秩序の破壊

家庭の崩壊

薬物乱用とは

「

医学的・社会的なルールから外れた方法や目的で大

量の薬物

を繰り返し使うこと」

WHOにおける定義

すなわち

①

医薬品

をある種の満足感を得るため病気や傷の

治療

以外の目的

に使用する。

②酒・タバコなどの

嗜好品

を健康や

社会生活

を

破綻

させるほどに摂取する。

③覚醒剤など

違法薬物

を

使用

する。

“薬物乱用”とはルール違反のこと

• ドラッグを使うことを禁止する法律があります。

• 法律で禁止されているドラッグを使うことを薬物乱用と

言います。

• 一度でも薬物乱用をすると、罰せられます。

薬物乱用とは、ルール違反のこと。

サッカーのレッド・カードと一緒。

一発で退場となります。

薬物乱用：

ルール違反（法律で薬物を使うことが禁止されている）

薬物依存

：

やめようと思ってもやめられない状態、ハマった状態

慢性中毒

：

幻視（見えないものが見える）・幻聴（聞こえないものが聞こえ

る）・妄想（すれ違う人がみんな警察官だと思い込んでしまう）

急性中毒

：

急に、大量に使うことで体に現れる症状

出典：和田清、依存性薬物と乱用・依存・中毒（星和書店）

乱用のくり返し

薬物探索行動

（ドラッグを手に入れようと、探し回ること）

ドラッグが体から抜けてくる

ドラッグが欲しくてたまらない

ドラッグが体から抜けてくる

ドラッグがないと体がツライ

カラダの依存

名城大学比較認知科学研究所所長

薬学部薬品作用学研究室教授

NPO J-DO 医薬品適正使用推進機構理事長

名古屋大学・ルーマニアアレキサンドルイワンクザ大学名誉教授

鍋島俊隆

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