血 液疾 患並 び に悪性腫瘍 の ア ミノ酸代謝 に関す る研究
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(2) 546. 渡. 部. 瑛. 一. 表1 Technique. of. Thin-layer. 表3 Chromatography. Method of Bone Marrow Treatment. 表4. 表2 Method. of. HCl. Hyarolysｉs. また は 表2の 如 く塩 酸 加 水 分 解 して 試 料 に 供 し,骨 髄 は穿 刺 液0.5mlに0.88M蔗. Method. 糖 溶 液 を加 え て テ フ. ロ ン ホ モ ゲ ナ イ ザ ー に て 磨 滅 細 挫 し, Schneiderの 細 胞 分 画 法40)を 応 用 して0℃. 1600g,. 0℃ 29000gの. 遠 心 に て それ ぞ れ 核 分 画,ミ. トコ ン ドリア分 画 に分. 離 し,血 清 と 同 様 に 塩 酸 加 水 分 解 し て 試 料 と し た. (表3).尿. of Urine. は 蓄 尿 尿 よ り10mlを. Treatment. 取 り,脱. ア 操 作 後Citrate. BufferでpH. し た(表4).分. 析 方 法 は 第1編52)で. Thin‑layer amino. chromatographyな. 2.2に. acid analyzerに. よ つ た.. ア ンモ ニ. 調 整 して 試 料 と 詳 述 し た. ら び にAutomatic.
(3) 血 液疾患並 びに悪性腫瘍 のア ミノ酸代謝 に関す る研究. Ⅲ. 1. 血 1). 清. Thin. よ る分 析. 比 較 し てMetionimeは. で,ま 35)う. た に 対 して,他 Metionineは. たValineとAlanineと. Homocitrullineな. い し は α‑amino‑n‑butyric. 健康. 少 な い が の 間 に(Rf. chro. 検 出 さ れ たX‑Substance37)は. ア ミ ノ 酸 と 推 定 さ れ 得 る が,そ. こ れ ら. の病 因 論 的 意 義 は現. 在 の と こ ろ な お 不 明 で あ る. 2.. 尿. 尿 中 の ア ミノ酸 パ タ ー ン及 び含 量 は一 部 の ア ミノ 酸 を 除 き あ ま り 食 餌 に 影 響 さ れ な い.再. の 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 例 写 真3で. 血 患 者 尿 中 の ア ミ ノ 酸 含 量 及 び パ タ ー ン は 表5,. は. 検 出 され た が 未 同 定 ニ ン ヒ ドリン 陽 性 方 向(Rf値=20,. に 検 出 な ど の 特 異 所 見 を 得 た.こ. 75)の. 位 置. の様 に 本 疾 患 で は. 症 例 に よ つ て 異 な つ た 位 置 に未 同定 ニ ン ヒ ド リン陽 性 ス ポ ッ トを そ れ ぞ れ 検 出 し た こ と に な る. Automatic. acidと. 教 室 で 従 前 のColumn. す も も 色 の ス ポ ッ トを 新 た に 検 出 し. ス ポ ッ トをProline外. 2). 者 は 溶 出 ナ ン バ ー よ り し てL‑. matographyで. 3に 示 す 如 き ア ミ ノ 酸 ク ロ マ ト グ ラ ム を. 真1)に. 値=30,. chromatographyに. の う ち 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 例 写 真2は. Proline大. と 考 え ら れ,後. 推 定 さ れ た(図2).当. layer. 写 真2, 得 た.そ 人(写. 実 験 成 績. 547. amimo. acid. analyzerに. 血 清 遊 離 ア ミ ノ 酸 組 成 は 図1に. に 示 す ご と くで あ る.表. 図1. を示 した も の で. LysineとEthanolamineはNH3の. ピー ク は. ピ ー ク と 重 な つ た た め,正. め る こ と が で き ず,数. 示 す ご と くで 再 生. mole数. 6. に 含有. と 重 な りThreonineとSerineはAsparagine又 Glutamineの. よ る分 析. 中 の 数 値 は 尿1ml中. さ れ る各 ア ミ ノ 酸 のmicro あ る が,. 生 不良 性 貧. 確 な値 は 求. 値 は そ の 概 算 値 で あ る.尿. 中. ア ミ ノ 酸 の う ち 比 較 的 含 量 の 多 か つ たGlycine, Alanine,. 1‑methyl. Cysteine,. Tyrosine等. histidine,. 3‑methyl. histidine,. の 相 対 的 な 含 量 差 は 図3に. 示. 図3 Free. Amino. Acids. Hypoplastic. in. Urine. Anemia. 図2. した ごと くで,こ れ らの ア ミノ酸 に 関 して は神 崎例 のGlycine及. びHistidine含. 量 が 異 常 に 多 い以 外 は. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 特 有 の ア ミノ酸 パ タ ー ン と い う もの は 認 め られ な か つ た.ま た 尿 中のMethyl dine含 量 は食 餌 に よ り(特 に 肉食 の 場 合)か. histi な り影. 響 を受 け るの で,そ の 値 が 疾 患 に よ り生 じた値 か 否 か判 定 す る こ とは 困 難 で あ る. つ い で各 疾 患 に あ らわ れ た ア ミ ノ酸 パ ター ンを健 康 人尿 の そ れ と比 較 した 結 果 を 示 す. 不 良 性 貧 血 患 者 例 は健 康 人 と ほ ぼ 同 じよ うな ア ミノ. 1. 丸 山 氏 尿(再 生 不 良 性 貧 血 患 者). 酸 組 成 を 示 し た が,た. だ相 対 的 な ア ミノ酸 含有 量 が. 塩 基 性 ア ミ ノ酸. 少 な くな つ て お り,低. ア ミ ノ酸 組 成 で あ る こ と が 伺. 中性 ・酸 性 ア ミノ酸. え た.特. 異 所 見 と し て はGlutamineとProlineと. 問 な ら び にCysteineとValineと peakを. の. の間 に低 濃 度 の. 検 出 し,前 者 は そ の パ タ ー ン よ りL‑Sarcosine. 共 に 健 康 人 尿 と殆 ん ど差 が 認 め られ な い. 2. 真 田氏 尿(再 生 不 良 性 貧 血患 者) 塩 基 性 ア ミノ酸‑OrnithineとEthanolamineの.
(4) 548. 渡. 部. 瑛. 一. 表5. 人 尿 中 の遊 離 ア ミノ酸 の 定 性 と定 量(そ. の1). 表6. 人尿 中 の遊 離 ア ミノ酸 の 定 性 と定 量(そ の2).
(5) 血 液 疾 患 並 び に悪 性 腫 瘍 の ア ミノ酸 代 謝 に 関す る 研究. ピ ー ク が あ ら わ れ て い る.. ま た1‑methyl. 3‑methyl. 図4. 間 に 微 量 のunknownの. Histidineに. histidine,. histidine含. 549. 量 が. 比 し か な り 少 な い.. 中 性 ・酸 性 ア ミ ノ 酸‑s‑methyl ま た はs‑methyl. cysteine. glutathionine. sulfoxidesと. ー ク に も も う 一 つ のunknownの. 推 定 され る ピ. ピー ク が肩 に 重 な. つ て い る. 3.. 神 崎 氏 尿(再. 生 不 良 性 貧 血患 者). 塩 基 性 ア ミ ノ酸‑Histidine含. 量 が 多 い 以外 は. 差 は 殆 ん ど な い. 中 性 ・酸 性 ア ミ ノ 酸‑Glycine,. Alanine含. 量が 図5. 非 常 に 多 い.ま. たs‑methylglutathionineと. 推 定 され. る ピ ー ク が 殆 ん ど 消 失 し て い る. Aspartic. acidの. Qロo"曾1fl60,‑on of Am.no In Nuel.ar k.Nlon o/. 前. 皆1曹h轟ml棚3 Ac1E. に 約0.1μmoleのunknownの る.さ. ピー クが 重 な つ て い. ら に 著 る し い 差 はRetention. の 位 置 に 約2μmole程. /by. 6N. HCI. Ac‑d■ the bon.. marrow. Ano.γ7■r IOOC. IOh.. Hydroly.id. Volume約145ml. 度 のunknownの. ピ ー クが 認. め ら れ る. 4.. 森 脇 氏 尿(再. 生 不 良 性 貧 血 患 者). 塩 基 性 ア ミ ノ酸‑1‑methyl. histidineが. 比較 的. 多 い 以 外 に は 差 は 認 め ら れ な い. 中 性 ・酸 性 ア ミ ノ酸‑健. 康 人 尿 と 比 較 して 非 常. に 著 る し い 差 が 二 つ あ る.第1に. これ は神 崎 例 の 尿. に も 認 め ら れ た も の で あ る が,. Retention. 145mlの. Volume. 位 置 に 約0.35μmoleのunknownの. クが あ る こ と,第2にMethionine含. そ れ と 対 比 し,量. ピー 量 がほ か の 尿. に 比 較 し て 異 常 に 大 き い と い う 点 で あ る. 3.. 骨. 分 解 後 の ア ミ ノ 酸 チ ヤ ー トで あ る.こ. す な わ ち,核. 的 関 係 を 示 し た の が 図5で. 分 画 で はLysine,. 方,図6は. 再 生 不 良 性 貧 血 と は 骨 髄 の 造 血 能 が 低 下 した た め の骨髄顆粒系. 細 胞 が 減 少 し た 疾 患 を 総 括 し た も の で あ る.こ 髄 病 変 は 病 理 組 織 学 的 に はFett き る もの で あ る が,こ. Markの. の骨. 一 言 に つ. の 骨 髄 内 に本 疾 患 の 病 因な る. の が 図7で. あ る.こ. 酸 に は か な り の 特 異 性 が 認 め ら れ て い る.す. acid, Proline, Threonine,. Methionineが. Serine,. Glycineな. 濃 度 に 検 出 さ れ た.こ 著 る し い と 言 え る.. Thin‑layer. chronatographyに. よ る分 析. を 検 出 し た に 対 し て,そ 矢 印 の 位 置(Rf値=28,. の ミ ト コ ン ド リア 分 画 で は 40)(写. 真4)に. 未 同定 ニ. ン ヒ ド リ ン 陽 性 ス ポ ッ トの 出 現 を 認 め て い る.こ. の. ミ トコ ン ド リ ア 分 画 異 常 は 特 記 す べ き 成 績 と 考 え ら れ,第1編. で述べ た白血病症例の骨髄核分画異常 と. 対 比 的 で 興 味 あ る 所 見 と 考 え る. 2). Automatic. 図4は. amino. acid analyzerに. よ る分 析. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 骨 髄 細 胞 核 分 画 の加 水. 非 常 に 少 な く,ま. た逆に. どの 中性 ア ミノ酸 が 高. の 異 常 所 見 は 核 分 両 異常 よ り. 図6. 健 康 人 の 核 分 画 と比 較 す る と ほ ぼ 同程 度 の ア ミ ノ酸. な わ ち,. 健 康 人 ミ トコ ン ド リ ア 分 画 と 比 較 す る にAspartic. つ た.. 再 生 不 良 性 貧 血 の骨 髄 核 分 画 ク ロ マ トク ラム で は. の 量 的 関 係 を 図示 した. れ か ら 明 か な ご と く構 成 ア ミ ノ. もの が存 す るか 否 か を 検 討 す る 目的 で 本実 験 を行 な. 1). あ る. やや 低. ミ ト コ ン ド リア 分 画 の 同 じ く. ア ミ ノ酸 チ ヤ ー トで あ り,そ. 赤 血 球 系 ・白 血 球 系 ・血 小 板 系 の3者. Histidineで. 濃 度 を示 した ほ か は 健 康 人 と ほぼ 同 じパ ター ンを 観 察 し た.一. 髄. れ を 健康 人 の.
(6) 550. 渡. 部. 図7. 瑛. 一. の 存 す る こ とを 推 論 して い る. 私 はAutomatic. amino acid analyzerを. 用 い て再. 生 不 良 性 貧 血 患者 尿 中 の 遊 離 ア ミノ酸 を 測 定 した が, 各 個 人 間 に は そ のパ ター ン及 び 含 有 量 に か な りの差 は あ るが 再 生 不 良 性 貧血 特 有 の パ ター ン とい う もの は 認 め られ な か つ た.も つ と も,こ れ らに 関 して は 疾 患 の進 行 状 態 及 び余 病 の 併 発 さ ら に は 治療 法 との 間 連 性 等 に よ り違 う もの と思 わ れ るが,神 の 両 氏 の 尿 に あ らわ れ たRetention. 崎 ・森脇. volume 145mlの. 位 置の ピー クは これ ま で 測 定 され た尿 に は見 られ な い もの で あ る.こ の 点 検 討 を加 え る必 要 が あ る もの Ⅳ.. 総 括 並 び に考 按. と思 わ れ る.健 康 人 尿 に つ い て こ の 附 近 に あ らわ れ 教 室 で はStein‑Moor41)のColumn. chromatography. る ア ミ ノ 酸 はThreonine,. を 用 い て 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 血 清 が 低 濃 度 で あ り, し か も 未 知 ニ ン ヒ ド リ ン 陽 性 物 質"X‑Substance"が. matic. Thin‑layer. amino. chromatographyお. acid analyzerを. に. 析 に よ る再 生 不 良. 性 貧 血 患 者 血 清 例 は 前 述 の ご と くでunknownの. ス. ポ ッ トを そ れ ぞ れ 異 な つ た 位 置 に 検 出 し て い る.こ れ は 本 疾 患 病 因 の 多 様 性 を 示 唆 す る成 績 で あ る.つ い で,. Automatic. amino. acid analyzerで. ノ酸 含 有 量 が 低 濃 度 で あ る と 共 に,血 peakはL‑sarcosineお. しか し,こ. は血清 ア ミ 清中の未知の. よ びL‑homocitrullineあ. は α‑amimo‑n‑butyric. acidと. るい. 推 定 す る こ と が で き た.. れ らア ミノ酸 が 本 疾 患 と い か な る関連 性. 再 生 不 良 性 貧 血 患 者 血 清 中 の ア ミ ノ酸 分 析 に 関 す る 報 告 は 教 室37)42)の 成 績 以 外 あ ま り見 な い が,本. が あ る.す Tyrosine, Glutamic. な わ ち,中. て い る.さ. 著 し い 増 加 とThreonine,. 軽 度 の 増 加 が 認 め られ た と 報 告 し. ら に 新 はTyrosine,. phenylpyruvic. の 報 告. 村 は 本 疾 患 患 者 尿 中 に は. Phenylanineの acidの. 疾. chromatography. を 用 い て 分 析 し た 成 績 に は 中 村43),新44)等. る と し て お り,つ. に な る こ とが 多 い.し か し. p‑oxy. 酸 酸 性 で2時. こで 森 脇 氏. 間,沸 騰 水 浴 中 で加 熱 加. 水分 解 を行 な つ た と こ ろ図9に 示 す よ うにAspartic acid及 びGlutamic. acidが 非 常 に ふ え た .し か しな. が ら依 然 と してRetention 約2.5μmoleの. volume. 145mlの. 位置 に. ピー ク が 残 つ て い る. Glutamine,. Asparagineは3N塩. 酸 酸 性 で は約1時. 間 で 完全 に加. 水 分 解 され るの で残 つ た ピ ー クが 加 水分 解 不 充 分 の それ と は考 え られ な い.し た が つ て加 水 分 解 前 に あ ら わ れ たRetention. volume. Asparagine+Glutamine+Xで. 145mlの. ピ ー ク は,. あ る と考 え られ 興 味 深. に述 べ た ア ミ ノ酸 の ほ か に この 位 置 に重 な る. もの と して δ‑Acetylornitine等 が あ るが 全 く別 の ア ミノ酸 か 低 級 のpeptideで. あ るか も知 れ な い.つ づ. い て 検 索 を 要 す る と こ ろ で あ る. 本 疾 患 の 骨 髄 の 形 態 学 的 ・病 理学 的 研 究 は枚 挙 に い とま な く多 数 の 秀 れ た 業績 報 告 を み るが,骨 髄 の ア ミノ酸 代 謝 に 関 す る研 究 に は 未 だ に 接 しな い.ま た,最 近Gas. liquid chromatographyの. 発達 と とも. に 脂 肪 酸 の 定 性 ・定 量 が 昔 と は格 段 に 容 易 にか つ 正. 増 加. 確 敏 速 に 実 施 で き るよ う にな つ た た め,骨 髄 脂 肪 構. 謝 異 常 の 存 す る こ とが 推 測 さ れ. 成 脂 酸 の 態 度 に 関 す る研 究 が 散 見 さ れ るよ うに な つ. い で 本 疾 患 尿 を ラ ッテ に皮 下 注 射. て きた.す な わ ち,糸 賀 ・隅 田 ら45)46)は こ れ を 血. acid,. を 認 めTyrosine代. Tryptophan,. の尿 を3N塩. い.上. を 有 す る か は 今 後 に 残 さ れ た 課 題 で あ る.. 患 患 者 尿 中 遊 離 ア ミ ノ 酸 をPaper. が 重 な り ピー ク の. ピー クと して しか 見 え な い(図8).そ. 用 い て 血 液 疾 患,特. chromatography分. あ りこれに. な が ら両 氏 の 尿 にあ らわれ た ピー ク は外 見 上 一 つ の よ びAuto. 再 生 不 良 性 貧 血 に つ い て 再 検 討 を 行 な つ た. Thin‑layer. た はGlutamine等. 形 と して は. 存 在 す る こ と を 報 告37)49)50)51)し て き た. 今 回,. Asparagineま. Serineで. p‑oxyphenylacetic. acidの. す る と 貧 血 が 生 ず る こ と よ り本 疾 患 尿 中 に は 何 ん ら. 液 疾 患 の 骨 髄 脂 肪 構 成 脂 酸 分 析 に応 用 した 結 果,著. か の 催 貧 血 物 質 が あ る と 述 べ て い る.ま. た,教. 明 な赤 芽 球 系 の造 血 障 害 を 認 め た と 同時 に,そ の 脂. 室37)42)49)50)51)のColumn. よ る成. 酸 構 成 はPalmitic. 績 で はThreonine,. Serine,. 異 常 排 泄 増 加 を 報 告 し,本. chromatographyに Glutamic. acid, Glycineの. 疾 患 に ア ミ ノ酸 代 謝 異 常. ら にLinoleic. acidの 減 少, Oleic acidの 減 少 さ. acidの 増 加 を 記 し,こ の成 績 は 鉄 欠. 之 性 貧血 患 者 の骨 髄 脂 酸 構 成 と対 称 的 で あ るこ と を.
(7) 血 液疾患並びに悪性腫瘍の ア ミノ酸代 謝に関す る研究. 551. 図8. 図9. 提 示 し,終 局 的 に は 骨 髄 脂 肪 は 単 な る組 織 間 隙 の 充 填 ・余 剩 エ ネル ギ ー の蓄 積 ・組織 の 保 護 とい う役 割 の み で な く,造 血 機 能 に対 して あ る種 の 能 動 的 意 義 を 有 す る と述 べ て い る. 私 はThin‑layer matic. amino. ら び にAuto. よ る再 生 不 良 性 貧 血 患. 者 骨 髄 の 構 成 ア ミ ノ 酸 分 析 で そ の ミ ト コ ン ド リア 分 画 に 異 常 の 存 す る こ と を 認 め た.す ト コ ン ド リア 分 画 にAsparagineの serine, Glutamic. acid,. さ ら に,教. Glycineの. な わ ち,骨 減 少,. 髄 ミ. Threonine,. 増量等 の 構成異常. 室 の 岩 崎 ら47)は14C‑Acetateの. の 取 り込 み 動 態 をGas 求 し た 結 果,再. crhomatographyな. acid analyzerに. を見 出 した.. acid, Palmitic. 脂 酸へ. liquid chromatographyで. 追. 生 不 良 性 貧 血 患 者 骨 髄 で はMyristic acidで. 明 に 低 下 して お り,本. 高 く逆 にArschidic. acidで. 著. 疾 患 で は ミ ト コ ン ド リア に お. け る 脂 酸 生 成 が 阻 害 さ れ て い る こ と を 報 告 し て い る. こ の 成 績 あ る い は 電 顕 レ ベ ル で の ミ ト コ ン ド リア の 形 態 異 常48)と. 私 の 実 験 成 績 を 合 わ せ 考 え る と,こ. れ ら の ミ トコ ン ド リ ア の 機 能 的 ・形 態 的 異 常 が な に.
(8) 552. 渡. 部. 瑛. 一. に も とづ い て 現 わ れ た か とい う こ と は 今後 の 課題 で. は急 性 白血 病 症 例 の 核 分 画 異 常 と 対 比 的 で 興 味 深. あ る が,本. い.. 症 に お い て ミ ト コ ン ド リア に 起 因 す る と. 考 え られ る 一 連 の 代 謝 異 常 が 推 定 さ れ る.. 以 上 の ア ミノ酸 パ ター ンの 変 化 が 再 生 不良 性 貧血 の 病 因 論 と ど の よ う に関 係 づ け られ るか は今 後 に残. Ⅴ.. 結. 語. され た 課 題 で あ るが,本 症 に は こ れ ら ミ トコ ン ドリ Thin‑layer amino. acid. chromatographyな analyzerを. ら び にAutomatic. 用いて再生不良性貧血 患者の. ア に起 因 す る と考 え られ る一 連 の 代 謝 異 常 が 推 定 さ れ る.. 血 清 ・尿 ・骨 髄 ア ミ ノ 酸 分 画 を 検 討 し た. 1). 血 清 中 に 未 知 ア ミ ノ 酸 ピ ー ク が 認 め ら れL‑. sarcosineお n‑butyric. よ びL‑homocitrullineあ. る い は α‑amino‑. acidと 推 定 さ れ るが,症. ー ン に ば ら つ き が あ り ,こ. 例 に よつ て は パ タ. の こ と は本 疾 患 の原 因 な. 稿 を 終 るに あ た り御 指導 ・御 校 閲 を 賜 わ つ た 平 木 潔 教 授,岩 崎 一 郎 助教 授 な ら びに 有 森 茂講 師 に 厚 く 謝 意 を 表 わ し ま す.な. お, Automatic. amino. acid. analyzerは 武 田 製薬 研 究 所 の 協 力 を 得 た.. い し は 病 態 の 多 様 性 を 示 唆 す る もの で あ る. 2). 本 論 文 の 要 旨は 第7回. 本 疾 患 患 者 尿 中 に はAsparagine+Glutamine+. Xと. 考 え ら れ る ピ ー ク が 存 在 した.. 3). 本 疾 患 骨 髄 細 胞 ミ ト コ ン ド リ ア 分 画 にAspara. gineの 減 少,. Threonine,. Serine, Glutamic. acid, Glycine. の 増 量 等 の ア ミ ノ 酸 構 成 異 常 を 見 出 し た.こ. 会 な らび に第8回. 日本 臨 床 血 液 学 会 総 会 に おい て発. の成績. Charite, Ann., 133: 300, 1888.. 献 16). 長 谷 川 彌 人:血. 2) Mills, E. S.: Am. J. M. Soci., 181: 521, 1931.. 17). 菊 池 武 彦 ほ か7名:日. 3) Jackson, H. Jr.:. 18). 説 田. 19). 岩 崎 一 郎:岡. 20). 河 北靖. Am. J. Med. Soci., 188: 604,. 1934. 4) Henning, N.:. Dtsch. Arch. Klin. Med., 178:. 538, 1936. Kindh.,. R.. et al.:. Ergeb.. inn.. Med.. 60: 367, 1941.. 6) Block, M. et al.:. 7). 天 野 重 安:再 28,. 8). 生 不 良 性 貧 血 治 療 研 究 班 報 告,昭. 3.. 9) Schulten, H.:. Verh. Dtsch. Ges. inn. Med.,. 53: 609, 1952. 10) Williams, M. J.: Blood, 10: 502, 1955. 11). 平 福 一 郎,島. 峰 徹 郎:日. 喜 多 島 康 一,品 内 科,. 13). 8:. 川 晃 二,島. 1173,. 前 川 孫 二 郎,服 13:. 東 京,丸. 血 会 誌,. 27:. 131,. 崎 孝 一,林. 信 広:. 4:. 谷 直 家:日. 血 会 誌,. 26). 森 戸 耕 作:グ. 熊 谷 直 家:血. 15). Smith,. 液 学 討 議 会 報 告,. C. H.:Blood,. 4:. 697,. 7:. 285,昭28). 1949.. 1957. p. 500,. inn.. Med.. 海 道 医 学 会 誌,. レ ン ツ ゲ ビ ー. A.. et N.. al.:. T.. 98:. 293,. Kindh.,. 10:. M.. and. refractory lonf.,. Gross,. R.. 1117,. 1956.. 平 木. 潔,岩. und. ル モ ン と 臨 床,. ト,. Med.. 7: J.,. Diamond,. 1932.. 920,. 1932.. 1075,. 1933.. 2:. L.. 床 血 液, Hunter:. anemia,. ACTH. 779,. 10:. 75,. K.:. 1948.. J.. Dis.. 1959.. Hill,. J.. Brit.. and. 梅 原 千 治 ほ か5名:臨. 32). 328,. 海 道 医 学 会 誌,. 30). 263,昭25.. 14). 20:. H.:Ergeb.. 29). 31). 1956.. 善,昭40.. K.. 小 野 修,他:北. Bloom,. 557,1957.. 1315,. 1953.. 蓮 田 清 治,他:北. Shahidi,. 2集,. 68:. 1953.. 本 血 液 学 全 書,第2巻,. 24). 23). 248,昭28. 413,. 善,昭39.. 257,. 27). 7: 42:. 本 血 液 学 全 書,第4巻,. 血 会 誌,. 25). 1961. 部 絢 一,熊. 本 薫 明:日. Butengeiger,. Child.,. 1964. 12). 中 尾 喜 久:日. 生 不 良 性 貧 血 治 療 研 究 班 報 告,昭. 3.. 渡 辺漸:再 28,. 22). 23). 山 医 学 会 誌,. 京,丸. 福 田 忠 弘:日. 内 会 誌,. 科 最 近 の 進 歩,. 夫,橋. 21). J. A. M. A., 152: 1018,. 1953.. 液 学 討 議 会 報 告,. 武:内. p. 209,東. 5) Stodtmeister,. 日本 血 液学 会 総. 表 し た.. 文 1) Ehrlich, P.:. 日本 臨 床 血 液 学 会,第11回. 臨 床 病 理 学 会 中 四 国 地 方 会,第28回. 3:. ACTH. Proc.. of. 363,. 1962.. therapy the. 2nd. in clin.. 1951. Ludwig,. 崎 一 郎,有 13:. H.:. 森. 115,昭40.. Kl.. 茂,渡. Wshr.,. 部 瑛. 34:. 一:ホ.
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(10) 554. 渡. 渡. 部. 部. 論. 瑛. 文. 一. 附. 写 真3. 写 真1. 図. 再 生 不 良 性 貧 血 血 清 遊 離 ア ミノ酸 ク ロマ トグ ラ ム(矢 印は 未 同 定ス ポ ッ ト). 健 康 人 血 清 遊 離 ア ミ ノ 酸 ク ロ マ トグ ラ ム. 写 真4. 再 生 不 良 性 貧 血 骨 髓 ミ トコ ン ド リ ア 分 画 ア ミ ノ 酸 ク ロ マ ト グ ラ ム(矢 ス ポ ッ ト). 写 真2. 再生不良性貧血 血 清 遊 離 ア ミノ酸 ク ロ マ トグ ラ ム(矢 印 は 未 同 定 ス ポ ッ ト). 印は未同定.
(11)
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