プレスリリース
2020 年 11 月 12 日 報道関係 各位 日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社 日本イーライリリー株式会社左室駆出率が低下した心不全患者において、エンパグリフロジンは
慢性腎臓病の有無を問わず、心および腎アウトカムを改善
• EMPEROR-Reduced試験のサブ解析において、エンパグリフロジンは、ベースライン時の慢性腎臓 病の有無を問わず、心血管死、心不全による入院、重篤な腎アウトカムの評価項目に関するリスクを 減少させました。本試験は、糖尿病合併および非合併の患者が対象です1。 • このEMPEROR-Reduced試験のサブ解析結果は、アメリカ腎臓病学会のKidney Week 2020で発 表されました1。 2020 年 10 月 23 日 ドイツ／インゲルハイム、米国／インディアナポリス－EMPEROR-Reduced 試験の新 たな探索的なサブ解析の結果、糖尿病合併および非合併の左室駆出率が低下した心不全患者において、エ ンパグリフロジンは、ベースライン時の慢性腎臓病の有無を問わず、心血管イベントならびに腎イベントのリス クを低下させたことが明らかとなりました。ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニー （NYSE：LLY）は、本日、これらの結果がアメリカ腎臓病学会の Kidney Week 2020 において口頭発表されると共に Circulation誌に掲載されたことを発表しました1。
EMPEROR プログラムの治験医師を務め、フランス・ロレーヌ大学の治療学名誉教授である Faiez Zannad （M.D., Ph.D.）は、次のように述べています。「心不全と慢性腎臓病は、共にそれぞれが入院と早期死亡のリ スクを上昇させます。また、心不全と慢性腎臓病は影響しあい、一方の存在が、もう一方の疾患の発症ならび に進行を早め、さらに予後悪化のリスクを増大させます。EMPEROR-Reduced 試験の結果から、エンパグリ フロジンは、慢性腎臓病の有無を問わず、左室駆出率が低下した心不全患者において、主要評価項目である 心血管死または心不全による入院のリスクを一貫して低下させると共に、腎機能の低下を遅らせることが明ら かになりました。これは、心不全と慢性腎臓病を合併した患者さんが増加している中で素晴らしい朗報です」 既報の通り、EMPEROR-Reduced 試験では、糖尿病合併の有無を問わない左室駆出率が低下した心不全 患者において、エンパグリフロジンは心血管死または心不全による入院の相対リスクを 25%、心不全による 入院の初発および再発の相対リスクを 30%低下させ、腎機能の指標である eGFR の低下を遅らせました2。 この資料は、ドイツ ベーリンガーインゲルハイムと米国 イーライリリー・アンド・カンパニーが 2020 年 10 月 23 日に発表した プレスリリースを日本語に翻訳したもので、日本の法規制などの観点から一部、削除、改変または追記している部分がありま す。この資料の内容および解釈については英語のオリジナルが優先することをご了承ください。日本におけるジャディアンス® 錠の効能・効果は 2 型糖尿病であり、心血管イベントおよび腎臓病のリスク減少に関連する効能・効果、慢性心不全の適応 は取得しておりません。
また、追加の探索的な解析により、エンパグリフロジンの投与は、末期腎不全や重篤な腎機能低下などから 成る腎複合評価項目*の相対リスクを 50%低下させたことが明らかとなりました。すべての評価項目に対する 今回の新たな解析の結果、これらのベネフィットはベースライン時の慢性腎臓病の有無を問わず一貫して認め られ、それは高度な腎障害を有する患者群でも同様でした1。また、EMPEROR-Reduced 試験に参加したす べての患者コホートにおいて、エンパグリフロジンの安全性プロファイルは、これまでに確立されたエンパグリ フロジンの安全性プロファイルと同様でした2。 ベーリンガーインゲルハイムのコーポレートバイスプレジデント、心血管代謝部門長の Waheed Jamal（M.D.） は、次のように述べています。「心不全と慢性腎臓病の相互作用については十分に実証されていますが、これ らの相互に関連する状態にどのように治療介入できるかについては、より深く理解する必要があります。今回 の新しいデータは、心腎代謝疾患を包括的に管理することのベネフィットを示し、世界中の患者さんの生活を 改善できる可能性を示しています」 イーライリリー・アンド・カンパニーの製品開発部門バイスプレジデントの Jeff Emmick（M.D.,Ph.D.）は、次の ように述べています。「心不全と慢性腎臓病は患者数が多く、また、生命を脅かす疾患であるため、より良い治 療法が求められています。進行中の EMPEROR-Preserved 試験と EMPA-KIDNEY 試験を含む EMPOWER 臨床開発プログラムは、これらの病気に罹患した患者さんのアウトカムを改善するために、エン パグリフロジンが果たす役割を探索します。EMPEROR-Reduced 試験で得られた新たな知見が、治療法の 確立へとつながることを期待しています」 2020 年 3 月、米国食品医薬品局（FDA）は、慢性腎臓病の治療薬として、エンパグリフロジンをファストトラッ ク審査の対象に指定し、この病気に罹患している世界中の患者さんのための新たな治療選択肢が早急に求 められていることを示しました3。この指定は、糖尿病合併の有無を問わない慢性腎臓病患者における腎臓病 の進行および心血管死に対するエンパグリフロジンの有効性を評価する、進行中の EMPA-KIDNEY 試験が 対象です。EMPA-KIDNEY 試験の結果は、2022 年に発表される予定です4。 2019 年 6 月、FDA は、心不全患者における心血管死および心不全による入院のリスク低下に関し、エンパ グリフロジンをファストトラック審査の対象に指定しました5。この指定は、EMPEROR-Reduced 試験と
EMPEROR-Preserved 試験から構成される進行中の EMPEROR プログラムが対象です。EMPEROR-Preserved 試験では、これまでに承認された治療法のない、左室駆出率が保持された心不全患者を対象に、 心血管死または心不全による入院に対するエンパグリフロジンの有効性を評価します6 。EMPEROR-Preserved 試験の結果は、2021 年に発表される予定です。エンパグリフロジンは、心不全の適応は取得して おりません。 EMPEROR 試験と EMPA-KIDNEY 試験は、SGLT2 阻害薬の中で最も幅広く、包括的に心腎代謝疾患への エンパグリフロジンの影響を研究する、EMPOWER プログラムの一部です。 *探索的な腎複合評価項目には、慢性的な透析や腎移植、eGFR の 40%以上の持続的低下（CKD-EPI）、 eGFR 15 mL/分/1.73m2未満への持続的低下（ベースラインの eGFR が 30 mL/分/1.73m2以上の患者）、ま
たは eGFR 10 mL/分/1.73m2未満への持続的低下（ベースラインの eGFR が 30 mL/分/1.73m2未満の患 者）が含まれます。
参考情報
EMPEROR 慢性心不全試験6,7について
EMPEROR（EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure：慢性心不全の患者を対 象にしたエンパグリフロジンのアウトカム試験）慢性心不全の臨床試験プログラムは、現在心不全の標準治療 を受けている 2 型糖尿病合併または非合併の左室駆出率**が保持された慢性心不全（HFpEF）患者または 左室駆出率が低下した慢性心不全（HFrEF）患者を対象に、エンパグリフロジンの 1 日 1 回投与による治療を プラセボと比較検討する以下の 2 つの第Ⅲ相無作為化二重盲検試験で構成されます。 • EMPEROR-Reduced 試験［NCT03057977］：左室駆出率が低下した慢性心不全（HFrEF）患者に おけるエンパグリフロジンの安全性と有効性を評価します。 o 主要評価項目：判定された心血管死または心不全による入院の初回発現までの時間 o 患者数：3,730 人 o 試験完了：2020 年 o 試験概要へのリンク • EMPEROR-Preserved 試験［NCT03057951］：左室駆出率が保持された慢性心不全（HFpEF）患 者におけるエンパグリフロジンの安全性と有効性を評価します。 o 主要評価項目：判定された心血管死または心不全による入院の初回発現までの時間［最大 38 カ月］ o 予定患者数：約 5,990 人 o 試験完了予定：2021 年 ** 左室駆出率は、左心室が収縮するごとに送り出される血液量のパーセンテージの値です8。心臓が弛緩す ると、心室に血液が満たされます。 HFrEF になるのは心筋が効果的に収縮しておらず、心臓が正常に機能している場合と比較して身体に送り出 される血液が少ないときです8。 HFpEF になるのは、心筋が正常に収縮するが、心室に十分な血液が満たされていないときです。心臓が正 常に機能しているときと比較して、心臓に流れ込む血液が少なくなります8。 EMPOWER プログラムについて ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、EMPOWER プログラムを策定し、幅広い 心腎代謝疾患における心血管および腎臓の主要な臨床アウトカムに対するエンパグリフロジンの影響を調べ ています。心腎代謝疾患は、世界の死因のトップを占め、年間 2,000 万人がこれらの疾患で死亡しています 9。EMPOWER プログラムを通じて、ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、相互 に関連する心腎代謝疾患に関する知識を進歩させるために取り組んでいます。臨床試験とリアルワールドエ ビデンス研究を含む 9 つの試験から構成される EMPOWER プログラムは、心腎代謝疾患の患者さんの予後 向上を目指す両社のアライアンスによる長期的な取り組みです。世界で 377,000 人以上の患者さんが参加し ている同プログラムは、これまでに SGLT2 阻害薬について実施された臨床試験プログラムの中で最も幅広く 包括的なものになります。 EMPOWER プログラムには以下の試験が含まれます。
• EMPEROR-Reduced 試験：左室駆出率が低下した慢性心不全の患者を対象とし、心血管死または 心不全による入院に対するエンパグリフロジンの有効性と安全性の評価を目的とした試験7。 • EMPEROR-Preserved 試験：左室駆出率が保持された慢性心不全の患者を対象とし、心血管死ま たは心不全による入院に対するエンパグリフロジンの有効性と安全性の評価を目的とした試験6。 • EMPULSE 試験：急性心不全で入院した患者を対象とし、臨床アウトカムおよび患者報告アウトカム の改善についてエンパグリフロジンの効果を評価することを目的とした試験10。 • EMPACT-MI 試験：2 型糖尿病合併の有無を問わない急性心筋梗塞後の患者を対象とし、全死亡お よび心不全による入院に対するエンパグリフロジンの効果を評価することを目的とした試験11。 • EMPA-KIDNEY 試験：慢性腎疾患の患者を対象とし、腎疾患の進行および心血管死に対するエンパ グリフロジンの効果を評価することを目的とした試験4。 • EMPERIAL-Reduced 試験：左室駆出率が低下した慢性心不全の患者を対象とし、運動耐容能と患 者報告アウトカムに対するエンパグリフロジンの効果を評価することを目的とした試験12。 • EMPERIAL-Preserved 試験：左室駆出率が保持された慢性心不全の患者を対象とし、運動耐容能 と患者報告アウトカムに対するエンパグリフロジンの効果を評価することを目的とした試験13。 • EMPA-REG OUTCOME®試験：心血管疾患の既往を有する 2 型糖尿病患者を対象とし、心血管死 を含む主要心血管イベントに対するエンパグリフロジンの効果を評価することを目的とした試験14。 • EMPRISE 研究：日常診療におけるエンパグリフロジンの心血管イベントリスクに対する有効性、安全 性、医療資源利用、医療費を DPP-4 阻害薬と比較評価することを目的とした非介入研究15,16。 心不全について 心不全とは、心臓が体中に十分な血液を送り出すことができず、酸素を含んだ血液の需要を満たせない状 態、または満たすために血液量を増やさなければならず、肺および末梢組織に液体貯留（鬱血）が生じている 状態の進行性の疾患であり、衰弱し、死亡に至る場合もあります17。心不全は、世界中に 6,000 万人の患者 がいる一般的な病気であり、人口の高齢化が進むにつれて患者数が増加すると予測されます18。心不全は 糖尿病患者で大変多く見られますが19、心不全患者全体の約半分は糖尿病に罹患していません18,20。 エンパグリフロジンの心不全の臨床試験プログラムは、標準治療にエンパグリフロジン（10 mg または 25 mg、1 日 1 回投与）を上乗せしたときの効果を、標準治療にプラセボを上乗せした群と比較して評価した EMPA-REG OUTCOME®試験のデータに基づいて開始されました14。 心腎代謝疾患について ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、世界で 10 億人以上に影響を及ぼし、主 要な死因の 1 つとなっている相互に関連した一群の病気である心血管代謝疾患の患者ケアを変えるべく取り 組んでいます9。 心腎代謝系は相互に関連しており、病気にかかわる同じリスク因子と病理学的経路の多くを共有しています。 1 つの系統で機能不全が起こると他の系統での発症が加速され、2 型糖尿病、心血管疾患、心不全、腎臓病 などの相互に関連した病気が進行し、ひいては、心血管死のリスク上昇につながります。反対に、1 つの系統 の健康状態を改善すれば、他の系統にも好影響を与えます21,22。 両社は、研究と治療を通じて、より多くの患者さんの健康を守り、相互に関連した心腎代謝系のバランスを回 復し、重篤な合併症のリスクを減少させられるようサポートします。心腎代謝疾患によって健康が脅かされて いる患者さんのための取り組みの一環として、両社は、今後も患者ケアに向けた分野横断的なアプローチを 採用し、治療ギャップの充足のための資源を重点的に投資してまいります。
エンパグリフロジンについて エンパグリフロジン（ジャディアンス®）は、1 日 1 回経口投与の選択性の高いナトリウム依存性グルコース共 輸送担体（SGLT2）阻害薬であり、心血管死のリスク減少に関するデータが複数の国の添付文書に記載され た初めての 2 型糖尿病治療薬です23,24,25。 血糖値が高い 2 型糖尿病患者にエンパグリフロジンを投与し、SGLT2 を阻害することで、過剰な糖を尿中に 排出させます。さらに、塩分（ナトリウム）を体外に排出させ、循環血漿量を低下させます。エンパグリフロジン による体内の糖・塩分・水の代謝変化が、EMPA-REG OUTCOME®試験で確認された心血管死の減少に寄 与する可能性が示唆されています26。 ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーの提携について 2011 年 1 月、ベーリンガーインゲルハイムとイーライリリー・アンド・カンパニーは、糖尿病領域におけるアライ アンスを結び、同領域において大型製品に成長することが期待される治療薬候補化合物を中心に協働してい くことを発表しました。同アライアンスは、ベーリンガーインゲルハイムが持つ研究開発主導型イノベーションの 確かな実績とイーライリリー・アンド・カンパニーが持つ糖尿病領域での革新的な研究、経験、先駆的実績を合 わせ、世界的製薬企業である両社の強みを最大限に活用するものです。この提携によって両社は、糖尿病患 者ケアへのコミットメントを示し、患者さんのニーズに応えるべく協力しています。 ベーリンガーインゲルハイムについて ベーリンガーインゲルハイムの中核をなすのは、人と動物のためにより良い医薬品をお届けすることであり、 生活を変える画期的な医薬品や治療法を開発していくことが当社の使命です。1885 年の創立以来、ベーリン ガーインゲルハイムは、株式を公開しない独立した企業形態を維持しています。将来のヘルスケアにおける課 題を見据え、ベーリンガーインゲルハイムが最大限の力を発揮できる分野で貢献できるよう、長期的な視点を もって邁進していきます。 ベーリンガーインゲルハイムは、世界有数の研究開発主導型の製薬企業として、51,000 人以上の社員が、医 療用医薬品、アニマルヘルスおよびバイオ医薬品受託製造の 3 つの事業分野において、イノベーションによ る価値の創出に日々取り組んでいます。2019 年度、ベーリンガーインゲルハイムは約 190 億ユーロの純売 上高を達成しました。研究開発に約 35 億ユーロを投じてイノベーションに注力し、生命を救いクオリティオブラ イフ(生活の質)を向上させる新しい医薬品の創出に注力しています。 ベーリンガーインゲルハイムはパートナーシップを重視し、ライフサイエンス分野における多様な知見を活かし て科学的な可能性を広げていきます。様々な協働を通じて、現在そして未来の患者さんの生活を変えるような 画期的な治療法を提供していきます。 イーライリリー・アンド・カンパニーについて イーライリリー・アンド・カンパニーは、世界中の人々の生活をより良いものにするためにケアと創薬を結び付 けるヘルスケアにおける世界的なリーダーです。イーライリリー・アンド・カンパニーは、1 世紀以上前に、真の ニーズを満たす高品質の医薬品を創造することに全力を尽くした 1 人の男性によって設立され、今日でもすべ ての業務においてその使命に忠実であり続けています。世界中で、イーライリリー・アンド・カンパニーの従業 員は、それを必要とする人々の人生を変えるような医薬品を開発し届けるため、病気についての理解と管理を 向上させるため、そして慈善活動とボランティア活動を通じて地域社会に利益を還元するために働いていま す。
日本イーライリリーについて 日本イーライリリー株式会社は、米国イーライリリー・アンド・カンパニーの日本法人です。人々がより長く、より 健康で、充実した生活を実現できるよう、革新的な医薬品の開発・製造・輸入・販売を通じ、がん、糖尿病、筋 骨格系疾患、中枢神経系疾患、自己免疫疾患、成長障害、疼痛、などの領域で日本の医療に貢献していま す。 詳細はウェブサイトをご覧ください。 https://www.boehringer-ingelheim.com （ベーリンガーインゲルハイム） https://www.boehringer-ingelheim.jp （ベーリンガーインゲルハイムジャパン） https://www.lilly.com （イーライリリー・アンド・カンパニー） https://www.lilly.co.jp （日本イーライリリー）
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pharmaceutical product, there are substantial risks and uncertainties in the process of development and commercialization. Among other things, there can be no guarantee that future study results will be consistent with the results to date or that empagliflozin will receive additional regulatory approvals. For further discussion of these and other risks and uncertainties, see Lilly's most recent Form 10-K and Form 10-Q filings with the United States Securities and Exchange Commission. Except as required by law, Lilly undertakes no duty to update forward-looking statements to reflect events after the date of this release.
Reference
1 Zannad F, et al. Cardiac and Kidney Benefits of Empagliflozin in Heart Failure Across the Spectrum of Kidney
Function: Insights from the EMPEROR-Reduced trial. Presented at the American Society of Nephrology Kidney Week 2020.
2 Packer M, Anker SD, Butler J, et al. Cardiac and Renal Outcomes With Empagliflozin in Heart Failure With a Reduced
Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2022190.
3 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Available at:
https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/fda-fast-track-chronic-kidney-disease. Accessed October 2020.
4 ClinicalTrials.gov. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110. Accessed October 2020.
5 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2019. Accessed October 2020.
6 ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection
Fraction (EMPEROR-Preserved). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951. Accessed October 2020.
7 ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction
(EMPEROR-Reduced). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977. Accessed October 2020.
8 American Heart Association. Ejection Fraction Heart Failure Measurement. Available at:
https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/diagnosing-heart-failure/ejection-fraction-heart-failure-measurement. Accessed: August 2020.
9 GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause
mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. The Lancet. 2016; 388(10053):1459–544.
10 ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin initiated in patients hospitalised for acUte heart faiLure (de novo or decompensated
chronic HF) who have been StabilisEd (EMPULSE) Available at: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04157751. Accessed October 2020.
11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Press release. 2020. Available at:
https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/dcri-collaboration-empact-mi. Accessed October 2020.
12 ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily
EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, In patients with chronic HeArt FaiLure with reduced Ejection Fraction (HFrEF) (EMPERIAL – reduced). Available
at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448419. Accessed October 2020.
13 ClinicalTrials.gov. A phase III randomised, double-blind trial to evaluate the effect of 12 weeks treatment of once daily
EMPagliflozin 10 mg compared with placebo on ExeRcise ability and heart failure symptoms, in patients with chronic HeArt FaiLure with preserved Ejection Fraction (HFpEF) (EMPERIAL – preserved). Available at:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03448406. Accessed October 2020.
14 Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N
Engl J Med. 2015;373:2117–28.
15 Kim DJ, Sheu WH-H, Seino Y, et al. Cardiovascular Effectiveness and Safety of Empagliflozin in Routine Care in East
Asia: Results from the EMPRISE study. Presented at IDF Congress 2019. 2-6 December 2019, Busan, Korea.
16 Patorno E, Pawar A, Franklin J, et al. Empagliflozin and the risk of heart failure hospitalization in routine clinical care:
a first analysis from the EMPagliflozin compaRative effectIveness and SafEty (EMPRISE) Trial. Circulation. 2019;139:2822-30.
17 American Heart Association. What is Heart Failure? Available at:
https://www.heart.org/en/health-topics/heart-failure/what-is-heart-failure. Accessed: August 2020.
18 GBD 2017 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators. Global, regional, and national incidence,
prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159):1789–1858.
19 Yancy CW, Jessup M, Bozkurt B, et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of heart failure: a report of the
American College of Cardiology Foundation/ American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll
Cardiol. 2013;128(16):e240–e327.
20 Suskin N, McKelvie RS, Burns RJ, et al. Glucose and insulin abnormalities relate to functional capacity in patients
with congestive heart failure. Eur Heart J. 2000;21:1368–75.
21 Ronco C, McCullough P, Anker SD, et al. Cardio-renal syndromes: report from the consensus conference of the acute
dialysis quality initiative. Eur Heart J. 2010;31(6):703–11.
22 Lazzeri C, Valente S, Tarquini R, et al. Cardiorenal syndrome caused by heart failure with preserved ejection
fraction. Int J Nephrol. 2011;2011:634903.
23 Jardiance® (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at:
http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Accessed: August 2020.
24 Jardiance® (empagliflozin) tablets. European Product Information; approved April 2020. Available at:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Accessed
October 2020.
25 Jardiance® (Full Prescribing Information). Mexico; Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc; 2017.
26 Vallon V and Thompson SC. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of
