実験家兎「クロム酸カリ」腎炎に対する コンドロイチン硫酸製剤の効果について
金沢大学医学部第二病理学教室（主任 石川大刀雄教授）
川 野 武 彦 赤 水 亮 介
日本ブラッドバンク研究部（部長 渡辺良三）
永 井 純 次 小 浜 行 雄
（昭和36年12月15日受付）
コンドイチン硫酸は従来より慢性腎炎，ネフローゼ に対して用されているが1）2），筆者等も先にコンドロ イチン硫酸を主体として，それにアルギニンおよ一びコーー バク酸を配合した製剤を実験家兎クロム酸カリ腎炎に 使用して，その効果を検討した予備実験の結果を報告 している3）．本報では更に多数の家兎を使用し，コン ドロイチン硫酸，アルギニン，コハク酸各単独および 組合せの効果を検討し，対照として取りあげたオロチ
ン酸クロロキンの効果との比較を行った結果を報告す
る．
実験方法と実験材料 1．実験動物
あらかじめ固鎚飼料をもつて飼育し，1週聞の観察 期間中に体重滅罪を認めない体重約2．5kgの家兎を
用いた．
2．実験的ネフローゼの催起方法
黒川4）の方法により，クロム酸カリ（試薬特級）を 滅菌生理食塩水に溶かし500mg／dlとし，20mg／kg または15mg／kgずつを皮下注射した．
3．試料投与法
クロム酸カリ投与の日を第1日とし，その第3日よ り第16日までの14日閥， 1日1回の試料投与を行っ
た．
A．コンドロイチン硫酸・アルギニン・コハク酸ナ トリウム混合投与．
コンドロイチン硫酸・アルギニン・コハク酸配合製
剤（ネフラージン・日本ブラッドバンク製）を0・4m
／kg耳静脈に注射した．これは組成別にみると，コン ドロイチン硫酸2．4mg／kg・L一アルギニン （モノ塩 酸）1．2mg／kg・コハク酸ナトリウム3・Omg／kgに当
る．以下この家兎群を「CAS」群と称する．
B．コンドロイチン硫酸・アルギニン混合投与 上述群の試料中コハク酸ナトリウムを除いた液を 0．4ml／kg耳静脈注射した．コンドロイチン硫酸2・4 mg／kg． L一アルギニン（モノ塩酸）1・2mg／kgにな る，以下この家兎群を「CA」群と称する．なお後記 の「C」群・「A」群の試料と共に「CA」群の試料は ソルビトール（試薬特級，和光純薬）を5％加えるこ とによって等張化してある．
C．コンドロイチン硫酸投与
コンドロイチン硫酸単独溶液0．4m1／kg耳静脈注 射した．コンドロイチン硫酸2．4mg／kg．以下この家 兎の1群を「C」群と称する．
D．アルギニン投与
アルギニン単独溶液0．4m1／kg． L一アルギニン（モ ノ塩酸）1。2mg／kg．以下この家兎の1群を「A」群
と称する．
E．オロチン酸クロロキン投与
オロチン酸クロロキンを6．Omg／kg経口投与した．
以下この家兎の1群を「0」群と称す．以上のA，B，
C，D， Eに対し，非治療家兎の1群を対照とした．対 照群のうちクロム酸カリ投与15mg／kgの家兎に対し ては5％ソルビトール液を0．4mg／kg耳静脈注射し On the畷ects of the Mixture of Chondroitin Sulfuric Acid， Arginine and Sodium Succinate upon the Rabbits Bearing Experimental Nephrosis Induced with Potassium Cbromate． Takehiko Kawano＆Ryosuke Akamizu， Department of Pathology（Director：Prof． T． Ishikawa），
School of Medicine， University of Kanazawa． Junji INagai＆Yukio：Kohama， Instituteρf the Blood Plasma Corporation of Japan（Director l R． Watanabe）．
た．
4．検査方法
1）生存率：クロム酸カリ投与の日を第1日とし，
17日目まで生存した家兎数を調べた．
2）体重：毎日一定時に体重を測定した．
3）血清蛋白量：蛋白屈折計（日立）使用．
4）A／G比・濾紙電気泳動による分画をBPB染色 後直接定量法5）によって測定．
5）血清コレステロールの定量・Kiliani反応によ
る6）．
6）血清塩素の定量：Schales＆Schales氏水銀内
法．による7）．
7）血清残余窒素の定量：Rappaport氏法による8）．
実 験 結 果 1．延命効果
17日の実験期間中，対照群の生存家兎は6．3％であ るのに対して，治療剤投与群は豆7％以上，特に「CAS」
投与群は50％の高率を示した．また（「C」・「A」）群 く「CAj群く「CAS」群の順で，成分増加とともに生 存率も上昇した（図1）．なおクロム酸カリ投与量別に よる各物質投与効果は表1のようである（表1）．
なお以下の諸検査では各群の生存日数の長いものか ら順に原則として5匹ずつ抽出し，検査結果を図示す ることとした．
2．体 重
対照群に進行的な体重減少の結果死亡する例の多い のに対して，「CAS」群は一時的な軽い体重低下の後 恢復が認められる．「0」群の生存家兎にもこの特徴 がある．「CA」群，「C」群，「A」群はほぼ「CAS」
群がら対照群への移行段階を示しているように思われ る．なお対照群の「△」印家兎は，各測一図において 対照六六独自の行動を示し，クロム酸カリに対し耐性 を有していたものと考えられる（図2）．
3．血清蛋白量
対照群では減少→増加の型が著明なのに対して，他 の実験群では一般に著明な変化はない（図3）．
4．A／G比
対照群では低下傾向が認められる．「CAS」群では変 動があるけれども恢復し，「0」群ではほとんど変動 がない（図4），
5．血清コレステロール量
対照群の増加は著明である．他の実験群も一般に変 動が認められるが，「CAS」群は一旦上昇後，16日目 にはほぼ完全な恢復がみられる（図5）．
6．血清塩素量
対照群が軽度増加後，減少するのに対して，他の実 タ験群も初期にその傾向をみるものもあるが，後期には
％oo生惇率
図1 延命効果
ユる ユら ミ ヨ ロ
倉 ↑↑1冒↑↑↑↑↑↑↑↑↑
倉・・燃力㈱ 一r・A・・群 へじ ム 金試親投与 ・・一・一rC」群 一一一一下A」群 一・・一「0」群 一・一対 照 群
（表 1）
CAS群
CA群
C i群 A 群 0 群
対照群
試 料 mg！kg
コンドロイチン硫酸 2．4 L一アルギニン（モノ塩酸）1．2
『コハク酸ナトリウム 3．0 コンドロイチン硫酸 2．4 アルギニン（モノ塩酸） 1．2
コンドロイチン硫酸 2．4 レアルギニン（モノ塩酸）1．2
野羊チン酸クロロキン 6．0 酸与㎏ム投9ーロリmクカ量 0匠り∩4ーユ 0＝り041﹂
OKU
∩41﹂OKU
O4ーユOEO
Ω41瓜 0儒UO41
使用家兎
（匹）
EりKUKりnOEOぼり因り4078
1
屡り1
1
生存家兎
（匹）
0召00−Φ召09召10召
01
生 存 率
儀畿訓総計
40．0 60．0 20．0 66．7 20，0 20，0 0 50．0 10．0 28．6
1 0QU
50．0
37．5
20．0
22．2
17．6
6．3
︑
95 k軌0
十 お。．
脚
0 ■り
一十 さ 0航 一 0 51 0 一十
0
5 0 乱し 一繍
「CAS」群
1357｛∫1113
「CA」群
†
図2体重の増減
＋鵡 rA」群
＿＿@
＿＿@ 0 ＿ 一一一一一一一一＿＿一＿＿
ゆ・5 ゼ
一1、0
6
15 17日
十〇、5・
o
−0．5
−1．0
十〇，5
0
−0，5
−1．0
1 3 5 7
「0」群
† 日
7 1
一
璽1
5
一3 1 1 1 i
「
1
†
＼
1357911131517日
「C」群
欄一一@『 一 一 → 一 一 一
〇 †
†
†且 3 5
対照群
7 9 11 13 15 17日
†
†††
1357911互315玉7日 13
図3血清蛋白量
rCAS」群
％ ％
7 6 十 t 5
％765
†5 10 15日
rCA」群
579111含1517日
rA」群
†
％765
曜
5 10
5
†
互0 15日
「0」群
ヤ
％765
十一十115日
rC」群 ％
み
PO 10 15日
対照群
5 置① 15日 5 五〇 15日
︑
恢復している（図6）．
7．血清残余窒素量
対照群は増加傾向を示している．他の実験群も一般 に変動が大であるが，生存家兎は恢復を示している
図4 A／G比
AIG
1．0
0．5
・ 「CAS」群
（図7）．
総 括
クロム酸カリ投与による実験家兎腎炎に対するコン ドロイチン硫酸・アルギニン・コハク酸混合製剤（ネ フラージン），オロチン酸クロロキンの投与は，生存 日数，体重，血清の蛋白：量，A／G比，コレステロー ル量，：塩素量，残余窒素量に関して無処置群と差異を 生ぜしめた．混合製剤投与による結果は，オロチン酸 図6 血清塩素量
「CAS」群mg／dl 400
G︒0〃−
0，5
AIG
1．0
1 3 6 9 12
0．5
16日
1 3 6
††
9
寸
12 16日
蚊照群
300
mg／d星
獅
1 3 6 9 12 16日
「0」群 1
鋤
1 3 6
†
1ngノω
伽
9 12 16日
対 照 群
300
1 3 6
4十暑
1 3
mg／dI 200 100
6
000 2
「CAsj群
9 12 16日
図 5 血清コレステロール量 「A 」群
蹴9／d1
200 100 015日
200
9
5
rCA」．群
i2 16目
100
0
10
100
5
「C 」群
10 015日
5
「0」群 † 10
†
200・
15日
100
0
200
100
5 ユ。
5 対 照 群 ††∠1
†
10 15815日 0
5 10 15日
鵬9／d1
75
5①
25
0
「CAS」群
図 7 血清残余窒素量
＝ng／d墓 rCA」群
75
50
mg／dl
75
5①
25
0
5
「0」群
10 15日
0
mg／d直
75
50
5 10 15目
†
1寵9／d1
75
50
25層
0
5 対 照 群
十LI十1 †
10 玉5日
0
mg／d雇
75
50
25
0
5 10
10 15臼
15日
5 5 10 158
クロロキン或いはコンドロイチン硫酸・アルギニン，
コンドロイチン硫酸単独，アルギニン単独の各結果と 次のような点で差異を示した．
1．延命効果において他の試料の約2倍の生存率を
示した．
2．対照群の測定値のうち，特に明瞭に現われる一 方的な減少または増加を示す体重，血清コレステロー ル量，血清残余窒素量を十分に恢復せしめた．他の試 料は一般に一旦現われた減少または増加傾向を復帰さ せる力がより弱い．
3．その組成の一部を試料とする各実験群は3物質 混合群と対照群との中間的な特徴を示す．延命効果の 点で，3物質混合投与の効果はコンドロイチン硫酸，
アルギニン，コハク酸ナトリウムいずれの単独効果と も異なり，その総合効果であるらしい．
丈 献
1）米倉秀雄・石守金良：新薬と臨床，5，4（19・
56）． 2）井村棲薯・岡 和雄・白井 沈：
新薬と臨床，6，11（1957）． 3）赤水高介・
荒川 彌：内科宝函，8，10（1961）． 4）
黒川 巖3 日本内科学会雑誌，10，363，507，
1921． 5）森 五彦・小林茂三郎3濾紙電 気泳動法の実際，118，南江堂，東京，1956．
6）Zak， B． Dickenman， Rl． C． White， E． G．
Burnett， H．＆Cherney， P．」，3Am． J． Cli11．
Path．，24， ユ307 （1957）． 7） Schales，0．
＆ Schales， S． S．： J． Bio1． Chem，140，879
（1941）． 8）Rappaport， F．＆Eichhorn，
F．3J． Lab． Clin． Med．32，1034（1947）．
Abstract
Administration of chondroitin sulfuric acid， arginine and sodium succinate to the rabbits bearing experimental nephrosis induced with pDtassium chromate had good effects on the survival period， body weight， A／G ratio of serum protein and quantities of protein， chole−
sterol， chlorine and resトN in sefum． ・
