学位論文審査結果の要旨
三 重 大 学 大 学 院 医 学 系 研 究 科
所 属 甲 生 命 医 科 学 専 攻 ゲ ノ ム 再 生 医 学 講 座 氏 名 黒 柳 淳 哉 薬 理 ゲ ノ ミ ク ス 教 育 研 究 分 野
主 査
審 査 委 員 静j 査 伊 佐 地 秀 司 高JI 査 緒 方 正 人
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(学位論文審査結果の要旨)
Zinc finger MYND‑type containing 8 promotes tumour angiogenesis via induction of vascular endothelial growth factor‑A expression
著者らは、論文において下記の内容を述べている。
Zinc finger, MYND‑type containing 8 (ZMYND8) encodes a receptor for activated C‑kinase protein. Here, we report that ZMYND8 promotes angiogenesis in prostate cancer xenografts in zebrafish, as well as tube formation in human umbilical vascular endothelial cell (HUVEC) cultures. Using transcriptome analyses, we found upregulation of ZMYND8 expression in both zebrafish prostate cancer xenograf七s and prosta七e cancer samples from patients. In vitro and in vivo ZMYND8 knockdown suppressed angiogenesis, whereas ZMYND8 overexpression enhanced angiogenesis. Notably, ZMYND8 induced vegfa mRNA expression selectively in prostate cancer xenografts.
Integrated analysis of human and. zebrafish transcriptomes, which identified ZMYND8, might be a powerful strategy to determine also other molecular targets for inhibiting prostate cancer progression.
ヒト前立腺癌を移植したゼブラフイツシュのトランスクリプトーム(DNAマイクロ アレイ)解析とヒト臨床 DNAマ イ ク ロ ア レ イ デ ー タ か ら 発 見 し た zinc finger, MYND‑type containing 8 (ZMYND8)が、 invitroおよびゼブラフィッシュを用いた
ln VIVOの 系 で 過 剰 発 現 ・ 発 現 抑 制 す る こ と で 、 腫 湯 血 管 新 生 を 制 御 し て い る こ と を 明 ら か に し た も の で あ り 、 学 術 上 極 め て 有 益 で あ り 、 学 位 論 文 と し て 価 値 の あ る も のと認めた。
FEBS Letters Vol. 588 Issue 18 P3409‑3416 17 September 2014
Junya Kuroyanagi, Yasuhito Shimada, Beibei Zhang, Michiko Ariyoshi, Noriko Umemoto, Yuhei Nishimura, Toshio Tanaka