2015 年第 2 版 03/03/15 著作権 © 2015 National Comprehensive Cancer Network, Inc. 無断転載を禁止する。NCCN®
の明示の書面による許諾なく、本ガイドラインおよびここに含まれるイラストを複製することは、いかなる形においても禁じられている。
非ホジキンリンパ腫
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines
®
)
（NCCN腫瘍学臨床診療ガイドライン）
2015年 第2版
NCCN.org
原発性皮膚 CD30 陽性 T 細胞
リンパ増殖異常症
2015年 第2版
NCCN.org
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines
®
)
（NCCN腫瘍学臨床診療ガイドライン）
注意：特に指定のない限り、すべての推奨はカテゴリー2Aである。
臨床試験：NCCNはすべてのがん患者にとって、最良の管理法は臨床試験にあると考えている。臨床試験への参加が特に推奨される。
原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖異常症
2015 年第 2 版 03/03/15 著作権 © 2015 National Comprehensive Cancer Network, Inc. 無断転載を禁止する。NCCN®の明示の書面による許諾なく、本ガイドラインおよびここに含まれるイラストを複製することは、いかなる形においても禁じられている。
考察
概要と定義
原発性皮膚 CD30 陽性 T 細胞リンパ増殖異常症は、原発性皮膚未
分化大細胞リンパ腫（ALCL）、リンパ腫様丘疹症（LyP）、および
臨床的、組織学的特徴が重複する「境界」例を含む一連の疾患群
である
a,b。
原発性皮膚 CD30 陽性 T 細胞リンパ増殖異常症の確定診断には、
臨床所見と病理組織学的所見の相関を確認することが必須であ
り、病理学的検討のみに基づいて診断を下すことはできない。
鑑別診断
CD30 陽性 T 細胞リンパ増殖異常症は、皮膚を侵す CD30 陽性の
他の病態と鑑別することが極めて重要であり、鑑別疾患としては
以下のものが挙げられる：
全身性リンパ腫（例、全身性 ALCL、ATLL、PTCL）
菌状息肉症（MF）（特に形質転換を来した MF、細胞傷害性
T 細胞リンパ腫）といった他の CD30 陽性皮膚リンパ腫などの
他の皮膚疾患
リンパ腫様薬物反応、節足動物による刺咬症、ウイルス感染症
などの良性疾患
リンパ腫様薬物反応は、特定の薬剤（例、アムロジピン、カルバ
マゼピン、セフロキシム、バルサルタン）との関連が報告されて
おり、組織学的には CD30 陽性の大型異型細胞との関連がみられ
る。
MF と原発性皮膚 CD30 陽性 T 細胞リンパ増殖症は同時に併発す
ることがある。
原発性皮膚 ALCL（PC-ALCL）
皮膚リンパ腫症例の約 8％を占める
b。
全身性 ALCL とは異なり、PC-ALCL は一般的にインドレントな経過をたど
り、皮膚再発がよくみられるものの、通常は非常に良好な予後が保たれる
c。
組織学的には、未分化、多形性または免疫芽球性の形態像を呈する大型の
CD30 陽性（75％超で）細胞がびまん性、凝集合性のシート状に分布するこ
とを特徴とする
a,b。
典型的な臨床所見としては、孤立性または限局性の結節または腫瘤（しばし
ば潰瘍化）などがあり、約 20％の症例では多巣性に病変が生じる。
約 10％の症例で皮膚外病変が生じ、通常は所属リンパ節が侵される
a,b。
まれな例を除き、PC-ALCL は ALK 陰性である
リンパ腫様丘疹症（LyP）
リンパ腫様丘疹症（LyP）はリンパ腫に分類されているが（WHO-EORTC 分
類）、一様に自然退縮する病態であることから、リンパ増殖性疾患として分類
するのが最善である可能性がある
b。
LyP は MF、PC-ALCL、全身性 ALCL、ホジキンリンパ腫など他のリンパ腫
と関連があると報告されている
d,e。
組織学的に不均一で、著明な炎症を背景として未分化、免疫芽球性またはホ
ジキン様の大型異型細胞がみられるが
a、皮膚病変の進展に基づいて、いくつ
かの組織学的亜型（A～D 型、CD30 陽性細胞）が定義されている
d。
臨床的には、慢性、再発性かつ自然に退縮する丘疹結節状（集簇または汎発
性）の皮膚病変を特徴とする
a,b,d。
診断（PCTLD-2）を参照
aRalfkiaer E, Willemze R, Paulli M, Kadin ME. Primary cutaneous CD30-positive T-cell lymphoproliferative disorders. In: Swerdlow SH, Campo E, Harris NL, et al., eds. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues (ed 4th). Lyon: IARC; 2008:300-301.
b
Willemze R, Jaffe ES, Burg G, et al. WHO-EORTC classification for cutaneous lymphomas. Blood 2005;105:3768-3785.
c
Benner MF, Willemze R. Applicability and prognostic value of the new TNM classification system in 135 patients with primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma. Arch Dermatol 2009;145:1399-1404.
d
Kempf W, Pfaltz K, Vermeer MH, et al. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of primary cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders: lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma. Blood 2011;118:4024-4035.
e
免疫表現型および形態像に重複がみられるため、リンパ節内に認められた CD30 陽性 T 細胞を HL と診断
しない
よう注意が必要である（Eberle FC, Song JY, Xi L, et al. Nodal involvement by cutaneous CD30-positive T-cell lymphoma mimicking classical Hodgkin lymphoma. Amer J Surg Pathol 2012;36:716-725.）。f成熟 B 細胞腫瘍と成熟 NK/T 細胞腫瘍の鑑別診断における免疫表現型検査/遺伝子検査の利用（NHODG-A）を参照。 g
典型的な免疫学的表現型：CD30+（＞70％の細胞）、CD4+、CD2/CD5/CD3 の発現欠失（症例による）、CD8+（＜5％）、細胞傷害性顆粒蛋白質陽性。
h
原発性皮膚 ALCL および LyP では、ALK1 陽性と t(2;5)転座は一般的に認められない。
i TCR 遺伝子再構成の結果は慎重に解釈すべきである。クローン性の TCR 再構成は悪性疾患以外でも認められることがあり、また MF/SS の全例で確認できる わけではない。一部の症例では、皮膚、血液、リンパ節の 2 つ以上で同一のクローンを確認することが有用となりうる。 j リンパ腫様丘疹症（LyP）は悪性疾患とはみなされていないが、他のリンパ系腫瘍（菌状息肉症、古典的ホジキンリンパ腫または原発性皮膚 ALCL）の発症が 認められる。LyP では、合併したリンパ腫による全身性病変が疑われる場合に限り、病期分類のための検査を行うこと。
診断
必須：
臨床像：概要と定義を参照
臨床所見と病理学的所見との相関を確認する必要がある
全身の皮膚診察による MF の所見の検索
疑わしい部位の皮膚生検
十分な生検検体（パンチ、切開、切除）の病理組織学的検討
腫瘍を代表するパラフィンブロック 1 つ以上について、皮膚
T 細胞リンパ腫の診断に精通した病理医がすべてのスライドを
血液病理学的に検討すべきである。提供された検体で十分に診
断できない場合は再生検を施行する。
皮膚生検での確定診断に十分な免疫表現型検査
f,g：
IHC：CD3、CD4、CD8、CD20、CD30、CD56、βF1、ALK1
h特定の状況で有用：
皮膚生検時：
広範囲な免疫染色：CD2、CD5、CD7、CD25、TIA1、
granzyme B、perforin、GM1、EBER-ISH
分子生物学的解析：TCR 遺伝子再構成
i（クローン性の評価）
疑わしいリンパ節の摘出または切開生検（皮膚生検で確定診断が
得られない場合）
CD30 陽性 ATLL を同定するため、HTLV-1 の抗体検査
皮膚 ALCL
LyP
j精査（PCTLD-3）
を参照
形質転換を来した
CD30 陽性の菌状息肉症
菌状息肉症ガイドライン
（MFSS-1）を参照
注意：特に指定のない限り、すべての推奨はカテゴリー2Aである。
臨床試験：NCCNはすべてのがん患者にとって、最良の管理法は臨床試験にあると考えている。臨床試験への参加が特に推奨される。
原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖異常症
2015 年第 2 版 03/03/15 著作権 © 2015 National Comprehensive Cancer Network, Inc. 無断転載を禁止する。NCCN®の明示の書面による許諾なく、本ガイドラインおよびここに含まれるイラストを複製することは、いかなる形においても禁じられている。
考察
精査
原発性皮膚
ALCL
必須：
全身の皮膚を含めた徹底的な身体診察
k；
末梢リンパ節領域の触診；肝腫大または
脾腫
血算、白血球分画
生化学検査（comprehensive metabolic
panel）
LDH
胸部/腹部/骨盤の造影 CT または全身
PET-CT
病変リンパ節の生検
e,l,m一部の症例で有用：
妊娠可能年齢の女性では妊娠検査
n
孤立性の皮膚 ALCL または画像検査で
皮膚外病変を認めない皮膚 ALCL で
は、骨髄穿刺および骨髄生検の実施は
しなくてもよい
一次治療
（PCTLD-4）
を参照
所属リンパ節
病変を伴う皮
膚 ALCL
皮膚 ALCL
全身性 ALCL
必須：
全身の皮膚を含めた徹底的な身体診察
k；
末梢リンパ節領域の触診；肝腫大または
脾腫
血算、白血球分画
生化学検査（comprehensive metabolic
panel）
LDH
一部の症例で有用：
妊娠可能年齢の女性では妊娠検査
n
胸部/腹部/骨盤の造影 CT または全身
PET-CT
j,o
骨髄穿刺および骨髄生検（典型的な
LyP には施行しない）
j,oLyP
j e免疫表現型および形態像に重複がみられるため、リンパ節内に認められた CD30 陽性 T 細胞を HL と診断
しない
よう注意が必要である（Eberle FC, Song JY,Xi L, et al. Nodal involvement by cutaneous CD30-positive T-cell lymphoma mimicking classical Hodgkin lymphoma. Amer J Surg Pathol 2012;36:716-725.）。
j リンパ腫様丘疹症（LyP）は悪性疾患とはみなされていないが、他のリンパ系腫瘍（菌状息肉症、古典的ホジキンリンパ腫または原発性皮膚 ALCL）の発症が 認められる。LyP では、合併したリンパ腫による全身性病変が疑われる場合に限り、病期分類のための検査を行うこと。 k 病変の大きさと数のモニタリングが治療効果判定の参考となる。 l 原発性皮膚 ALCL および大細胞変異を来たした MF でリンパ節腫大を伴う場合、診断が全身性 ALCL である可能性を考慮すること。 m 病変部につながるリンパ節腫大のみが認められる場合は、診断は原発性皮膚 ALCL でよい。 n 妊娠中は、多くの skin-directed therapy および全身療法が禁忌、もしくは安全性が不明である。個々の薬剤情報を参照。 o リンパ腫の合併を除外するためにのみ施行される。
PCTLD-3
末梢性 T 細胞
リンパ腫
（TCEL-1）
を参照
LyP に対する一次
治療（PCTLD-5）
を参照
フォローアップ
s亜型
進展度
一次治療
再発/難治例
病変が皮膚に限定している場
合は、初回治療の選択肢で再
治療
多発皮膚病変または皮膚外病
変については、以下を参照
再発の有無
を経過観察
奏効
孤立性
または
集簇病変
外科的切除±放射線療法
qまたは
放射線療法
q無効/難治性
メトトレキサート（100mg 以下で週 1 回）
または
放射線療法
qまたは
レチノイド内服
rまたは
Pralatrexate
または
ブレンツキシマブ ベドチン
または
無症状の場合、経過観察
または
インターフェロン
α（カテゴリー2B）
原発性皮
膚 ALCL
p再発の有無
を経過観察
奏効
t多巣性
病変
臨床試験
同じレジメンで治療（難治性
または不耐容の患者以外）
一次治療で使用しなかった代替
レジメン
菌状息肉症用の「カテゴリーC
全身療法」（SYST-CAT C）で
治療（
MFSS-A を参照
）
無効/難治性
メトトレキサート±放射線療法
qまたは
Pralatrexate±放射線療法
qまたは
ブレンツキシマブ ベドチン±放射線療法
qまたは
一部の症例では CHOP または CHOEP±放
射線療法
qまたは
一部の症例では放射線療法
q再発の有無
を経過観察
奏効
所属リンパ節病変を伴う
皮膚 ALCL（全身性
ALCL を除く）
無効/難治性
t 皮膚病変の奏効もしくは臨床的有益性が得られた患者には、奏効期間を最大限に延長するた め、維持または漸減レジメンを考慮すべきである。再発した患者では、同じ治療法で良好な 反応が得られることが多い。PR と判定された患者には、難治例に対する治療に進む前に、反 応を改善させるため、一次治療用の別の選択肢による治療を行うべきである。一次治療後に 再発または不変と判定された患者には、臨床試験への参加を考慮してもよい。 p 最大 44％の症例で病変の退縮が得られる。 q放射線療法の原則（NHODG-D）を参照。 r 症例報告からの限定的データに基づく（例、bexarotene）。 s 時間の経過とともに菌状息肉症が発生することがあるため、フォロ ーアップ中には徹底的な皮膚診察を継続して行うこと。注意：特に指定のない限り、すべての推奨はカテゴリー2Aである。
臨床試験：NCCNはすべてのがん患者にとって、最良の管理法は臨床試験にあると考えている。臨床試験への参加が特に推奨される。
原発性皮膚CD30陽性T細胞リンパ増殖異常症
2015 年第 2 版 03/03/15 著作権 © 2015 National Comprehensive Cancer Network, Inc. 無断転載を禁止する。NCCN®の明示の書面による許諾なく、本ガイドラインおよびここに含まれるイラストを複製することは、いかなる形においても禁じられている。
考察
フォローアップ
v亜型
進展度
一次治療
再発/難治例
経過観察を継続
または
外用ステロイド
症状なし
経過観察（無症状の場合は
望ましい）
または
外用ステロイド
または
光線療法
病変が限局的で、
症状なし
一次治療で使用しなかった
代替レジメンで治療
または
他のレジメン
症状あり
リンパ
腫様丘
疹症
(LyP)
経過観察
または
メトトレキサート
（10～35mg を週 1 回
u）
または
光線療法
または
レチノイド内服
rまたは
外用ステロイド
または
外用 mechlorethamine
（ナイトロジェンマスタード）
再発の有無
を経過観察
臨床試験
または
経過観察
または
再治療または一次治
療で使用しなかった
代替レジメンで治療
奏効
w病変が広範
または症状
あり
難治性の場合
無効/難治性
ブレンツキシ
マブ ベドチン
または
臨床試験
r 症例報告からの限定的データに基づく（例、bexarotene）。 uKempf W, Pfaltz K, Vermeer MH, et al. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of primary cutaneous CD30-positive lymphoproliferative disorders: lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large-cell lymphoma. Blood 2011;118:4024-4035.
v 二次的なリンパ系腫瘍の発生リスクが高いため、生涯のフォローアップが必要 となる。フォローアップ中は徹底的な皮膚診察を継続して行う。 w 奏効もしくは臨床的有益性が得られた患者には、奏効期間を最大限に延長するた め、維持または漸減レジメンを考慮してもよい。再発した患者では、同じ治療法で 良好な反応が得られることが多い。PR と判定された患者には、難治例に対する治 療に進む前に、反応を改善させるため、一次治療用の別の選択肢による治療を行う べきである。一次治療後に再発または不変と判定された患者には、臨床試験への参 加を考慮してもよい。
PCTLD-5
参考文献
一般的なアプローチ/全身管理の概要Kempf W, Pfaltz K, Vermeer MH et al. EORTC, ISCL, and USCLC consensus recommendations for the treatment of primary cutaneous CD30+ lymphoproliferative disorders: lymphomatoid papulosis and primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma. Blood 2011;118:4024-4035.
Vergier B, Beylot-Barry M, Pulford K, et al. Statistical evaluation of diagnostic and prognostic features of CD30+ cutaneous lymphoproliferative disorders: a clinicopathologic study of 65 cases. Am J Surg Pathol 1998;22:1192-1202.
Liu HL, Hoppe RT, Kohler S, et al. CD30+ cutaneous lymphoproliferative disorders: the Stanford experience in lymphomatoid papulosos and primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 2003;49:1049-1058.
Woo DK, Jones CR, Vanoli-Stolz MN, et al. Prognostic factors in primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma: characterization of clinical subset with worse outcome. Arch Dermatol 2009;145:667-674.
Skin-directed therapy 外用ステロイド
Paul MA, Krowchuk DP, Hitchcock MG, et al. Lymphomatoid papulosis: successful weekly pulse superpotent topical corticosteroid therapy in three pediatric patients. Pediatr Dermatol 1996;13:501-506.
光線療法
Wantzin GL, Thomsen K. PUVA-treatment in lymphomatoid papulosis. Br J Dermatol 1982;107:687-690.
外用ナイトロジェンマスタード
Vonderheid EC, Tan ET, Kantor AF, et al. Long-term efficacy, curative potential, and carcinogenicity of topical mechloethamine chemotherapy in cutaneous T cell lymphoma. J Am Acad Dermatol 1989;20:416-428.
放射線療法
Yu JB, McNiff JM, Lund MW et al. Treatment of primary cutaneous CD30+ anaplastic large cell lymphoma with radiation therapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2008;70:1542-1545.
全身療法
メトトレキサート
Everett MA. Treatment of lymphomatoid papulosis with methotrexate. Br J Dermatol 1984;111:631.
Vonderheid EC, Sajjadian A, Kaden ME. Methotrexate is effective for lymphomatoid papulosis and other primary cutaneous CD30+ lymphoproliferative disorders. J Am Acad Dermatol 1996;34:470-481.
Fujita H, Nagatani T, Miyazawa M et al. Primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma successfully treated with low-dose methotrexate. Eur J Dermatol 2008;18:360-361. Pralatrexate
Horwitz SM, Kim YH, Foss F, et al. Identification of an active, well-tolerated dose of pralatrexate in patients with relapsed or refractory cutaneous T cell lymphoma. Blood 2012;119:4115-4122.
レチノイド内服
Nakamura S, Hashimoto Y, Nishi K, et al. Primary cutaneous CD30+ lymphoproliferative disorder successfully treated with etretinate. Eur J Dermatol 2012;22:709-710.
Krathen RA, Ward S, Duvic M. Bexarotene is a new treatment option for lymphomatoid papulosis. Dermatology 2003;206:142-147.
Wyss M, Dummer R, Dommann SN, et al. Lymphomatoid papulosis: treatment with recombinant interferon alfa-2a and etretinate. Dermatology 1995;190:288-291.
Sheehy JM, Catherwood M, Pettengeil R, et al. Sustained response of primary cutaneous CD30+ anaplastic large cell lymphoma to bexarotene and photopheresis. Leuk Lymphoma 2009;50:1389-1391.
インターフェロン
Proctor SJ, Jackson GH, Lennard AL, et al. Lymphotoid papulosis: response to treatment with recombinant interferon alfa-2b. J Clin Oncol 1992;10:170.
Yagi H, Tokura Y, Furukawa F, et al. Th2 cytokine mRNA expression in primary cutaneous CD30+ lymphoproliferative disorders: successful treatment with recombinant interferon- gamma. J Invest Dermatol 1996;107:827-832.Schmuch M, Topar G, Illersperger B, et al. Therapeutic use of interferon-alpha for lymphomatoid papulosis. Cancer 2000;89:1603-1610. ブレンツキシマブ ベドチン
Tetzlaff M, Clos AL, Gangar P, Talpur R. Phase II Trial Of Brentuximab Vedotin For CD30+ Cutaneous T-Cell Lymphomas and Lymphoproliferative Disorders [abstract]. Blood 2013;122:Abstract 367.
Broccoli A, Derenzini E, Pellegrini C, et al. Complete response of relapsed systemic and cutaneous anaplastic large cell lymphoma using brentuximab vedotin: 2 case reports. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13:493-495.
Mody K, Wallace JS, Stearns DM, et al. CD30+ cutaneous T cell lymphoma and response to brentuximab vedotin: 2 illustrative cases. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2014;13:319-323. Desai A, Telang GH, Olszewski AJ. Remission of primary cutaneous anaplastic large cell ymphoma after a brief course of brentuximab vedotin. Ann Hematol 2013;92:567-568.
