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（３０）
氏 名（生 年月 日）
本
籍
学 位 の 種 類
学 位 授 与 の 番 号 学 位 授 与 の 日 付 学 位 授 与 の 要 件学 位 論 文 題 目
論 文 審 査 委 員
ニガ ウ リ ョウ コ苦
瓜
洋
子
博 士 （医 学）
乙 第 ユ４８４ 号 平 成 ６ 年 ７ 月王５日 学 位 規 則 第 ４ 条 第 ２ 項 該 当 （博 士 の 学 位 論 文 提 出 者）１０
０％ 酸 素４８時 間 曝 劉 二お け る モ ル モ ッ トの 血 液， 気 管支肺 胞洗 浄液の 生化学
お よ び 気 管 支 肺 胞 系 の 形 態 学 的 影 響
（主 査） 教 授
香 川
煩
（副 査） 教 授 鈴 木 英 弘， 大 森 安 恵論
文
内
容
の
要
旨
唱 的〕
比 較 的 高 濃 度 の 酸 素 の 長 期 間 吸 入 の 生 体 影 響 は 不 明 な 点 が 多 く， 安 全 な 吸 入 濃 度 と 吸 入 時 聞の 関 係 に つ い て も 乎 分 な 検 討 が な さ れ て い な い．本 実 験 は、モ ル モ ッ ト を１００％ 酸 素 に 曝 露 し， 傷 害 カ雪肺 に 早 期 に 出 現 す る と 予 想 さ れ る唾８時 間 後 に， 血 液 お よ び 気 管 支 肺 胞 洗 浄 液 の 生 化 学 的 分 析 と 気 管 支 肺 胞 系 の 形 態 学 的 検 索 を 行 う こ と に よ り， 血 液 お よ び 気 管 支 肺 胞 系 に， ど の よ う な 影 響 カミ早 期 に 現 れ る か に つ い て 検 討 し た． 〔対 象 お よ び 方 法〕 Ｈａｒｔｌｅｙ 系 ＳＰＦ 雄 性 モ ル モ ッ ト 約 ６ 週 齢 （平 均 体 重 ３５８土１４ｇ） を， 曝 露 群 （酸 素 濃 度 ９６晃 以 上 の チ ャ ン バ ー 内 で４８ 時 問 飼 育 し た 群， 沿＝ １０） と 対 照 群 （室 内 空 気 で チ ャ ン バ ー 内 で 蝸 時 間 飼 育 し た 群， ｎ二・１０） に 分 け た． 曝 露 終 了 後 に 各 群１０匹 に つ い て 血 液 生 化 学 分 析 を 行 い， こ の王Ｏ匹 の う ち ５ 匹 は 気 管 支 肺 胞 洗 浄 液 （ｂｒ ㎝ ｃもｏ ａｌｖｅｏｉａｒｌａｖａｇｅ 舳 ｄｓ ： Ｂ Ａ Ｌ Ｐ） の 生 化 学 分 析 を 行 い ， ５ 匹 は 形 態 学 的 検 討 を 行 っ た． 分 析 項 目 は， 血 液 に つ い て は， 血 球 算 定 お よ び 血 液 の 一 般 生 化 学 検 査， ｌｉｐ１ｄ ｐｅｒｏｘｉｄａｔｉｏｎ（Ｌ Ｐ Ｏ）， ９Ｉｕｔａｔｈｉｏｎｅ（Ｇ Ｓ Ｈ）， ｓｕｐｅｒｏｘ｛ｄｅ ｄｉｓ ηユ ｕｔ ａｓ ｅ （ Ｓ Ｏ Ｄ ） ， ６－ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ｏ ｇｌ ｕｃ ｏ ｎ ａｔ ｅ ｄ ｅ ｈ ｙ－ ｄｒｏｇｅｎａｓｅ （６Ｐ Ｇ Ｄ）， ｇｉｕｔａｔｈｉｏｎｅ ｒｅｄｕｃｔ囲ｓｅ （Ｇ ＳＳ Ｇ－ Ｒ ｅ ｄ） ， ９１ｕ ｃ ｏｓｅ－６－ｐ ｈ ｏ ｓｐ ｈ ａ ｔｅ ｄ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ 募 ｅｎ ａｓｅ （ Ｇ ６ Ｐ Ｄ Ｈ ）， ビ タ ミ ン Ｃ， ビ タ ミ ン Ｅ の 測 定 を 行 い，Ｂ Ａ Ｌ Ｆ に つ い て は 細 胞 分 画 の 算 定 お よ び 尿 素， ｂ１ｏｏｄ ｕｒｅａ ｎｉｔｒｏｇｅｎ （Ｂ Ｕ Ｎ）， ｔｏｔａ１ ｐｒｏｔｅ…ｎ （Ｔ Ｐ）， Ｇ Ｓ Ｅ， Ｓ Ｏ Ｄ， ｇ 畑 ｔａｔｈ三〇むｅ ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ（Ｇ－Ｐ Ｘ）， ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐ麦ｄ（Ｐ Ｌ）， ｐｈ ｏｓ ｐｈａｔｉｄ ｙｌｃｈ ｏ１至ηｅ （Ｐ Ｃ）， ｐｈ ｏｓｐ ｈａｔ三ｄ ｙ－ｅをｈ一 罰ｎｏ１ａ ㎜ｉηｅ （Ｐ Ｅ）， ｐｈｏｓｐｈａｔｉｄｙｌ１ηｏｓｉｔｏｌ （ＰＩ） を 測 定 し 淀 ．〔結果〕
１ ． 血 液 検 査 で は， 対 照 群 に 比 し 曝 露 群 で， ＳＯＤ と ＧＳ Ｈ の 有 意 （ｐく ０．０１） な 低 下 カぎ認 め ら れ た が， そ の 他 の 項 目 で は 有 意 差 は み ら れ な が っ た． ２ ． Ｂ Ａ 服 で は， 曝 露 群 で， Ｔ Ｐ， ＰＬ， Ｐ Ｃ， Ｇ－Ｐ Ｘ， ＧＳＨ の 有 意 （ｐ く０．０５） な 増 加 カ童認 め ら れ た． ＰＬ の 組 成 に つ い て は， ＰＣ， ＰＥ， ＰＩ の 割 合 に 有 意 差 は み ら れ な か っ た． ３． Ｂ ＡＬＦ 申 の 好 酸 球 の 有 意 （ｐ く０．０５） な 増 加 カミ曝 露 群 で 認 め ら れ た． ４ ． 光 顕的 に は 蹴 気 管 支 の 形 態 掌 的 な 変 化 は 認 め ら れ な か つ た． 〔考 察 お よ び 緒 語〕 １００％ 酸 素 近８時 間 曝 露 群 で 対 照 群 に 比 し， 血 液 の 検 査 で ほ， ＧＳＨ お よ び ＳＯ Ｄ の 有 意 な 低 下 を 除 い て は， 明 ら が な 変 化 は み ら れ ず， 形 態 学 的 に も 気 管 支， 肺 胞 系 の 変 化 は 認 め ら れ な か っ た． し か し ＢＡ ＬＦ の 検 査 で は， Ｔ Ｐ， ＰＬ お よ び ＰＣ の 宥 意 な 増 カ 肋ミ認 め ら れ た こ と か ら、 ＩＩ型 肺 胞 上 皮 細 胞 と 血 管 内 皮 細 胞 は 早 期 の 段 階 か ら 酸 素 曝 露 の 影 響 を 受 け て い る 可 能 経カミ示 唆 さ れ た．ま た Ｂ ＡＬＦ 申 の ＧＳＨ お よ び Ｇ－ＰＸ の 有 意 な 上 昇 カ音み ら れ た こ と は， 早 期 の 酸 素 傷 害 に 対 す る 防 禦 系 と し て， ＧＳＨ お よ び Ｇ－ＰＸ の 関 与 が 推 測 さ れ た． 一 ６０４ 一１０１
