Title
腎細胞癌における遺伝子組換えインターフェロンγの末
梢血リンパ球サブセットにおよぼす影響と投与方法の検
討について
Author(s)
川田, 望; 小野, 昌哉; 児玉, 雅仁; 山中, 弥太郎; 平方, 仁; 平
野, 大作; 布施, 卓郎; 滝本, 至得
Citation
泌尿器科紀要 (1995), 41(1): 21-26
Issue Date
1995-01
URL
http://hdl.handle.net/2433/115434
Right
Type
Departmental Bulletin Paper
Textversion
publisher
泌 尿 紀 要41=21-26,1995 21
腎 細 胞 癌 に お け る遺 伝 子 組 換 え イ ン ター フ ェ ロ ン γの
末 梢 血 リンパ 球 サ ブセ ッ トに お よぼ す影 響 と
投 与 方 法 の検 討 に つい て
日本 大学医学部泌尿器科学教室(主 任:岡 田清己教授)
川 田
望,小
野
昌 哉,児
玉
雅 仁,山
中
弥 太 郎
平 方
仁,平
野
大 作,布
施
卓 郎,滝
本
至 得
A STUDY
OF EFFECTIVE
ADMINISTRATION
OF
RECOMBINANT
INTERFERON-r
IN RENAL
CELL
CARCINOMA
REGARDING
IMMUNOLOGICAL
INFLUENCE
ON PERIPHERAL
BLOOD
LYMPHOCYTES
Nozomu
Kawata,
Masaya
Ono,
Masahito
Kodama,
Yataro Yamanaka, Hitoshi Hirakata, Daisaku Hirano,
Takuro Fuse and Yukie Takimoto
From the Department of Urology, Nihon University School of Medicine
Immunological
effect of recombinant
interferon
r (IFN-r)
was studied in 18 cases of renal cell
carcinoma.
Sixteen of them were administered
IFNI-
as post-operative
adjuvant
therapy.
Two
of them were administered
IFN-r for metastatic
renal cell carcinoma.
All of them were followed
for at least 1 year.
We divided the patients into two groups.
One group subcutaneously
received
IFNI
every other day for 16 days, then 4 weeks later every week for one year (group A), and
the other group,
received alternate
subcutaneous
IFN-1 every other day for 16 days and every
week for 4 weeks (group B).
For immunological
testing, peripheral
blood lymphocytes were obtained
before treatment
on
day I, 2 weeks later, 6 months later and 12 months later.
The cells were tested for natural
killer
activity (NK),
antibody
dependent
cellular cytotoxicity
(ADCC),
positive
lymphocytes of CD3,
CD4, CD8 and CD11b.
Both ADCC and NK activity were increased after therapy, especially in
group B. CD3, CD4 and CD8 positive lymphocytes were increased by means of IFNI-.
On the
other hand, CD11b-positive
lymphocytes could not be elicited in group B.
Tumor regression was observed in 2 cases of metastatic
renal cell carcinomas.
When clinical
responses were observed,
both ADCC and NK were elicited as compared
with the pretreatment
values.
Our findings indicated
that ADCC and NK could be elicited in group B.
(Acta Urol. Jpn. 41: 21-26, 1995)
Key words:
Renal cell carcinoma,
Immunological
effect, Interferon-r,
Method of administration
of interferon
r
緒 言 近 年 腎 細 胞 癌 患 者 に 対 して イ ソ タ ー フ ェ ロ ソを 中 心 と した 治 療 が 行 わ れ て い るエρ).そ し て,末 梢 血 に お け る免 疫 学 的 パ ラ メ ー タ ーの 推移 に つ い て は,投 与 後 比 較的 短 期 間 で の変 動 が 論 じられ て い る が3),長 期 間 で の推 移 に つ い て は い まだ 不 明 な点 が多 い.そ こで, 術 後 予 防的 に 遺伝 子 組 換 え イ ンタ ー フ ェ ロ ン γ(以 下 IFN-r)を 投 与 した16例 と,転 移 病 巣を 有 す る2例 に っ い て,1年 間IFN7を 投 与 して 末 梢血 に お け る免 疫学 的 パ ラ メ ータ ー の推 移 と,特 に評 価 可 能 病 変 を 持 つ2例 に つ い て は,治 療 効 果 とパ ラ メー タ ーの 推 移 の22 泌 尿 紀要41巻1号1995年
Tablel.Characteristicsofpatients(groupA)
N・S・xAg・R・b・ 。・C・1且typ・Ar・hitect・ ・eG・ad・F・ 盧1・w・p(m…)
且F6311 clear alveolar 2 44alive
2M64il Clear alveoia「 1 45alive
3M63n dear a且veo且ar 2 46alive
4M54H dear a且veola『 2 36alive
5F7且 皿Adear a且veola「 2 27alive
6F57n clear alveolar 2 23alive
7M62皿 clear alveo且ar 2 13alivc
8M6且1 clear alveo且a「 1 13a随ve
Table2.Characteristicsofpatients(groupB)
NoSexAgeRobsonCelltypeArchitectureGrad￠Followup(mos.)且M48】V dear alveolar 且 42alive
2M59皿 clear a且veolar 1 38alivc
3M611 dear a艮veo盈a「 1 36alive
4F51旺 clear alveola「 2 34alive
5M44皿 clear alveo且a「 1 30alive
6M54皿Aclear alveolar 2 26alive
7F641 c且ear alveolar 1 19alive
8M61皿 dear alveolar 1 13alive
関連 性 に つ い て 検討 した の で 報告 す る.
対 象 と 方 法
1.対 象 と投 与 方 法 日本 大 学 駿 河 台 病 院 泌 尿 器 科 で1990年7月 よ り,腎 細 胞 癌 の 診 断 で 原 発 巣 を 摘 発 し,Robsonの ス テ ー ジ 皿以 上 あ る い は 組 織 学 的 に 脈 管 侵 襲 の 認 め られ た 症 例 で,い ず れ も 手 術 治 療 に よ りnoevidenceofdi-seaseと な っ た 症 例16例 を 対 象 と した.16例 の 詳 細 を Table1,2に 示 す.術 後 予 防 投 与 方 法 に は2通 りあ る.IFN-rsoo万Japanreferenceunit(以 下JRu) を 隔 日 に16日 間,計4,000万JRUを 皮 下 投 与 し,そ の 後 週 に1回500万JRUを 投 与 す る 方 法 をA投 与 と した.一 方B投 与 は,Grupsら5)の 方 法 に 準 じ, IFN-rを 隔 日に16日 聞,計4,000万JRUの 皮 下 投 与 を 行 い,そ の 後 週 に1回500万JRUを4回 投 与 し, こ の 投 与 方 法 を 交 互 に 繰 り返 し行 う方 法 で あ る. A投 与 群 のNo.8はpVlaの 症 例 で,B投 与 の No.1は 肋 骨 に 転 移 が み ら れ,外 科 的 に 摘 除 し え た 症 例 で あ る.ま たNo.3は 馬 蹄 鉄 腎 に 発 生 した も の で,No.7はpVlaの 症 例 で あ る.他 の 症 例 は い ず れ もTableに 示 す ご と く,Robson4)の ス テ ー ジll以 上 の 症 例 で あ る. 評 価 可 能 病 変 を 有 す る2例 に つ い て の 詳 細 を 以 下 に 記 す.症 例 ① は,1990年3月28日 に 腎 細 胞 癌 ス テ ー ジ 皿bの 診 断 で 根 治 的 腎 摘 除 術 を 行 っ た.病 理 組 織 は clearcellsubtype,tubulartype,Glで あ っ た.術 後IFN一 γloo万JRUを 週 に1度 投 与 して い た が, 1991年5月 よ り後 腹 膜 リ ンパ 節 に 局 所 再 発 転 移 が み ら れ,IFN一 γ のB投 与 を 始 め,同 年8月26日 リ ン パ 節 郭 清 術 を 試 み た が,上 腸 間 膜 動 脈 と の 癒 着 が み られ た た め,非 治 癒 切 除 に お わ り,術 後 の 残 存 す る 腫 瘍 に 対 してIFN一 γ の 投 与 と,65Gyの 放 射 線 照 射 を1991 年9月 か ら11月 ま で 行 い,照 射 前 後 でPRの 効 果 が 見 ら れ た 症 例 で あ る.症 例 ② は 鎖 骨,腰 椎 に 転 移 が み ら れ,1990年12月17日 に 根 治 的 腎 摘 除 術 を 施 行. 病 理 組 織 はclearcellsubtype,tubulartype,Gl で あ っ た.術 後IFN一 γ のB投 与 と,鎖 骨 と 腰 椎 の 転 移 病 巣 に お の お の50Gyの 放 射 線 照 射 を1991年1月 か ら3月 ま で 行 い,PRの 効 果 が え られ た 症 例 で あ る, 2.免 疫 学 的 パ ラ メ ー タ ー の 測 定川 田,ほ か=腎 細 胞 癌 ・イ ン タ ー フ ェ ロ ン γ 23 Table3.Comparisonofimmunologicaleffect(mean±SD). Before 2W㏄ks 6MonthS12MonthS A(n=8)ll78±1951084士4311324±3111397±341 CD3 B(n=8)1298土4631177±3141474±3621430士482 A 836士220 762±295 931±297946±253 CD4 B 848±295 703±260 910±325904±393 A 393±104串396=ヒ177 507土106581±236寧 CD8 B 468土221 495土208 559士180554±220 A 2.2±0.9 2.0±0.9 IJ土O.51.6±0.7 CD4/8 B 2.0±0.6 L7±0.8 L7±0.7L6士0.6 A 430±183 381±175 905±840433士250 CDIIb B 490±258 524±275 637±287403士155 A NK (%)B 且3±7瑠 ホ27±16 34±19寧022±12 18±ll 18±11 26士14 29±14 A ADCC (%)B 25±17ゆ 寧.66士 且9.ホi45±13 52±22 34土21 64±26 53士17 60±2量
菰]・<…5
末 梢 血 に お け る 免 疫 学 的 パ ラ メ ー タ ー の 測 定 を,投 与 前 と投 与 後2週 間,以 後6ヵ 月,12カ 月 に 以 下 の 項 目 に つ い て 検 討 した.抗 体 依 存 性 細 胞 障 害 活 性(以 下 ADCC):51Cr標 識 ニ ワ ト リ赤 血 球 を 標 的 と して51Cr 遊 離 法 で 測 定 し た6).NATURALKILLER活 性 (以 下NK活 性)=51Cr標 識 ヒ ト白 血 病 細 胞K562 を 標 的 と して51Cr遊 離 法 で 測 定 した7).リ ンパ 球 サ ブ セ ッ トは 以 下 の 項 目 に つ い て フ ロ ー サ イ トメ ト リ ー で え た 比 率 を 絶 対 値 に な お して 検 討 した.CD3(MA-TURETCELL),CD4(HELPERIINDuCER Tce11),CD8(sUPPREsSORIKILLERTce11), CDllb(NKcel1)8).な お 有 意 差 の 検 定 に はstu-dent'sttestを 用 い て 危 険 率5%以 下 を 有 意 と した. 3.効 果 判 定 評 価 可 能 病 変 を 有 す る2例 に つ い て は,腎 癌 取 扱 い 規 約4)に 準 じ て 効 果 判 定 した.結
果
1.術 後 予 防投 与 症 例 にお け るパ ラ メー タ ー の経 時 的 推 移 パ ラ メ ー タ ーの 推移 を経 時 的 変 化 と して,投 与 前, 投 与 後2週 間,6カ 月,そ して12ヵ 月で 比 較 した もの がTable3で あ る. CD3で は,A,B両 投 与 群 で投 与 後2週 に や や減 少が み られ るが,6ヵ 月,12カ 月 で は有 意 で は な い も の の増 加 す る傾 向 が 認 め られ た.CD4,CD8に っ い て 検討 す る と両 投 与 群 ともに 増 加 傾 向 がみ られ,A投 与 群 で は投 与 前 と12ヵ 月 の 間 に は 有 意 差 が 認 め られ た.CD4/8で み る と両投 与 群 では 減 少 が み られ,こ れ はCD8の 増 加 がCD4の 増 加 を うわ まわ るた め の変 化 で あ っ た.つ ぎ にCDIlbに お い て はA投 与 群 で6カ 月 で増 加 は み られ る もの の,12ヵ 月経 過 す る と投 与 前 の値 に戻 る.一 方B投 与群 では6ヵ 月 ま で は 増 加傾 向に あ る もの の,12ヵ 月 経過 す る と投 与 前 を下 回 る結 果 とな った.こ れ をNK活 性 と比 較 す る と12 ヵ月 の値 がCDIlbの 関 係 と逆 転 し,CDllbで はA 投 与群 がB投 与 群 を 上 回 って い る もの の,NK活 性 で はB投 与 群 がA投 与 群を 上 回 る結果 とな った. ADCCで は,A投 与 群 に おい て投 与前 と2週 間 経 過 した値 に有 意 差 が 認 め られ た が,6ヵ 月,12ヵ 月 と 経 過す る とそ の活 性値 は減 少 した.B投 与 群 では そ の 減 少 はA投 与 群 と比 較 して 少 な く,一 度 高 め られ た 活 性 値 が 維 持 で き てい る こ とが示 され た. 2.治 療 効果 とパ ラメ ー タ ーの 関係 につ い て 評 価 可 能 病 変 を有 す る2例 に つ い て,治 療 効果 とパ ラ メー タ ーの 推 移 との 関係 に つ い て 検討 した.症 例 ① の パ ラ メー タ ーの 推 移 をFig.1に 示 す が1991年5月 にADCCの 低 下 が認 め られ,同 時 期 に後 腹 膜 リンパ 節 に 再 発 転移 が 出現 した.そ の 後IFN一 γ のB投 与 を 開 始 し,活 性 値 が 上 昇 した 時点 で1991年8月26日 前 述 した 手 術,そ して残 存 腫 瘤 に 対 して65Gyの 放 射 線 照 射 を 行 った.Fig.2に 示 す よ うに,手 術 後1カ 月24 (%) 100 80 60 ⑳ 20 0 泌 尿 紀 要41巻1号 』,1995年
Yti'〈iJ"'t")i,
● ゆ4/S)＼
べ 薄㌧ 一
Radiation65Gy 幌 一 印91-8 5 4 3 2 1 一〇-ADCC ・o・NK +CD4/8 0 '9・-71剛 一Y1・1δJmU,剛 一Y5.1山 田 ・91-11 Fig.1.Changeofparameters(case①) γを § '藷 1葦 ・1 ,も 、'l Fig.2・1Case①,A:beforetreatment.CoronalMRI imageshowsenlargedlymphnodes(arrow). B=onemonthaftertreatment.ThesizeIof tumorwasreducedby61%(arrow). σの 100 80 60 40 20 0 OPELRadiation50Gy '90 -12========コ/
(CD4,ノの ..・●..〆 ハ ・噛/o、 ・/ ・・`・ 邑」・/「〆'顧 ℃〆 ・■ 噛9 .` 2 1 一〇-ADCC ・○・NK -←CD4/8 0 ,90 -11 り lFN-v5x10」1」IFN-v,g1_11 Fig.3.Changeofparameters(case②) (Fig.2A)と 照 射 後(Fig.2B)で 比較 す る と,61% の縮 小 率 がみ られPRと 判定 した.こ の間,ADCC は 局 所 再発 転 移 が 認 め られ た 時 点 よ り高 い活 性 値 を 維 持 で き,一 方NK活 性 は 投 与 方 法 変 更 前 と比 較 して 変 化 が み られ なか った. PR.と 判定 後1年7ヵ 月経 過 した1993年5月 同 部 位 の増 大 が み られ,同 年10月 癌 死 した. つ ぎに 症例 ② の経 過 をFig.3に 示 す が,投 与 前 に ADCCは1%と 低 く,投 与 後 速 や か に 活性 値 の上 昇 が 認 め られ た.そ の 活 性値 は腎 摘 除 術 後,鎖 骨,腰 椎 の 骨転 移 病 巣 に お の お の50Gyの 放 射 線 照 射 の 治療 期 間を 通 して 高 い活 性 値 を 維 持 で きた.ま た肝 機 能 障 害 のた めにIFN一 γ を 中 断 す る と,ADCCは 減 少 す る がNK活 性 に変 動 は み られ な か った.そ の後 肝 機 能 が 回復 し,IFN一 γ のB投 与 を再 開 す る と,ADCC は 上昇 し始 め た.ま たNK活 性 は 中 断 中 も上 昇 した 活性 値 は 維 持 され た ま ま で,再 開 後 さ らに上 昇 した.Fig.4に 治療 前(Fig.4A)と 開 始 後4カ 月後(Fig.
4B)のCTを 示 す が,転 移病 巣 は 骨 硬 化 も 良好 で
川 田,ほ か:腎 細 胞 癌 ・イ ン タ ー フ ェ ロ ン γ 25 Fig.4.Case②,A=beforctreatment・AxialCT imagerevealslumbarosteolyticlesion.B: fourmonthsaftertreatment.Osteolyticlesion waschangedtoossifyinglesion. てPRと 判 定 した. しか し判 定 後1年 経 過 した1992年5月 よ り骨 盤 へ の 転 移 が認 め られ,放 射線 照 射50GyとIFNプ のB 投 与 を行 った が,]994年2月 癌 死 した.
考
察
腎 細 胞 癌 の根 治 手 術 後 に 行 う補 助 療 法 の 適 否 に つ い て は,い まだ 明確 な結 論 が え られ て い ない.し か し術 後 に転 移 病 巣 な どの評 価 可 能 病 変 の な い症 例 で も,血 管侵 襲 や 腎 被膜 外 へ の癌 細 胞 の 浸 潤 が組 織 学 的 に 認 め られ た 場 合,イ ンタ ー フェ ロンを は じめ と して何 らか の補 助 療 法 を 行 うの が 現状 で あ る9). 一方 で評 価 可 能病 変 が な い場 合,そ の 治療 の効 果 を 末 梢 血 に おけ る免 疫 学 的 パ ラメ ー タ ーの 推移 に求 め ざ るを え な い.Kurzrockら10)は,IFN一 γ を筋 肉 内投 与 して,15日 間 の経 過 か らOKT4の 相 対値 で の減 少 と,そ れ に伴 う4/8比 の減 少 お よび,NK活 性 値 の ピー クが15日 めに 認 め られ る こと を報 告 して い る.ま た丸 茂 ら1Dは,IFN一 γを 静 脈 内投 与 して,ADCC活 性 の上 昇 が2週 か ら4週 に か け て 認 め られ る こ とを 報 告 して い る.し か し,術 後 に イ ソ タ ー フ ェ ロ ソを 投 与 す る場 合,里 見 ら9>が 迷 べ て い る よ うに,短 期 間 で は な く長 期 間 に わ た り投 与 す る必 要 が あ る 。従 って,① 投 与 初 期 に 上 昇 した 各種 免 疫 学 的 活 性値 が いつ まで 保 持 で き るの か,② 長 期 間投 与 した 場 合 どの よ うな変 化 が免 疫 学 的 パ ラメ ー タ ーに み られ る のか,こ の2点 に つ い て考 察 を 行 った. 1.活 性 値 の推 移 に つ い て イ ン ター フ ェ ロ ソ の 投 与 に よ り,ADCC活 性, NK活 性 を は じめ と して,各 種 免 疫 学 的 パ ラ メ ータ ーに 変 動 が み られ る が,そ の中 で もIFN一 γ の影 響 を 考 慮 す る と,マ ク ロ フ ァー ジを 主 体 と した 変 動 が 期 待 され る.事 実,IFN-rは 定 住 マ ク ロフ ァ ー ジが 活 性 化 マ クロ フ ァー ジへ と変 化 す る過 程 で,応 答 マ ク ロフ ァ ー ジか ら初 期 活性 化 マ クロ フ ァー ジへ と変 化 ,誘 起 さ せ る も の と して知 られ て い る.さ らに は,ADCC活 性 を担 う細 胞 と しては,標 的細 胞 と結 合 可 能 な細 胞 は, 応 答 初 期 活 性 化,活 性 化 マ クロ フ ァー ジが 挙 げ られ るが,そ のな か で も,標 的 細 胞 を 障害 可能 な細 胞 は, 初 期 活 性 化 お よ び 活 性 化 マ ク ロフ ァー ジ と され て い る12)また評 価 可 能 病 変 を 有す る2例 は いず れ も放 射 線 治療 を 併 用 して い るが,小 川 ら12)に よれ ば40Gyか ら60Gy照 射 す る こ とに よ り,Tリ ンパ球 の絶 対 数 で の 減少 とOKIal陽 性 リンパ球 の相 対 的 な増 加 と,絶 対 数 で の減 少 が 指摘 され て い る.し か しそ の なか で も マ ク ロフ ァ ー ジは放 射 線 抵 抗 性 といわ れ,放 射線 治療 中 にADCC活 性 のi著明 な 低下 が み ら れ な か った こ と と合 致 す る所 見 と考 え られ る.前 述 した よ うに,症 例 数 は少 ない が 治 療 効果 と こ の活 性値 の変 動 に は 関 連 性 が示 唆 され,ADCC活 性 値 を 保 つ こ とが,術 後 予 防 投 与 に お い て も重 要 な こ とと考 え られ る.結 果 に 示 す よ うに,活 性 値 を 保 つ た め には 週 に 一 度 の投 与 方 法 では 限 界 が あ り,B投 与 の よ うに 間 歓的 に 投 与す る方 法 が 有 効 と考 え られ る,以 前術 前 にIFN一 γ を投 与 し て,CD8な らび にCDllbを 中 心 と した腫 瘍 内 浸 潤 リ ソパ球 が 多 くみ られ る こ とを報 告 して い るが14),腫 瘍 内 浸潤 活 性 化 マ ク ロフ ァー ジ等 の検 討 が 今後 の 検 討 課題 で あ る と考 え られ る. NK活 性 に つ い て,Grupsら5)は 遺 伝 子 組 換 え IFN-r500万 単 位 を8日 間筋 肉 内投 与す る方 法 を4週 間 毎 に5回 か ら6回 繰 り返 す 方 法 を 行 い,そ の 活性 値 は 投 与 周期 に併 行 して 上 昇す る こ と を 報 告 して い る が,今 回 の検 討 で は,NK活 性 に お い て 投 与 周 期 に 併 行 して 変動 はみ られ な か った.こ の こ とは 投 与 方法 の相 違 に 起 因 す る もの と考 え られ る. 2.パ ラメ ー タ ーの 変動 につ いて2§ 泌 尿 紀 要4王 巻 王号 玉995年 一般 きこイ ンタ ー フ ェロソを設与・す る こ と に よ り, CD4/8が 上 昇 す る こ とが 知 ら れ て い る9),し か し今 回 の 結 果 に示 す よ うに 減 少す る 傾 向が 認 め られ た. こ の現 象 に は2通 りの原 菌 が考 え ら れ る,す なわ ち CD4が 減少 す るた め にCD4/8が 減 少す る こ とと, CD8がCD4を 上 圓 るた めにCI)4/8が 減少 す る こ とが あげ られ る.両 渚 の可 能 性 に つ い て検 討 す る と, A設 与 群 で はCΣ}4,CΣ)8と も江 増 癩す る領 溝 が み ら れ た.そ の 増加 は,CD8がCD4の そ れ を 上 回 って い た ため に,CD4/8で は減 少 し,一一方,8投 与 群 に お い て も同様 の 傾 向 がみ られ た こ とか ら,後 者 が 原 因 と考 え られ る.こ の こ とを麿 効 鋼 か ら後 討 す る と,症 例 ① につ い ては,有 効 の臨 床 効 果 が え られ た 時 点 で, 2以 上 を示 して い たC94/8ほ,三 獄下 に減 少Lて, 症 例 ② につ いて も,1以 上 を示 す こ とは なか った,す な わ ち,CD8の 上 昇がCI)4の 上 昇 を 上 畷 るた め と 考 え られ る.CD8に も細 胞 障害 性T細 胞 とサ プ レ ッ サ ー 丁総 鞄 があ う,今 籔 再港 を分 携 し検 討す る必 要 が あ る と考 え られ る. 今 回 はIFN一 γ の1年 間 の投 与 期 間 中 の 免疫 学 的 パ ラ メ ー タ ーの推 移 に つ い て 検討 したが,NK,ADCC l舌性 の上 昇 が ど の程 度 まで 蕎 め られ た 者 が,再 発 転 移 を しな い の か,ま た,ど の サ ブセ ッ トが 治療 前値 よ り ど の程 度 ま で増 加 動 員 され た者 が 再 発 転 移 しな い のか, 投 与 修 了 後 も長 期に わ た って経 過観 察 を 行 い,IFN-7 の再 発 転 移 予 防効 果 な らび に免 疫 学 的 パ ラ メ ー ター の 有 用 性 を 検 酎 し明 らか に して い く予定 で あ る.
結
語
1.術 後IFN-rの 周 期 的投 与(B法)を1年 間再 発 転 移 予 防 琶穂 で 行 い,A∋CC活 性 は 投 与2遷 後 に 上 昇 し,NK活 性 は6カ 月後 に 上 昇 す る傾 向に あ り,1 年 後 まで 持 続 した. 2.有 意 で は な い が,持 続 的 投 与 法(A法)お よびB 授 与 法 に か か わ らず,両 灘 生は 玉年 後 で上 舞 す る傾 向 に あ った. 3.CD4/8は 投与 に つれ 減 少す る 傾 向 がみ られ,1 年 後 で両 投 与 群 と もに,1.6で あ った. 4.臨 床 上 有 劫 で あ った2例 は,臨 床 上 の効 果 と一 致 して 活性 値 の 上 昇 がみ られ た.文
獣
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aL:lmmun・ 五・gic・ 玉 ・ffects。f・ec。mbinant inte㎡ero鳳 一α2incancerpatients.BiolRes-P◎nseM◎d2・516-52ヲ,…{「e3 4)日 本 泌 尿 器 科 学 会,日 本 病 理 学 会,日 本 践 学 放 射 線 学 会 編:泌 尿 器 科 ・病 理 ・放 射 線 科 腎 癌 取 扱 い 規 約 第 一一版PP45,金 原 出 版,至 §93 5)GrupsJWandFrohmullerHFw:Influence
◎fcyc董 …ciRterferOftgammao織 韮ymPk◎cytes andsubpopulationsinpat三entswithrenal cellcarcinoma.Urology35:111-ll3,1990 §)E沼s{罵,多iヨ 正 人,熊 釜 勝 男:5圭Cr標 識 抗 体 を 用 い た 抗 体 依 存 性 細 胞 仲 介 性 細 胞 障 害 活 性 (Ant嚢bodyde峯 》endentce!1-me(滋ate{至cytot◎x三 一 city,ADcc)の 測 定.免 疫 実 験 操 作 法N,pp 2443-2451,日 本 免 疫 学 会,金 沢,1979 7)狩 野 庄 著 ・NK細 胞 活 性,臨 免 疫13(SUPP1・ 3):361-365,1981 8)石 黒 靖,波 多 野 道 弘,薪 保 敏 称=ヒ5良 血 球 分 化 抗 原,Blotherapy5:i72-・200,ig91 9)里 見 佳 昭:腎 癌 の 治 療 の 現 況 と 今 後 の 課 題 日 泌 尿 会 誌81:1-13,1990 iO)KurzrockR,QuesadaJR,TalpazM,etaL:
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