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アレルギー性胃腸症の診断に関する研究 第1編 胃腸管の過敏性における腸音分析法の有用性に関する検討

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ア レル ギー性 胃腸症 の診 断 に関す る研 究

第1編

胃 腸 管 の 過 敏 性 に お け る 腸 音 分 析 法 の 有 用 性 に 関 す る 検 討

岡山大 学 医学部 第二 内科 学教 室(指 導:木 村郁 郎教 授)

(平成5年5月14日

受稿)

Key words:ア

レル ギー性 胃腸 症,腸 音 分析,経 口誘 発試 験,

ソル ビ トー ル, pulse density

緒 言 ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症(allergic gastroenter opathy)は,食 物 お よ び そ の 他 の 抗 原 性 物 質 の 経 口 摂 取 に よ り,ア レ ル ギ ー 反 応 に 基 づ い た 腹 痛,下 痢 等 の 消 化 器 症 状 を 呈 す る症 例 や,さ ら に 病 理 組 織 所 見 に 基 づ い た好 酸 球 性 胃 腸 炎1)を含 め た 臨 床 診 断 の 総 称 で あ る.本 症 は 近 年 増 加 傾 向 に あ り,さ ら に潜 在 患 者 も 多 い もの と想 定 さ れ る が,そ の 病 態 は 充 分 解 明 され て お らず,確 立 さ れ た 診 断 法 もな い.従 っ て 現 時 点 で は 抗 原 性 物 質 の 皮 内 反 応,1gE抗 体(RAST法),経 口誘 発 試 験,除 去 試 験 等 の 結 果 を総 合 判 定 して 診 断 を行 っ て い る の が 実 状 で あ る.特 に,病 歴 か ら原 因 と推 定 さ れ た 抗 原 物 質 を 除 去 す る こ と で症 状 が 消 失 し,再 投 与 に よ り出 現 す る こ と を 確 か め る 除 去 誘 発 試 験 は,以 前 か ら も っ と も確 実 な 診 断 法 と し て 実 施 さ れ て い る2).し か し,そ の 手 技 は 繁 雑 で,臨 床 症 状 の 判 定 は 主 観 的 要 素 が 強 い こ と な ど問 題 点 も 多 く3),明 らか な 自覚 症 状 が 出 現 しな い 症 例 に お い て は こ の 方 法 は 無 効 で あ る.従 っ て,抗 原 が 消 化 管 に 侵 入 した 際 の, 反 応 を客 観 的 に 評 価 す る 方 法 が 必 要 と考 え られ る が,現 在 の とこ ろ そ の よ う な検 討 は 見 当 た ら な い. 一 方,消 化 管 運 動 機 能 の 客 観 的 な 評 価 法 と し て は,消 化 管 の 内圧 を 測 定 す る 内 圧 測 定 法4),消 化 管 平 滑 筋 の 活 動 電 位 を 測 定 す る筋 電 図 法5),各 種 物 質 を用 い た排 出 法6),超 音 波 を 用 い て 消 化 管 の 運 動 を観 察 す る 超 音 波 法7)や,腹 鳴 を と ら え る 腸 音 分 析 法8)等 が あ り,そ れ ぞ れ 一 長 一 短 が あ る こ とが 報 告 さ れ て い る.そ こ で 著 者 は ア レル ギ ー 性 胃腸 症 患 者 に 抗 原 性 物 質 及 び 非 特 異 的 刺 激 で あ る ソ ル ビ トー ル を経 口負 荷 し,腸 音 分 析 法 を応 用 して 消 化 管 運 動 機 能 を解 析 し た 結 果,本 症 の 診 断 に 有 用 で あ る こ とが 判 明 し た の で報 告 す る. 対 象 と 方 法 対 象 に は,当 科 外 来 に 通 院 中 の 患 者 で 食物 を 経 口摂 取 す る こ と に よ り明 ら か な 消 化 器 症 状 が 出 現 し,臨 床 的 に ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 と診 断 さ れ た10例(33歳 ∼59歳,平 均43.7歳;男 性4例, 女 性6例)を 選 ん だ(表1).な お 対 照 に は ア レ ル ギー 性 疾 患 を有 さ ず,便 秘,腹 痛,下 痢 な ど 消 化 器 症 状 を訴 え な い 健 常 人10例(25歳 ∼58歳, 平 均38.4歳;男 性6例,女 性4例)を 用 い た. 経 口 負 荷 試 験 は,対 象 症 例 に 以 下 に 示 す 非 特 異 的 及 び 特 異 的 刺 激 物 質 を経 口負 荷 し,消 化 管 運 動 の 変 化 を著 者 の考 案 し た腸 音 分 析 法 を用 い て 測 定 し た. 1. 各 種 物 質 の経 口 負 荷 試 験 まず,腸 管 の 非 特 異 的 刺 激 物 質 と し て 化 学 式 C6H14O6で 六 単 糖 の2.5%ソ ル ビ ト ー ル(D solbitol 75%,日 研 化 学 社 製)200mlを 経 口 負 荷 した.ま た4例 の ア レル ギ ー 性 胃腸 症 症 例(4 741

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742  宮 下 雄 博 例 中3例 は該 当 抗 原 に 対 す るIgE抗 体(RAST) が 陽 性)に は さ ら に 特 異 抗 原 を 用 い て 経 口 誘 発 試 験 を行 っ た.す な わ ち,特 異 抗 原(鳥 居 社 製) の 皮 内 反 応 閾 値 を あ らか じめ 求 め,そ の 閾 値 濃 度 の 抗 原 液0.1mlを 蒸 溜 水200mlに 溶 解 して 経 口 服 用 させ た.な お,対 照 に は蒸 溜 水200mlを 経 口 服 用 させ た. 表1  対 象 と した ア レル ギー 性 胃腸 症 症 例 の背 景 因 子 2. 腸 音 分 析 法 腸 音 の 分 析 は,各 種 物 質 の 負 荷 試 験 の 前 後 で 測 定 し た.す な わ ち,被 検 者 を 検 査 前 日午 後9 時 以 降 絶 飲 絶 食 と し,当 日の 午 前9時 よ り最 低 30分 間 安 静 仰 臥 位 を と らせ た後,臍 上 部 に 聴 診 用 増 幅 機DIM Model C-618(デ ィ ム社 製)を 設 置 し,検 者 が ヘ ッ ドホ ー ン で 腸 音 で あ る こ と を確 認 し な が ら,Modelec MS6(日 本 電 器 三 栄 社 製)に よ り, TEAC R80 Cassete Data Recorder(ソ ニ 一 社 製)に10分 間 集 音 記 録 し た. そ の 後,蒸 溜 水,ソ ル ビ トー ル,あ る い は 特 異 抗 原 を 負 荷 し,胃 及 び 大 腸 の 運 動 が 始 ま っ た と 考 え られ る10分 後 さ らに10分 間 集 音 し た.特 異 抗 原 負 荷 症 例 で は,I型 ア レ ル ギー 反 応 に 基づ く即 時 型 反 応 をみ る ため に,負 荷 後60分 まで10 分 間 隔 で 集 音 し,さ らにI型 以 外 の ア レ ル ギ ー 反 応 が 想 定 さ れ る 遅 発 型 の 反 応 を 見 る た め,引 き続 き経 時 的 に5時 間 後 まで 集 音 記 録 を行 った. な お,各 種 物 質 の 負 荷 は1週 間 以 上 あ け て1回 に1種 類 の み 行 っ た.デ ー タはSignal Processor 7T17(日 本 電 器 三 栄 社 製)のpulse density Program(日 本 電 器 三 栄 社 製)に よ っ て解 析 し

た.こ のpulse density programは,消 化 管 の 蠕 動 音 を波 形 に 変 え て,そ の 波 の 数 をPD値 と して 測 定 し,消 化 管 の 運 動 を定 量 的 に 表 した も の で あ る が,マ イ ク ロ ホ ン に よ る集 音 で は腸 音 以 外 の 大 き な 音 や,微 弱 な雑 音 が 入 る こ と も あ り,そ れ ら を 除 去 す る た め のcutt off lineを 設 定 して い る.つ ま り蠕 動 音 を波 形 化 し た もの を オ シ ロ ス コー プ に 表 した 際,そ の 画 面 か らは み 出 す 大 きな 波 形 や 基 線 の 変 動 幅 以 内 の 小 さ な 波 形 は,雑 音 と し て 除 外 し た. ま た,特 異 抗 原 負 荷 を 行 っ た4例 の ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 症 例 で は ,腸 音 の測定 と同時 に負荷 後30分 か ら5時 間 ま で 経 時 的 に採 血 し,血 漿 中 ヒ ス タ ミン と ロ イ コ ト リエ ンB4,C4をHPLC法 で 測 定 し た. 結 果 1. 蒸 溜 水 負 荷 腸 音 図 健 常 人10例 とア レル ギ ー 性 胃腸 症10例 に お け る蒸 溜 水 負 荷 前 後 で のPDの 変 化 を,負 荷 前 と 負 荷 後 のPDの 比 で 表 す と,負 荷 後 腸 音 が 亢 進 した 症 例 か ら負 荷 前 と あ ま り差 の な い 症 例 ま で 様 々 で あ っ た が,両 群 間 に 明 らか な 差 は 認 め ら れ な か っ た(図1). 2. ソル ビ トー ル 負 荷 腸 音 図 異 常 な消 化 器 症 状 を有 さ ず,便 通 に も特 に 異 常 を 認 め な い健 常 人 に お け る ソ ル ビ トー ル 負 荷 前 後 で の 腸 音 図 は,図2の 上 二 段 に示 す 如 くで あ る.す な わ ち 負 荷 前 のPD値 は375で あ っ た が, 負荷 後 の10分 間 で は450と 軽 度 の 増 加 が み られ た. 一 方,下 二 段 は 卵 白抗 原 の 即 時 型 皮 内 反 応 が 陽 性 を示 し,そ の 摂 取 に よ り臨 床 的 に 著 明 な 腹 痛, 下 痢 を生 じ る ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 症 例 の ソ ル ビ トー ル 負 荷 腸 音 図 で あ るが,PDは 負 荷 前 の398 か ら負 荷 後 に は6361と,健 常 人 に 比 し著 明 に 増 加 し て お り,腸 管 運 動 の 亢 進 が 明 瞭 に 示 され た. そ こ で,健 常 人10例 と ア レ ル ギー 性 胃 腸 症10 例 に お い て,ソ ル ビ トー ル 負荷 前 後 で のPDの 変 化 を負 荷 前 後 のPDの 比 で 表 す と,図3の 如 く健 常 人 は す べ て5以 下 で あ っ た が,ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 で は 著 明 な 高 値 例 と健 常 人 と差 の な い 症 例 が 半 々 で あ っ た.

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図1  健 常 人 と ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 症 例 に お け る蒸 溜 水 負 荷 前 後 で のPulse densityの 検 討 図2  健 常 人 とア レ ル ギー性 胃腸 症症 例 にお け る ソ ル ビ トー ル 負荷 前 後 で の腸 音 図 3. 特 異 抗 原 負 荷(経 口誘 発 試 験)腸 音 図 抗 原 が 確 定 され た ア レ ル ギー 性 胃 腸 症4例 に お い て,該 当 す る 特 異 抗 原 で あ る コ ン ニ ャ ク, 卵 白,小 麦,ハ ウ ス ダ ス トの 抗 原 希 釈 液 を用 い て 経 口誘 発 試 験 を行 っ た際 のPDの 変 化 は,図 4の 如 くい ず れ の 症 例 に お い て も,特 異 抗 原 負 荷 後 のPD増 加 の ピー ク は 負 荷 後10分 か ら30分 に か け て 認 め られ,即 時 型 の 消 化 管 反 応 が 認 め られ た が,そ の 後 は 減 少 傾 向 を 示 し,負 荷 後5 時 間 で は 負 荷 前 の 値 ま た は そ れ 以 下 に まで 減 少 し.遅 発 型 の 反 応 は 明 らか で は な か っ た 。 さ らに,蒸 溜 水,ソ ル ビ トー ル 及 び 特 異 抗 原 に よ る 腸 管 の 反 応 性 の 差 異 を比 較 す る と,図5 の 如 く い ず れ の 症 例 に お い て も蒸 溜 水 負荷 に 比 して,特 異 抗 原 負 荷 時 に お い て 著 明 なPDの 増 加 を認 め た.さ らに 卵 白及 び ハ ウ ス ダ ス トに よ る ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 で は,ソ ル ビ トー ル に よ り著 明 なPDの 上 昇 を 認 め たが,コ ン ニ ャ ク, 小 麦 に よ る ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 患 者 に お い て は 軽 度 の 増 加 に と ど ま っ た.又 卵 白 に よ る ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 患 者 を 除 い た3例 が,ソ ル ビ トー ル に 比 し特 異 抗 原 で よ り強 い 反 応 性 を示 した. 4. 特 異 抗 原 経 口誘 発 試 験 時 の 血 中 化 学 伝 達 物 質 腸 管 蠕 動 亢 進 に 関 連 す る と考 え られ る化 学 伝 達 物 質 と して,経 口 誘 発 試 験 前 後 で の ヒ ス タ ミ ン,ロ イ コ ト リエ ンC4の 変 動 を検 討 す る と,図 6の 如 く コ ン ニ ャ ク,卵 白,ハ ウ ス ダ ス トの 症 例 で は,抗 原 負 荷 後 ヒ ス タ ミンの 増 加 が 認 め ら れ,ハ ウ ス ダ ス トと小 麦 の 症 例 で は,ロ イ コ ト リエ ンC4の 増 加 が 認 め られ た. 考 案 ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 は,一 般 に 特 異 抗 原 を経 口摂 取 す る こ とに よ り,消 化 管 を 反 応 の 場 と し て ア レ ル ギ ー 反 応 を 起 こ し,多 彩 な消 化 器 症 状 を引 き起 こ す 疾 患 で あ るが,そ の 診 断 法 は確 立 され て お らず,診 断 に 苦 慮 す る症 例 に 数 多 く遭 遇 す る.そ こ で 今 回,ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 の 診 断 方 法 の一 つ と して 原 因 物 質 の 経 口誘 発 試 験 の 際 の 消 化 管 運 動 機 能 を 評 価 す る 目的 で,蒸 溜 水,

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744  宮 下 雄 博

ソル ビ トール,抗 原物質 経 口負荷 に よる腸 音分

析 法 を検討 した.そ の結 果,ア レル ギー性 胃腸

症 に お いては,健 常 人 に比 しソル ビ トー ル負荷

時 に著 明 な腸 音亢進 を認め た例 が 多 く,ま た抗

原 物質 負荷 時 には蒸 溜水 負荷 時 に比 し著 明 な腸

音 の亢 進 を認 め たこ とか ら本 症 の診 断に抗 原 負

荷 時の腸 音 図解析 が有 用 であ ることが判 明 した.

図3  健 常 人 と ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 症 例 に お け る ソ ル ビ トー ル 負 荷 前 後 で のPulse densityの 検 討 図4  ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 症 例 に お け る特 異 抗 原(コ ン ニ ャ ク,卵 白,小 麦,ハ ウ ス ダ ス ト)経 口 誘 発 時 のPulse densityの 変 化 に 関 す る 検 討 ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 発 症 の 原 因 物 質 の 多 くは 食 物 ア レ ル ゲ ン で あ り,松 村 に よ る と牛 乳,卵, 大 豆 な ど の 頻 度 が 高 く,そ の 他 豚,そ ば,魚 類 な どが 多 い と され て い るが9),教 室 の 豊 田 はす で に 吸 入 抗 原 で あ るハ ウ ス ダ ス トが 原 因 と考 え ら れ る ア レル ギー 性 胃 腸 症 症 例 を 報 告 し10),多岐 に わ た る 原 因 抗 原 の 検 索 が 必 要 で あ る こ と を示 唆 し て い る.今 回 提 示 し た4症 例 に お い て,卵 白, 小 麦,コ ン ニ ャ ク の ア レル ギ ー 患 者 で は,い ず れ も そ の 食 品 を 摂 取 す る こ とに よ り症 状 が 出 現 す るた め,診 断 は 比 較 的 容 易 で あ っ た.し か し, ハ ウ ス ダ ス トに よ る ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 は,初 診 時 よ り喘 息 症 状 は あ っ たが 腹 部 症 状 を 自覚 し て お ら ず,詳 細 に 問 診 して は じめ て 喘 息 発 作 時 に 腹 痛 と下 痢 症 状 を伴 っ て い た こ とが 判 明 した. 同 患 者 に とっ て は,下 痢,腹 痛 よ り,喘 息 症 状 の ほ うが 苦 痛 で あ っ た た め 初 診 時 に 訴 え が な か っ た もの と思 わ れ る.確 診 の た め 行 っ た ハ ウ ス ダ ス トの 経 口誘 発 試 験 で は,下 痢,腹 痛 は 出 現 した が,喘 息 発 作 は 認 め られ な か っ た.ま た, 原 因 とな る抗 原 が 米 とか 小 麦 な ど通 常 経 口摂 取 す る機 会 の 多 い 食 物 の 場 合,そ の 病 歴 の 長 い こ と も相 ま っ て,診 断 が 困 難 な場 合 も あ る.さ ら に,症 状 が 頻 回 で な い 場 合 に は,医 師 も患 者 も ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 を疑 い な が ら も,特 定 の 抗 原 を決 定 す る こ とが で きず,そ の よ う な場 合 に は 食物 日記 の 作 成 が 診 断 に 有 用 な 場 合 が あ る. 皮 内 反 応,IgE抗 体(RAST)な どの 検 査 も そ の 診 断 に 有 用 で あ る との 報 告 も あ るが,食 物 抗 原 で は そ の 陽 性 率 は低 く11)12)13),ことに ア レル ギ ー 性 胃腸 症 の 如 く症 状 が 消 化 管 主 体 の 場 合 に は , 皮 膚 が 主 体 の 場 合 に 比べ て 偽 陰 性 の こ とが 多 い. さ ら に,皮 内 反 応 は 心 理 的 影 響 を受 け る こ と も あ り二 重 盲 検 法 で 行 うの が よ い と の 報 告 もあ る 如 く,14)15)その 信 頼 性 に は 問 題 が 残 され て い る.

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図5  ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 症 例 に お け る特 異 抗 原(コ ン ニ ャ ク,卵 白,小 麦,ハ ウ ス ダ ス ト),ソ ル ビ トー ル 及 び 蒸 溜 水 負 荷 に よ るPulse desityの 変 化 に 関 す る検 討

消化 管 のア レル ギー 反応 の基 本 は,平 滑筋 の

攣縮 と粘 液 分 泌亢進 のため,臨 床症 状 の発現 は

腹 痛,下 痢,便 秘 等 で あ るが,症 状 の本 体 は消

化 管 の運 動亢 進状 態 と考 え られ る.従 って抗 原

負荷 前後 での消化 管 の運 動 を定 量的 に評価 す る

こ とは ア レル ギー 性 胃 腸 症 の 診 断 上 有 用 で あ る. か か る 消 化 管 運 動 機 能 を腸 音 分 析 とい う観 点 か ら解 明 す る 目的 で,1902年,Cannonが 腸 音 の 発 生 条 件 に つ い て 検 討 し16),その 条 件 と し て,① 腸 管 内 に ガ ス が 存 在 す る,② 腸 管 運 動 が あ る,

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746  宮 下 雄 博 ③ 腸 管 内 で ガ ス と液 状 物 が 攪 拌 さ れ る と い う3 要 素 が 必 要 で あ る と結 論 し て い る.す な わ ち腸 音 の 評 価 は 主 観 的 で あ り客 観 性 に 乏 しい こ とが 問 題 と な る が,生 体 内 に お い て 通 常 腸 管 内 で は ガ ス は 常 に 存 在 し て い る た め,腸 音 を 定 量 的 に と ら え る こ と に よ っ て 消 化 管 の 運 動 の程 度 を知 る こ とが で き る もの と考 え られ る.そ の 後 緒 方17), Farrar18)等 に よ り腸 音 の 客 観 的 評 価 法 が 試 み ら れ た が,そ の 分 析 法 に は 多 くの 問 題 点 が あ っ た. さ らに 腸 雑 音 は 単 位 音 の 集 ま り19)であ る と言 う概 念 の 基 に,分 析 機 械 の 発 達 と共 に種 々 の コ ン ピ ュ ー ター 解 析 が 行 わ れ た20)21)22)23).現在 一 般 に 行 わ れ て い る解 析 法 は,power spectrumに よ る 解 析 法 で あ る が,24)著 者 らは,以 前 か ら糖 尿 病 性 自律 神 経 障 害 に よ る 消 化 管 運 動 機 能 障 害 を検 討 す る た め に,腸 音 の 波 形 を高 速Fourier変 換 (FFT)で 処 理 し,そ の 波 の 数 をpulse density (PD)と して 表 し,そ のPD値 の 大 き さ で 腸 管 運 動 の 亢 進 の 程 度 を表 現 す るpulse density pro gramを 用 い て 解 析 を行 っ て い る8).な お,本 法 の 最 大 の 問題 点 は そ の 再 現 性 に あ る と思 わ れ る. そ の 点 に 関 して 著 者 の検 討 で は,消 化 器 症 状 を 有 さ な い 入 院 患 者 並 び に 規 則 正 し い 生 活 を行 っ て い る健 常 人 で は,同 じ条 件 下 で のPD値 は ほ ぼ 同 じ値 を示 し,臨 床 評 価 を行 う上 で の 再 現 性 に は 問 題 な い もの と考 え ら れ た. 図6  ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 症 例 に お け る 抗 原 負 荷 前 後 で の 血 漿 中histamine及 びleukotrieneC4 の 変 化 に 関 す る 検 討 今 回 そ の 方 法 を 応 用 し て,ま ず 非 特 異 的 刺 激 で あ る ソ ル ビ トー ル を 負 荷 し た 際 のPD値 を検 討 した と こ ろ,そ の 増 加 の程 度 は,ア レル ギ ー 性 胃 腸 症 の 約 半 数 例 が 健 常 人 よ り大 き か っ た. こ の こ とは,ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 で は,非 特 異 的 刺 激 に対 して 消 化 管 の 反 応 性 が 亢 進 して お り, す な わ ち 消 化 管 が 過 敏 な 傾 向 で あ る こ とが 想 定 さ れ た.気 管 支 喘 息 で は,ア セ チ ル コ リン を 吸 入 す る こ と に よ っ て 気 道 の過 敏 性 の 有 無 を 診 断 で き る事 が 判 明 して い る が,消 化 管 に お い て は そ の過 敏 性 を 診 断 す る 方 法 は い ま だ 確 立 され て い な い.今 回 著 者 は,消 化 管 過 敏 性 の 診 断 と し て ソル ビ トー ル を 用 い る こ と を 試 み た が,副 交 感 神 経 由 来 の ア セ チ ル コ リ ン の 如 く気 道 平 滑 筋 収 縮 機 序 の 確 立 さ れ た 物 質 と は 異 な り,経 口 投 与 後 の 代 謝 は 複 雑 で よ くわ か っ て お ら ず,腸 管 収 縮 の 機 序 は 明 らか で は な い.し か し,ソ ル ビ トー ル は 浸 透 圧 性 脱 水 作 用 を持 つ た め 腸 管 壁 に 浸 透 圧 差 に よ る刺 激 を 誘 起 し消 化 管 の 運 動 を 亢 進 させ る こ とが 知 られ て い る こ と か ら,ソ ル ビ トー ル に 対 す る消 化 管 の 反 応 性 亢 進 が ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 と直 ち に 診 断 す る こ と は で き な い も の の,現 時 点 で は ソ ル ビ トー ル 負 荷 腸 音 図 検 査 は,ア レル ギ ー 性 胃腸 症 の ス ク リー ニ ン グ検 査 と して 有 用 で あ る と考 え られ る.な お,ソ ル ビ トー ル 負 荷 に よ り腸 音 が 亢 進 した 場 合,過 敏 性 大 腸 症 候 群 と診 断 さ れ た症 例 の 中 に 多 くの ア レ ル ギー 性 胃腸 症 が 存 在 す る との 報 告 や25)26),炎症 性 腸 疾 患 と 食 物 ア レ ル ギ ー との 関 連 を示 唆 す る 報 告27)28)の如 く,ア レル ギー 性 胃 腸 症 以 外 に消 化 管 の 運 動 が 亢 進 す る疾 患 の 鑑 別 が 必 要 で あ ろ う.

次 に,前 述 の腸 管過 敏性 よ りも さらに特 異的

か つ顕著 な反応 に基づ くこ とが想定 され る特 異

抗 原 を用 いてア レル ギー性 胃腸 症 に経 口誘発 試

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験 を行 っ た と こ ろ,4例 中3例 に お い て ソル ビ トー ル 負 荷 時 よ り も 負荷 後 のPDの 増 加 が 高 か っ た.特 に,コ ン ニ ャ ク とハ ウ ス ダ ス トの 患 者 に お い て は 即 時 型 の 消 化 管 反 応 を示 し,抗 原 負 荷 後30分 と60分 に お い て 腹 痛,下 痢 を 来 た し, そ れ に 一 致 し て 著 明 な 腸 音 の 亢 進 を認 め た.こ の よ うに ソル ビ トー ル 及 び 抗 原 の 経 口 負 荷 に 際 し腸 音 分 析 を行 う こ とは,負 荷 前 後 で の 消 化 管 の 運 動 を定 量 的 に と ら え る こ とが で き,ア レ ル ギー 性 胃 腸 症 の 診 断 に有 用 で あ る と考 え られ た. ア レ ル ギ ー 性 胃腸 症 は Ⅰ型 か らⅣ 型 ま で の す べ て の ア レ ル ギ ー 反 応 が 関 与 して い る と さ れ て い る が,一 般 に 現 在 診 断 さ れ て い る 症 例 に お い て は,制 限 さ れ た 検 討 時 間 や,検 査 の 容 易 さ な どか ら Ⅰ型 ア レル ギ ー 反 応 に 基 づ く場 合 が 最 も 多 い と さ れ て い る.今 回 検 討 し た4例 中3例 は, 該 当 抗 原 に対 す るIgE抗 体(RAST)が 陽 性 で あ り,Ⅰ 型 ア レ ル ギ ー 反 応 に 基 づ く即 時 型 の 消 化 管 反 応 が 想 定 さ れ た.従 っ て そ の 化 学 伝 達 物 質 は 肥 満 細 胞 由 来 の ヒ ス タ ミン,プ ロ ス タ グ ラ ン デ ィ ンD2,ロ イ コ ト リエ ンC4,ECF-A及 び 血 小 板 由 来 の セ ロ トニ ン 等 が 考 え られ るが29), コ ン ニ ャ ク,卵 白,ハ ウ ス ダ ス トの 症 例 で は, 抗 原 負 荷 後 腸 音 の 亢 進 に 一 致 し て ヒ ス タ ミン の 増 加 が 認 め られ,ハ ウ ス ダ ス トと小 麦 の 症 例 で は,同 様 に ロ イ コ ト リエ ンC4の 増 加 が 認 め ら れ た こ とか ら,ア レル ギ ー 性 胃腸 症 に お け る 腸 管 蠕 動 亢 進 の 化 学 伝 達 物 質 と して,ヒ ス タ ミン あ る い は ロ イ コ ト リエ ンC4が 想 定 され た.一 方, 今 回 遅 発 型 の 消 化 管 反 応 は 出 現 せ ず 遅 発 型 ア レ ル ギー 反 応 に 対 す る検 討 は で き な か っ た . 今 回検 討 し た4症 例 は,い ず れ も即 時 型 の 腸 管 反 応 の み 認 め られ,非 即 時 型 の 反 応 は 認 め ら れ な か っ た た め 比 較 的 診 断 は 容 易 で あ っ た が, 成 人 の 特 に難 治 性 の ア レ ル ギ ー 性 胃 腸 症 で は 各 種 ア レ ル ギー 反 応 が 混 在 し,リ ン パ 球 を 中 心 と し た 各 種 炎 症 細 胞 の 関 与 す る,い わ ゆ る細 胞 反 応 型 ア レル ギー30)が主 体 とな り非 即 時 型 腸 管 反 応 を呈 す る こ と が 想 定 され る.従 っ て 今 後 さ ら に ア レ ル ギ ー 学 的 指 標 と共 に,腸 管 運 動 様 式 の 判 定 基 準 を検 討 す る必 要 が あ る と思 わ れ る. 稿 を終 え るに あ た り,御 指 導,御 校 閲 を賜 りま し た岡 山 大学 第 二 内科 木 村 郁郎 教 授 に 深謝 致 します. また 本研 究 の 御指 導,ご 援助 を頂 き ま した岡 山大 学 第 二 内科 高 橋 清 講 師,岡 山赤 十 字病 院姫 井 孟 内 科部 長 に感 謝 致 します 。 文 献

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(9)

Diagnostic

studies

of allergic

gastroenteropathy

Part

1. Application

of phonoenterography

in

hypersensitivity

of the gastrointestinal

tract

Katuhiro

MIYASHITA

Second Department

of Internal

Medicine,

Okayama

University

Medical School,

Okayama

700, Japan

(Director:

Prof. I. Kimura)

Allergic

gastroenteropathy

has various gastrointestinal

symptoms

caused by allergic

reac

tions in the gastrointestinal

tract

after oral ingestion

of specific allergens,

but no diagnostic

examination

has yet been established.

To evaluate

gastrointestinal

motility

as a method

of

diagnosing

allergic

gastroenteropathy,

bowel

sounds caused

by oral ingestion

of distilled

water,

sorbitol

or allergens

were recorded

intermittently

for up to 5 hours after oral adminis

tration

tests and analyzed

by pulse density program.

The results showed that bowel sounds in

many patients

with allergic

gastroenteropathy

increased

much more than

that

in normal

subjects

when sorbitol

was ingested.

The increase

in bowel sounds was even more marked after

oral ingestion

of allergens

compared

to that after

distilled

water.

These data suggest

that

phonoenterography

after ingestion

of sorbitol

is useful in screening

for allergic

gastroenter

opathy,

and also using

this

method

with

ingestion

of specific

allergens

is effective

for

confirming

the diagnosis

of this disease.

参照

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