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虫 理 姜 苗 辞 籔 籔 一 鞘 鱗 轟 − , 鍵 , 鞘 灘 灘 卍 = ・ 謹 , , 輔 灘 鑓 守 謹 議 、 『 、 嚢 = 灘 鐡 = 髄 一 ・ 辞 珪 苗

由 ㈱ 虫 虫 鍵 燃 燃 冊 ㈱ , 灘

蕪 、 睡抽 瑞 騒 垂 辞 、 睡 。

、 撒 冊 珪 鍵 灘 害 珪 出 鵠 壷 冊 議 … 燃 血 轟 」

= 灘 、 、 曲 ・ 議 , 議 麗 , 嚢 害 ・ 灘 ≡ 賠 , 燃

(3)

60

/蓋女 繍 。。

第簿

。 醐 /

第303回東 京 女子 医科 大 学学 会例 会

目 時

平 成 7 年 6 月 8 日 (木) 午 後 1 時30分 よ り

臨 床 講 堂 I

ブ ロ ッ ク I 座 長 相 川 英 三 (解 普O学 ・ 発 生 生 物 学) 亘 合 成 ア マ 汽 リ 転 移 化 合 物 (1・deoxy−1−n−butyla mi巫o−D−fructosel の 性 質 か ら み た グ リ ケ ー シ ョ ン の 化 学 一 活 性 酸 索 生 成 に 及 ぼ す 遷 移 金 属 の 影 響 一 (化 学) 堀 川 博 朗 ・ 鰯 田 み ど り ・ 申 村 裕 子 2 腫 瘍 壌 死 因 子 (T N F一α) に よ る 脂 肪 細 胞 リ ポ 蛋 自 リ パ ー ゼ 抑 割 作 用 と N O の 関 連 に つ い て (薬 理 学) 内 囲 庸 子 3 冠 状 動 脈 起 始 異 常 マ ウ ス (SC A) の 系 統 化 と そ の 特 徴 に つ い て (総 研 研 究 都1解 剖 学 ・ 発 生 生 物 学) 片 桐 展 子 ・ 相 川 英 三一 4. 熱 帯 の 高 温 環 境 の 土 壌 か ら の ア カ ン ト ア メ ー バ 温 度 耐 性 株 の 分 離 ( 棟 洋 医 学 破 究 既 2国 際 環 境 ・ 熱 帯 医 学) 山 浦 常’・旦・ 松 本 克 彦2・ 小 早 川 隆 敏2 5 べ 一 チ ェ ッ ト 病 患 者 多 核 自 血 球 の C3d 分 泌 に つ い て (眼 科) 陳 麗 理 ・ 小 暮 美 津 子 (解 剖 学 ・ 発 生 生 物 学) 西 川 恵 ・ 相 川 薬 三 ブ ロ ッ ク n 座 長 大 澤 真 木 子 (小 児 科 学) 6 先 天 性 サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス 感 染 の 飴 盤 病 理 所 見 (病 院 病 理 科) 藤 林 真 理 子 ・ 河 上 牧 夫 (母 子 総 合 医 療 セ ン タ ー) 岩 下 光 利 ・ 中 林 正 雄 7 . A naplastic large ce 洲 y m pho m a (A LC L) の 組 織 像 を 呈 し た 皮 膚 腫 瘤 型 A TLL の 1 例 (第 二 病 院 腕 科 王I 彼 膚 科ヨ病 院 病 理 科) カ鉋 藤 義 和’・ 福 与 光 昭1・ 安 山 雅 子 ㌦ 川 内 喜 代 隆 1 ・ 詫 摩 武 英 1・ 森 治 樹 】 ・ 島 質 洋 子2・ 原 田 敬 乏2・ 相 羽 元 彦島 8 腫 瘍 特 異 的 モ ノ ク ロ ー ナ ル 抗 体 を 用 い た 肝 癌 の 治 療 (消 化 器 内 科) 木 村 知 ・ 春 田 郁 子 ・ 剖 11隆 二 ・ 梁 京 賢 ・ 西 川 瑞 穂 ・ 鴨 川 由 美 子 ・ 加 藤 多 津 子 ・ 長 谷 川 潔 ・ 山 内 寛 巳 ・ 林 直 諒 9 エ ク ト ダ ー マ ル デ ィ ス プ ラ ジ ア 兄 弟 例 の 報 告 と 保 因 者 診 断 (小 児 科) 臼 井 紀 久 ・ 小 国 弘 量 ・ 松 崎 美 保 子 ・ 大 澤 真 木 子 10 無 脾 症 候 群 に 発 症 し た 脳 膿 瘍 の 治 療 経 験 に つ い て (第 二 病 院 ’小 児 稗2脳 神 経 外 科) 三 浦 規 子’・ 本 問 哲 i・ 塚 田 和 子 ’ ・ 李 慶 英1 ・ 木 口 簿 之 ’・ 村 田 光 範i・ 萩 原 信 司2・ 梅 原 裕2・ 神 保 実2 一 452 一

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6至 ブ 回 次 ク 棚 座 長 吉 野 寛 織 (第 一 肉 移 学) 11 ヘ リ コ バ ク タ ー 。 ピ 獺 リ 鯵 議 湊 の 検 討 (成 人 匿 学 恕 ン タ 、 鷲 山 繍 腕) 敬 本 糞 霧 葵 ・ 橘 本 澤 ・ 新 蒐 晶 予 ・ 北 村 容 子 む 汰 溺 義 概 予 ・ 安 逮 窮 葵 予 ・ 安 都 康 二 ・ 稔 鶏 久 欝 ・ 圭 魯 鞠 予 ・ 激 遡 竜 六 ・ 粟 原 毅1・ 繭 胴 濠 ・ 藁 本 六 勇 ・ ぬ 下 蒐 予 ・ 機 ぬ 鍛 王婁 轟 螺 鰹1ご 鰯 遼 貧 る 繕 翻 ご つ い て (篤 二 繍 院 算 轟 鰯 暇 醐 萬 蟹 繕 抱 。 濡 較 蒐 ・ 鰯 村 麹 菱 予 呈3麓 遺 発 群 お 漢 秒 竃 気 暇 顧 発 芦 患 翻こ 創 焔 呼 吸 筋 の 働 き (呼 吸 器 内 科) 須 藤 拳 子 。 出 Q 美 沙 子 ・ 鰯 窪 敏 失 ・ 書 野 寛 構 ・ 金 野 公 郡 く耳 轟 鰯 喉 科) 考 丼 容 子 ・ 吉 濠 俊 雄 ・ 石 勢 暫 夫 1ゑ 急 激 な 四 肢 マ ヒ を 呈 し た 頚 構 稚 間 板 ヘ ル ニ ア の 1 例 一 単 縫 X 線 写 真 と 賊 没夏 の 有 濡 牲 一 (第 二 病 院 倣 射 線 科, 悩 神 経 外 稗, 納 科 茎) 嬢 泌 結 子’・ 小 野 菌 茅I・ 灘 合 予 璽一・ 岩 燕 憲 題 子】・ 塩 涙 敦 子丑・ 燕 艶 党 億 ㌦ 萩 療 儘 敢 ・ 宮 減 幸 太望・ 樽 繰 案孟・ 翻 囲 幸 子畠 15。 罵 畷 腎 蜜 伴 う 炎 療 鰹 鰹 灘 大 動 豚 癩 の ! 治 験 例 (循 環 器 外 科) 赤 澤 寧 湿 ・ 鷺 箆 蔑 乏 ・ 瞭 欝 秀 鰯 ・ 太 塚 警虞い 乎 鉾 磯 抱 ・ 小 静 拳 総 郎 ・ 鐙 嬢 藩 繊 ・ 擬 泰 甥 救 ・ 小 棚 但 プ 測 ツ ク 猟 塵 凝 綴 蝦 狡 霧 く繁 三 陶 蒋 学) 呈6. 慧 織 鱒 欝 慈 讃 の 顔 搬 こ 捌 夕る 3 次 沈 函 像 解 椥 砧 る 譲 麓 分 栃 凄 整 礎1ご し淀 慈 織 鱒 欝 の 麓 鐙 約 評 倣 ( 幡 護 短 犬, 矯 護 都, 謹脳櫛縫 妓 ンター葦 傲藤録 J ・ 禽 穫 綱 予望・ 棚 1 鰯 代2・ 伊 関 瀞 ・ 滋 材 弘 薦埋・ 高 倉 公 鯛且 17. 兜 天 鮭 心 疾 患 (不 完 全 心 肉 嬢 床 欠 損 症) に, 両傾蓼大 腿 骨 頭 壊 死, 橋 本 癒 を 合 餅 じた イ ン ス リ ン 非 依 存 型 糖 尿 病 の 1 症 例 (糖 尿 病 セ ン タ ー) 海 野 聡 子 ・ 串 神 鯛 子 ・ 俊 藤 麻 子 ・ 馬 場 園 哲 抱 ・ 岩 騎 直 子 ・ 寓 橋 千 慈 子 ・ 大 森 安 慈 18 自 覚 症 状 を 主 と し 這 ア ン ケ ー ト 調 査 に よ る 糖 尿 病 擦 経 障 警 ⑳ 尋 簸 発 昆 (至 誠 会 第 二 病 院 糟 尿 癒 内 穰, 理産 鰐 人 鵜 東 女 医 大 雪総 研 磁 繁 都{糖 嚴 溝 電 ン タ ー) 茂 旅 鶏 穀 ・ 犬 濁 原 久 予乱4・ 泰 賜 亙 志 ㍍ 窟 滋 蓬 鯵 ・{・ 藩 漏 雅 予i・ 乃 洲 秘 影 ・ 撃 鰯 遭 繁 ㌦ 絹 溺 辱 驚 舎若 1蟹. 外 陰 灘 鱗 鰯 織 炎1 誠 っ て 籍 箆 慈 扱 次 蔦 齢 籍 兼 治 療 糖 尿 病 の 王 例 鱗 二 病 院 麓 婦 人 科) 費 麟 蟻 窟 ・ 熊 谷 源 総 繁 ・ 曹 鰯 繁 秘 矛 ・ 爽 乎 篤 ・ 材 鰯 洗 窟 ・ 安 麓 纐 帝 ・ 鰭 沢 憲 ・ 羅 篤 簿 繁 一 狢3一

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62 ブ ロ ッ ク V 座 長 根 岸 直 樹 (形 成 外 科 学) 20 CT 下 ド レ ナ ー ジ カ書奏 効 し た 化 膿 性 椎 間 板 炎 の 1 症 例 (第 二 病 院 整 形 外 科, 棟 女 医 大 放 射 線 科) 田 中 秀 司 ・ 遠 田 譲’・ 圓 尾 圭 美 ・ 吉 田 雅 之 ・ 菅 原 幸 子 21. 大 腿 骨 頚 部 内 働 骨 折 手 術 後 に 出 現 し た 大 腿 骨 頭 M RI 異 常 所 昆 の 経 過 を 追 乏 た 2 例 (第 二 病 院 整 形 外 科) 吉 日ヨ雅 之 ・ 菅 原 幸 子 。 石 圭 宮 子 ・ 千 葉 純 司 ・ 山 田 朱 織 ・ 田 中 秀 司 ・ 金 子 勝 』 22 色 索 レ ー ザ ー を 用 い た 単 純 性 血 管 腫 の 新 し い 治 療 の 工 夫 (形 成 外 科) 大 久 保 麗 ・ 河 野 太 郎 ・ 権 成 基 ・

野 崎幹 弘

23 . 内 視 鏡 を 併 潮 し た 吸弓1法 に よ る 脂 肪 腫 治 療 の 経 験 (彩 成 外 科) 下 田 勝 巳 ・ 竹 内 正 樹 ・ 本 田 隆 司 ・ 野 騎 幹 弘 2遂 術 前 C T カ書有 用 で あ っ た 閉 鎖 孔 ヘ ル ニ ア の { 例 (第 二 病 院 外 榊 平 野 明 ・カ固藤 博 之 ・ 高 橋 直 樹 ・ 成 葛 義 彦 ・ 窪 田 公 ] ・ 副 I1 武 ・ 遠 藤 俊 吾 ・ 小 川 健 治 ・ 芳 賀 駿 介 ・ 梶 原 哲 郎 教 育 講 演 座 餐 高 倉 公 鯛 (脳 神 経 外 科 学) 「脳 の 中 の 文 字 一 読 み 書 き の 神 経 機 構 一」 (神 経 肉 科 学 教 授) 岩 田 誠 1 . 合 成 ア マ ド リ 転 移 化 合 物 (1一 曲 o xy−I−n− huty1am…m −D・f mctose) の 性 質 か ら み た グ リ ケ ー シ ョ ン の 化 学 一 活 性 譲 素 生 成 に 及 ぼ す 遷 移 金 属 の 影 響 (化 学) 堀 川 博 朗 ・ 岡 囲 み ど り ・ 中 村 裕 子 〔目 的〕 タ ン パ ク の N 末 ア ミ ノ 基 ま た は リ ジ ン 残 基 の ε一ア ミ ノ 基 は 単 糖 の カ ル ボ ニ ル 基 と 非 酵 素 的 に 反 応 し ア マ ド リ 転 移 化 合 物 と よ ば れ る ケ ト ア ミ ン の ] 種 を 生 成 す る. こ の 化 合 物カ 汐 ン パ ク 分 子 内 に 蓄 積 す る と タ ン パ ク の 機 能 を 損 傷 す る こ と が 知 ら れ て い る が 損 傷 に 至 る 蒙 で の 過 程 に は 不 明 の 点 が 多 い . タ ン パ ク 分 子 そ の も の 淋 多 種 の 官 能 基 を 有 す る 複 雑 な 化 合 物 で あ る こ と カミ解 明 を 困 難 1こ し て い る 一 因 で も あ る そ こ で 演 考 ら は n一ブ チ ル ア ミ ン と グ ル コ ー ス か ら 低 分 子 の ア マ ド リ 転 移 化 合 物 を 合 成 し こ れ を モ デ ル 物 質 と し て タ ン パ ク 分 子 上 で の 化 学 変 化 を 解 明 す る こ と を 試 み た そ の 一 環 と し て 今 回 は, 生 理 的 条 件 下 で の 活 性 酸 素 (O。,・OH) 生 成 に 及 ぼ す 遷 移 金 属 イ オ ン 種 の 影 響 を 検 討 し た 防 法 〕 ① 1・de o x y−1−n・b utyla min o−D −fru cto se ( 以 下 FB と 略 記) の 合 成 : 加 藤 の 方 法 (Agr Biol Chem 27: 461・466.1963) に 準 じ て 合 成 し た. ② 活 性 酸 索 の 測 定 : 10m M の F B を 含 む至00m M リ ン 酸 緩 衝 液 (p H 7.4) に 遷 移 金 属 イ オ ン を 添 加 し イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン (37℃) す る こ と に よ っ て 活 性 酸 素 の 生 成 を 検 討 し た O。 は ニ ト ロ ブ ル ー テ ト ラ ゾ リ ウ ム 還 元 法 で,・ O H は パ ラ ニ ト ロ ソ ジ メ チ ル ア ニ リ ン 法 で 測 定 し た 〔緒 果∋ Fe (ln) お よ び Cu l ω の 存 在 下 で の み 活 性 酸 索 を 生 成 し た が そ の 効 累 は 同 濃 度 で は Cu (II) の 方 が Fe (lII) よ り も 顕 著 で あ っ た1 ま た 潜 性 酸 素 の 生 成 は ア ミ ノ グ ア ニ ジ ン の 添 加 で 減 少 し た 腫 瘍 壊 死 因 子 (T N F一α) に よ る 脂 肪 綱 胞 リ ポ 蛋 白 リ パ ー ゼ 抑 制 作 用 と NO の 関 連 に つ い て (薬 理) 内日ヨ庸 子 〔目 的〕沫 梢 産 熱 臓 器 と し て エ ネ ル ギ ー 代 謝 の 面 か ら 重 要 な 褐 色 脂 肪 組 織 (BAT) の 機 能 不 全 は, 肥 満 発 症 の 一 因 を な す と の 指 摘 が あ る 肥 満 と は 対 極 に あ る cachexia に お け る 異 化 充 進 時 の B A T の 代 識 変 動 に つ い て 知 る 園 的 で 腫 瘍 壊 琵 因 子 (T NF一α1 の リ ポ 蛋 白 リ パ ー ゼ (LPL) に 対 す る 作 刷 こ つ い て 検 討 し た 我 々 はマ ウ ス 培 養 褐 色 脂 肪 細 胞 を 周 い てT NF・α が LPL 遺 伝 子 発 現 を 抑 制 し LPL 活 性 を 減 少 す る こ と を 見 出 し た (A dvPhar榊 aco一SciZeisもerger et al ed 呈21・王27・ 1994). そ こ で 今 回 は , こ の T N F一α 作 用 一 皇5考 一

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(蓋女篤緑。第簸。 醐 〕

第61回 東京 女 子 医科 大 学学 会 総会

日 時

平 成 7 年 9 月30日 (土) 午 後 1 時30分 ∼ 5 時20分

会 場

東 京 女 子 医 科 大 学

弥 生 記 念 講 堂

(総 合 司 会) 幹 事 久 保 長 生 ・ 永 井 厚 志 総 会 1 :30∼ 1 :逐5 挨 拶 ・一 一 一 一 一 … 一 一 … 一 一・ 一 ・… … 一 … … 一… 一 一 … … 一 一・ 一 … 一… 会 長 害 岡 守 正 庶 務 報 告 … … 一 一 一 一・・ 一 一 一 一 一・・一 … 一・… 一・・… 一 一 一 … … 一 ・ 一 ・一 一 幹 事 氷 井 厚 志 会 計 報 告 一 一 一 一・・一・・一 … 一 一・一 一 ・… 一 一 … 一 一 ・… 一・ 一 一 一 ・一・… 一 幹 事 橋 本 葉 子

第 4 回吉 岡博 人 記念 総合 医 学研 究奨 励金 授 与式

王:4

5∼2 :00

第 1 回 吉 岡 博 人 記 念 総 合 医 学 研 究 奨 励 金 受 賞 グ ル ー プ 研 究 発 表

2:O

O∼2:30

(司 会) 会 長

吉 間 守 正

細 菌 外 毒 素 に よ る T リ ン パ 球 活 性 化 お よ び キ ラ ー リ ン パ 球 に よ る 標 的 細 胞 傷 害 に 関 わ る 細 胞 内 カ ル シ ウ ム シ グ ナ ル の 研 究 … 一 一・・ 一 第 二 生 理 学 教 授 富 崎 俊 一

微 生 物 学 免 疫 学 教 授

内 山 竹 彦

血 液 内 科 学 教 授

押 味 和 夫

(現 在 順 天 堂 大 学)

特 別 講 演 2 :30∼ 3 :10

(司 会) 会 長

吉 岡 守 正

糖 尿 病 治 療 に お け る 最 近 の 進 歩 第 三 内 科 学 教 授 大 森 安 恵 シ ン ポ ジ ウ ム 3 :10∼ 在 :雀O

(司 会)

第 二 内 科 学 教 授

出 村

膠 原 病 リ ウ マ チ 痛 風 ゼ ン タ ー 教 授 楕 崎 禎 夫

「神 経 一 免 疫 一 内 分 泌」

免 疫 と サ イ ト カ イ ン 微 生 物 学 免 疫 学 教 授 内 山 竹 彦 2. 膠 原 病 と サ イ ト カ イ ン 膠 原 病 リ ウ マ チ 痛 風 セ ン タ ー 勤 教 授 原 ま さ 子 3 神 経 疾 患 と 免 疫 異 常 神 緩 内 科 学 講 師 太 田 宏 平 ゑ 神 経 ペ プ タ イ ド 第 二 肉 科 学 講 師 芝 崎 保 教 育 講 演 4 :40∼ 5 :20

(司 会) 副 会 長

金 野

公 郎

我 が 国 の 二 国 間 ・ 多 国 問 医 療 協 カ の 現 状 と 課 題 国 際 環 境 ・ 熱 帯 医 学 教 授 小 早 川 隆 敏 一 些64 一

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学 術情報

/嚢女黒 縞。第鶴。 鵜 〕

第2

9回 東 京 女 子 医 大 漢 方 医 学 研 究 会

日 時 平 成 5 年1 蜆 2 蝸 (水) 午 後 5 時 ∼ 7 時 場 所 臨 床 講 堂 2 演 題 司 会 佐 藤 弘 1. マラ リ ア 感 染 に 対 す る 和 漢 薬 (十 全 大 補 湯) の 効 果 ( 煉 京 女 子 医 科 大 学 寄 生 蛍 学 教 室, 2〕附 属 東 洋 医 学 研 究 所,茗僻 馬 県立 医療 短大 4〕沓 林 大 学 医 学 部 寄 生 虫 学 教 室 ,5〕株 式 会 社 ツ ム ラ) 山 補 常 舳 ・ 協 誠 治 洲 ・ 小 林 富 美 恵4〕・ 臼 坂 龍 畷 吻 ・ 小 松 靖 弘皇〕皇〕 2 肩 こ り の 3 例 (附 属 棄 洋 医 学 研 究 所) 申 野 頼 子 ・ 新 丼 信 ・ 溝 部 籏 毅 ・ 佐 藤 弘 ・ 代 田 文 彦 3. 腰 部 脊 柱 管 狭 窄 疲 状 に 対 す る 牛 車 腎 気丸 の 使 用 経 験 (整 形 外 科) 池 田 和 勇 ・ 黒 須 悦 樹 ・ 豊 轟 弘 道 ・ 伊 藤 達 雄 遂 黄 斑 浮 腫 1こ 対 す る 柴 苓 湯 の 効 果 (眼 科) 葛 橋 義 徳 ・ 小 薯 美 津 子 5. 柴 苓 湯 と 当 帰 萄 薬 散 の 慢 佐 腎 不 全1こ 対 す る 進 行 抑 鵠 効 果 (腎 臓 病 総 合 セ ン タ ー 内 科) 佐 申 孜 ・ 二 瓶 宏 6放 射 線 治 療 に 伴 う 下 痢 に 対 す る 柴 肇 湯 の 効 粟 (放 射 線 科) 大 州 智 彦 ・ 喜 多 み ど り ・ 田 中 真 喜 子 ・ 兼 安 祐 子 ・ 唐 澤 久 美 子 教 育 講 演 司 会 田 申 朱 美 証 の と ら 乏 方 (附 属 東 洋 医 学 研 究 所 教 授) 代 囲 文 彦 当 蟹 世 話 人 田 中 朱 美 1 マ ラ リ ア 感 染 に 対 す る 穐 漢 薬 ( 卿 ・48) の 効 果 (i凍 女 医 大 寄 生 虫2伺 附 属 東 洋 医 学 研 究 既 島〕群 馬 県 並 医 療 短 犬4〕 , 沓 林 大 医 ・ 寄 生 虫, 5〕株 式 会 杜 ツ ム ラ) 山 浦 常 i〕2〕 ・ 脇 誠 治 2凋〕・ 小 林 當 美 恵 4〕・ 自 坂 龍 嬢1〕2〕・ 小 松 靖 弘 2〕5) 近 年, マ ラ リ ア 原 虫 の 感 染 防 御 に お い て 好 申 球が 一 定 の 役 割 を 担 っ て い る こ と が 注 目 さ れ て い る. u 方, ツ ム ラ 十 全 大 補 湯 (T∫・48) は 免 疫 賦 活 作 用 を 宥 す る 和 漢 薬 で あ り サ イ ト カ イ ン の 誘 導 に よ り 好 申 球 の 活 性 酸 素 や フ リ ー ラ ジ カ ル 産 生 を 増 強 す る こ と カ書知 ら れ て い る 本 研 究 で は 穎 粒 球 コ ロ ニ ー 刺 激 因 子 (G・CSF) を 投 与 し て 骨 髄 幹 細 胞 よ り 妊 申 球 へ の 分 裂 ・ 分 化 を 誘 導 し た マ ウ ス で TJ・近8カミマ ラ リ ア 感 染 に 影 響 を 与 え 得 る か に つ い て 検 討 し た マ ラ リ ア 原 虫 感 染 に は強 毒 性 で王00% の 死 亡 率 を 示 す ネ ズ ミ マ ラ リ ア 原 虫 戸肱 伽 肋 刎 あ 幽 〃 NK65株 と, 慢 性 の 感 染 経 過 を と り 自 然 治 癒 す る 弱 毒 性 の 原 虫 P ろ 惚 〃 XAT 株 を 刷 次. 感染 は7週 齢の CBA 雌 マ ウ ス (各 群 5 匹) 1こ 感 染 赤 斑 球 至 又104 を 静 脈 内 接 種 し て 行 っ た. 感 染 の 2 Eヨ 誠 か ら T μ 8(29/kg) お よ び G−CSF (250μg 炊 g) を1 胴 間 連 続 投 与 し, マ ラ リ ア 感 染 に 対 す る 効 果 を 対 照 群 と 投 薬 群 に 娼 け る 原 虫 血 症 の 比 較 で 観 察 し た 弱 毒 株 マ ラ リ ア 感 染 の 結 果 で は 対 照 群 マ ウ ス は 5 % 以 上 の 魔 蛍 血 症 を 緯 持 し だ の ち 約 4 週 後 に 自 然 治 癒 し た がTJ・48,G・CSF を そ れ ぞ れ 単 独 お よ び 併 用 投 薬 群 は い ず れ も 原 虫 血 痘カ§感 染 2 週 以 降 は 著 し く 低 下 し た. マ ウ ス 感 染 後 の 原 蛍 特 異 的 な IgG 抗 体 産 生 に つ い て は, 投 薬 群 の 抗 体 価 カ 塙 く, 特 に 感 染 防 御 に 関 与 す る と 言 お れ て い る IgG2a サ ブ ク ラ ス の 産 生 秘 対 照 に 比 べ て 有 意 に 上 昇 し た こ の 傾 向 は 樹 こ T μ 8と G−CSF の 同 時 投 薬 群 で 顕 著 で あ っ た. 一 塾68 一

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78 佐 申 孜 ・ 二 瓶 宏 唱 的〕本 研 究 は, 当 帰 育薬 散 の 慢 性 腎 不 全 に 対 す る 進 行 抑 制 効 果 を 明 ら が に す る た め に 柴 苓 湯 と 当 帰 育 薬 散 の 慢 性 腎 不 全 の 進 行 に 及 ぼ す 効 剰 こつ い て 比 較 検 討 し た も の で あ る 〔対 象 な ら び に 方 法〕対 象 は, 低 蛋 自 食 事 療 法 淋 実 施 さ れ , 当 院 に て 月 1 ∼ 2 回, フ ォ ロ ー ・ ア ッ プ さ れ て い る 慢 性 腎 不 全 患 者28名 (54.O土 玉6.8歳) で あ る. こ れ ら の 患 著 を 2 群 に 分 け そ れ ぞ 棚 こ 柴 苓 湯 当 帰 ぢ 薬 散 を 投 与 し た薬 剤 投 与 後 の 観 察 期 間 は3 ヵ 月 ∼ 2 年 で あ る . 慢 性 腎 不 全 の 進 行 は, 血 溝 ク レ ア チ ニ ン 値 の 逆 数 (1/Cr) と 時 間 経 過 (年) で 作 ら れ る 勾 配 に よ っ て 判 断 し た . 〔成 績〕1/Cr 時 間 勾 配 は, 柴 苓 湯, 当 帰 弓 薬 散 の い ず れ も 投 与 さ れ て い な い 観 察 期 に お い て は, そ れ ぞ れ 一 〇 .207 士 O.1尊6,一 〇.175 ± 0,096 で あ り,両 群 に 有 意 差 は 認 め ら れ な が っ た. 試 験 期 で は, 柴 苓 湯 を 投 専 じ て ほ ど ん ど 変 化 カ 雌 い の に 対 し て 当 帰 弩 薬 散 投 与 し た 場 合 は ,一 0,029 士 0,142 (p 〈 0,O1) と, 平 垣 化 傾 向 が 認 め ら れ た ま た, 柴 苓 湯 投 与 群 は, 全 例 淡 透 析 療 漆 に 導 入 さ れ て お り そ の 血 清 ク レ ア チ ニ ン 値 カ音6mg 畑 を 趨 え て か ら 透 析 療 法 開 始 ま で の 期 間 が2,5∼ 6 カー月 で あ っ た. こ 棚 こ 対 し て, 当 帰 葛 薬 散 群 は, 透 析 療 法 へ の 導 入 症 例 は 1 例 に と ど ま っ て い た. 〔結 論〕 以 上 の よ う に, 柴 苓 湯 は, ク レ ア チ ニ ン ク リ ア ラ ン ス30m1/㎜in 以 下 の 慢 性 腎 不 全 に 対 し て は 十 分 な 進 行 抑 制 効 果 を 発 揮 し な い カミ, 当 帰 萄 薬 散 は, そ の よ う な 腎 不 全 に 対 し て も 進 行 郷 制 効 果 を 示 す 作 用 が あ る も の と 半国断 さ れ た. 放 射 線 治 療 に 伴 う 下 痢 に 対 す る 柴 奉 湯 の 効 果 (放 射 線 科) 大 川 智 彦 ・ 喜 多 み ど り ・ 兼 安 循 子 ・ 田 中 真 喜 子 ・ 唐 澤 久 美 子 〔目 的〕腹 部 悪 性 腫 瘍 患 者 の 放 射 線 外 部 照 射 に 伴 う 下 痢 に 対 す る 柴 苓 湯 の 効 果 に つ い て 報 告 す る 〔方 法〕対 象 は 放 射 線 の 骨 盤 へ の 外 部 照 射 を 施 行 し た 子 富 癌, 直 腸 癌 な ど の 腹 部 悪 性 腫 瘍 患 者 で・ 照 射 期 間 4 週 間 以 上総 線 量4⑪Gy 以 上 の も の と し, 電 話 法 に よ り 柴 苓 湯 投 与 群, 非 投 与 群 の 2 群 に 分 け た. 柴 苓 湯 は 1 臼9Og 分 3 を 照 射 開 始 時 か ら 終 了 時 ま で 継 続 投 与 し た . 〔結 果∋登 録 症 例 は至37例 で, 不 適 格 例 1 例 を 除 く136 例 を 解 板 対 象 と し 淀 そ の 内 訳 は 投 与 群 非 投 与 群 各 68例 で, 両 群 の 患 者 背 景 に 有 意 な 偏 り は 認 め ら れ な か っ た.有 効 性 解 析 対 象130例 の 軟 便 お よ び 水 様 便 の 発 現 頻 度 は 2 群 間 に 差 を 認 め な か っ た が, 抗 癌 剤 お よ び 下 剤 カ椴 専 さ れ た 症 例 を 除 い た 放 射 線 治 療 の み を 施 行 し た 症 例 に つ い て は 柴 苓 湯 投 専 群 で 軟 便 お よ び 水 様 便 の 発 現 頻 度 カミ低 下 し 年 齢69 歳 以 下 至 回 線 量2OGy 以 下 照 射 野至6 x16cm 以 下 の 群 で は よ り 高 い 効 果 カミ み ら れ た 一 方 問 診 カ ー ド を 用 い て 証 の 判 定 を 行 っ た と こ ろ 証 で あ る と 推 定 さ れ た 投 与 群 で は 水 様 便 の 発 現 頻 度 カ 潅 め て 低 下 し た の に 比 し て, 証 で な い と 推 定 さ れ た 投 与 群 で は 発 現 頻 度 洲 逆 に 高 く な っ た 随 伴 す る 症 状 に つ い て は 2 群 問 に 差 を 認 め な か っ 淀. 副 作 用 に つ い て は 悪 心 の た め 安 全 で な い と 糊 定 さ れ た 1 例 を 除 き 柴 苓 湯 に よ る と 思 わ れ る 副 作 用 は 認 め な か っ た . 〔繕 論〕 以 上 の 結 果 淋 ら, 柴 苓 湯 は 腹 部 悪 惟 腫 瘍 患 者 の 放 射 線 外 部 照 射 に 伴 う 下 痢 の 発 現 を 抑 さ え る 効 果 を 有 す る こ と が 示 唆 さ れ た

臨 時 東 京 女 予 医 夫 漢 方 医 学 研 究 会

日 時 平 成 6 年 至 月27目 (木) 18: OO∼20: 00 会 場 臨 床 講 堂 2 テ ー マ 「 気 の 医 学」 に つ い て 最 近 あ る 種 の エ ネ ル ギ ー と み ら れ る 「気」 と い う 概 念 が 申 国 を 始 め と し て 世 界 的 に も 注 目 さ れ る よ う に な り ま し た 今 回 は, そ の 「気」 に つ い て 興 味 を お 持 ち の 先 生 方 と 御 一 緒 に 考 乏 て み た い と 思 い 下 記 の よ う な プ ロ グ ラ ム を 企 画 致 し ま し た 平 成 5 年12月 放 映 の ビ デ 刺 こ は 本 学 よ り の 2 疾 患 の 症 例 も 含 ま れ そ の 治 療 効 果 に つ い て ザ気」 と 超 能 カ の 立 場 か ら 召嗜錦 先 生 に 質 疑 応 答 に 加 わ っ て 頂 き ま す 万 障 お 繰 り 合 お せ の 上 御 出 席 下 さ い ま す よ う お 願 い 申 し 上 げ 漢 す 1. 「気」 の 概 念 (第 二 病 院 内 科 I) 菊 池 長 徳 一 470 一

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ビ デ オ 親 聴 r難 繍 こ銚 戦 玄 る 趨 能 カ ー 召層 錦 一」 (乎 威 5 隼1 朋 1 蝸 (日 3 ビ デ 貧 の 療 徽 こ 軌 ・て の 糠 討 ア ト 澄 J 陸 皮 嬢 炎 ・ 慢 縫 関 灘 リ 汐 マ チ ・ 受 の 他 、乞 記 療 例1こ つ い て ⑳ 蟹 疑 憾 答 「気 の 蟹 割 の 瞭 鷲 ⑳ 気 劾 の 敬 蟹 付 け 79 臼 本 テ レ ビ で 放 映 の ビ デ 漆 を3 紛 1こ 嚢 と 彰 淀 も の) 司 会 (團 際 環 鑑 。 勲 欝 蟹 寧葦 臼 擬 縫 醸 (郷 錦 難 溝 綴 鏡 蕨 所 嬢) 灘 錦 兜 錐

㈱ 緩糖 櫛 榊 獺 串衆葵

幹 欝 禽 蝦 麓 嬢 ・ 菊 滋 疑 鱒 ・ 溺 察 衆 義

第3 咽 菓 京 女 子 医 大 漢 方 慶 学 研 発 会

ヨ 時 平 成 6 隼 6 月22B (水) 午 後 5 時30分 ∼ 7 時 場 所 麗 床 講 堂 2 演 題 司 会 復 藤 η 一8⑬⑪7 くツ ぷ ラ 続 命 湯) の 薬 理 学 的 研 究 く 煉 女 医 犬 附 属 東 洋 医 学 研 究 所〕株 式 会 鮭 ツ ム 刻 後 藤 稲 宏…}・ 杉 本 晃坦〕・ 平 野 泰 雅望〕・ 山 滅 鯉 }・ 自 蝦 罷 騨 ㌻・ 濠 篭 敦2} 2 . 漢 方 方 翻 η・至3§ (ツ ム ラ 繕 擾 湯) の 簾 外 分 泌 に 対 す る 影 響 の 検 討 {王欄 棚 医 大 匿 学 部 第 二 肉 楳 宣〕ツ ム ラ 串 央 研 究 所罰凍 女 医 太 鮒 属 襲 洋 医 学 研 究 駒 鐵 口 進 篶 薪 稗 一 郎霊㌧ 小 繊 靖 瓢 ㈱ ・ 凶 禰 激1 3. 榮 苓 激 こ変 芳 後, 禽箆 癒状 の懸 化を 規花横 瘍俊 犬纏 炎の 2例 (東 女 医 犬 附 麟 棄 洋 慶 学 概 究 榊 小 森 瀦 俊 拳 リ 燧 宏 焚 ・ 新 弾 儀 ・ 瞭 欝 頼 平 ・ 俊 嬢 瓢 ・ 代 獺 笈 濠 4 轟 炎 の 濃 嬢 例 (策 女 慶 犬 鮒 鱈 棄 洋 慶 学 研 鏡 所) l1憾 籏 父 ・ 新 弗 儒 ・ 串 欝 額 繁 ・ 鐙 灘 瓢 ・ 代 蟹 文 濠 祷 溺 講 演 濁 会 代 鎚 文 彦 漢 芳 薬 の 鏡 代 薬 躍 学 飽 鰹 弱 (昭 稿 薬 科 犬 学 病 態 麟 掌 教 授) 鰯 代 眞 一 娑 蟹 獲 議 人 代 蟹 文 彦 漢 方 方 識 TJ一王38の 緯 外 努 激 二対 す る 影 響 の 検 討 溜 穂 医 大 医 学 轟 第 二 内 稗)ツ ム ラ 串 央 研 究 所, 茗凍 女 医 犬 蹴 属 東 洋 医 学 研 究 所) 函 8 遭 )・ 新 弗 ] 郎 !〕・ 小 松 蟻 弘 到 ・ 出 浦 常島〕 帽 鋤 今 蒙 で 漢 方 芳 翻 ⑳ 簿 外 労 泌1こ斌 す る 検 討 は 行 わ れ て い 鮎 ・今 園 ラ ッ ト を 溺 い て η 一王38の 膵 外 分 泌 に 対 す る 影 響 と そ の 停 鰯 機 序 の 鱒 粥 を 扇 的 と し た 〔方 漆妻 偉 重 鰯o∼32鎗 の 寧 イ ス タ ー 系 鰹 陸 ラ ッ ト を 吸 入 麻 酔 下 で 鰯 腹 し、 鰹 欝, 鱗 蟹, ヤ ニ茅竃 陽, 馴 こカ ぶ 皿 一 脈 登 橘 入 鰯 憲 後, 曹 灘 篤 鰯 漢 夢 体 外 へ 誘 導 し 闘 腹 し 怒 . 薮 花 頚 欝 繍 砧 於 ぶ 汲 一 汐 彩 鰯 入、 術 後 3 日 閥 の 鰯 複 畿 縛 祝 2鰭 鰯 総 食 後, 次 の 3 駒 こ 分 け て 繁 験 を 符 っ 花. ④ η一至 鍬 糖 擬 湯 1 塘/ 聴 れ. 腕1 蒸 留 水 に 溶 解) を 胃 内 投 与 し, コ ン ト む 一 洲ま 蒸留 水 の み を 投 与, ② CCK 受 容 体 措 抗 識 ¢ 概1 幽 把艘 漉 :5 腕 g炊g/ 1ml) を TJ−138投 与 前3 粉 1謂 肉 投 専, ③ア ゆ ピ ン (300μg/kg/繍) を η一夏38投 与 翻 分 前 か ら 持 続 点 溝 投. 各 群 の 膵 液 は 薬斉塞投 与 煎 至 蒔 閥 と 投 専 後 薯 時 閥 ま で 各 々 30分 毎 に 採 取 し, 液 量亭 嚢 禽 塁 を 灘 定 し た. 〔結 果〕 灘 液 量, 蛋 自 労 滋 劉 ま 羽一至総 投 専 後3C分 を ピ ー ク;こ 各 々 基 礎 檀 の工§繕養 徹 こ 上 暴 し, こ の 時 血=串 CC K は 奮 意事こ 企 録 し 淀 (至8、 ㈱ 念至、2 マs 221総 童

1一毫晦 綱).L賦 幽 ㎜燃 餅溺で蟹幽分 激 摘 翻こ抑

糊 慈 れ 花 ア ト 鰍 ビ ン 餅 溺 で1凄 麟 綴 蟹 慶 分 泌 の 郷 繍 は 縛 ち れ な め 灼 次 (繕 輸〕 η一工38の 麟 外 分 泌 鰯 激 僚 溺 秘 認 め 曇 扱 CC沢 壷 串 心1こ消 化 鷲 添 ル 遜 ン 影 介 じ 災 僚 溺 機 簿鳶 堵 吏 ら れ 一 471 一

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80 た .

第32回 東 京 女 予 医 大 漢 方 医 学 研 究 会

日 時 平 成 6 年1 蝸 30蘭 (水) 午 後 5 時30分 ∼ 7 時 場 所 臨 床 講 堂 2 演 題 司 会 代 田 文 彦 1 慢 陸 膵 炎 モ デ ル W 酬 /Kob ラ ッ ト に 対 す る TJ・138 (ツ ム ラ 桔 梗 湯), TJ一王09 (ツ ム ラ 小 柴 胡 湯カロ 桔 梗 石 脅) の 作 用 (’〕株 式 会 社 ツ ム ラ 申 央 研 究 所, 2〕昭 禾口大 医 学 部 第 二 内 科, 宜凍 女 医 大 附 属 東 洋 医 学 研 究 所) 新 井 一 郎’〕・ 間 瀬 明 人’〕・ 長 谷 川 雅 之 ’;・ 木 谷 敏 之 1〕・ 田 口 進2〕・ 山 浦 常茗〕・ 小 松 靖 弘 ’〕引 ・ 自 坂 龍 畷 ヨ〕 2、 漢 方 薬 を 服 用 し て 「 人 生 カ書楽 し く な っ た 」 2 症 例 (東 女 医 大 附 属 棄 洋 医 学 研 究 所) 申 野 頼 子 ・ 小 森 田 俊 幸 ・ 川 越 宏 文 ・ 新 弁 信 ・ 佐 藤 弘 ・ 代 田 文 彦 3. 気 道 粘 液 線 毛 輸 送 系 に お よ ぼ す 漢 方 方 剤 の 効 果 (第 一 内 科) 千 代 谷 厚 ・ 玉 置 淳 ・ 多 賀 谷 院子 ・ 兼 村 俊 範 ・ 金 野 公 郎 特 別 講 演 司 会 金 野 公 郎 呼 吸 器 疾 患 と 漢 方 治 療 (東 女 医 犬 附 属 東 洋 医 学 研 究 所 客 員 教 授) 松 田 邦 夫 当 番 世 謡 人 金 野 公 郎 1 漫 性 簾 炎 モ デ ル W B N/Koh ラ ッ ト に お け る TJ・玉38 (桔 梗 湯), TJ・109(小 柴 胡 湯 加 桔 梗 石 轡) の 作

(1〕株 式 会 杜 ツ ム ラ 中 央 研 究 所, 2 燭 和 大 医 学 部 第 二 内 科, ヨ凍 女 医 大 附 属 東 洋 医 学 研 究 所) 新 丼 一 郎 1〕 ・ 問 瀬 明 人 1)・ 長 谷 川 雅 之 三〕・ 木 谷 敏 之1〕・ 田 口 進 2〕・ 山 浦 常 且)・ 小 松 靖 弘 閉 ・ 白 坂 龍 騨〕 TJ・138 (楮 梗 湯) は 膵 外 分 泌 蹴 激 作 用 を 有 す る. そ こ で こ の TJ・138お よ び 桔 梗 含 有 漢 方 方 剤 で あ る TJ・ 109 の 遺 伝 性 慢 性 膵 炎 モ デ ル W 酬 ・Kob ラ ッ ト に 対 す る 作 用 を 検 討 し た 〔実 験 方 法〕 5 週 齢 の 雄 性 W BN/Kob ラ ッ ト に TJ− 138 , T J・109 を 各 刷.4 %,1.25 % M B−3 ( 船 橋 農 場 : 特 殊 繁 殖 用 飼 料) に 混 笹 て 投 与 し た 薬 物 投 専 2, 4, 6 ヵ 月 (132129週 齢)の 時 点 で 血 液 尿 検 査 PFD テ ス ト, 膵 臓 の hydroxypro 嚇 e 含 量 の 測 定, 膵 組 織 の H E 染 色 Aza亙 染 色 で の 評 価 を お こ な っ た. 〔 結 栗〕 W BN/Kob ラ ッ ト は W1star ラ ッ ト に 比 較 し て13週 齢 の 時 点 か ら 膵 の 萎 縮 膵 組 織 の 繊 維 化 膵 臓 中 の hydroxyproline 含 量 の 増 大 カま み ら れ, そ れ 1’ 29週 齢 ま で 持 続 し た し か しPPD テ ス ト の 結 果 か ξ は29週 齢 に な っ て は じ め て 膵 臓 の 外 分 泌 能 の 低 下 オ 認 め ら れ た ま だ 糖 尿 病 症 状 (尿 糖 伽 糖 血 中 ニ ル ク ト ザ ミ ン 濃 度 の 上 昇) も29週 齢 で は じ め て 観 察 言 れ た し た 淡 っ て, W B N/Kob ラ ッ ト は 膵 の 繊 維 化む 結 果 と し て 膵 外 分 泌 障 害 糖 尿 病 を お こ す も の と5 え ら れ た こ れ ら の 症 状 に 対 し て TJ一ユ38TJ−1⑪9 は 一 回 用 い た 実 験 条 件 の 範 囲 で は 明 ら か な 作 用 は 認 め らオ な か っ た. 漢 方 薬 を 服 用 し て 「人 生 が 楽 し く な っ た」 2 癒 (棄 女 医 大 附 属 東 洋 医 学 研 究 所) 申 野 頼 子 漢 方 は 心 身 一 如 の 医 学 と 言 わ れ て お り, 心 と 体 を り 放 さ ず に 考 え る漢 方 治 療 に よ り 心 身 期 こ 調 子 良 1 人 生 カ書楽 し く な っ た 2 症 例 を 報 告 す る. 〔症 例 1〕6遂歳 女 性 主 訴 は 膚 こ り で あ る カミ 副【 状 腺 機 能 充 進 症 で 経 過 観 察 中 で 病 気 に 対 す る 不 安 感1 非 常 に 強 く, 神 経 質 で 心 配 性 で あ る. 胃 銀 痛 く 塗 る と が 多 い こ と と 不 安 が 強 い こ と よ り 半 夏 潟 心 湯 合 半: 厚 朴 湯 (煎 じ 薬〕 を 処 方 し, 肩 こ り も 胃 の 調 子 も 良 一 472 一

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学術 情報

/蕾女幕樽。。第蟻。 醐 〕

第 3 回 東 京 女 子 医 科 犬 学 遺 伝 医 学 研 究 会

日 時

1993角三1ヱ月 27日 (±ヒ} prn 2 ;OO∼ 5 :00 中 央 校 舎 4 階 講 議 室 (401号 室) 開 会 挨 拶 (学 長) 吉 岡 守 正 指 定 演 題 座 長 (解 剖 学 発 生 生 物 学) 相 州 英 三 1 ヒ ト 腎 に お け る steroid su1 倣 ase m RN A の 局 在 (解 剖 学 発 生 生 物 学) 西 川 恵 2 白 臨 病 細 胞 に お け る テ ロ メ ア 配 列 の 変 動 (施 液 内 科) 山 田 修 3 乳 癌 治 療 の u 酎 o一 倣 e と D N A 解 析 (第 二 外 科) 木 村 恒 人 4. 乳 癌 に お け る 癌 遺 伝 子 の 増 幅 に つ い て (第 二 外 科) 藤 井 昭 芳 特 別 講 演 座 長 (循 環 器 小 児 科) 松 岡 瑠 美 子 M apping signaling path w ays foξ cardiac ∀entricular cha m ber gro wth an dde v elo p ㎜ e nt ∀ia m o use ge net1cs ( A H A −B ug h er F o un d ation C en乞er for M olec 棚 ar B 1olo gy U niveτs…ty of Ca]ifornia) K enneth R. Chien 閉 会 挨 拶 (腕 液 内 科) 溝 口 秀 昭 司 会 (第 二 外 科) 木 村 復 人 1 . ヒ ト 腎 に お け る ste m id 畠mlfatase m R N A の 局

(解 割 学 発 生 生 物 学) 西 川 恵 ・ 申 沢 優 子 ・ 神 田 尚 俊 ・ 相 川 英 三 帽 的〕 Steroi6 sωfatase (以 下 ST S) は ス テ ロ ー ル 環3β 硫 酸 基 に 作 用 す る 酵 素 でス テ ロ イ ド ホ ル モ ン 合 成 系 に 関 与 し こ の 酵 素 活 性 が 欠 損 し た 場 合 は 伴 惟 遺 伝 性 魚 鱗 癬 を 生 ず る’〕 .近 年,STS の 遺 伝 子 レ ベ ル で の 解 明 が 急 速 に 進 み2〕 , ま た 性 ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の 細 泡 増 殖 分 化, 発 生 に 及 ぼ す 影 響 洲 明 ら か に な り つ つ あ る 引 S T S 遺 伝 子 は X 染 色 体 の tero m eric site に 存 在 し, X inact1vat1oη を escape す る こ と が 知 ら れ て い る 同 一 個 体 で も 肝 な ど の よ う に 活 性 の な い 酵 素 を 産 生 す る 臓 器 も あ り, 本 酵 素 の 器 富 約 分 布, 細 炮 レ ベ ル で の 局 在 や 機 能 に つ い て は 明 ら か で な い 今 回 わ れ わ れ は, 腎 で の STS の 蛋 自 合 成 部 位 を 1n situ hybr 糊 zation 法 に て 明 ら か に し, ま た , そ の 酵 素 活 性 の 有 無 を 金 属 塩 に よ る 電 顕 レ ベ ル で の 組 織 化 学 的 方 法 に て 検 出 し た 〔方 法〕 ヒ ト 腎 (hemi鵬 phrecto㎜ized) に お け る STS ㎜ R N A を digoxigenin 標 識 法 に て 観 察 し た Xp223 の S T S 遺 伝 子 , Exon 10−c1〕 N A (A 蜘 erican T ype C ulture Co1王ection 59486葦 を プ ロ ー ブ と じ て 用 い た pUC18 に STScD N A を 組 み 込 ん だ プ ラ ス ミ ド を Eco R1 で 処 理 し て 27K b の 部 分 を 精 製 し て digox・ igenin で ラ ベ ル し プ ロ ー ブ と し た 切 片 は 迅 % para− for m aldehyde30 % sucrose で 圃 定 し前 処 理 し た 後 hybri6ization し, 5n m 金 コ ロ イ ド 標 識 一 抗 digox− igenin 抗 体 で ラ ベ ル じ, silver enh 徽 ci ㎎ し た . 光 顕 は epipolarised 1ight 下 で 観 察 し た電 顕 は pree m bed− ed 法 で 行 っ た . 2 % glutara1dehyde/⑪. 洲 phos 曲 ate buffer(p H 7.ゑ) , 1 % OsO。 で 固 定 し た あ と, 脱 水 し, e p o x y res 楡 に 包 埋 し , le ad ciをr a辻e, むr a nyl a Ceta乞e で 染 色 し た 組 織 化 学 的 検 討 : 2 % g!utara16 銚 yde, 0.1 M c ac o d ylate b uffer, 5 路 sucr ose で 固 定 し た あ と, 0 ,3 ∼ O.逐 m m の bIoc k と し, 王 m M 室一 ㎜ ethyl− u m be 附 eryl s 鮒 ate, 1 % bariu m c益1or1de, O.1 M im1dazo1e−H Cl buffer (p H 7,5), 5 % sucrose 中 で, 37 度 60 分 反 応 を 行 っ た 1 % os m1む m tetrox1de で 固 定 し, アル コ ー ル 脱 水 し, epon 包 埋 し, 薄 切 し て 観 察 し た . 〔結 果〕 免 疫 組 織 化 学 的 倣 一blot hybrid1zat1on に て S T S cD N A プ ロ ー ブ を ニ ト ロ セ ル ロ ー ス フ ィ ル タ ー に 焼 き 付 け, 抗 digOXigen1n 抗 体 を 反 応 さ せ る と, 10ng STSc1〕N A が, 1 : 500 希 釈 の 抗 体 で 検 出 可 能 で 一 郷4 一

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86 h u m a ns,a lon g a w aited e ven t in th e 行 eld.In th{s re ga rdrece nを stu dies ha ∀ e es辻a blis hed a 鵬 w m o del of ve ntr…cular ch a茎nb er defects in g en e ta rg ete d mice w hicむ is associa迂ed w 愉 ve 滋 ricular septa1 defectsT his m odel syste 鮒 w 洲 no w a1!o w the ge net…c dissec芝io n of a 触 ajo r cla ss of co n ge nitaI c ardiov asc u一目 r m alfor m ations iη m 胴 、 T h e pa s乞 t w o d ec a δes o f c ard三〇 v asc 泌 ar bio至og y a 鮒 m edic{ne ha ve be en b ased larg e!y u p o n th e c on sid era乞io n of th e he art a n6 v asc 汕 ature as a れ in言e墓r ate d p h ysiologic al’sys乞e m , a vie w 辻h at h as resu1te d in m aj or th era pe 搬 c a d v an ces. T h e 忘eld is n o w o n the t汽resh o1d of a m ole cular th era pe ut{c e ra. B a1lo win g th e m olec ula r an aly sis of in Yi∀ o c ar一 δio vasc ula r p hysiolo gy,rece nta dv a nces in m o use a n d h u m a n g en etics m a y 王e a d to t he ge ne ratio n o童 a h ost of n o vel biolo gic a}ly tar gete d th er ap e 巫t三c options. G{ve打 t虹e m 孤1tifactoria夏 and polygenic n ature of c ardio va sc u1a r dise ases,th e pri m e targ ets ford r 囎 de velop m e nt 竈aay re m ain to be disc ov ered . N e ∀erth eless, a w ord of c a 故 io n is …n or der. H istory can be a pain 制 re minder of what can beco me ofthe bes乞 1aid pIa ns of m ice an d m e n. 1) C 行ien K R : M o}ecular a dv a nc es in cardio v as・ cuIar biology (M 量n…一R ev{e w/P erspectives). S deれce 260 : 916−9i7 . 1993 2) C h{eη K RZ h u HK n o w】辻o n K U et al = T r an s− cri 酌 onal regu−ation 幽 ring cardiac gro wth and develop m ent. A nnu Rev Physio1 55 : 77−95. 1993 3) 0’B r…en T X , Lee K J, C hien K R :P osi芝io nal sp ec{ficatio n of v entric ula r m y osi n lig ht c h ain・2 e x pressio n 1n the pr{ m it1ve m urin e he ar け ub ePr oc N atl Acad Sc三 U S A 90 : 5王57−5161. 1993 4) Z 腕 H ,N guye苅 V T B,Bro wn A et a1: A nove三, tiss ue 「est「icte逮 z五n c 怠 口9 e「 PrOtein ( K F−1b) b麦n ds to the cardiac regulatory ele m ent (H F一互b/ M E F−2〕 within 芝he rat m yos…n light cha妻n−2 gene. M ol Cell Bio1 13 : 4432−4唾441993 5) R oc k m an H A , O n o S, R oss R S et a1: P h os− phola m b a n is an e arly g en et1c m ar ker of m u rine cardiac dys舌 m ctio繊、 Pぎoc N ati A cad Sci U S A : ヨn press19 94 6) M m er 羽 ance W CLacorb1ere M 醐 1er SJ et aI:In vitro c h a m ber s pec 搬 catio n d urin g e m b ry o nic st e m c ell c a r dio g e ne sis : E x p r e ss…o η o f t h e ve ntricularm y osin light c h ain−2 ge n e is i好d ep en d ent of heart tube for m at1oη J Biol Che m 268 : 252孝4−25252 , i993 7) L ee K J Hickey R, Z hu H et al: Pos三tive re gulatory e葦e m e nts ( H F一亙a/ H F−1b) a n d a η o ve1 nega 伽 e regulatory e1em ent (F−3) m ed{ate cardiac a n d v e ntric ula ζ一s pe c 欄 c e x p res si o n of M L C −2 1uciferase fむs言oむ genes i 淋 r 榊 sgenic mice. M 〇三 Ce王! B iol : …n press19 93 8) Kuba1 荻 S W , M iHer−H ance W C,O’Br 繍 T X et al: C ha m b er sp eci長c ation o{ M L C−2 a e x p re ssio n p recedes septatio n d 鶯rin g m ur1η e c 服 d{o g en esis. Subn〕itte淺1993

第 4 回 東 京 女 子 医 稗 大 学 遺伝 医 学 研 究 会

ヨ 時 199迅 年 2 月 26 日 (土) p ㎜ 2 :00∼ 5 :30 会 場 第 二 臨 床 講 堂 (弥 生 記 念 講 堂 地 下) 開 会 挨 拶 (学 長) 吉 岡 守 正 指 定 演 題 座 長 (薬 理 学) 村 木 簑 1 ゲ ノ ム D N A の 塩 基 配 列 決 定 と 遺 伝 子 の 探 索 (東 大 医 科 研 ヒ ト ゲ ノ ム 解 析 セ ン タ ー, 棄 女 医 大 薬 翻 塚 原 富 士 子 2 . ト ラ ン ス ポ ゾ ン 挿 入 突 然 変 異 体 を も ち い た 神 経 系 の 解 析 (第 一 生 理) 小 松 明 3 ラ イ 症 候 群 ・ 乳 児 突 然 死 の 遺 伝 的 背 熱 こ つ い て 一 脂 肪 酸 酸 化 異 常 症 を 申 心 に 一 (東 寮 都 臨 床 医 学 総 合 研 究 所 臨 床 遺 伝 学 研 究 都 門) 大 竹 明 一 478 一

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87 祷 渕 講 演 リ ぎ ド ー シ ス の 治 療 湊 ⑳ 鰯 発 一 織 こ遺 伝 子 治 療 に 向 け て 一

闘 会挨拶

座 長 ζ病 院 矯 嚢 轡) 湧 上 敬 夫 (東 濠 慈 慈 会 医 秘 大 学 小 兜 科) 衛 藤 義 鱗 綴 凶 議 爽

爾 会 悌 … 隻 劉 小 松

ゲ ノ ム 筍N瓜 ⑳ 櫨 蓬 魏夢 瞭 憲 滋 遺 候 苧 の 探 繁 (丑 懐 大 慶 科 綴 蚊 ト ゲ ノ ム 鱗 概 姥 ン タ ー, 望懐 女 匿 大 薬 勘 塚 嫌 窟 土 乎1;別 ・ 駿 灘 斑 乎1;・ 榊 僅 忽 1, ほ ト ゲ ノ ム プ 獺 ジ 狐 ク ト で1ま, 大 鏡 模 シ ー ケ ン シ ン 列 こ簡 は て 簡 優 か つ 効 率 の 姑 嶋 纂 配 列 淡 憲 漆 の 開 発 鉢 望 蒙 れ て い る 翻 こ と ト ゲ ノ ム で は, そ の 畏 さ が 眞 大 で あ る こ と, 敬 在 す る 繰 簑 返 し 翻ダ ㈱ 多 数 存 在 す る こ と が ら 現 行 法1こ よ る 完 全 な 解 梛 ま 困 難 で あ る そ こ で 我 々 は, 敏 亘s1te くGGCC N.GGCC) を 挿 入 し た ク ロ ー ニ ン グ ベ ク タ ー (§S 醐一Cy) と シ ー ケ ン ス ベ ク タ ー (pS 醐一Sy) を 薪 浸1こ 構 築 し, 簡 便 か つ 効 率 の よ い 新 規 な neS 繍 紹 e室 繍 傑 製 法 を 確 並 し た. す な わ ち, ① targe ⑳ N 炎 を, 鴻 駆一Cy (マ ル チ ク ロ ー ニ ン グ サ イ ト ⑳ 爾 綴 1こ 顕 至s 艇 誉 橘 入)∼こ ク 蘭 一 ニ ン グ す る ② 輔 昧 て イ ン 淋 一 け ペ ク タ ー1こ 切 噺 し た 後 線 榊 こ違 鰭 し、 趨 窟 瀞 こて ラ ン ダ 幻こ 切 騎 す る. ③ 繭 瑳轟を 乎 溺イと しξ…湾茎善こ て 鋤繋斉毛萎:。 簿SXI−Sy (イ ン 妙 一 ト & 欄 補 約 な 欲 呈竃総 を 簿 入) の 敬 互一疵 淑 V 竃i室健 に ク 狐 一 ㌫ ン グ 衣 慈 ご 棚 砧 り 穣 災 の 凝 慈 の イ ン 秩 一 ト 鰍 浄 の み を 艦 み 込 ん 怒 プラ ス ミ 肋 滑 ら 楓 る. 本 芳 渕 こ漢 り,環 複 嚢 で 鰯 ㈱ ク 秘 一 ン 影 単 離 レ 約2⑪0 bp 閥 隔 で3鰯 ク 秘 一 ン 登 選 び, 諦 王総,04⑪ 蝦 基 シ ー ケ ン ス し 淀 繕 築、 全 長 総, 繍 鑑 墓の 醒夢脆 決 定し, 湖 雌 da篶cy は 3,2 で あ っ 淀 . 漆 苑ミ菱葦ま, 助 三 s…t⑧ を 芽召 レ】 て い る 淀 め 殆 ど の ゲ ノ ム 1こ 遼 溺 で き, 全 行 程 は, 自 動 プ ラ ス ミ ド 撞 出 機 ( 脇 臓 腕) と シ ー ケ ン サ ー (ABI) 各 1 台 を 馬 い る こ と1こ よ 簑, 約 5 日 で 行 え, 毎 日 約 5kb の デ ー タ 秘 得 ら 挽 る 豪 淀 従 来 の 芳 湊 に 比 べ, red m− d 醐 cy は 低 く, 擬 綱 ま 鰯 獲 で あ る こ と か ら 非 常 に 効 率 の 良 い ゲ ノ ム 鱗 栃 法 で あ る と 考 更 ら 扱 る. 遺 伝 予 の 探 索 法 と し て 最 近 浅 冒 さ 扱 て い る エ キ ソ ン ト ラ ッ ぽ ン グ 漆 事ま, 冒 駒 を す る 遺 伝 子 (遺 債 獲 疾 患 等) の 梁 亀 錐 上 の 座 位愈 綴 罵 さ 級 淀 場 含, 離 潮 こ有 効 な 遺 債 予 難 離 漆 で あ る. 環 抵 我 刷 ま享 2/番 梁 亀 鉢 の 蘭 ラ イ ブ ラ リ ー 登 溺 い て 焚 嘗 ン 滋葦原 蟹量鐙 債 予 の ク 蘭 一 エ ン グ 登萎載み て い る…姜髪夜 の摩霧多蓬 し 淀 汲 努 ソ ン ト 浸 ツ 澄:ソ グ ベ ク タ ー は 大 麟 薗 迭 動 物 綴 鰹 で 発 蝦 す る シ や ト ル ベ ク タ ー で 潜 り亭 sy 郷 の 初 鰯 プ 繊 受 一 タ ー 紀 鋤 マ ク 側 グ 側 プ リ ン の ス プ 汐 イ シ ン グ 劣 恕 ツ ト を 愁 っ て い る. 従 つ て, ユ 率 ソ ン 嬢 濫 登 糠 つ 艦 儀 景 鱗 浄 秘 マ ル 素 ク 側 一 ぶ ン ダ 労 イ ト1こ覆 潜 陶茎ζ簿 入 凄 扱 る ㍍ cos 綴 胸 寧 で α望マ ク α グ 滋 ブ リ ン 遺 儀 予 喜こ 遼 繕 し て ス プ 汐 イ ス ア ウ ト さ れ る ダ ウ ン 纏 際 困 権 憲 額 域 登 含 籔 P五 ク 卿 一 ン は 勘 鋤 搬 1暑こ て 灘 猪 労 鱗 し, 工 等 ソ ン ト ラ ツ ピ ン グ ベ ク タ ー暑こ ク 四 一 ニ ン グ 後COS 綴 鰻葦こ ト ラ ン ス フ ェ ク シ ョ ン し 花. COS 綴 胞 か ら 更 N A を 鏑 艶 し, ベ ク タ ー 内 の プ ラ イ マ ー を 鰯 い て 戻 丁一PC烹 を 行 っ た 結 栗 エ キ ソ ン を 含 な と 愚 お 扱 る 穫 爽 の 慶 さ の PCR 産 物 が 検 出 さ 虹 た 今 後 こ れ ら の エ キ ソ ン を 解 析 す る こ と1に よ り, ダ ウ ン 症 療 園 遺 振 子 ⑳ 候 補 を 冤 つ け た い と 考 支 て い る. ト ラ ン ス 嚇 ヅ ン 揮 入 突 然 愛繋 簿 を も 銚 ・た 神 経 系 の 解 析 く第 一 隻 襲) 小 松 明 レ 淡 一 タ ー 鐙 儀 予 と し て 犬 鰯 薗 の 焦 鋤 誰 碗 銅 鮒e (外 鋤 )遺 伝 予留”鵡 泌 を 艦 み 逃 ん 怒 P 鐵 景 を, Ju 岬・ 竃 鮒 t 法 を も 切 双 争 イ 蘭 シ 董 汐 ジ 潔 ウ バ ユ の ゲ ノ ム ぱ ラ ン ダ 幻 ζ 揮 入 し で P 鰯 繁 鰯 入 累 繍 登 作 畿 し, 瓜 ン ハ ン 妙 一 の 支 配 刊 こ鳶 る 鐙 舷 予 発 蝿 登 焦 鯛 陸 纏 織 化 学 繍 こ 糠 幽 す る こ と差こ 漢 つ て 繍 麦 施. 漢 ず,101の 妊 徴 薬 繍 こ 以 双 3 鰯 幼 蜜 の 窒 な 組 織 器 官 招 よ び 成 蜜 原 基 ㌘ の 遺 振 予 発 環 を 綾 訪 し 淀 を こ る, も っ と も 蔦 頻 慶 で 発 藻 じ 淀 酬室碧 虻 胸 腹 部 神 縫 節 で あ り (9至% と75 %) 嚢 花 艦 頻 度 誉 酬 ま 筋 陶 と エ ノ サ イ ト で あ っ た (13% と1王 郷 . 申 枢 神 経 系 で 遺 俵 予 発 現カ 塙 頻 度 な の は, 神 経 系勇 塙 度1こ縁 牝 し 芯 紳 経 綴 胞 か ら な る heteroge 鵬 ous な 縫 織 で あ る こ と の 反 醗 と 考 乏 ら れ る . 次 に, 申 枢 神 経 系 で の 遺 俵 子 発 環 パ タ ー ン1こ つ い て 調 べ 花 と こ ろ 申 枢 紳 縫 系 赫 一 様1こ 濃 染 さ 扱 る も の か ら 都 位 特 異 徴 を 添 玄 も の 簿 憲 の ニ ュ ー ロ ン 欝 秘 染 亀 窓 れ る も の, 数 鰯 の 工 狙 一 渥 ン意 燦 亀 慈 れ る も の, & 様 々 で あ っ 稔. こ 棚 こ 遜 し, 鍍 死 系 統 で は 都 位 特 異 健 締 ユ 沈 一 蘭 ン 欝 機 繋 健 登 承 す 翻 禽1豪, 鰹 艦 系 統1乙 沈 べ て 少 な く 欄 濁 ぶ 猟 一 獺 ン 欝 瀞 沙 数 ⑳ ぶ 倣 ㎞ 測 ン 秘 梁 亀 慈 机 蕃 例 は 金 く な鳶 め 稔。 数 銘 藻 繊 で は P 鰯 予 揮 入 郷 位 の 多 く 秘 繍 欄 如 e 的 雛 棚蟻§ ㌘ 務 る & 考 吏 批 一 些79 一

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89 細 胞 レ ベ ル で の リ ピ ドー シ ス の 遺 伝 予 治 療 を 開 始 し た . 本 講 湊 で はリ ピ ド ー シ ス の 治 療 に つ い て 樹 こ 遺 伝 子 療 法 を 中 心 に 述 べ る 1) リ ピ ド ー シ ス の 醸 繁 補 充 療 法 リ ピ ド ー シ ス の う 葛 こ こ で は ゴ ー シ 瓜 病 を 取 り 上 げ る ゴ ー シ 狐 痢 ま ア シ 孤 ケ ナ ジ ー 系 の 孤 ダ ヤ 人 は 多 く 規 る れそ の 頻 度 は 約2000 人 ぱ 山 人 と 欧 米 で は 極 め て 多 い 代 謝 翼 常 淀 の 一 つ で 施 る 欄 茶 人 ㌶ 一 シ 泌 療 懲 讃 20名 余 り の 演 着 ら の 行 っ た 遺 伝 矛 解 析 の デ ー タ で は gluc ㏄erebros 脇 se 雛 ne に お け る14杢8C の 変 異 カ誉約 40 % を 占 め20% は75 狐 の 変 翼 で 占 め ら れ て い た. 現 荏 の と 乙 る 臼 本 人 で は 明 確 な phenotype−geηotype の 相 関 は 明 ら が で は な い亘993隼 厚 生 省 新 薬 開 発 事 業 の 一 環 と し て 患 者 の 全 国 統 計 を と っ た と こ ろ, わ カ書国 で の 患 者 数 は 全 国 で 約50 人 前 後 と 判 明 さ れ た こ れ ら の 患 者 の う ち 神 経 症 状 の 見 ら れ な い 5 名 に 胎 盤 よ り 精 製 し た グ ル ニコ セ レ ブ ロ シ ダ ー ゼ (商 晶 名 セ レ デ ー ス) を 投 専 し た と こ ろ, 6 ヵ 月 後 に は 血 小 板 減 少, 貧 血ゐ 激 善 し, 肝 臓, 脾 臓 の 腫 大 は 軽 減 し, 患 者 の 全 身 状 態, QO L は 筒 上 し 花数 埠 以 内 に 保 険 収 載 淋 可 能 と な れ ば 今 後 よ り 多 く の 患 者 あ蛇 の 療 法 を 受 け る も の と 期 祷 慈 れ る 2) 衡 髄 移 櫨 法 リ ピ ド ー シ ス の 衡 髄 移 櫨 に よ る 治 療 法 は1邊8 牌 代 後 判 こ 薬 團, な ら 洲 こ 米 副 こ 招 い で 闘 発 慈 れ, ゴ ー シ 狐 病 ム コ 多 糖 縫 な ど で 繁 施 慈 れ て い る 発 の 後 ㎜ 舳 一 chro㎜at 娩 uko劃ystrophy,鼠dr㎝ ole泌 ㎞ 姉 雀ro 脚 響 の 湊 患 で 実 施 書 れ, 特 に 成 人 型 の 療 例 で は 療 状 の 発 現 す る 以 帥 こ關 始 す れ ぱ 予 後 輝 良 好 で あ る こ と 鑓 確 認 さ れ て い る 演 者 ら は ハ ー ラ ー 療 候 群 の 愚 者 に お い て 骨 髄 移 植 を 行 い 肝 臓 脾 臓 の 縮 小 な ら び1こ 禽 膜 混 濁 の 改 醤 を 見 て い る 今 後 成 人 型 あ る い は 潜 牢 型 の リ ソ ゾ ー ム 病 の 縫 例1こ つ い て 亀 療 例 登 増 締 し て 検蓄寸 し つ つ 滋 る 3) 遺 候 矛 治 療 漆 現 在 * 鰯 で は50 余 り の 遺 績 箏 治 療 の プ ㎜ ト 饒 ㎞ ル 淡 擬 幽 慈 れ, 癌, 遺 債 病 愚 翻 50人 楽 り 淡 遺 伝 苧 治 療1 砧 り 治 療 慈 れ て い る 遺 俵 繍 の う ち ア デ ノ シ ン デ ア ミ ナ ー 妓 欠 損 症 塞 族 牲 高 コ レ ス テ U 一 ル 血 療, 枕 友 病 嚢 胞 惟 線 緯 淀 塗 ど は 実 際 に 加 療 さ れ て い る ゴ ー シ 皿 病 な ど の プ ロ トニコ ー ル も す で に 承 認 さ れ て い る の で 本 隼 中 に は 遺 伝 子 治 療 秘 開 始 さ れ よ う 演 者 ら は m urinele 汰 e m1a virus の M F G ベ ク タ ー を 用 い て ゴ ー シ ェ 病 な ら び に metachro m atic1eu− kodystrophy の 患 者 の 培 養 皮 膚 線 維 芽 細 胞 に 欠 損 遺 伝 子 を 発 現 さ せ る こ と が で き た 漢 た ヒ ト CPU の 骨 髄 幹 細 胞 へ の ア リ ル ス ル フ ァ タ ー ゼ A な ら び に グ ル コ セ レ ブ ロ シ ダ ー ゼ の 遺 伝 子 発 現 に も 成 功 し て お り, 今 後 ヒ ト 患 者 督 髄 細 胞 へ の 発 現 を 計 圃 し て い る さ ら1沈 ト の 遺 伝 病 の 多 くカ葦神 経 障 警 を 来 す こ と か ら, ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク タ ㎞ を 周 い て マ ウ ス オ リ ゴ デ ン ドη グ リ ア 細 胞 へ の 遺 伝 矛 籍 現 登薔十る 花 め ア デ ノ ウ イ ル ス ベ ク 劣 一 (S 閉 1p ㈱ 1こ べ 一 タ ー ガ 賞 ク ト シ ダ ー ぜ 遺 儀 子 畿 欄 入 し で 検 討 登 し 花 & こ る 非 潮 ご h三幽一 t雌 r で オ リ ゴ デ ン ド 狐 グ リ ア 細 胸 へ の 遺 債 予 発 規 が 確 認 慧 机 た 以 上 遺 伝 予 治 療 の 閥 題 意 な ら び に こ の 療 法 の 今 後 の 展 劉 こ つ い て 討 論 を 期 待 し た い

第 5 回 東 京 女 子 医 科 大 学 遺 伝 医 学 研 究 会

臼 時 1994 隼 6 月 25 日 (土) pm 2 :00∼ 5 : 30 会 場 中 央 校 舎 4 階 講 義 室 (遂00号 室) 開 会 挨 拶 (血 液 肉 科) 溝 口 秀 昭 指 定 演 題 座 疑 (血 液 内 科) 溝 囚 秀 畷 1 . Mn・SOD 遼 俵 子 制 御 と そ の 生 理 約 意 議 (腎 臓 病 総 禽 医 療 セ ン タ ー 小 蝿 科) 曹 岡 俊 疋 2 ウ イ ル ス に よ る 免 疫 抑 制 の 機 構 一 麻 疹 ウ イ ル ス 感 染 を 退 デ ル と し て 一

(東 寮大 寧慶学 都細 薗 割 柳

雄 介

. メ ル カ ゾ ー ル 服 周 串 の G 獺V㈱ 椥 こ籍 療 す る イ ン ス リ ン 禽 薗 免 疫 療 候 麟 (乎 蘭 樹 (糖 厳 病 恕 ン タ ー) 内 潟 費 矛 特 別薔欝演 塵 長 (漆 慶 掌) 灘 o 彰 乎 一 481 一

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90 D N A 多 型 の 法 医 学 へ の 応 用 閉 会 挨 拶 (筑 波 大 学 社 会 医 学 系 法 医 学) 三 澤 章 吾 (小 児 科) 大 澤 真 木 子 司 会 (微 生 物 学 免 疫 学) 八 木 淳 二 1 M n−SO D 遺 伝 子 制 御 ど そ の 生 理 学 的 意 義 (腎 臓 小 児 科) 吉 岡 俊 正 ス ー パ ー オ キ シ ド ア ニ オ ン 過 酸 化 水 素 ヒ ド ロ キ シ ラ ジ カ ル 等 活 牲 酸 素 代 謝 産 物 (reaCtiマe oXyge巫 ㎜ etabolites; R O M ま た は reactive oxygen species ; R OS) は 酸 素 分 子 が 還 元 さ れ て 生 じ る 一 達 の 分 子 で あ る R O M は そ の 生 理 作 用 と し て 貧 食 細 砲 の 殺 菌 機 能 酸 素 の 関 与 す る 反 施 系 の 中 問 代 識 産 物 (例 え ば ア ラ キ ド ン 酸 代 識 経 路 チ ト ク ロ ー ム 電 子 伝 達 系) な ど が あ る 一 方R O M は 老 化 発 騒 炎 症 虚 血 性 臓 器 障 害, 動 脈 硬 化, 薬 部 性 臓 器 障 害 な どの 病 態 に 関 与 す る こ と が 証 明 さ れ て い る 活 性 酸 素 代 謝 産 物 は 細 胞 内 外 で 産 生 さ れ, 過 剰 な 活 性 酸 素 の 存 在 は 腎 を 含 滋 組 織 障 害 因 子 と な る. 生 体 は 様 々 な 抗 オ キ シ ダ ン ト 物 質 に よ り 細 胞 内 外 の 活 性 酸 素 代 識 産 物 濃 度 を 一 定 に 保 っ て い る こ れ ら の 生 体 内 で 過 乗 晦 R O M を 除 去 す る 機 構 の 一 つ と し て 様 々 な 抗 オ キ シ ダ ン ト 酵 素 カミ あ る カミs 卵 eroxiδe δism utase (SOD) も そ の 一 つ で あ る 臓 乳 動 物 の SOD に は M n・S O1) の ほ か , Cu/Z 阯 S O D, extracellular SO D 租 あ る 那 そ れ ぞ れ 局 在 述 異 な る 抗 オ キ シ ダ ン ト 酵 素 が 細 胞 肉 で 活 性 酸 素 代 謝 産 物 濃 度 を 一 定 に 保 つ た め に は,酵 素カ 濡 要 に 廠 じ て 発 現/抑 制 を 受 け る機 能 が 必 要 で あ る抗 オ キ シ ダ ン ト 酵 素 の 一 つ で あ る M n−SOD は 病 態 (駿 化 的 ス ト レ ス低 蛋 白 血 症), 薬 理 学 約 作 用 (ス テ ロ イ ド) に よ り up一ま た は do w n−reg ω at1oむ が 起 こ る . 酵 素 活 性 の 発 現 は 大 き く 分 け て ① 遺 伝 子 転 写, ② 転 写 後, ③ 翻 訳, ④ 翻 訳 後 の 専 つ の 段 階 で 調 節 を 受 け る. 酸 化 的 ス ト レ ス , ス テ ロ イ ド な ど1こ よ る M n−S O D の 発 現 調 節 は, 遺 伝 子 転 写 レ ベ ル で あ る こ と カミ明 ら か に な っ て い る転 写 調 節 は 遺 伝 子 の 5’上 流 領 域 に 存 在 す る そ れ ぞ れ の 刺 激 に 対 す る 応 答 要 素 に 転 写 因 子 カ書結 合 す る こ と に よ り 行 わ れ る こ れ ら の 調 節 異 常 は, 遺 伝 子 発 現 の 異 常 と し て 病 態 に 関 与 し 遺 伝 子 カ害関 与 す る 疾 患 の 一 つ の 形 と い う こ と が い え る 今 後 病 態 で の 転 写 調 節 能 の 解 析 が 進 め ば 腎 疾 患 悪 性 腫 瘍 炎 症 性 疾 患 な ど 活 性 酸 素 代 謝 産 物 の 関 与 す る 疾 患 治 療 の 進 歩 に も 寄 与 す る. ウ イ ル ス に よ る 免 疫 抑 制 の 機 構 一 麻 疹 ウ イ ル ス 感 染 を モ デ ル ど し て 一 (東 大 ・ 医 ・ 細 菌) 柳 雄 介 麻 疹 ウ イ ル ス (M V) 感 染 は 生 ワ ク チ ン の 開 発 に よ り 先 進 国 で は 患 著 の 数 が 激 減 し た が, 世 界 申 で な お 毎 隼 100万 人 以 上 の 死 者 を も た ら し 続 け て い る 先 進 国 で も免 疫 不 全 状 態 に あ る 個 人 で は 重 篤 な 病 気 を 起 こ す M V は ヒ ト 免 疫 不 全 ウ イ ル ス (HIV) と 同 様 に 免 疫 抑 制 を 起 こ す 麻 疹 患 者 で は ツ ベ ル ク リ ン 反 慮 が ] 時 的 に 陰 性 に な る こ と は よ く 飽 ら れ て い る ま た 麻 疹 の 際 に は 二 次 感 染 を 起 こ し や す い さ ら に 免 疫 反 応 の 異 常 に よ っ て 起 こ っ て い る と 考 え ら れ る ネ フ ロ ー ゼ 症 候 癖 の 患 者 カ{ M V に 感 染 す る と 蛋 白 尿 カま軽 減 す る M V は リ ン パ 球 単 球 に 感 染 す る が ど の よ う な 機 構 で こ の よ う な 免 疫 抑 制 が 起 こ っ て い る の か は よ く 分 か っ て い な い M V は ヒ ト と サ ル に の み 感 染 し マ ウ ス に は 感 染 し な い の で 動 物 実 験 カ 酒 難 で あ る し た カミっ て, ヒ ト の 末 梢 碗 リ ン パ 球 を M V で 感 染 さ せ る と マ イ ト ゲ ン に よ る リ ン パ 球 の 増 殖 反 応 淡 抑 制 さ れ る と い う 1n Vi乏ro の 実 験 系 淡 M V に よ る 免 疫 抑 織 の モ デ ル と し て 用 い ら れ て き た我 々 は M V 淡 感 染 し た 丁 細 砲 で は マ イ ト ゲ ン に よ る 活 性 化 の 過 程 で 誘 導 さ れ て く る イ ン タ ー ロ イ キ ン や そ の レ セ プ タ ー の 遺 伝 子, C一 榊 6 や C一 榊 ろ の よ う な 癌 遺 伝 子 の 発 現 に は 障 害 が 認 め ら れ な い カミ D N A 合 成 が 障 害 さ れ て い る こ と を 昆 い だ し た . M V の エ ン ベ ロ ー ブ 蛋 白 質 に 対 す る 抗 体 や M y に よ る 細 砲 勲 合 を 艦 害 す る 合 成 ペ プ チ ド Z一 腋 e−Phe−Gly を 加 え る こ と1こ よ り M V に よ る 丁 細 胞 増 殖 反 応 の 抑 制 が 軽 減 さ れ る こ と か ら 我 々 は M V 感 染 細 胞 上 に 発 現 さ れ た ウ イ ル ス エ ン ベ ロ ー プ 蛋 白 質 が ま わ り の リ ン パ 球 の 細 胞 表 面 分 子 と 結 合 す る こ と に よ り そ れ ら の リ ン パ 球 に 何 ら が の シ グ ナ ル を 伝 え て リ ン パ 球 の 機 能 を 障 害 し 免 疫 抑 制 を も た ら す と い う モ デ ル を 考 え て い る . 現 在 こ の モ デ ル を 検 証 す る た め に, M V の エ ン ベ ロ ー プ 蛋 白 質 を 発 現 し て い る 細 胞 と 丁 細 胞 を coculture し 丁 細 胞 の 増 殖 に 対 す る 影 響 を 調 べ て い る 最 近, M V カま細 胞 に 感 染 す る の に 用 い る レ セ プ タ ー は 補 体 制 御 因 子 で あ る CD46 で あ る こ と が 明 ら か に さ れ たCD46 は 宿 主 細 胞 が 補 体 か ら 攻 撃 を 受 け る の を 防 ぐ 働 き を し て い る 細 胞 表 面 分 子 で あ る . ヒ ト CD46分 子 を マ ウ ス の 細 胞 に 発 現 さ せ る と M V は マ ウ ス 細 胞 一 考82 一

参照

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