メルカゾール服用中のGraves病に発症するインスリン自己免疫症候群（平田病）

９玉 に 感 染 す る よ う に な る_{． 我 々 は， Ｃ 脳 ６ の ｍｕｔａｎｔ を 細} 胞 に 発 現 さ せ る こ と に よ り_{， Ｍ Ｖ が 感 染 し た り， 細 胞} 融 合 を 起 こ す に は Ｃ 脳 ６の 細 胞 外 ド メ イ ン だ け で 十 分 で あ る こ と を 明 ら か に し た． 現 在， Ｍ ｙ に よ る 免 疫 抑 翻 の 機 構 を 動 物 を 周 い て 研 究 す る た め に_，ＣＤ堪６ を 発 現 し た ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の 作 製 を 進 め て い る． Ｍ Ｖ に よ る 免 疫 抑 制 の 機 構 を 明 ら か に す る こ と は 蘭ＩＶ な ど 他 の ウ イ ル ス に よ る 免 疫 抑 制 を 理 解 す る 上 で も 有 用 で あ る と 考 え ら れ る_． ３_． メ ル カ ヅ ー ル 服 用 中 の Ｇｒａ 珊 ｓ 痛 に 発 症 す る イ ン ス リ ン 自 己 免 疫 症 候 群 （平 田 痛） （糖 尿 病 セ ン タ 」， 内 分 泌 総 合 セ ン タ 」 ） 内 潟 安 子 １〕 ・ 鐵 馬 敏 夫２〕・ 土 川 和 子η ・ 平 田 幸 正１〕・ 大 森 安 恵 η 〔目 的〕 イ ン ス リ ン 自 己 免 疫 淀 候 群 （ＩＡＳ） は１９７０年 に 平 田 ら に よ っ て 発 見 さ れ， 今 日， 日 本 人 の 特 発 性 低 血 糖 症 の 原 因 疾 患 の 第 三 位 に 位 置 し て い る． ＩＡＳ の 特 徴 は_， 突 然 に 空 腹 時 低 血 糖 発 作 を お こ す こ と で あ り_， イ ン ス リ ン 注 射 歴 が な い に も か か わ ら ず， 血 中 に は 大 量 の ヒ ト イ ン ス リ ン が 存 在 し_， さ ら に イ ン ス リ ン と 結 含 し た 高 力 価 の イ ン ス リ ン 抗 体 が 検 出 さ れ る こ と で あ る ． 塞 た Ｉ Ａ Ｓ は メ ル カ ゾ ー ル を 服 周 し た Ｇｒａｖｅｓ 病 患 者， チ オ ラ， タ チ オ ン を 服 用 し た 肝 機 能 障 害 考 に お こ り や す い 傾 向 が あ る ． さ ら に，ＩＡＳ の 発 症 頻 度 に は 人 種 差 が あ り_，こ の２０ 年 間 に 日 本 で１６４例 報 告 さ れ て い る が_{， 欧 米 で は 数 例 の 報 告 し か な い．} 我 々 は 以 前 に Ｉ Ａ Ｓ の ６７ ％ が Ｃ ｗ 逐一Ｂ ｗ ６２−Ｄ Ｒ ４ の Ｈ ＬＡ ハ プ ロ タ イ プ を 持 ち， 葛 率 で Ｄ Ｒ４ が 存 在 す る こ と を 発 表 し た カ書_， 今 回 再 検 討 し た と こ ろ_，ＩＡＳ 全 例 が Ｄ Ｒ４ を 捲 っ こ と が わ か っ た （Ｒ Ｒ ＝ ７２．０， Ｐ Ｃ ＜ １０■４）． さ ら に ＩＡＳ 全 例 が ＤＲ４ の 中 で も ＤＲ Ｂ１＊ ０４０６ を 持 つ こ と が わ か っ た_．そ こ で ，今 回 Ｇｒａｖｅｓ 病 （Ｇ 病 ） と 正Ａ Ｓ 発 症 の 関 係 を 同 様 の ＨＬ Ａ ク ラ ス Ｉ玉遺 伝 子 の 解 析 か ら 検 討 し た ． 〔方 法〕 Ｇ 病 で メ ル カ ゾ ー ル 治 療 印 に ＩＡＳ を 発 症 し た ８ 名 と 長 期 服 用 す る も ＩＡ Ｓ を 発 症 し て い な い Ｇ 病 患 者５⑪名 お よ び５１名 の 健 康 人 の 自 腕 球 か ら ｇｅｎｏｍｉｃ Ｄ Ｎ Ａ を 描 出 し_， ＰＣＲ−ＳＳＯ 法 （化 学 蛍 光 発 洗 法１ に よ り Ｈ ＬＡ ク ラ ス ＩＩ 遺 伝 子 の 塩 基 配 列 を 解 祈 し た_．Ｄ ＲＢＩ 遺 伝 子 に 対 し て ７ つ の Ｄ Ｒ４ 関 連 ＳＳＯ プ ロ ー ブ_， ＤＱ Ａ１遺 伝 子 に 対 し て 互 つ の ＳＳ０ プ ロ ー ブ， ＤＱＢ１ 遺 伝 子 に 対 し て ５ つ の ＳＳＯ プ ロ ー ブ を 使 っ て， 増 幅 し た そ れ ぞ れ の ＤＮ Ａ 断 片 と ハ イ ブ リ ダ イ ズ し た_． 〔結 果〕 一Ａ Ｓ を 発 症 し た Ｇ 病 全 例 と も Ｄ ＲＢ王 ＊Ｏ名０６_， 表 Ａ Ｈｅｌｅ ｆｒｅｑ Ｕｅｎｃｉｅｓ ｏｆ Ｄ Ｒ ４ ｇｒｏ ｕｐ ｏ ｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａ ｎｄ ｗｉｔｈ ｏｕｔ １ｎｓｕｌｉｎ ａｕｔｏｉ ｍ ｍ ｕ ｎｅ ｓｙ ｎｄｒｏ ㎜ ｅ Ｇ ｒ 目 ｖ ｅｓ１ Ｗ ／ＩＡＳ Ｗ ／ｏＩＡＳ Ｒ Ｒ ＰＣ （ｎ＝ ８） （ｎ −５０） ｏ｛ ８ ユ８ ２９_．９ ＜ Ｏ_．Ｏ０２ ０４０１ Ｏ ｏ ５_．９坦 １_．Ｏ ０４０３ ｏ ２ ｏ １ ．ｏ ０４０５ ｃ １４ ｏ 〈 Ｏ ．２ ○些０６ ８ Ｏ １７Ｉ７ 〈 １０■… ０４０７ ｏ １ ｏ １_．ｏ ○専０８ ｏ １ ｏ ユ ．ｏ Ｇ ｒ目 Ｖｅ Ｓ’ ｗ ／ｏ玉Ａ Ｓ Ｃｏｎｔｒｏｌ Ｒ Ｒ Ｐ Ｃ （ｎ Ｅ ５０〕 （ｎ − ５ユ） ０４ ｉ８ ２Ｃ Ｏ_．８７ 〈 Ｏ_．７ ０４０１ ｏ １ ｏ 玉_．Ｃ ０専０３ ２ ６ ０ ，３１ ＜ Ｏ．２ ○些０５ １４ ９ １ ．９９ ＜ ０．２ 脳 ０６ Ｏ ７ Ｏ ＜ Ｏ_．０２ ○名０７ ユ Ｏ ３_．１２ 〈 ｃ．９ ○司０９ １ Ｏ ３_．１２ 〈 ｏ ．９ 韮 Ａ Ｓ ： ｉ ｎｓ 舳ｎ 舳 ｔ ｏｉ ｍｍ ｕ ｎ ｅ ｓｙ ｎ ｄ ｒｏ ｍ ｅ， Ｇ ｒ目 ｖｅ ｓ ’ ；Ｇ ｒ 目 ｖ ｅｓｌ ｄｉＳｅ ａ Ｓｅ． Ｄ Ｑ Ａ １ ＊ ０３０１ ，Ｄ Ｑ Ｂユ ＊ ０３０２ 各 ａｌｌｅｌｅ を 有 し た が，Ｉ Ａ Ｓ を 発 症 し て い な い Ｇ 病 患 者 全 例 に は な か っ た （欄 対 危 険 率 ＝ ヱ７１７_{， ｐ}＜ ｝⑪」ｍ）_． ち な み に 正 常 対 照 群 は_，１迅％ が こ の ク ラ ス ＩＩハ プ ロ タ イ プ を 持 っ て い た （表）． 〔総 括〕 す で に 我 々 は ＩＡＳ の 発 症 は ＤＲ 脱 ＊０４０６／ １〕ＱＡ至＊ ０３０王／ＤＱ Ｂ１＊ ０３０２ の ＥＬ Ａ ハ プ ロ タ イ プ と 強 く 関 連 す る こ と を 発 表 し た_． Ｈ ＬＡ と王００％ 樋 関 す る 疾 患 と し て は 世 界 で ナ ル コ レ プ シ ー_， 特 発 性 硬 化 性 沮 管 炎 に つ い て ３ 番 目 の 発 見 と な る_． 豪 た_， こ の ハ プ ロ タ イ プ は 欧 米 で は 稀 と い わ れ て い る の で ＩＡＳ の 発 症 例 が 呂 本 に 多 く 欧 米 で は 報 告 カミ少 な い と い う 人 種 差 と 関 連 じ て い る と 考 乏 ら れ る_． さ ら に 今 回 メ ル カ ゾ ー ル を 服 周 し て い る Ｇ 病 患 者 の 中 で ＩＡＳ 発 症 し た ８ 名 と 発 症 し て い な い ５０名 の ＨＬ Ａ ク ラ ス ＩＩ 遺 伝 子 を 解 析 し た と こ ろ， 発 症 し た ８ 名 は す べ て ＤＲＢ１＊０４⑪６／ＤＱ１＊ ０３０１／ＤＱ Ｂ１＊ ０３０２ を 持 っ て い た が， 発 症 し て い な い ５０ 名 は１４名 カ葦 ＤＲ４を 持 つ も の の ＤＲＢ至＊０４０６／ＤＱ王 ＊ ０３０至／ＤＱ Ｂ１＊ ０３０２ を 持 つ も の は １ 名 も な か っ た． ＩＡＳ 発 症 に こ の ハ プ ロ タ イ プ の 存 在 と， さ ら に Ｓ Ｈ 基 カミ抗 イ ン ス リ ン 自 己 抗 体 の 産 生 に 何 ら か の 促 進 効 栗 を は た し て い る 可 能 性 が あ る_．

特 別講 演