学位論文審査結果の要旨
三重大学大学院 医学系研究科 甲 生命医科学専攻 臨床医学系講座
麻酔集中治療学分野
所 属 氏 名 岩下 義明
主 査 島岡 要 副 査 溝口 明
副 査 ガバザ エステバン 審 査 委 員
（学位論文審査結果の要旨）
Thrombomodulin protects againstlung damage created by highlevelof oxygen with largetidalvolumelneChanicalventilationinrats
著者らは論文において以下の内容を述べている。
BACKGROUND：
Ventilator−inducedlunginjury（VILl）is associated withinflammatory responsesin the lung・Thrombomodulin（TM），a COmpOnent Ofthe coagulation system，has anticoagulant and anti−inflammatory effects・We hypothesized that the administration of recombinant hulnanSOlubleTM（rhsTM）wouldblockthedevelopmentoflunginjury．
METIIODS：
LunglnJury WaSinduced by high tidalvolume ventilation for2h withlOO％oxygenin
rats・Rats were ventilated with a tidalvolume of35 ml／kg with pretreatmentvia a Subcutaneousinjection of 3 mg／kg rhsTM（HV（high tidalvolume）／TM）or saline
（HV／SAL）12h before mechanicalventilation．Rats ventilated with a tidalvolume of6 ml／kg underlOO％oxygen with rhsTM（LV（low tidalvolume）／TM）or saline（LV／SAL）
were used as controls. Lung protein permeability was deterlnined by Evans blue dye
（EBD）extravasation．
RESULTS：
LunglnJury WaS SuCCeSSfullyinducedin the HV／SAL group compared with the LV／SAL group，aS Shownby thesignificant decreaseinarterialoxygenpressure（PaO2），increased PrOteinpermeability，andincreaseinmeanpulmonaryarterypressure（mPAP）andratio of
meanpulmonary arterypressure to mean systemic arterialpressure（Pp／Ps）．Treatment of
rats withlunginjurywithrhsTM（HV／TM）significantly attenuated the decreasein PaO2 and theincreasein both mPAP and Pp／Ps，Which was associated with a decreasein the lung protein permeability．Lung tissue mRNA expressions ofinterleukin（IL）−1α，IL−1β，
IL−6，tumOr neCrOSis factor−α，and macrophageinflammatory protein（MIP）−2 were Significantly higherin HV thanin LV rats・Rats with Vlu treated withrhsTM（HV／TM）
had significantlylower mRNA expressions ofIL−1cL，IL−1β，IL−6，and MIP−2than rats treatedwithsaline（HV／SAL）．
CONCl．USIONS：
Administration ofrhsTM may prevent the development oflunglnJury Created by high levelof oxygen withlarge tidalvolume mechanicalventilation，Which has concomitant decreaseinproinflammatorycytokineandchemokineexpressioninthelung．
以上、本論文は、ラットにおける高濃度酸素下での高一回換気量による人工呼吸 誘発肺傷害の発生に対する TM による予防効果を示した論文であり、学術上極めて 有益であり、学位論文として価値あるものと認めた。
JournalofIntensiveCare2014；2：57 Publishedonline：Octoberl，2014 DOllO．1186／s40560−014−0057−0
Yoshiakilwashita，Erquan Zhang，Junko Maruyama，Ayumu Yokochi，Yasuharu Yamada，
HirofumiSawada，YoshihideMitani，HiroshiImai，KojiSuzuki，KazuoMaruyama
