２ ０ １ ５ 年 １ １ 月 ５ 日
乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 の 継 続 摂 取 が ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 を 改 善
株 式 会 社 ヤ ク ル ト 本 社 （ 社 長 根 岸 孝 成 ） で は 、 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 患 者 を 対 象 に 、乳 酸 菌「 ラ ク ト バ チ ル ス プ ラ ン タ ル ム YIT 0132」（ 以 下 、乳 酸 菌 LP0132）を 含 む 発 酵 果 汁 飲 料（ 以 下 、乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 ）の 飲 用 試 験 を 実 施 し た 結 果 、ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 を 改 善 す る 効 果 が 確 認 さ れ ま し た 。な お 、本 研 究 成 果 は 、科 学 雑 誌「 Bioscience of Microbiota, Food and Health」 の 電 子 版 （ 10 月 27 日 付 ） に 掲 載 さ れ ま し た 。 １ ． 背 景 近 年 、 日 本 に お い て ア レ ル ギ ー 疾 患 の 有 病 率 は 増 加 傾 向 に あ り ま す 。 ま た 、 手 軽 に 摂 取 で き る と い う ニ ー ズ か ら 、 抗 ア レ ル ギ ー 効 果 を 有 す る 食 品 へ の 関 心 も 高 ま っ て い ま す 。 当 社 は こ れ ま で に 、 抗 炎 症 性 サ イ ト カ イ ン で あ る イ ン タ ー ロ イ キ ン -１ ０ （ IL-10） の 誘 導 能 を 指 標 に ア レ ル ギ ー 症 状 を 緩 和 す る 可 能 性 を も つ 菌 株 の 選 定 を 行 い 、 乳 酸 菌 LP0132 を 選 び 出 し ま し た 。 そ し て 、 乳 酸 菌 LP0132 に よ り 柑 橘 類 の 果 汁 を 発 酵 さ せ た 乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 の 継 続 摂 取 は 、 ス ギ 花 粉 症 患 者 の 花 粉 飛 散 時 期 に お け る 症 状 や Ｑ Ｏ Ｌ （ Quality of Life： 生 活 の 質 ） の 悪 化 を 抑 制 す る こ と が 明 ら か に な っ て い ま す 。 ア レ ル ギ ー 疾 患 に は 、 花 粉 症 に 代 表 さ れ る ア レ ル ギ ー 性 鼻 炎 の ほ か 、 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎※ 1な ど が あ り ま す 。 こ れ ら の 疾 患 に 罹 患 す る 背 景 に は 体 質 が 深 く 関 係 す る も の と 考 え ら れ ま す 。 す な わ ち 、 発 症 メ カ ニ ズ ム に 共 通 し た 部 分 が あ る た め 、 合 併 し て 発 症 す る 例 が 多 く み ら れ ま す 。 そ こ で 、 花 粉 症 へ の 有 効 性 が 明 ら か と な っ て い る 乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 に つ い て 、 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 を 有 す る 方 を 対 象 に 飲 用 の 影 響 を 調 べ る 臨 床 試 験 を 実 施 し ま し た 。 ※ 1： ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 と は 、 か ゆ み の あ る 湿 疹 が 慢 性 的 に 良 く な っ た り 悪 く な っ た り を 繰 り 返 す 疾 患 で 、 発 症 に は 皮 膚 の バ リ ア 機 能 異 常 も 関 係 す る こ と が 知 ら れ て い る 。 ２ ． 研 究 の 内 容 肌 が 乾 燥 し 、ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 が 悪 化 し や す い 10 月 か ら 2 月 に か け て 、 軽 度 か ら 中 程 度 の ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 を 有 す る 患 者 32 名 を 対 象 に 、 柑 橘 類 果 汁 を LP0132 で 発 酵 さ せ た 乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 を 1 日 1 本 、 8 週 間 （ 10～ 12 月 ） 飲 用 し て も ら い 、飲 用 前 、飲 用 8 週 間 後 お よ び 飲 用 終 了 8 週 間 後 の ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ に つ い て 調 査 し ま し た （ 試 験 1）。 ※ 調 査 実 施 期 間 ： 2012 年 10 月 ～ 2013 年 2 月 さ ら に 詳 し く 調 査 す る た め 、 試 験 1 に 参 加 さ れ た 被 験 者 の 中 で 同 意 が 得 ら れ た 18 名 に つ い て 、 翌 年 も 同 様 に 試 験 を 実 施 し 、 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ の 調 査 に 加 え 、 血 液 検 査 で 一 般 的 な 検 査 マ ー カ ー や ア レ ル ギ ー 疾 患 と 関 連 の あ る マ ー カ ー を 調 べ ま し た （ 試 験 2）。
３ ． 結 果 （ １ ） 有 害 事 象 に つ い て 試 験 1 お よ び 2 と も に ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 の 症 状 の 悪 化 等 は み ら れ ず 、 試 験 2 に お け る 血 液 検 査 で 異 常 値 は 認 め ら れ ま せ ん で し た 。 （ ２ ） ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ 被 験 者 の ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ に つ い て は 、 Skindex-16※ 2 に よ り 評 価 し ま し た 。 試 験 1 お よ び 2 と も に 、 乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 の 8 週 間 継 続 飲 用 に よ り 、 Skindex-16 の 総 合 ス コ ア は 飲 用 前 と 比 較 し て 有 意 に 低 下 し ま し た 。さ ら に 、 飲 用 終 了 8 週 間 後 で も 本 ス コ ア は 低 値 を 維 持 し 、ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 の 改 善 お よ び 症 状 に 伴 う Ｑ Ｏ Ｌ の 向 上 が み ら れ ま し た (図 1)。 ※ 2： 皮 膚 疾 患 特 異 的 Ｑ Ｏ Ｌ 調 査 票 。 皮 膚 の 症 状 や そ れ に 伴 う Ｑ Ｏ Ｌ に 関 す る 16 項 目 の 質 問 に 回 答 し て も ら い 数 値 化 し た も の 。 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 ガ イ ド ラ イ ン に お い て も 、 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ を 評 価 す る 方 法 と し て 推 奨 さ れ て お り 、 医 薬 品 等 の 有 効 性 評 価 に も 広 く 利 用 さ れ て い る 。 （ ３ ） 血 液 中 ア レ ル ギ ー 関 連 マ ー カ ー 試 験 2 に お い て 血 液 中 の ア レ ル ギ ー 関 連 マ ー カ ー を 調 査 し た と こ ろ 、 ECP ※ 3は 、 乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 の 飲 用 8 週 後 お よ び 飲 用 終 了 8 週 後 で 、 飲 用 前 に 比 べ て 有 意 に 低 値 を 示 し ま し た 。 ま た 、総 IgE※ 4は 、飲 用 終 了 8 週 後 で 飲 用 前 と 比 較 し て 有 意 に 低 値 を 示 し 、 さ ら に 、 特 異 的 IgE※ 4 の う ち ス ギ 花 粉 特 異 的 IgE お よ び ヒ ノ キ 花 粉 特 異 的 IgE が 飲 用 8 週 後 お よ び 飲 用 終 了 8 週 後 で 飲 用 前 に 比 べ て 有 意 に 低 値 を 示 し ま し た （ 図 ２ ）。
※ 3： Eosinophil Cationic Protein の 略 で 、 好 酸 球 か ら 放 出 さ れ る 炎 症 性 物 質 。 ヒ ト が ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 や 花 粉 症 等 ア レ ル ギ ー 症 状 を 発 症 し て い る 状 態 で は 、 2 型 ヘ ル パ ー T 細 胞 (Th2 細 胞 )の 働 き が 活 発 に な る こ と が 知 ら れ て い る が 、 Th2 細 胞 は 好 酸 球 に 対 し て 働 き か け 、 ECP を 放 出 さ せ る 。 細 胞 傷 害 性 を 持 つ こ と か ら 、 ア レ ル ギ ー 症 状 の 重 篤 化 に 関 係 す る も の と 考 え ら れ て い る 。 ※ 4： 免 疫 グ ロ ブ リ ン E の こ と で 、 体 内 に 侵 入 し た 異 物 を 排 除 す る 抗 体 の 一 種 。 特 定 の 物 質 に 対 し て 反 応 す る IgE を 「 特 異 的 IgE」 と 呼 ぶ の に 対 し 、 全 て の 特 異 的 IgE 抗 体 の 総 和 を 「 総 IgE」 と 呼 ぶ 。 花 粉 症 や ア ト ピ ー 体 質 の 人 で は 過 剰 に 産 生 さ れ 、 ア レ ル ギ ー 症 状 の 原 因 と な る こ と が 知 ら れ て い る 。 ４ ． 考 察 お よ び 今 後 の 期 待 本 試 験 に お い て 、乳 酸 菌 発 酵 果 汁 飲 料 の 継 続 飲 用 は 、ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 の 悪 化 や そ の 他 の 異 常 を 誘 発 す る こ と な く 、ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ を 改 善 す る と と も に 、 ア レ ル ギ ー 性 疾 患 と 関 わ り が 深 い 血 液 中 の マ ー カ ー （ ECP、 IgE な ど ） を 低 下 さ せ る こ と が 明 ら か に な り ま し た 。 本 試 験 に 用 い た LP0132 は 、 免 疫 細 胞 か ら の IL-10 誘 導 能 が 高 い こ と が 明 ら か と な っ て い ま す 。 IL-10 は 過 剰 な 免 疫 反 応 の 鎮 静 化 に 関 わ る 因 子 で あ る こ と か ら 、同 菌 株 に よ る 発 酵 果 汁 飲 料 の 継 続 飲 用 は 、ア レ ル ギ ー 状 態 に 偏 っ た 免 疫 バ ラ ン ス を 調 節 し 、 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 を 軽 減 し た 可 能 性 が 考 え ら れ ま す 。 今 回 得 ら れ た 結 果 か ら 、 LP0132 を 用 い た 発 酵 果 汁 飲 料 は ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 に 対 し て も 有 益 な 影 響 を 与 え る も の と 期 待 さ れ ま す 。
５ ． ヤ ク ル ト 本 社 に と っ て の 本 研 究 の 意 義 ヤ ク ル ト 本 社 中 央 研 究 所 長 の 石 川 文 保 は 、「 ラ ク ト バ チ ル ス プ ラ ン タ ル ム YIT 0132 は 、 過 剰 な 免 疫 反 応 の 鎮 静 に 関 わ る 因 子 で あ る IL-10 を 強 く 誘 導 す る 乳 酸 菌 と し て 、当 社 保 有 の 乳 酸 菌 コ レ ク シ ョ ン か ら ス ク リ ー ニ ン グ し た も の で す 。こ れ ま で に 、ラ ク ト バ チ ル ス プ ラ ン タ ル ム YIT 0132 に よ る 発 酵 果 汁 飲 料 に は 、 ス ギ 花 粉 症 患 者 の 症 状 軽 減 に 役 立 つ と の 研 究 結 果 が 得 ら れ て い ま す 。 今 回 ア レ ル ギ ー 疾 患 と し て 、 ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 患 者 に ラ ク ト バ チ ル ス プ ラ ン タ ル ム YIT 0132 の 発 酵 果 汁 飲 料 を 飲 用 し て も ら い 、 症 状 の 増 悪 が み ら れ な か っ た ば か り か 、症 状 の 改 善 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ の 向 上 も 確 認 で き た こ と は 、ア レ ル ギ ー 疾 患 の 人 々 に も 安 心 し て 飲 ん で い た だ け る 商 品 を 追 究 す る 当 社 の 姿 勢 を 示 す 大 変 意 義 あ る 研 究 成 果 で す 。」 と コ メ ン ト し て い ま す 。 以 上
【 資 料 】
（ 図 １ ） ア ト ピ ー 性 皮 膚 炎 症 状 お よ び Ｑ Ｏ Ｌ の 改 善
（ 図 ２ ） 血 液 中 ア レ ル ギ ー 関 連 マ ー カ ー
