115 （29） 氏名（生年月日） 本 籍
学位の種類
学位授与の番号 学位授与の日付 学位授与の要件学位論文題目
論文審査委員
ツチ ヤ ケン土谷 健（昭和32
医学博±： 乙第1028号平成元年7月21日
学位規則第5条第2項該当（博士の学位論文提出者）
Renal and hemodynamic e仔ects of synthetic atrial natriuretic peptide in dogs with chronic renal failure
（慢性腎不全犬における心房性ナトリウム利尿ペプチドの腎および血行動態 への影響） （主査）教授 杉野 信博 （副査）教授 細田 瑳一，笠島 武
論 文 内 容 の 要 旨
目的 哺乳類心房由来の心房性ナトリウム利尿ペプチド （ANP）には強力な水，ナトリウム利尿作用，血管拡張 作用を有することが明らかにされてきた．一方，安定 期の慢性腎不全（CRF）ではネフロソ減少に応じた水， 電解質のホメオスターシスの機構が作動していること が知られている．今回CRF状態における， ANPの作 用，役割を明らかにする目的で，実験的にモデルを作 製し，外因性ANPを投与することより心血行動態へ の影響および腎生理作用の検討を行った． 対象 雑種成犬（10頭，12～18kg）の肝腎両極を切除した 後，反対側の腎摘出を施行して，5／6腎摘CRFモデル とし，また対照群とするために8頭にsham手術を実 施した． 方法 1）全身麻酔，呼吸管理下に平均動脈血圧（MAP） を圧トランスジューサーで，心拍出量（CO）を電磁流 量計で測定，尿管より採尿し，尿量，各溶質（イヌリ ン，パラアミノ馬尿酸，ナトリウム，リチウム）のク リアランス，fractional excretion（FE）を測定した． 2）両群に外因性にα一ヒトANPを経静脈的に0．1 μg／kg／分，30分（初期量1，0μg／kg）投与し，血行動態， クリアランス値を比較した． 3）血清ANP濃度はラジオイムノアッセイにて測 定した． 結果および考察1）ANP投与により両群においてMAPは同程度
に低下し，COは一過性に上昇したが， CRF群でその 効果の遷延煩向が認められた． 2）CRF群においても，尿量， FEN。の増加がみられ た． 3）イヌリンクリアランスはCRF群においてのみ 上昇がみられ，両群で反応性の差が認められた． 4）近位尿細管のNa動態の指標であるリチウムク リアランスはCRF群で基礎値ですでに上昇してお り，ANPによりさらに増加し，近位尿細管の関与が示 唆された．5）血清ANP濃度は基礎値，投与後もCRF群で高
値を示した． 結論 CRF状態でも外因性ANP投与による水，ナトリウ ム利尿効果を期待しうるが，その反応性，代謝過程に 変化が存在することが示唆された．今後CRF状態に おけるANPの診断，治療面での応用が期待しうる． 717一116
論 文 審 査 の 要 旨
慢性腎不全犬についてα一ヒトANP投与により，Na利尿，水利尿，平均血圧の下降がみられた． ANPが障 害腎においても有効であることを実証したもので学術上価値ある論文である．
主論文公表誌
Renal and hemodynamic effects of synthetic atrial natriuretic peptide in dogs with chronic renal
failure（慢性腎不全犬における心房性ナトリウム 利尿ペプチドの腎および血行動態への影響）
The Japanese Journal of Nephrology Vo1． 31 No，2 151－！57頁（1989年2月発行） 副論文公表誌 1）慢性腎不全 保存療法と限界 からだの科学 122（3）：64－68，1985 2）食道静脈瘤に対するSclerotherapyにより急性 腎不全を呈した2例 内科 59（2）：353－356，1987 3）カリウムと尿濃縮・希釈能 日本臨床 45（夏季増刊）：462－473，1987
4）Renal effects of synthetic rat－atrial natriur－ etic peptide in nephron－reduced rats with
nephrotoxic nephritis（腎炎合併ネフロン減 少ラットにおける合成ラット心房性ナトリウ ム利尿ペプチドの腎生理作用）
Jpn J Exp Med 57（1）：41－45，1987 5）Mechanism of elevation of glomerular丘ltra． tion rate induced by synthetic hurnan atrial natriuretic peptide in iso玉ated perfused rat
kidney（ラット単離灌流腎における合成ヒト 心房性ナトリウム利尿ペプチドによる糸球体 濾過率上昇の機序） Jpn J Nephrol 29（9）：1093－1100，1987 6）熱勾配式組織血流計による腎内血流分布の変動 医学のあゆみ 146（3）：187－188，1988 一718一
