2015 年 10 月改訂（第 4 版） 日本標準商品分類番号 87449
医薬品インタビューフォーム
日本病院薬剤師会の IF 記載要領 2013 に準拠して作成剤
形
液剤（舌下液剤）製 剤 の 規 制 区 分
処方箋医薬品 注意－医師等の処方箋により使用すること規
格
・
含
量
シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.02mL 含有 シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル、パック 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.2mL 含有一
般
名
該当しない製 造 販 売 承 認 年 月 日
薬 価 基 準 収 載 年 月 日
発
売
年
月
日
製 造 販 売 承 認 年 月 日 薬 価 基 準 収 載 年 月 日 発 売 年 月 日 ： ： ： 2014 年 1 月 17日 2014 年 9 月 2日 2014 年10 月 8日開発・製造販売（輸入）・
提 携 ・ 販 売 会 社 名
製 造 販 売 元 ：鳥 居 薬 品 株 式 会 社医薬情報担当者の連絡先
問 い 合 わ せ 窓 口
鳥居薬品株式会社 お客様相談室 TEL：0120-316-834 FAX：03-3231-6890 医療関係者向けホームページ http://www.torii.co.jp （医療関係者の皆様へ） IF は 2015 年 10 月改訂の添付文書の記載に基づき作成した。 スギ花粉症の減感作療法（アレルゲン免疫療法）薬 注)注意－医師等の処方箋により使用すること 処方箋医薬品注) 医 師：処方医の制限 薬剤師：処方医の確認IF 利用の手引きの概要 ―日本病院薬剤師会―
1. 医薬品インタビューフォーム作成の経緯
医療用医薬品の基本的な要約情報として医療用医薬品添付文書（以下、添付文書と略す）
がある。医療現場で医師・薬剤師等の医療従事者が日常業務に必要な医薬品の適正使用
情報を活用する際には、添付文書に記載された情報を裏付ける更に詳細な情報が必要な
場合がある。
医療現場では、当該医薬品について製薬企業の医薬情報担当者等に情報の追加請求や質
疑をして情報を補完して対処してきている。この際に必要な情報を網羅的に入手するた
めの情報リストとしてインタビューフォームが誕生した。
昭和
63 年に日本病院薬剤師会（以下、日病薬と略す）学術第 2 小委員会が「医薬品イ
ンタビューフォーム」
（以下、
IF と略す）の位置付け並びに IF 記載様式を策定した。
その後、医療従事者向け並びに患者向け医薬品情報ニーズの変化を受けて、平成
10 年
9 月に日病薬学術第 3 小委員会において IF 記載要領の改訂が行われた。
更に
10 年が経過し、医薬品情報の創り手である製薬企業、使い手である医療現場の薬
剤師、双方にとって薬事・医療環境は大きく変化したことを受けて、平成
20 年 9 月に
日病薬医薬情報委員会において
IF 記載要領 2008 が策定された。
IF 記載要領 2008 では、IF を紙媒体の冊子として提供する方式から、PDF 等の電磁的
データとして提供すること（
e-IF）が原則となった。この変更にあわせて、添付文書に
おいて「効能・効果の追加」
、
「警告・禁忌・重要な基本的注意の改訂」などの改訂があ
った場合に、改訂の根拠データを追加した最新版の
e-IF が提供されることとなった。
最新版の
e-IF は、（独）医薬品医療機器総合機構の医薬品情報提供ホームページ
（
http://www.pmda.go.jp/）から一括して入手可能となっている。日本病院薬剤師会で
は、
e-IF を掲載する医薬品情報提供ホームページが公的サイトであることに配慮して、
薬価基準収載にあわせて
e-IF の情報を検討する組織を設置して、個々の IF が添付文書
を補完する適正使用情報として適切か審査・検討することとした。
2008 年より年 4 回のインタビューフォーム検討会を開催した中で指摘してきた事項を
再評価し、製薬企業にとっても、医師・薬剤師等にとっても、効率の良い情報源とする
ことを考えた。そこで今般、
IF 記載要領の一部改訂を行い IF 記載要領 2013 として公
表する運びとなった。
2. IF とは
IF は「添付文書等の情報を補完し、薬剤師等の医療従事者にとって日常業務に必要な、
医薬品の品質管理のための情報、処方設計のための情報、調剤のための情報、医薬品の
適正使用のための情報、薬学的な患者ケアのための情報等が集約された総合的な個別の
医薬品解説書として、日病薬が記載要領を策定し、薬剤師等のために当該医薬品の製薬
企業に作成及び提供を依頼している学術資料」と位置付けられる。
ただし、薬事法
注）・製薬企業機密等に関わるもの、製薬企業の製剤努力を無効にするも
の及び薬剤師自らが評価・判断・提供すべき事項等は
IF の記載事項とはならない。言
い換えると、製薬企業から提供された
IF は、薬剤師自らが評価・判断・臨床適応する
とともに、必要な補完をするものという認識を持つことを前提としている。
［
IF の様式］
①規格は
A4 版、横書きとし、原則として 9 ポイント以上の字体（図表は除く）で記
載し、一色刷りとする。ただし、添付文書で赤枠・赤字を用いた場合には、電子媒
体ではこれに従うものとする。
②
IF 記載要領に基づき作成し、各項目名はゴシック体で記載する。
③表紙の記載は統一し、表紙に続けて日病薬作成の「
IF 利用の手引きの概要」の全文
を記載するものとし、
2 頁にまとめる。
［
IF の作成］
①
IF は原則として製剤の投与経路別（内用剤、注射剤、外用剤）に作成される。
②
IF に記載する項目及び配列は日病薬が策定した IF 記載要領に準拠する。
③添付文書の内容を補完するとの
IF の主旨に沿って必要な情報が記載される。
④製薬企業の機密等に関するもの、製薬企業の製剤努力を無効にするもの及び薬剤師
をはじめ医療従事者自らが評価・判断・提供すべき事項については記載されない。
⑤「医薬品インタビューフォーム記載要領
2013」
（以下、
「
IF 記載要領 2013」と略す）
により作成された
IF は、電子媒体での提供を基本とし、必要に応じて薬剤師が電子
媒体（
PDF）から印刷して使用する。企業での製本は必須ではない。
［
IF の発行］
①「
IF 記載要領 2013」は、平成 25 年 10 月以降に承認された新医薬品から適用とな
る。
②上記以外の医薬品については、
「
IF 記載要領 2013」による作成・提供は強制される
ものではない。
③使用上の注意の改訂、再審査結果又は再評価結果（臨床再評価）が公表された時点
並びに適応症の拡大等がなされ、記載すべき内容が大きく変わった場合には
IF が改
訂される。
3. IF の利用にあたって
「
IF 記載要領 2013」においては、PDF ファイルによる電子媒体での提供を基本として
いる。情報を利用する薬剤師は、電子媒体から印刷して利用することが原則である。
電子媒体の
IF については、医薬品医療機器総合機構の医薬品医療機器情報提供ホーム
ページに掲載場所が設定されている。
製薬企業は「医薬品インタビューフォーム作成の手引き」に従って作成・提供するが、
IF の原点を踏まえ、医療現場に不足している情報や IF 作成時に記載し難い情報等につ
いては製薬企業の
MR 等へのインタビューにより薬剤師等自らが内容を充実させ、IF
の利用性を高める必要がある。また、随時改訂される使用上の注意等に関する事項に関
しては、
IF が改訂されるまでの間は、当該医薬品の製薬企業が提供する添付文書やお知
らせ文書等、あるいは医薬品医療機器情報配信サービス等により薬剤師等自らが整備す
るとともに、
IF の使用にあたっては、最新の添付文書を医薬品医療機器情報提供ホーム
ページで確認する。
なお、適正使用や安全性の確保の点から記載されている「臨床成績」や「主な外国での
発売状況」に関する項目等は承認事項に関わることがあり、その取扱いには十分留意す
べきである。
4. 利用に際しての留意点
IF を薬剤師等の日常業務において欠かすことができない医薬品情報源として活用して
頂きたい。しかし、薬事法
注）や医療用医薬品プロモーションコード等による規制により、
製薬企業が医薬品情報として提供できる範囲には自ずと限界がある。
IF は日病薬の記載
要領を受けて、当該医薬品の製薬企業が作成・提供するものであることから、記載・表
現には制約を受けざるを得ないことを認識しておかなければならない。
また製薬企業は、
IF があくまでも添付文書を補完する情報資材であり、インターネット
での公開等も踏まえ、薬事法
注）上の広告規制に抵触しないよう留意し作成されているこ
目次
I. 概要に関する項目 ··· 1
1.開発の経緯 ··· 1 2.製品の治療学的・製剤学的特性 ··· 2II. 名称に関する項目 ··· 5
1.販売名 ··· 5 2.一般名 ··· 5 3.構造式又は示性式 ··· 5 4.分子式及び分子量 ··· 5 5.化学名（命名法） ··· 5 6.慣用名、別名、略号、記号番号 ··· 5 7.CAS 登録番号 ··· 5III. 有効成分に関する項目 ··· 6
1.物理化学的性質 ··· 6 2.有効成分の各種条件下における安定性 ··· 6 3.有効成分の確認試験法 ··· 7 4.有効成分の定量法 ··· 7IV. 製剤に関する項目 ··· 8
1.剤形 ··· 8 2.製剤の組成 ··· 8 3.用時溶解して使用する製剤の調製法 ··· 8 4.懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意 ··· 9 5.製剤の各種条件下における安定性 ··· 9 6.溶解後の安定性 ··· 10 7.他剤との配合変化（物理化学的変化） ··· 10 8.溶出性 ··· 10 9.生物学的試験法 ··· 10 10.製剤中の有効成分の確認試験法 ··· 10 11.製剤中の有効成分の定量法··· 10 12.力価 ··· 11 13.混入する可能性のある夾雑物 ··· 11 14.注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報 11 15.刺激性 ··· 13 16.その他 ··· 13V. 治療に関する項目 ··· 14
1.効能又は効果 ··· 14 2.用法及び用量 ··· 15 3.臨床成績 ··· 17VI. 薬効薬理に関する項目··· 26
1.薬理学的に関連ある化合物又は化合物群 ···· 26 2.薬理作用 ··· 26VII. 薬物動態に関する項目 ··· 28
1.血中濃度の推移・測定法 ··· 28 2.薬物速度論的パラメータ ··· 28 3.吸収 ··· 29 4.分布 ··· 29 5.代謝 ··· 30 6.排泄 ··· 30 7.トランスポーターに関する情報 ··· 30 8.透析等による除去率 ··· 30VIII. 安全性（使用上の注意等）に関する項目 ··· 31
1.警告内容とその理由 ··· 31 2.禁忌内容とその理由（原則禁忌を含む） ··· 323.効能又は効果に関連する使用上の注意とその理由 ···· 32 4.用法及び用量に関連する使用上の注意とその理由 ···· 32 5.慎重投与内容とその理由··· 32 6.重要な基本的注意とその理由及び処置方法 ··· 33 7.相互作用 ··· 39 8.副作用 ··· 39 9.高齢者への投与 ··· 44 10.妊婦、産婦、授乳婦等への投与 ··· 44 11.小児等への投与 ··· 44 12.臨床検査結果に及ぼす影響 ··· 45 13.過量投与 ··· 45 14.適用上の注意 ··· 45 15.その他の注意 ··· 45 16.その他 ··· 45
IX. 非臨床試験に関する項目 ··· 46
1.薬理試験 ··· 46 2.毒性試験 ··· 46X. 管理的事項に関する項目 ··· 48
1.規制区分 ··· 48 2.有効期間又は使用期限 ··· 48 3.貯法・保存条件 ··· 48 4.薬剤取扱い上の注意点 ··· 48 5.承認条件等 ··· 49 6.包装 ··· 49 7.容器の材質 ··· 50 8.同一成分・同効薬 ··· 50 11.薬価基準収載年月日 ··· 51 12.効能又は効果追加、用法及び用量変更追加等 の年月日及びその内容 ··· 51 13.再審査結果、再評価結果公表年月日及びその内容 ··· 51 14.再審査期間 ··· 51 15.投薬期間制限医薬品に関する情報 ··· 51 16.各種コード ··· 51 17.保険給付上の注意 ··· 51XI. 文献 ··· 52
1.引用文献 ··· 52 2.その他の参考文献 ··· 53XII. 参考資料 ··· 54
1.主な外国での発売状況 ··· 54 2.海外における臨床支援情報 ··· 54XIII. 備考 ··· 55
その他の関連資料 ··· 55I. 概要に関する項目
1.
開発の経緯
減感作療法(アレルゲン免疫療法)は、1911 年に Noon ら1）が初めて報告して以来100 年を経過す る治療法で、アレルギー疾患の原因であるアレルゲンを少量から投与し、徐々に増量し、アレルゲ ンに対する反応を減弱させることにより、アレルギー反応の進展を防ぐことを目的とするもので、 本治療法の位置付けについては1998 年に WHO の Position Paper2）に記載されている。
我が国においては、鳥居薬品が1963 年にアレルゲン免疫療法薬としてアレルゲンハウスダストエ キス※1を、また1969 年には治療用のスギ花粉エキスの販売を開始し、その後治療用のスギ花粉エ キスについては、標準化の検討を行い、2000 年にスギ花粉の主要抗原である Cry j 1※2量を一定の 範囲で含有する治療用の標準化スギ花粉エキス※3を発売した。 従来、アレルゲン免疫療法は皮下注射による方法(SCIT：Subcutaneous Immunotherapy)が中心 であったが、投与が煩雑で、注射による疼痛、長期間に渡る定期的な通院等、患者の負担が大きく、 また、アナフィラキシーショック等の重篤な副作用の発現が課題となっていた。このためヨーロッ パを中心に、注射以外の投与方法が検討され、1986 年には舌下免疫療法(SLIT：Sublingual Immunotherapy)の最初の randomized controlled trial が報告3）された。その後も数多くのSLIT の臨床試験が行われ、2009 年の WAO(World Allergy Organization)の Position Paper4）にSLIT の有用性が記されている。 我が国でもスギ花粉症に対するSLIT の臨床研究（厚生労働科学研究5）、東京都福祉保険局6）等7) ～12)）が実施され、有用性が評価されてきた。 鳥居薬品では、これらのSLIT の有用性データ5)～12)を踏まえ、スギ花粉症に対するSLIT 製剤の開 発を行い、2012 年 12 月製造販売承認申請を行い、2014 年 1 月にシダトレンスギ花粉舌下液製剤 の製造販売承認を取得した。 ※1：現在の販売名 治療用アレルゲンエキス皮下注「トリイ」ハウスダスト1:10、1:100 診断用アレルゲン皮内エキス治療用アレルゲンエキス皮下注「トリイ」ハウスダスト1:1,000
※2：Cry j1：日本スギ（Cryptomeria japonica）花粉中に存在する主要アレルゲンの一つであり、ヒト皮膚反応活 性と相関することが報告されている13）。
※3：現在の販売名
2.
製品の治療学的・製剤学的特性
本剤は、国内で初めて承認された原因アレルゲンを含有するスギ花粉エキスを舌下に投与するアレ ルゲン免疫療法薬(SLIT 製剤)である。［「V．1．効能又は効果、2．用法及び用量」の項］参照 本剤は、従来の皮下注射によるアレルゲン免疫療法薬(
SCIT 製剤)
とは異なり、1 日 1 回、舌下に 滴下する方法で、患者が自ら服用する製剤である。［「V．2．用法及び用量」の項］参照 本剤は、原因アレルゲンを含有する製剤であり、アレルギー反応の誘発(特にアナフィラキシーシ ョックの発現)に注意が必要である。 このため本剤投与に際しては、緊急時に十分に対応できる医療機関に所属し、減感作療法に関する 十分な知識・経験を持つ医師のもと投与すべきであることを踏まえ、以下の警告を設定し、承認条 件が課されている。 (1) 本剤処方及び調剤時の留意点 1) 医師の処方に関する制限 本剤を処方できる医師の要件は 関連学会主催の舌下免疫療法（減感作療法）に関する講習会又はアレルゲン免疫療法（減感作療 法）e ラーニング・e テストを受講し、続いて鳥居薬品が実施する「シダトレン適正使用 e ラー ニング」、「シダトレン適正使用e テスト」及び「医療機関登録」を行い「受講修了医師」として データベースに登録された医師である。 ［「Ⅷ．1．警告内容とその理由」の項］参照 【警告】 本剤は、緊急時に十分に対応できる医療機関に所属し、本剤に関する十分な知識と減感作療法に 関する十分な知識・経験を持ち、本剤のリスク等について十分に管理・説明できる医師のもとで 処方・使用すること。薬剤師においては、調剤前に当該医師を確認した上で調剤を行うこと。 【承認条件】 舌下投与による減感作療法に関する十分な知識・経験を持つ医師によってのみ処方・使用される とともに、本剤のリスク等について十分に管理・説明できる医師・医療機関のもとでのみ用いら れ、薬局においては調剤前に当該医師・医療機関を確認した上で調剤がなされるよう、製造販売 にあたって必要な措置を講じること。2) 薬剤師による確認 本剤を調剤する薬剤師は 本剤を調剤する前に、本剤の処方元医師が、「受講修了医師」であるか否かの確認（①医師名ま たはシダトレン受講修了医師番号、②医療機関名）をシダトレン/ミティキュア登録医師確認窓 口（コールセンターもしくは確認用サイト）にて必ず行う。 また、患者に対しては本剤の服用に際し、医師に相談すべきこと、服用方法、服用上の注意、取 扱い方法、服用後特に気をつけることの理解及び患者携帯カード※の携帯を確認する。 ［「Ⅷ．1．警告内容とその理由」の項］参照 ［「X．4．(3) 調剤時の留意点について」の項］参照 ※：患者携帯カード 患者本人及びかかりつけ医療機関の情報、シダトレン服用後のアナフィラキシーの前兆等について記載され たカード 詳細は弊社MR または医療者用 Web サイト「アレルゲン免疫療法.jp｣ 参照 3) 本剤投与に際し対象となる患者の確認 ① 投与禁忌患者（「禁忌」より） ・本剤の投与によりショックを起こしたことのある患者 ・重症の気管支喘息患者 ・悪性腫瘍、又は免疫系に影響を及ぼす全身性疾患（例えば自己免疫疾患、免疫複合体疾患、 又は免疫不全症等） ② 投与前の確認事項（「効能又は効果に関連する使用上の注意」より） ・本剤の投与開始に際し、皮膚反応テスト〔スクラッチテスト（プリックテスト）、皮内テス ト〕又は特異的IgE 抗体検査を行い、スギ花粉症の確定診断を行うこと。 ・本剤の投与開始にあたっては、前シーズンの花粉飛散時期における患者の症状を踏まえ、 他の治療法も勘案した上で、本剤の適用の可否を判断すること。 ・スギ花粉以外のアレルゲンに対しても反応性が高い（特異的IgE 抗体値が高い）スギ花粉 症患者に対する本剤の有効性、安全性は確立していない。 4) 初回投与時の注意（用法及び用量に関連する使用上の注意の項 参照） ① スギ花粉飛散時期は新たに投与を開始しない。 ② 初回投与時は医師の監督のもと、投与後少なくとも30 分間は患者を安静な状態に保たせ、十 分な観察を行う。また、ショック、アナフィラキシー等の発現時に救急処置のとれる準備を しておく。
5) 患者への説明・指導すべき事項（重要な基本的注意(1)～(6)） ① 本剤の投与により、アレルギー反応に基づく副作用、特にアナフィラキシー等の発現のおそ れがあり、また発現した際の対処法について患者等に対して十分に説明し、理解を得た上で 使用を開始する。 ② 本剤服用後30 分、投与開始初期、スギ花粉飛散時期はアナフィラキシー等の発現に特に注意 する。 ③ 本剤を服用する前後2 時間程度は、激しい運動、アルコール摂取、入浴等を避ける。 ④ アナフィラキシー等が発現した場合の対処等を考慮し、家族のいる場所や日中の服用が望ま しい。 ⑤ 喘息発作時、気管支喘息の症状が激しいときは、本剤服用の可否について医師に相談する。 ⑥ 急性感染症罹患時や体調が悪い場合は、本剤服用の可否について医師に相談する。 ⑦ 患者携帯カードを常に携帯する。 6) 服用方法 本剤による治療は、投与量・濃度を上げる増量期と、その後の維持期とに分かれる。 投 与 方 法 に 応 じ 、 増 量 期 200JAU/mL 及 び 2,000JAU/mL ボトル製剤(10mL)と維持期 2,000JAU/mL パック製剤(1mL)がある。 ① 増量期（投与開始後の2 週間） 1 週目は 200JAU/mL 製剤を、次いで 2 週目は 10 倍活性の高い 2,000JAU/mL 製剤を用い徐々 に増量する。 ② 維持期（増量期終了以降） 2,000JAU/mL 製剤を 1mL。 いずれも毎日1 回投与する。 ［「Ⅴ．治療に関する項目」の項］参照 (2)
副作用
国内臨床試験において安全性評価対象266 例中 36 例(13.5%)、52 件(19.5%)の副作用が認められ た。 主な症状は、口内炎5 件(1.9%)、舌下腫脹 5 件(1.9%)、咽喉頭そう痒感 5 件(1.9%)、口腔内腫脹 4 件(1.5%)、耳そう痒感 3 件(1.1%)、頭痛 3 件(1.1%)等であった。（承認時） ［「Ⅷ．8．(1) 副作用の概要」の項］参照 【重大な副作用】 ショック、アナフィラキシー（頻度不明） ショック、アナフィラキシーがあらわれる可能性があるので、観察を十分に行い、血圧低下、呼吸 困難、全身潮紅、顔面浮腫・咽頭浮腫等の血管浮腫、蕁麻疹、喘息等の異常が認められたときには、 投与を中止し、直ちに適切な処置を行うこと。 ［「Ⅷ．8．(2) 重大な副作用と初期症状」の項］参照II.
名称に関する項目
1.
販売名
(1) 和名
シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL パック(2) 洋名
Cedartolen(3) 名称の由来
スギ(cedar)花粉に対する免疫反応を、寛容(tolerance)へ導くという意味から cedartolen2.
一般名
(1) 和名（命名法）
該当しない(2) 洋名（命名法）
該当しない(3) ステム
該当しない3.
構造式又は示性式
該当しない4.
分子式及び分子量
該当しない5.
化学名（命名法）
該当しない6.
慣用名、別名、略号、記号番号
治験番号：TO-194SL7.
CAS 登録番号
該当しないIII.
有効成分に関する項目
1.
物理化学的性質
(1) 外観・性状
有効成分：標準化スギ花粉エキス原液10,000JAU/mL 性 状：淡黄色澄明の液(2) 溶解性
該当しない(3) 吸湿性
該当しない(4) 融点（分解点）
、沸点、凝固点
該当資料なし(5) 酸塩基解離定数
該当資料なし(6) 分配係数
該当資料なし(7) その他の主な示性値
該当資料なし2.
有効成分の各種条件下における安定性
標準化スギ花粉エキス原液10,000JAU/mL 試験 温度 光 保存形態 保存期間 結果 長期試験 －20±5℃ 暗所 密閉式 ステンレス容器 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 ヵ月 24 ヵ月まで 変化なし (試験継続中) 苛酷試験 温度 5±3℃ 暗所 密閉式 ステンレス容器 2, 4, 6 ヵ月 変化なし 光 5±3℃ 総照度 120 万 lx･ hr、総近紫外放射 エネルギー 200W･h/m2以上* ガラスアンプル （曝光又は遮光） 13 日 変化なし 試験項目：性状、確認試験、pH、定量法（Cry j 1） ＊：D65 ランプを使用して、総照度が 120 万 lx･hr となるよう照射した結果、総近紫外放射エネルギー量は 341.1W･ h/m2となった。3.
有効成分の確認試験法
IV.
製剤に関する項目
1.
剤形
(1) 投与経路
舌下投与(2) 剤形の区別、規格及び性状
1) 剤形の区分 液剤（舌下液剤） 2) 規格 シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.02mL 含有 シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル、パック 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.2mL 含有 3) 性状 無色澄明の液(3) 製剤の物性
該当資料なし(4) 識別コード
該当しない(5) pH、浸透圧比、粘度、比重、安定な pH 域等
pH シダトレンスギ花粉舌下液 200JAU/mL ボトル ：4.0～5.5 シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル、パック ：3.5～5.0(6) 無菌の有無
該当しない2.
製剤の組成
(1) 有効成分（活性成分）の含量
シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.02mL 含有 シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル、パック 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.2mL 含有(2) 添加物
濃グリセリン、塩化ナトリウム(3) 添付溶解液の組成及び容量
該当しない3.
用時溶解して使用する製剤の調製法
4.
懸濁剤、乳剤の分散性に対する注意
該当しない5.
製剤の各種条件下における安定性
シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル 10mL 試験 温度/湿度 光 保存形態 保存期間 結果 長期試験 5±3℃ 暗所 ボトル容器 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 ヵ月 18 ヵ月まで 変化なし （試験継続中） 加速試験 25±2℃/ 60±5%RH 暗所 ボトル容器 3, 7, 14 日, 1, 3, 6 ヵ月 3 ヵ月まで変化 なし。6 ヵ月で Cry j 1 含量が初 期値の50-60% に低下。 苛酷試験（光） 5±3℃ 総照度120 万 lx･ hr、総近紫外放射 エネルギー 200W･h/m2以上* ボトル容器 （曝光又は遮光） 13 日 変化なし 試験項目：性状、pH、定量（Cry j 1）、微生物限度試験（苛酷試験（光）では実施していない） 各3Lot、1Lot 3 回測定 ＊：D65 ランプを使用して、総照度が 120 万 lx･hr となるよう照射した結果、総近紫外放射エネルギー量は 382.99W･ h/m2となった。 シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル 10mL 試験 温度/湿度 光 保存形態 保存期間 結果 長期試験 5±3℃ 暗所 ボトル容器 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 ヵ月 18 ヵ月まで 変化なし （試験継続中） 加速試験 25±2℃/ 60±5%RH 暗所 ボトル容器 3, 7, 14 日 1, 3 ヵ月 7 日まで変化な し。Cry j 1 含量が 14 日で規格を下 回り､1 ヵ月で初 期値の50-60%、 3 ヵ月で 20-10% に低下。 苛酷試験(光) 5±3℃ 総照度 120 万 lx･ hr、総近紫外放射 エネルギー 200W･h/m2以上* ボトル容器 (曝光又は遮光) 13 日 変化なし 試験項目：性状、pH、確認試験、定量法（Cry j 1）、微生物限度試験（苛酷試験（光）では実施していない） 各3Lot、1Lot 3 回測定 ＊：D65 ランプを使用して、総照度が 120 万 lx･hr となるよう照射した結果、総近紫外放射エネルギー量は 382.99W･ h/m2となった。シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL パック 1mL 試験 温度/湿度 光 保存形態 保存期間 結果 長期試験 5±3℃ 暗所 アルミラミネート 容器 3, 6, 9, 12, 18, 24, 30, 36 ヵ月 24 ヵ月まで 変化なし （試験継続中） 加速試験 25±2℃/ 60±5%RH 暗所 アルミラミネート 容器 3, 7, 14 日, 1, 3 ヵ月 7 日まで変化な し。Cry j 1 含量が 14 日で規格を下 回り､1 ヵ月で初 期値の50-60%、 3 ヵ月で 20-10% に低下。 試験項目：性状、pH、確認試験、定量法（Cry j 1）、分包品の製剤均一性試験、微生物限度試験 各3Lot、1Lot 3 回測定
6.
溶解後の安定性
該当しない7.
他剤との配合変化（物理化学的変化）
該当しない8.
溶出性
該当しない9.
生物学的試験法
該当しない10.
製剤中の有効成分の確認試験法
11.
製剤中の有効成分の定量法
12.
力価
シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.02mL 含有 シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル、パック 1mL 中 標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.2mL 含有 ＜参考＞ 一般社団法人日本アレルギー学会アレルゲン検討委員会にて、アレルギー患者の皮膚試験に基づ き、国内独自のアレルゲン活性単位としてJAU/mL が設定されている。 スギ花粉エキスにおいては1mL 中 Cry j 1 を 7.3～21μg 含むエキスはその力価を 10,000JAU/mL と表示できることが定められている。14)13.
混入する可能性のある夾雑物
該当資料なし14.
注意が必要な容器・外観が特殊な容器に関する情報
(1) 増量期用ボトル シダトレンスギ花粉舌下液200JAU/mL ボトル シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL ボトル 容器に付属のディスペンサーを装着し、ポンプを押下(プッシュ)し必要量を舌下に滴下すること。 なお、ディスペンサー初回装着時には5 回空押し(プッシュ)してから使用すること。また次回以降 は1 回空押し(プッシュ)してから使用すること。 1 押下（1 プッシュ）は 0.2mL である。 ①ボトル容器のセッティング ボトルのキャップをはずし、付属のディス ペンサーをボトルに取り付けます。 ②初回服用時 ディスペンサーのキャップをはずし、ティ ッシュぺーバーなどに、ポンプを 5 回押下 （プッシュ)して薬液が出ることを確認し てください。【ディスペンサーの吐出量の検討】 ボトル容器にディスペンサーを取り付けた際、本剤200JAU/mL 10mL、2,000JAU/mL 10mL と もに、吐出回数5 回目以降は 3 回の平均値として目的とする 0.2 mL の吐出量が担保されることを 確認した。 よって、ディスペンサー初回取り付け時は、吐出量の担保のためにディスペンサー内を内容液で満 たす必要があるため、使用前に5 回空押しすることとした。 200JAU/mL 10mL における吐出量の検討結果(初回取り付け時) 吐出回数 吐出量*（mL） 3 回 4 回 5 回 6 回 7 回 8 回 9 回 10 回 平均値** 0.01 0.11 0.20 0.21 0.21 0.21 0.20 0.20 標準偏差 0.02 0.03 0.02 0.01 0.00 0.01 0.01 0.01 *：吐出 1～2 回目は内容液が吐出されないため、記載省略 **：3 回測定の平均値 2,000JAU/mL 10mL における吐出量の検討結果(初回取り付け時) 吐出回数 吐出量*（mL） 3 回 4 回 5 回 6 回 7 回 8 回 9 回 10 回 平均値** 0.00 0.11 0.20 0.21 0.21 0.21 0.21 0.21 標準偏差 0.00 0.01 0.01 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 *：吐出 1～2 回目は内容液が吐出されないため、記載省略 **：3 回測定の平均値 なお、転倒、落下等の衝撃を受けた場合や持ち運んだ時には、薬液が容器外に出る可能性があるが、 1 回の空押しをすることで、新たな液で充てんされるため、吐出量に影響を及ぼすことはないこと から、使用2 日目以降の空押しを 1 回とすることとした。 ③次回以降服用時 ディスペンサーのキャップをはずし、ティ ッシュぺーバーなどに、ポンプを 1 回押下 （プッシュ)して薬液が出ることを確認し てください。 ④服用方法 大きく口を開け、舌の下に一度にその日の 服用量をプッシュします。
(2) 維持期用パック シダトレンスギ花粉舌下液2,000JAU/mL パック 服用時にアルミラミネート容器を開封し、舌下に全量（1mL）滴下すること。
15.
刺激性
(1) 雌雄 SD ラットに標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 2.5、10mL/kg(それぞれ臨床用量 の約750、約 3,000 倍)及び溶媒※2.5、10mL/kg を単回経口投与した結果、消化管に対して刺激性 を示さなかった。 (2) 雌雄 SD ラットに本剤の標準化スギ花粉エキス原液 10,000JAU/mL を 0.1、0.5、2.5mL/kg/day(そ れぞれ臨床用量の約30、約 150、約 750 倍)及び溶媒※0.1、0.5、2.5mL/kg/day を 1 日 1 回 2 週間 反復経口投与した結果、消化管に対して刺激性を示さなかった。 (3) 雌雄 NZW ウサギに標準化スギ花粉エキス 2,000JAU/mL を 0.2mL/body/day(臨床用量の約 3.6 倍)、 生理食塩液0.2mL/body/day 及び溶媒※0.2mL/body/day を、1 日 1 回舌下投与(20 分間舌下に保持、 保持時間は臨床の10 倍)を 1 週間反復した結果、舌下粘膜に対して刺激性を示さなかった。 ※：50%グリセリン・塩化ナトリウム溶液 グリセリン50%(w/w)、塩化ナトリウム 5%(w/w)16.
その他
なし ①パックの開封方法 ▲印全体を指でつまみ、切り口から開けて ください。 本体をつまむと液が飛び出るおそれがあ ります。 ②服用方法 大きく口を開け、舌の下に一度に薬液をす べて滴下します。V.
治療に関する項目
1.
効能又は効果
(1) 効能又は効果 スギ花粉症（減感作療法） （解説） 本剤は、スギ花粉から抽出したスギ花粉症の原因アレルゲンを含有するエキス製剤であり、舌下投 与によるスギ花粉症の減感作療法(アレルゲン免疫療法)薬として開発された。 なお、通常のアレルギー疾患の対症療法薬とは異なり、服用して直ちに効果が得られるものではな い。またスギ花粉に対する過敏性を減弱させ、症状の軽減を図るものであり、花粉飛散時期には対 症療法薬を併用する場合もある。 (2) 効能又は効果に関連する使用上の注意 （解説） 1. スギ花粉症以外の患者では本剤の効果は望めないため、投与開始に際しては問診に加え、スギ花 粉症の確定診断を実施すべきであるとして設定した。また、確定診断の具体的検査方法(皮膚反 応テスト、特異的IgE 抗体検査)も併記した。 2. スギ花粉症の治療として、スギ花粉飛散時期における対症療法薬の投与及び手術等で十分な効果 が得られる患者もいることから、本剤の使用開始にあたっては、前シーズンの花粉飛散時期にお ける患者の症状(対症療法薬の投与及び手術等での効果)を踏まえ、他の対症療法等による治療法 も勘案した上で、本剤の適用の可否を判断するよう設定した。 3. 本剤の臨床試験においては、スギ花粉以外のアレルゲンに対しても反応性が高い(ハウスダスト 1※、ハウスダスト2※、コナヒョウヒダニ、ヤケヒョウヒダニ、アスペルギルス、アルテルナリ ア及びカンジダの特異的IgE 抗体値が Class 5 以上)患者は対象としていないため、このような 患者に対する有効性、安全性は確立していないことから設定した。 ※：ハウスダスト1、2 は製造元が異なる抗原を用いている ＜効能又は効果に関連する使用上の注意＞ 1. 本剤の投与開始に際し、皮膚反応テスト〔スクラッチテスト（プリックテスト）、皮内テスト〕又 は特異的 IgE 抗体検査を行い、スギ花粉症の確定診断を行うこと。 2. 本剤の使用開始にあたっては、前シーズンの花粉飛散時期における患者の症状を踏まえ、他の治療 法も勘案した上で、本剤の適用の可否を判断すること。 3. スギ花粉以外のアレルゲンに対しても反応性が高い（特異的 IgE 抗体値が高い）スギ花粉症患者に 対する本剤の有効性、安全性は確立していない。〔使用経験がない〕2.
用法及び用量
(1) 増量期（1～2 週目） 通常、成人及び12 歳以上の小児には、増量期として投与開始後 2 週間、以下の用量を 1 日 1 回、 舌下に滴下し、2 分間保持した後、飲み込む。その後 5 分間は、うがい・飲食を控える。 1 週目増量期 2 週目増量期 シダトレン スギ花粉舌下液 200JAU/mL ボトル シダトレン スギ花粉舌下液 2,000JAU/mL ボトル 1 日目 0.2mL 1 日目 0.2mL 2 日目 0.2mL 2 日目 0.2mL 3 日目 0.4mL 3 日目 0.4mL 4 日目 0.4mL 4 日目 0.4mL 5 日目 0.6mL 5 日目 0.6mL 6 日目 0.8mL 6 日目 0.8mL 7 日目 1mL 7 日目 1mL (2) 維持期（3 週目以降） 増量期終了後、維持期として、シダトレン スギ花粉舌下液 2,000JAU/mL パックの全量（1mL） を1 日 1 回、舌下に滴下し、2 分間保持した後、飲み込む。その後 5 分間は、うがい・飲食を控 える。 （解説） 本剤による治療は、投与量・濃度を上げる増量期と、その後の維持期とに分かれる。 1) 増量期（投与開始後の 2 週間） 1 週目は低濃度の 200JAU/mL 製剤を、次いで 2 週目は 10 倍高濃度の 2,000JAU/mL 製剤を用 い徐々に増量する。 2) 維持期（増量期終了以降） 2,000JAU/mL 製剤を 1mL、いずれも毎日 1 回投与する。 シダトレンは、増量期2 濃度(200JAU/mL、2,000JAU/mL)ボトル製剤と維持期 1 濃度 (2,000JAU/mL)パック製剤からなる。 本剤の「用法及び用量」は、治療用標準化アレルゲンエキス皮下注「トリイ」スギ花粉2,000JAU/mL、 200JAU/mL(以下、標準化スギ花粉エキス製剤)を用いた臨床研究の用法及び用量を参考に実施し た、臨床試験(国内第Ⅲ相比較試験)の結果に基づき設定した。 臨床試験における用法及び用量の設定根拠を以下に示した。 臨床試験の用法及び用量 ① 投与方法 SLIT の投与方法としては、舌下に 2 分間程度保持し、その後吐き出す「吐き出し法」とそのま ま飲み込む「嚥下法」があり、本邦で実施された標準化スギ花粉エキス製剤を用いた臨床研究は、 すべて「吐き出し法」により実施されている。一方、欧州では、SLIT 製剤の臨床研究の初期において両方の方法が試みられていたが、「嚥下法」において特別な問題が認められないことから、 現在では「嚥下法」が主流となっている。 以上のことを踏まえ、本剤の臨床試験においては、被験者の服薬時の負担軽減及び利便性の向上 を考慮し、投与方法には「嚥下法」を採用した。また、舌下における保持時間は、本邦で既に実 施されていた臨床研究 5)～8)と同じ「2 分間」とし、さらに舌下投与を確実にするために海外の SLIT 製剤の用法及び用量を参考15)に「その後5 分間は、うがい・飲食を控える」とした。 ② 増量期の設定と用法及び用量 これまで本邦で実施された標準化スギ花粉エキス製剤を用いたSLIT の臨床研究5)～12)､16)は、い ずれも安全性を考慮し、少量の初回投与から維持期の投与量まで漸増する増量期を設けて実施さ れている。このことから、本剤の臨床試験においても被験者の安全性を考慮し、2 週間の増量期 を設定した。初回投与量は維持期投与量の50 分の 1 である 200JAU/mL の 0.2m を 1 日 1 回投 与することとし、2 週間かけて 2,000JAU/mL 1mL を 1 日 1 回投与まで増量することした。 ③ 維持期の設定と用法及び用量 アレルゲン免疫療法におけるアレルゲンの投与量については、低い投与量では十分な効果が期待 できないため、アナフィラキシー等の許容できない副作用が発現しない範囲において臨床的に明 らかな効果が得られる最大の投与量が至適用量として必要であるとされている。 岡本、藤村らが実施したスギ花粉症患者を対象としたSLIT の臨床研究9)､11)は、維持期投与量と して2,000JAU/mL を 1 日 1 回 1mL 投与して実施されたが、アナフィラキシー等の許容できな い副作用は発現しておらず、かつ、有効性が認められた。このことから、本剤の臨床試験におい ても、現在の製法で製剤化し得る最も高濃度の2,000JAU/mL を、舌下に 2 分間保持することが 許容されうる1mL の用量で 1 日 1 回投与、すなわち 2,000JAU/mL パックの全量（1mL）を 1 日1 回投与する方法を維持期の用法及び用量として設定した。 (3) 用法及び用量に関連する使用上の注意 （解説） 1. スギ花粉症患者では、血清中総 IgE、スギ花粉特異的 IgE がスギ花粉の非飛散期に比べ、飛散 期で高く、好酸球も上昇したとの報告があり 17）、スギ花粉飛散時期においては、患者のスギ花 粉抗原に対する過敏性が高まっている場合が多いと考えられる。 本剤はスギ花粉由来のアレルゲンを含む液であり、スギ花粉飛散時期に新たに投与を開始した場 合、患者のスギ花粉抗原に対する過敏性が高まっているため、アレルギー反応が誘発され易いと 考えられる。また本剤の臨床試験では、投与開始初期（およそ 1 ヵ月）に副作用が多く発現し ていること(［「Ⅷ．6．重要な基本的注意とその理由及び処置方法(7)」の項］参照)も踏まえ、安 全性を考慮して「スギ花粉飛散時期は新たに投与を開始しないこと。」と設定した。 2. 本剤はアナフィラキシー等の発現のおそれがあること、またスギ花粉アレルゲンに対する反応性 は個々の患者で異なることから、特に初回投与時は患者の状態を把握するため、医師の監督のも ＜用法及び用量に関連する使用上の注意＞ 1. スギ花粉飛散時期は新たに投与を開始しないこと。〔スギ花粉飛散時期はスギ花粉アレルゲンに対 する患者の過敏性が高まっている場合が多い。〕 2. 初回投与時は医師の監督のもと、投与後少なくとも 30 分間は患者を安静な状態に保たせ、十分な 観察を行うこと。また、ショック、アナフィラキシー等の発現時に救急処置のとれる準備をしてお くこと。〔本剤はスギ花粉由来のアレルゲンを含む液であるため、アナフィラキシー等の発現のお それがある。〕
ー等の発現に備えるため、救急処置のとれる準備をしておくことを設定した。 なお、一般にI 型アレルギー反応は通常 30 分以内で発現すること、また本剤の臨床試験におけ る投与方法「少なくとも投与後 30 分間は医療機関内で経過観察を行う。」を参考に観察時間を 設定した。 また、欧州で承認されているSLIT 製剤15)､18)でも同様に、初回投与時は投与後医師の監督下に 20～30 分間おくことが推奨されていることも参考にして設定した。
3.
臨床成績
(1) 臨床データパッケージ
試験区分 試験デザイン 対 象 評価項目 評価資料 検証的試験 国内第Ⅲ相 比較試験 無作為化プラセボ対照 二重盲検並行群間比較 試験 12 歳以上 65 歳未満 の ス ギ 花 粉 症 患 者 531 例 有効性、 安全性 注：本剤は、国内第Ⅲ相比較試験以外の臨床試験は実施していない。 なお、我が国ではこれまでに厚生労働科学研究を始め、既存の『治療用標準化アレルゲンエキ ス皮下注「トリイ」スギ花粉2,000JAU/mL、200JAU/mL』を用いた舌下投与の臨床研究が複 数行われている。 ［「XⅢ．その他の関連資料 既存スギ花粉エキス製剤を用いた舌下投与の主な臨床研究一覧」 の項］参照(2) 臨床効果
国内第Ⅲ相比較試験(無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験)19) 12 歳以上 65 歳未満のスギ花粉症患者 531 例を対象に、プラセボを対照とした無作為化二重盲検並 行群間比較試験にて、シダトレン又はプラセボのいずれかを、花粉飛散時期(第1 シーズン目)のお よそ20～9 週間前(中央値：18.9 週間)から投与を開始し、第 2 シーズン目が終わるまで、1 日 1 回最長83 週間(最初の 2 週間増量期、以降維持期)投与した結果、シダトレン投与群の花粉飛散第 2 シーズン目の症状ピーク期及びその前後 1 週間の総合鼻症状薬物スコア※の平均値は次表のとお りであり、統計学的に有意な差が示された(p<0.0001、Student t 検定)。 ※：総合鼻症状薬物スコア 鼻症状3 項目(くしゃみ、鼻汁、鼻閉)の程度のスコア及び、レスキュー薬使用のスコ アを合計したスコア 総合鼻症状薬物スコアの平均値 投与群 例数 平均値±標準偏差a) 平均値の差 (95%信頼区間) p 値 b) シダトレン投与群 241 4.00±2.99 -1.71 (-2.31, -1.11) p<0.0001 プラセボ投与群 241 5.71±3.70 a) 症状ピーク期＋前後 1 週間（2012 年 3 月 19 日～3 月 31 日） b) Student t 検定 ［「Ⅴ．3．(5) 2)比較試験」の項］参照(3) 臨床薬理試験
該当資料なし(4) 探索的試験
該当資料なし(5) 検証的試験
1) 無作為化並行用量反応試験 該当資料なし 2) 比較試験 無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験(第Ⅲ相)19) 目的：スギ花粉症患者を対象とし、総合鼻症状スコア及び薬物スコアの合計点である総合鼻症状薬 物スコアを主要評価項目とするプラセボを対照とした無作為化二重盲検並行群間比較試験 による有効性、安全性の確認 試験デザイン 無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験 対象 スギ花粉症患者(12 歳以上 65 歳未満)531 例 シダトレン投与群：266 例 プラセボ投与群：265 例 主な登録基準 1)同意取得日 12 歳以上 65 歳未満の患者 2)観察開始日のスギ花粉に対する特異的 IgE 抗体検査で Class 3 以上の患 者 3)2009 年及び 2010 年のスギ花粉飛散期間中に、くしゃみ、鼻汁又は鼻閉 のいずれかの症状*を有しかつ 1 週間以上発現した患者 ＊：鼻症状は、くしゃみまたは鼻汁（擤 こう 鼻 び 回数）が目安として6 回以上、鼻閉が目安 として「鼻閉が強く、口呼吸が1 日のうち、ときどきあり」以上とした。 主な除外基準 1)評価の支障となる鼻疾患(鼻茸、鼻中隔弯曲症等)、慢性副鼻腔炎等を合 併している患者 2)加療を要する通年性アレルギー性鼻炎、薬物性鼻炎、非アレルギー性鼻 炎を合併している患者又は口腔アレルギー症候群と診断された患者 3)潰瘍性口内炎又はグレード 2*以上の炎症等を伴う口腔内の異常を有す る患者 4)観察開始日のハウスダスト 1、ハウスダスト 2、コナヒョウヒダニ、ヤ ケヒョウヒダニ、アスペルギルス、アルテルナリア及びカンジダに対す る特異的IgE 抗体検査でいずれかが Class 5 以上の患者 5)観察開始日から前 3 年以内に鼻症状の治療のためにレーザー治療、手術 を受けた患者 6)過去にスギ花粉症に対する特異的免疫療法を実施した患者 *：「医薬品等の副作用の重篤度分類基準について」（平成4 年 6 月 29 日薬安第 80 号） による 試験方法 【投与方法】 シダトレンまたはプラセボのいずれかを、1 日 1 回、舌下に滴下し、2 分 間保持した後、飲み込み、その後5 分間はうがい・飲食を控えた。 初回投与は必ず医療機関で行い、少なくとも投与後30 分間は医療機関内【投与量】 1)増量期(最初の 2 週間) 1 週目：シダトレン 200JAU/mL またはプラセボを 1 日 1 回 0.2mL～ 1mL 漸増 2 週目：シダトレン 2,000JAU/mL またはプラセボを 1 日 1 回 0.2mL～ 1mL 漸増 2)維持期（最初の 2 週間以降） シダトレン2,000JAU/mL またはプラセボを 1 日 1 回 1mL 【投与期間】 1)2011 年の花粉飛散時期(第 1 シーズン目)のおよそ 20～9 週間前(中央 値：18.9 週間)より投与を開始し、2011 年(1 シーズン目)のスギ花粉飛 散期間及び2012 年(2 シーズン目)のスギ花粉飛散期間を含めて、最長 約83 週間(最初の 2 週間増量期、以降維持期)の毎日投与を行った。 •増量期：2 週間 •維持期：70～81 週間 •合計投与期間：72～83 週間 主要評価項目 スギ花粉飛散期第2 シーズン(2012 年)における症状ピーク期間の総合鼻 症状薬物スコア 副次評価項目 1)総合鼻症状薬物スコア(主要評価項目の評価期間と異なる評価期間にお ける評価) 2)総合眼症状薬物スコア 3)症状スコア(くしゃみ、鼻汁、鼻閉、眼の痒み、涙目) 4)レスキュー薬(フェキソフェナジン塩酸塩錠、トラマゾリン塩酸塩点鼻 液、ケトチフェンフマル酸塩点眼液)の累積使用回数 5)日本アレルギー性鼻炎標準 QOL 調査票(JRQLQ No.1)の総括的状態等 評価期間 スギ花粉飛散期第2 シーズン(2012 年)及び第 1 シーズン(2011 年)の以下 の評価期間で評価した。 ・症状ピーク期間 2012 年 3 月 19 日～3 月 31 日及び 2011 年 3 月 7 日～3 月 27 日 1 週間の総合鼻症状薬物スコアの積算値をスライドさせ最も高い値を示 した週(2012 年は 3 月 26 日～4 月 1 日、2011 年は 3 月 14 日～3 月 20 日)とその前後1 週間。ヒノキ花粉の影響を避けるため、3 月 31 日を越 えた場合でも終了日は3 月 31 日とした。 ・スギ花粉全飛散期間(スギ花粉飛散開始日からスギ花粉飛散終了日) 2012 年 3 月 3 日～4 月 27 日及び 2011 年 2 月 17 日～4 月 30 日 1 月 1 日より初めて 2 日間連続して 1 日 1 個/cm2以上のスギ花粉を観測 した最初の日の前日(スギ花粉飛散開始日)から3 日間連続して 1 日 0 個 /cm2が続いた最初の日の前日(スギ花粉飛散終了日)まで。 スギ花粉飛散終了日が4 月 30 日を超えた場合でも、有効性評価データ の収集期間が4 月 30 日までのため、評価終了日は 4 月 30 日とした。 ＜花粉情報＞ 東京都千代田区のスギ花粉状況 Data source：東京都健康安全研究センター健康危機管理情報課集計
結果 臨床成績 1)症状ピーク期間の総合鼻症状薬物スコア（2 シーズン目：2012 年） 総合鼻症状薬物スコアの平均値は、プラセボ群と比較してしてシダトレ ン群が有意に低かった。 表 症状ピーク期間の総合鼻症状薬物スコアの平均値 投与群 例数 平均値± 標準偏差a) 群間差 (95%信頼区間) p 値 b) シダトレン群 241 4.00±2.99 -1.71 (-2.31, -1.11) p<0.0001 プラセボ群 241 5.71±3.70 a) 症状ピーク期＋前後 1 週間（2012 年 3 月 19 日～3 月 31 日） b) Student t 検定 2)スギ花粉全飛散期間の総合鼻症状薬物スコア(2 シーズン目：2012 年) 総合鼻症状薬物スコアの平均値は、プラセボ群と比較してシダトレン群 が有意に低かった。 表 スギ花粉全飛散期間の総合鼻症状薬物スコアの平均値 投与群 例数 平均値± 標準偏差a) 群間差 (95%信頼区間) p 値 b) シダトレン群 241 3.33±2.56 -1.14 (-1.63, -0.65) p<0.0001 プラセボ群 241 4.47±2.94 a) スギ花粉全飛散期間（2012 年 3 月 3 日～4 月 27 日） b) Student t 検定 図 スギ花粉全飛散期間・症状ピーク期間の総合鼻症状薬物スコア （評価基準） 総合鼻症状薬物スコア：鼻症状3 項目(くしゃみ、鼻汁、鼻閉)の程度のスコア とレスキュー薬使用のスコアを合計したスコア(最高18 点)
3)総合眼症状薬物スコア(2 シーズン目：2012 年) 症状ピーク期間、スギ花粉全飛散期間において、総合眼症状薬物スコア は、プラセボ群と比較してシダトレン群が有意に低かった。 図 症状ピーク期間における総合眼症状薬物スコア 図 スギ花粉全飛散期間における総合眼症状薬物スコア （評価基準） 総合眼症状薬物スコア：眼症状2 項目(眼の痒み、涙目)の程度のスコアとレス キュー薬(ケトチフェンフマル酸塩点眼液)使用のスコア(最高9 点)
4)症状ピーク期間における各症状スコア(くしゃみ、鼻汁、鼻閉、眼の痒 み、涙目) (2 シーズン目：2012 年) 各症状のスコアは、プラセボ群と比較してシダトレン群が有意に低かっ た。 図 症状ピーク期間における各症状スコア （評価基準） 鼻症状スコア：鼻症状3 項目(くしゃみ、鼻汁、鼻閉)の程度のスコア(最高各 4 点) 眼症状スコア：眼症状2 項目(眼の痒み、涙目)の程度のスコア(最高各 3 点) 5)スギ花粉全飛散期間における各レスキュー薬の累積使用回数の比較 （2 シーズン目：2012 年） レスキュー薬の累積使用回数は、プラセボ群と比較してシダトレン群が 有意に少なかった。 図 スギ花粉全飛散期間における各レスキュー薬の累積使用回数
6)日本アレルギー性鼻炎標準 QOL 調査票（JRQLQ No.1）の総括的状態 (第2 シーズン目：2012 年) 日本アレルギー性鼻炎標準QOL 調査票（JRQLQ No.1）の総括的状態 は、プラセボ群と比較してシダトレン群が有意に優れていた。 図 日本アレルギー性鼻炎標準QOL 調査票（JRQLQ No.1）の総括的状態 （評価基準） 日本アレルギー性鼻炎標準QOL 調査票(JRQLQ No.1)の総括的状態： 患者本人が日本アレルギー性鼻炎標準QOL 調査票（JRQLQ No.1）の総括的 状態に従い、「晴ればれ」とした状態を0 点、「泣きたい」状態を 4 点として、 最近 1～2 週間の状態(症状、生活や気持ちを含めて)全般を顔の表情で表す顔 番号に◯印を付けることでスコア化した。 7)各評価期間中に寛解と判断した症例の割合 各シーズンの症状ピーク期における※1寛解※2と判断した症例※3の割合 は、第1 シーズン目(2011 年)で、シダトレン投与群 2.3%(6/261 例)、 プラセボ投与群 1.6%（4/256 例）、第 2 シーズン目(2012 年)で、シダ トレン投与群17.0%(41/241 例)、プラセボ投与群 8.3%(20/241 例)であ った。シダトレン投与群のうち、第 1 シーズン目(2011 年)で治療反応 性が認められなかった患者※181 例のうち、第 2 シーズン目(2012 年)で 治療反応性が認められた患者※2は32 例、治療反応性が認められなかっ た患者は36 例であった。 図 各評価期間における寛解と判断した症例の割合
※1：評価期間における総合鼻症状薬物スコアの平均値がプラセボ群の平均値(第 1 シーズン目：8.61、第 2 シーズン目：5.71)より高いスコアの症例と定義 ※2：評価期間における総合鼻症状薬物スコアの平均値がプラセボ群の平均値(同 上)より20%以上低いスコアの症例と定義 ※3：各鼻症状及び眼症状のすべてが下記に該当し､かつレスキュー薬が未使用の 症例と定義 ・くしゃみ・鼻汁（擤 こう 鼻 び 回数）：0～5 回 ・鼻閉：口呼吸が全くないが鼻閉あり以下 ・眼の痒み：少し痒い､または気にならない ・涙目：涙は出るが物事にあまり差支えない､または気にならない 副作用 表 プラセボ対照二重盲検比較試験における本剤及びプラセボの副作用一覧 副作用 本剤投与群 (n=266) プラセボ投与群 (n=265) 件数 例数 発現率＊ 件数 例数 発現率＊ 器官別大分類 基本語 全体 52 36 13.5 27 14 5.3 耳及び迷路障害 4 4 1.5 1 1 0.4 耳不快感 1 1 0.4 0 0 0.0 耳そう痒症 3 3 1.1 1 1 0.4 眼障害 2 2 0.8 0 0 0.0 眼脂 1 1 0.4 0 0 0.0 眼そう痒症 1 1 0.4 0 0 0.0 胃腸障害 22 20 7.5 12 7 2.6 アフタ性口内炎 0 0 0.0 2 1 0.4 下痢 1 1 0.4 0 0 0.0 口腔浮腫＊＊ 10 10 3.8 0 0 0.0 口腔内不快感 1 1 0.4 2 1 0.4 口腔粘膜変色 0 0 0.0 1 1 0.4 口内炎 5 5 1.9 4 2 0.8 口腔そう痒症 3 3 1.1 2 2 0.8 口の錯感覚 1 1 0.4 1 1 0.4 舌のそう痒 1 1 0.4 0 0 0.0 全身障害及び投与局所様態 0 0 0.0 1 1 0.4 口渇 0 0 0.0 1 1 0.4 神経系障害 4 4 1.5 2 2 0.8 浮動性めまい 1 1 0.4 0 0 0.0 頭痛 3 3 1.1 2 2 0.8 呼吸器、胸郭及び縦隔障害 14 11 4.1 8 5 1.9 喘息 1 1 0.4 0 0 0.0 咳嗽 0 0 0.0 1 1 0.4 発声障害 1 1 0.4 0 0 0.0 鼻漏 2 2 0.8 2 2 0.8 くしゃみ 2 2 0.8 2 2 0.8 咽喉刺激感 5 5 1.9 2 2 0.8 鼻部不快感 2 2 0.8 1 1 0.4 口腔咽頭不快感 1 1 0.4 0 0 0.0
皮膚及び皮下組織障害 6 6 2.3 3 3 1.1 そう痒症 0 0 0.0 1 1 0.4 発疹 2 2 0.8 2 2 0.8 顔面腫脹 1 1 0.4 0 0 0.0 蕁麻疹 2 2 0.8 0 0 0.0 中毒性皮疹 1 1 0.4 0 0 0.0 MedDRA/J V.13.0 ＊：発現率 各副作用の発現例数／投与症例数の％ ＊＊：基本語の口腔浮腫10 例中、添付文書に記載の副作用名は口腔内腫脹 4 例（投与 3～4 週で 発現）、舌下腫脹5 例（投与 3～4 週で発現）､舌下浮腫 1 例（投与 43 日で発現） 注）同一被験者に、同一の器官別大分類に属する異なる基本語の副作用が発現した場合には、そ の器官別大分類における発現例数は1 として集計。 同一被験者に、異なる器官別大分類に属する副作用が発現した場合には、それぞれの器官別大分 類について発現例数を1 として集計。 3) 安全性試験 該当資料なし 4) 患者・病態別試験 該当資料なし
