敗血症 対す 酸 輸 液組成 関す 実験的研究

5 5 6

金沢 大 学十 全 医 学 会 雑誌 第

9 2

巻 第

⁴

号

5 5 ⁶

‑

5 7 4

(

1 9 8 3

)

敗 血 症^忙 対 する ア ミ ノ酸輸液 組 成^に関 す^る実験 的研 究

金

沢

大学 医 学 部 外科 学 第

^二

講

座 ( 主 任 ^:

宮崎 逸 夫 教 授

)

広 瀬 和 郎

(

昭

和

^{5 8}

年

⁶

月

^{2 7} 日

受 付)

敗血 症

^の

病 態

^に

適

し た ア ^{ミ ノ}

酸 輸 液

^の

組 成

を

明

ら か に す る た め ^に

, 実 験 的

な

検 討

を

行^っ

た

^. 実験 動 物

は W i s t a r

系雄 性

ラ ッ ト を

用

^い

, 盲 腸結 染穿 刺

^に よ り

敗 血 症

を

作成

し た

衡

9 6

時間, 持 続 輸 液

を

行っ

た

.

敗血 症

ラ ッ ト は

,

ア ミ ノ

酸

を

含

ま な い

輸 液

を

行

^っ た B

^‑

Ⅰ

群, 分岐 鎖

ア ミ ノ

酸 (

b r a n c h e d c h a i n a m i n o

a c id s

,

以

下

B C A A と

略) 配 合

比 2 1

^.

2

%

の

市販

ア ^ミ ノ

酸 輸 液

の

投 与

さ れ た B

^‑

I

H 猟 市 販

^の

組 成

^に 比 ^べ て B C A A

配合 比

が 3 8

^.

7

%

と

高

く

, 芳 香 族

ア ^{ミ ノ}

酸 (

a r o m a t i c a m i n o a c id s

,

以

下

A A A と

略)

お よ び

, 含 硫

ア ミ ^ノ

酸

の

配 合 比

の

低

^い ア ミ ノ

酸輸 液

^の

投 与

さ れ た B

^‑

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群,

B C A A の み を

含

む ア ミ ^ノ

酸 輸 液

を

投与

さ れ た B

^‑

ⅠⅤ

群

^に

分

け た

. 単開 腹

を

行

^い

,

ア ミ ノ

酸

を

含

ま な ^い

輸 液

を

行^っ

た ラ ^ッ ト を

対 照群

と し た

.

す ^べ て の

輸 液

^に は 1 5

% グ

^ル コ

^ー

ス を

配 合

し て

等

カ ロ リ

^ー

と し

,

ア ミ ノ

酸 輸 液 中

^の

総 窒 素 濃度

を

等

し く し た

. 各群

に つ い て

, 生 存率^, 体 重 変 化 率, 窒 素 平 衡,

お よ び

, 輸 液 終 了 後

^の

血 祭遊 離

ア ミ ノ

酸 濃度

と そ の

総腸 骨 動 静 脈 較差 (

ili a c a r t e r i o v e n o u s d iff e r e n c e s

, 以 下

^{A V}

‑

^{D と}

^略)

^を

^{検 討}

^{し た}

^.

^B

T

^I

群

で は

対 照 群

^に

比

^べ

動 脈

血

中

の 1 7

種

の ア ミ ノ

酸

の

総 濃度^,

A A A ^お よ

び

B C A A が

有 意

な

高 値

を と り

,

ま た B C A A

/

A A A

比

が

有 意

な

低値

を と り

, 敗血 症

^に よ る ア ミ ^ノ

グ

ラ ム の

変 動

が

認

め ら れ た

.

ま た

,

A A A と B C A A の A V

‑

^{D の}

^成績

^か

ら

敗 血 症下

の

骨格 筋 蛋 白 崩 壊

の

冗進

^に よ る

末梢 組 織

よ り の ア ミ ^ノ

酸 放 出

の

増 大

が 示

唆

さ れ た

.

ア ミ ノ

酸 輸 液 群

の う ち

,

B

^‑

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群

で は

, 生 存 率, 体 重 減 少率, 窒素 平 衡

の す ^べ て が B

^‑

Ⅰ

群

に 比 ^べ

改 善

し て い た

.

ま た

,

血 中

B C A A

濃度

は B

^‑

Ⅰ

群

^に

比

^べ

差 異

を

認

め な か ^っ た が

,

ア ミ ノ

酸総 濃 度

と A A A

濃 度

は

有 意

^に

低 値

を 示 し

,

か つ B C A A

/

A A A 比 は

上 昇

^{し て}

,

と も に

対 照群

の レ ベ ル に

近

づ き

, 敗 血症 下

の

血 中

ア ミ ノ グ ラ ^ム の

変 動

が

是

正 さ れ る

傾 向

が

認

め ら れ た

^.

し か し

,

A A A と B C A A の

末梢 組 織

よ り ^の

放 出

は

軽 減

さ れ な か

っ

た

.

こ れ ^に

対

し

,

B

^‑

ⅠⅤ

群

で は

, 末 梢組 織

よ り の A A A ^の

放 出

は B

^‑

Ⅰ

群

^に 比 ^べ て

有 意

^に

減 少

し て お り

,骨 格 筋蛋 白 崩壊

が

抑制

さ れ た こ と を

意 味

し た

.

し か し

, 血 中

^の

総

ア ミ ノ

酸

と A A A の

高 値

は B

‑

^Ⅰ

群

と

同様

^に

認

め ら れ

, 敗 血症 下

の ア ミ ノ グ ラ ム の

変動

は

改 善

さ れ な ^か っ た

^.

そ の

結 果, 窒 素 平 衡

は

,

B

‑

^Ⅰ Ⅰ

群

^お よ び B

‑

^{Ⅰ Ⅰ Ⅰ}

群

^に

比

^べ て

不 良

で

あ

り

, 体 重 減 少 率

と

生存 率

も B

‑

^Ⅰ

群

^に 比 ^べ

改 善

さ れ な か ^っ た

.

一 方,

B

‑

^{Ⅰ Ⅰ}

群

で は

, 敗 血 症下

の

血 中

ア ミ ノ グ ラ ム の

変 動

と

末根 絶 織

よ り の ア ミ ノ

酸

^の

放 出

は

依 然

と し て

持 続

し て お り

,

生

存 率

も

改 善

さ れ な か っ た

^.

以

上 ^の

結 果

よ り

, 敗

血

症下

の

血 中

ア ミ ノ グ ラ ム の

変 動

を

是

正 し

, 窒 素平 衡, 体

重

減 少率

^お よ び 生

存 率

を

改 善

す る た め に は

, 従 来

^の

組 成

^に 比 ^べ て B C A A

配 合

比 が 38

.

7

%

と

高

く

,

か ^つ

,

A A A と

含硫

ア ^{ミ ノ}

酸

^の

配

合

比 の

低

^い ア ミ ^ノ

酸 輸 液 組 成

が

適

し て ^い る と

結 論

さ れ た

^.

K

e y ^{w o r}

d

s

S

e p ^s

i

s

_, A mi

n o a c

id

s o

l

u t

i

o n

_, B

r a n c

h

e

d

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a

i

n a m

i

n o a c

id

s

,

A

_{r o m a} t

i

c a m

i

n o a c

id

s

.

E

x p ^{e r}

i

m e n t a

l S

t u

d

_y ^{o n} t

h

e

O

_{p t}

i

m a

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o m p ^{o s}

i

t

i

o n o

f A

m

i

n o

A

c

id S

o

l

u t

i

o n

i

n

S

e p ^s i s

T

r e a t m e n t

. K

a z u o

IIi

r o s e

, D

e p ^{a r} t m e n t o

f S

u r g ^{e r} y

(^II),(^{D i}

^{r e c t o r :}

^P

^{r o}

^{f.Ⅰ. M i}

^{y a z a}

^ki)^,S

^c

^h

^{o o}

^l

O

f M

e

di

c

i

n e

, K

a n a z a w a

U

n

i

v e r s

i

_{t y}

.

.. ..^′ .′.■

■: :■ ...^∵

敗

血

症

^に

対

す る ア ミ ^ノ

酸輸 液組 成

近

吼

外 科領 域

^で は

, 手術 侵 襲

^の

拡 大

^に

伴

^い

, 重 篤

な

合併

^{症 に}

遭遇

す る

機 会

が

増 加

し て ^い る が

,

そ の

内

で も

, 敗血

症 は

発 生頻 度

が

高

く

, 病 状

が

複 経

で

重 篤

な た め

,

そ の

対 策

が

大

き な

課 題

と な

^っ

て い る

. 従 来

^の

報 告

に よ る と

, 敗 血症 下

で は

, 発 熱

や

細 菌^･

^{エ ン} ド ト キ ^シ ン に

対

す る

防 御

反

応

が

克 進

し て ^い る た め

, 生 体

の ^エ ネ ル ギ

^ー 需要

が

著 明

^に

増 大

し て ^い る

^一方, 糖 質, 脂 肪,

蛋白^･

^{ア ミ ノ}

酸 代 謝様 式

が

, 単

な る

飢 餓 状態

と

異

な

っ

て ^い る

^{l ) 2 ).}

即 ち

, 単 純

な

飢 餓状 態

で は

, 体 内

の

糖, 脂

肪

や ケ ト ^ン

体

が ^エ ネ ^ル ギ

^ー 基 質

と し て

積 極 的

^に

利 用

さ れ

, 体 蛋 白

が

保 持^･ 節 約

さ れ る の に

対

し

, 敗 血症 下

で は

,

こ れ ら が ^エ ネ ^ル

ギ^ー 基 質

と し て

円滑

に

利 用

され

ず,

体蛋白, 特

^に

, 骨 格 筋

^の 蛋

白

が

崩壊

し ^エ ネ ^ル ギ

^ー

と し て

消費

さ れ る

²

⁾

³

⁾

^. 筋 蛋 白 崩壊

^の

際

^に

生

じ る ア ミ ノ

酸

の う ち

,

Ⅴ a l i n e

,

i s o l e u c i n e

,

1 e u c i n e の

分 岐鎖

ア ミ ^ノ

酸 (

b r a n c h e d c h a i n a m i n o a c id s

,

以

下

B C A A と

略)

は

, 筋組 織 内

で

, 直 接, 酸 化

を

受

け て ^エ ネ ^ル

ギ^ー 源

と な る が

, 末 棺 組織

で

利

用 さ れ な ^い ア ミ ノ

酸

は

, 肝

な ど

中 枢 臓

器 ^に

運

ば れ

蛋 白

^や

糎 ^へ

^の

合 成

^に

利

用 さ れ

る

^{l ) 5 )･ .}

し か し

, 敗

血

症

^に

伴

う

筋 蛋白 崩 壊

の

結 果,

血

中

に

放出

さ れ

中枢

^に

供 給

さ れ る ア ミ ノ

酸

は

, 必 ず

し も

中 枢諸 臓 器

^の

需 要

と は

】^一致

^{し な い ア ン バ ラ ン ス な も の}

で

, 生 体

に と

^っ

て し ば し ば

有 害

と な る ^こ と が

指摘

さ れ て ^い る

^{6 ) 7)}. 特

に t y ^{r o s} i n e

,

p h e n y l a l a n i n e

,

t r y p t O p h a n

と い

っ

た

芳香 族

ア ミ ノ

酸 (

a r o m a t i c a m i n o a c id s

,

以

下

A A A と

略)

や c y s t i n e

,

m e t h i o n i n e な ど の

含硫

ア ^ミ ノ

酸

は

骨 格 筋

で ほ と ん ど

代謝

さ れ な ^い た め

,

そ の

放 出

の

程度

は

敗 血 症

で の

筋 蛋白 崩 壊

^の

指 標

と な る が

²

⁾

,

こ れ ら の ア ミ ノ

酸

の 血

中 濃 度

の 上

昇

は

, 敗 血 症

に し

ば

し ば

合併

す る

肝 障害

や

脳 症

の

原 因

と な る ^こ と が

報 告

さ れ て い る

5 ) 7 ) 8 )

こ の よ う に

, 敗血 症 下

で の ア ミ ノ

酸

の

占

め る

意 義

は

大

き ^い が

, 栄 養 管

理 を

目 的

^に

, 外 因性

^{の ア ミ ノ}

^酸

^を

^投 与

す る

場 合

^に は

未

だ

問 題 点

が

多

い

. 即

ち

. 現 在,n^一 般

に

臨床

で

使

用 さ れ て い る 人 血

清蛋 白 組 成, 卵 白 組 成,

あ る い は 人 乳

組 成

^に も と ず く

市

販 ア ^{ミ ノ}

酸 輸液

は

,

必 ず し も

敗

血 症 ^の ア ミ ノ

酸 代 謝 形式

や

需

要 に

相応

し て い

る と は

言

え な い た め

, 敗 血 症

の

病 態

^に

適

し た ア ミ ノ

酸 輸液組 成

^の

解 明

が 必

要

と さ れ ^{て い} る

^{2) 7}

⁾

^{9 卜 1 1 )}

最近

^の

研 究1 2 卜 1 4 )

に よ る と

,

B C A A は

手 術 侵 襲, 外

傷,

あ る ^い は

敗

血 症 な ど

,生 体

^{の C a t a} b o li s m の

冗進

す る

病態

F で

投与

さ れ た

場 合

に は

, 筋肉

に お ^{い て}

直接,

酸化 消費

^{さ れ}

, 筋 蛋 白 崩壊

を

軽 減

さ せ る こ と

, 筋 蛋白 合成

を

促 進

さ せ る こ と

,

あ る ^い は

, 筋

^{で の a} l a n i n e

,

g l u t a m i n e の

合 成

を

介

し て

肝

で の

糖 新

生 を

促 進

さ せ る こ と に よ り

, 特 異 的

な ^{a n} t i c a t a b o li c e ff e c t を

発 揮

す る こ と が 明 ら か と な っ て き た

.

し か し

, 敗

血

症 下

の

5 5 7

B C A A の

投 与

が

生 体

^に

与

え る

詳細

な

影響,

ア ミ ノ

酸 輸 液 中

の B C A A の

適

正 な

配 合 比,あ

る ^い は

,

B C A A

以外

の ア ミ ノ

酸 配合

の

効 果

な ど に つ い て は

, 未

だ

, 十 分

な

解 明

は な さ れ て い な い

.

そ ^こ で

, 著 者

は

,

ラ ッ ト の

敗 血 症

^モ

デ

ル に

対

し

,

B C A A

配 合比

な ど

組 成

の

異

な る ア ミ ^ノ

酸 輸 液

を

施 行

し

,

そ の

効 果

を

検 討

し た

結 果, 若 干

^の

興 味 あ

る

知 見

を

得

た の で

報 告

す る

.

材料

お よ び

方 法

Ⅰ

. 実験 動 物

オ リ ^{エ ン} タ ^ル

固形 飼 料

お よ び

水 道 水

^で

飼 育

さ れ た

体 重

30 0

^〜

3 7 0 _g の ウ イ ス タ

^ー系 雄性

ラ ッ ト を

用

^い

, 実 験

モ デ ル

作 製

^の 1 6

時 間前

か ら

絶 食

と し た

.

Ⅰ Ⅰ

^. 実験

^モ デ ^{ル の}

作 製 法

ラ _ッ ト を N e m b u t a l ^⑧

(

p e n t o b a r b i t a l

^‑

N a

)

の

腹 腔 内 注 射 (

3

^〜

5 m g

/

1 0 0 _g

体 重)

^に よ る

麻 酔下

^に

開 腹

し

,

W i c h t e r m a n ら

^{1 5}

⁾ や

大 戸

^{16 )} の

方 法

^に

準

じ

, 盲 腸 結 染穿 刺

^に よ る

腹 膜 炎

を

作 製

し て

敗 血症

^モ デ ^ル と した

.

一方, 同様

の

麻 酔 法

で

単 開腹

を

行

っ た も の を

単 開腹

^モ デ ^ル と し た

.

モ デ ^ル

作 製

と

同時

^に

,

S ^t e i _g e r ら

^{1 7}

や

革 島

^弼 の

方法

^に

準

じ

, 頸 静脈

よ り

上 大 静脈

に ^シ リ ^{コ ン} カ テ

^ー

テ ^ル を

挿 入

し

, 代 謝

ケ

^ー

ジ

内

^で 96

時 間 持続 点 滴

を

行

^っ た

. 点 滴 施 行 中

は

, 絶飲 絶 食 状 態

と し た

( 図

¹

).

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

^. 輸

i

夜

^の

組成

と

実 験群

^の

設 定 ( 表

1

)

実験 群

は

, 敗血 症 作 製

^の

有無

と

輸液組 成

^に よ り

,

以

下

^の 5

群

^に

分

け た

.

1

^.

A

群( 対

照

群)

:

単 開腹

^モ デ ル に ア ミ ^ノ

酸

を

含

ま な ^い

輸 液

を

行

^っ た

群.

2

.

B

^‑

Ⅰ

群

:

敗血 症

^モ デ ル に

,

ア ミ ノ

酸

を

含

ま な ^い

輸 液

を

行っ

た

群.

3

^.

B

‑

^{Ⅰ Ⅰ}

群

:

敗

血

症

^モ デ ル に F A O

/

W E O

基 準^{1 9}

⁾

(

1 9 6 5

)

^に も と づ く

市

販 の ア ミ ノ

酸輸 液

^モ リ プ ^ロ ン ⑧

W i s t a r r a t s

(

m a l e

,

3 0 0

^〜

3 70 g

) 一… ‑‑

^{F a s t i n} g f o r 1 8 h ^r O p e r a t i o n

(

1

)

C e c a l li g a t i o n a n d p u n c t u r e

(

2

) J

^u g ^u l a r v e i n c a n u l a t i o n

J

C o n t i n u o u s fl u id i n f u s i o n f o r 9 6 h r i n m e t a b o li c C a g ^e

J

B l o o d s a m p l e s w e r e o b t a i n e d 2 h r a f t e r t h e

i n f u s i o n e n d e d

Fi _g

^.

1

^.

E x p ^{e r} i m e n t a l _p r o t o c o l

.

5 5 8

瀬

T a bl e l

.

A m i n o a c i d c o m p o s i t i o n s o f t h e s o l u t i o n s u s e d i n e x p e r i m e n t a l _g r o u p s

G r o u p

A & B

^‑

Ⅰ B

^‑

ⅠⅠ B

^‑

Ⅰ Ⅰ Ⅰ B

^‑

Ⅳ

∽

ヨ

L

^‑

i s o l e u c i n e 9 8 21 5 84 0

L

^･

1 e u c i n e 21 9 2 2 0 8 2 0

U (

8

く

⊃

1 y s l n e 1 9 2 9 2

已

●

ヨ

^L

･

m e t h i o n i n e 6 1 1 5

■■‑■ヽ

■

■‑l

t_､

ロ

､

く

匂

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d

L

^･

p h e n y l a l a n i n e 1 6 4 7

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'

コ

已 L

^･

t h r e o n i n e 1 1 4 7 0

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○

■■･{ q J

∽

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^L

^･

^{t r y p t O p h a n 2 3 1 6}

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L

^‑

V a li n e 7 9 2 0 8 7 9 1

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L

^･

a l a n i n e 1 0 9 1 9 6

0

U

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コ L

^･

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gi

ⁿ i n e 1 7 4 21 4

●■■

U

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し a s p a r t i c a c i d 67 5

0 ロ

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‑

C y S t e i n e

^･

H Cl

^･

H

2

0 2 5 5

田

^L

^･

^{g l u t a m i c a c id 1 1 4}

■l l■■ く

匂

ー

占 しh i s t i di n e 1 4 2 7 2

亡 q

J

∽ ( 乃

し p r o li n e 5 8

四

闇

q )

仁

○

L

^･

S e r i n e 3 9 6 1

Z L

^･

t y ^{r O S} i n e 6 1 4

g l y c i n e 1 2 6

B C A A

/

^a ll a m i n o a c i d s

( % )

0 2 1

.

2 3 8

^.

7 1 0 0 T o t a l n i t r o g e n c o n c e n t _{r a} t i o n

(

^m g

/

m l

)

^{0 2}

^.

^{6 6 2}

^.

^{8 2 2}

^.

^{7 2} G r o u p A i s a c o n t r o l g r o u p w hi c h r e c e i v e d a s i m p l e l a p a r o t o m y

^.

G r o u p B

^‑

Ⅰ

,

B

^‑

I I

,

B

^一

Ⅰ Ⅰ I a n d B

^‑

Ⅳ a r e s e p s i s g ^{r o u} p s w h i c h r e c e i v e d c e c a l li _g a t i o n a n d _p u n c t u r e

･

A b b r e

^‑

v

i a t i o n : B C A A

,

b r a n c h e d c h a i n a m i n o a c id s

(

^{v a} li n e + i s o l e u c i n e + 1 e u c i n e

)^.

( 森 下 製薬,

B C A A

配 合 比

2 1

.

2

% )

^を

投 与

し た

群.

4

.

B

^‑

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群

:

敗

血

症

^モ

デ

/ レ に

,

ア ミ ^ノ

酸 輸 液

T H F ^⑧

( 森 下 製薬,

B C A A

配合 比

3 8

^.

7

% )

を

投 与

し た

群.

5

^.

B

^‑

ⅠⅤ

群

:

敗

血

症

^モ デ ル に

,

B C A A ^の み を

含

む ア ミ ノ

酸 輸 液 ( 金沢 大学 医 学 部 附 属 病 院薬 剤 部 調 整^,

B C A A

配 合比

1 0 0

% )

を

投 与

し た

群.

B

^‑

Ⅰ Ⅰ

,

B

^‑

Ⅱ Ⅰ

,

B

^‑

ⅠⅤ

群

の ア ミ ノ

酸 輸 液 中

^の

総室 素 濃 度

は

,

そ れ ぞ れ

,

2

^.

6 6

,

2

^.

8 2

,

2

^.

7 2 m g

/

dl と ほ ぼ

等

し く な る よ

う

に

調 整

し

,

す ^べ て の

群

^の

輸 液

^に は

, グ

^ル コ

^ー

ス を 1 5

%

と な る よ

う

^に

配 合

し た

.

N a

濃 度

は 3 0 m E q

/

1

,

K

濃 度

は 1 7

^.

5 m E q

/

1

, 輸 液 速 度

^{は 2 5 0 m l}

/

k g

/

2 4 h r

, 投 与

カ ^ロ リ

^ー

は 1 5 0 C a l

/

k _g

/

2 4 h r と

^一 定

と し

た

. 従

^っ て

,

ア ミ ノ

酸輸 液 群

で

あ

る B

^‑

Ⅰ Ⅰ

,

B

^‑

ⅢⅠ

,

B

^‑

ⅠⅤ

群

の

輸 液 中

の カ ^ロ リ

^ー 対 窒素 比(

カ ^ロ リ

^ー/ 窒 素 畳, 以 下

C a l

/

^N

^比

^と

略)

は

,

そ れ ぞ れ 2 2 5

,

2 12

,

2 2 0 と ほ ぼ

等

し い レ ベ ル に あ

^っ

た

^.

ⅠⅤ

.

測

定

項 目 1

. 生 存 率

2

^. 尿

量 お よ び

水分 出 納 水 分 出納

は

,

一定 期間 中

^の

輸液

量 と 尿 量 ^の

差

と し ^て

算 出

し た

^.

3

^. 体

重

変 化 率

経 過 中

の

体 重

の

増 減

を

,

モ デ ル

作 製 時

^の

体

重 を 1 0 0

%

と し た

百 分 率

^で

表

示 し た

^.

4

^. 窒素 平 衡

24

時 間毎

に

, 投 与

ア ^{ミ ノ}

酸

^の

窒 素

量 と

全 尿中

^の 窒

素 量

の

菱

と し て

算 出

し た

.全 尿 中

^の

窒素

量 は

,

R a p p ^a p o r t

変 法^{2 0}

^{) に} よ り

測 定

し た

^.

5

. 血 液 生 化学 検

査

輸 液 終

了 よ り 2

時 間 後

^に

,

N e m b u t a l ^⑧

腹 腔 内 注射 ... .^;1

. .

一

敗血 症

^に

対

す る ア ミ ^ノ

酸 輸 液 組成

に よ る

麻 酔 下

^に

開腹

し

, 大動 脈

^お よ び

総 腺 骨 静脈

よ り

同時

^に

採 血

^し

^, 以 下

の

項 目

を

測 定

し た

.

た だ し

, 血 中

ア ^{ミ ノ}

酸

^の 日

内変 動

を

考 慮

^に 入 れ

, 採 血

は

常

^に

午後

8

時

^か ら

午 後

9

時

の

間

^に

行^っ

た

.

1

)

血

祭 遊 離

ア ミ ^ノ

酸 濃度

ア ^{ミ ノ}

酸 自動 分析 法^{2 1 ) 2 2}

^{) に} よ り

測 定

し た

.即

ち

, ヘ

パ リ ^ン

採血 後,

た だ ち に

冷 却遠 心(

3 00 0 r p m

,

1 5

分 間)

を

行

^い

分 離

し た 0

^.

5 m l ^の 血

祭

を

等 量

の 5

%

ズ ル フ ォ サ リ チ ^ル

酸

で

除 蛋白

し

, 得

ら れ た

上 浦

を ^ロ

^ー

タ リ

^ー

^エ バ ボ レ

^ー

タ

^ー

を 用 ^い て 30

^〜

3 5

⁰

C の

水 漕 下

^に

蒸 発 乾 固

し

,

p H 2

^.

2 の ク ^{エ ン}

酸 綬 衝液

^{に て}

定溶

し

,

ア ミ ノ

酸 分 析計(

ア ト

^一 株 式 会社,

M L C

‑

7 0 3 型

)

を 用 ^い て

分 析

し

,

以下

の 1 7

種

の ア ミ ノ

酸

^の

濃 度

を

測 定

^{し た : A s} p a r t i c a c id

(

A s p

),

T h r e o n i n e ( T h r

),

S e r i n e

(

S e r

),

G l u t a m i c a c id ( Gl u

),

P r o li n e ( P r o )

,

G l _y c i n e

(

G l y

),

A l ^{a n} i n e

(

A l a

),

C _y s t i n e

(

C y s

),

V a li n e

(

V a l

),

M e t hi o n i n e

(

M e t

) ,

I s o l e u c i n e

(

Il e

) ,

L e u c i n e

(

L e u

) ,

T y r o s i n e

(

T y r

),

P h e n y l a l a n i n e

(

P h e

),

L _y s i n e

(

L y s

),

H i s t i

^･

di n e

(

H i s

),

A r

gi

n i n e ( A ^r g )

^.

ア ミ ノ

酸 測 定

は

, 大動 脈

血 お よ び

総 腸 骨 静 脈 血

^の

両

方 に つ い て

行

^い

, 各

ア ^{ミ ノ}

酸

の

動 脈

血

濃度

と

静 脈 血濃 度

^の

差

(

総 豚 骨 動 静脈 較 差

ili a c a r t e r i o v e n o u s d iff e r

^‑

e n c e s

,

以

下

A V

^‑

D と

略)

を

貸 出

し

,

ラ ッ ト

後 肢 末 柑組

織

に お け る ア ミ ノ

酸

の

放 出,

あ る ^い は

取

t) こ み の

指標

と し た

¹

⁾

^{2) 2 3}

⁾

2 ) 血

清 総 蛋白 (

^{t o t a} l p r o t e i n

,

以

下

T P と

略)

B i u r e t

法^{2 4)}

で

測 定

し た

.

3

)

血

清

ア ル ブ ミ ン ( ^{s e r u m a} l b m i n

, 以 F

A lb と

略)

B C G

法^{2 5 )}

で

測 定

し た

^.

4 )

血糖

g l u c o s e o x i d a s e

法^{2 6 )}

で

測 定

し た

.測 定

は

動脈

血 と

静 脈血

の

両 方

に つ し

ゝ

て 行 ^い

,

A V

‑

^{D を}

^{算 出}

^し

^,

^{ラ ッ ト}

^後 肢末櫓 組織

で の グ ^{ル コ}

^ー

^ス

利

用 の

指 標

と し た

^‖.

5 ) 血

清

イ ^{ン ス} リ ン

値 (

I R I)

二

抗 体法

^に よ る r a d i o i m m u n o a s s a y

²

⁷

^J

で 測

定

し た

^.

6 )

血 清脂 質

紀

^{コ レ ス テ} ロ

^M

ル ( ^{t o t a} I c h o l e s t e r o l

,

以 下 T c h と 狂

齢, 中 性 脂肪

( t r i g l y c e r id e

,

以 F T G と

略

)

, 遊 離 脂 肪酸 (

f r e e f a t t y a c id s

,

以

f

F F A と

暗

) を

酵 素 法^{2 8 )}

に よ り 測 定 し た

.

な ^お

,

F F A に つ い て は A V

‑

^D を

算 出

し

, 後

肢

末 栴組絹は

り の F F A

放 出

^の

指 標

と し た

¹

⁾

^.

得

ら れ た

値

の

統 計 的

処 理 は

,

′

r

検 定

に

従^っ

た

.

た だ し

,

生

存 率

^に つ い て は

,

ズ

²検定

を 用 ^い た

^.

成

績

Ⅰ

. 実 験

^モ デ ル

作 製 後

^の

経 過

敗血症

ラ ッ ト は

,

モ デ ル

作 製 後, 約

¹ 2

時間 頃

よ り

次

55 9

第

に

不満 発

と な り

, 浅

^い

呼 吸, 立毛 反射

が

認

め ら れ た

^. 以 後, 進 行性

^に

状 態

が

増悪

し

, 乏 尿

と な り

,

24

^〜

4 8

時 間 以 内

^に

死 亡

す る も の が

見

ら れ

, 剖検

^に よ り

, 盲 腸 壊

死

, 便 臭

の あ る

混 濁腹 水, 腸 管

の

拡 張

な ど

, 汎発 性 腹 膜 炎

の

所 見

が

認

め ら れ た

.

こ れ に

対

し

,

モ デ ^ル

作 製 後

^{2 4}

^〜

^{4 8}

時 間

を

境

^に

呼 吸 状 態

が 回

復

し

行 動

が

活発

と な り

, 利 尿

が

得

ら れ て

,

9 6

時 間

を

経 過

し て も

生存

す る も の が

見

ら れ た

. 採血 時

の

開 腹所 見

で は

, 少 量

の

腹 水

を

認

め る も の の

, 壊 死

^に

陥

っ

た

盲 腸

は

, 周 囲

の

腸 ^･腸 間膜 ^･ 腹 壁

に よ り

被 覆 化

さ れ

限局 性

^の

膿瘍

を

形 成

し て ^い た

.

単 開 腹

ラ ッ ト で は

,

モ デ ル

作 製後 早期

よ り

呼 吸

や

活 動性

は

良 好

に

保

た れ て

十 分

な

利 尿

が

得

ら れ

, 全 例

が

生 存

し た

. 採血 時

の

開 腹 所見

で も

異常

^を

認

め な か っ た

.

Ⅰ Ⅰ

. 生 存率

モ デ ^ル

作製 後

9 6

時 間 目

^の

生 存 率

は

,

B

^‑

Ⅰ

群(

ⁿ

⁼

2 4

)

で は 6 6

^.

6

%

で あ り

,

A

群 (

n

⁼

1 6

)

の 1 0 0

%

に

比

^べ

, 有 意

な

低値

を 示 し た

.

こ れ に

対

し

^,

ア ミ ノ

酸輸 液 群

で は

,

B

⁼

Ⅰ Ⅰ

群 (

ⁿ

⁼

1 7

)

8 2

^.

3

%,

B

^‑

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群 (

ⁿ

⁼

1 6

)

1 0 0

%,

B

‑

ⅠⅤ

群 (

ⁿ

⁼

1 4

)

92

^.

8

%

で あ っ た

.

こ の

結 果,

B

^‑

Ⅰ Ⅰ Ⅰ

群 (

B C A A

配 合

比 3 8

^.

7

% )

で は

,

B

^‑

Ⅰ

群(

ア ミ ノ

酸非 投 与 群)

^に

比

^べ

有 意

な

高値

を 示 し

,

ア ミ ^ノ

酸 投 与

に よ る

生 存率

の

改 善

が

得

ら れ た

.

し か し

,

B

^‑

Ⅰ Ⅰ

群

と B

^一

ⅠⅤ

群

で

広

^B

‑

^Ⅰ

群

と

有 意

な

差

は な く

, 生 存 率

は

改 善

さ れ な

80

60

40

2 0

(

訳

)

心

電

L

扇

>

ち

｣

⊃ S

B

^‑

I B

^‑

Ⅰ I B

^一

Ⅰ Ⅰ I B

^‑

Ⅳ

(

n

⁼

24

) (

∩

^{; =}用 (^∩=

16

) (ⁿ⁼

川

)

G r o u p

Fi g

^.

2

^.

S u r v i v a l r a t e a t 9 6 h r a f t e r o p e r a t i o n i n

f o u r s e p s i s g r o u p s

.

F o u r g r o u p s w e r e r e s p e c t i v e l y

a d m i n i s t e r e d w i t h o n e o f t h ^e i ⁿ f u s i o n s o l u t i o n s

S h o w n i n t a b l e l

.

*

^‑

*

_,

p < 0

^.

0 5

.