悪性脳腫瘍におけるアポトーシス関連因子操作による放射線感受性の増強

Title

悪性脳腫瘍におけるアポトーシス関連因子操作による放射

_{線感受性の増強( はしがき )}

Author(s)

岩間, 亨

Report No.

平成14年度-平成15年度年度科学研究費補助金 (基盤研究

_{(B)(2) 課題番号14370429) 研究成果報告書}

Issue Date

2003

Type

研究報告書

Version

URL

http://hdl.handle.net/20.500.12099/667

※この資料の著作権は、各資料の著者・学協会・出版社等に帰属します。

はしがき

癌抑制遺伝子であるp53はDNA障害性甲抗癌剤によるアポトーシスにおいて

重要な役割を担っている｡しかし､放射線照射では機能的p53を有するヒトグ

リオーマ細胞はp53が変異した細胞と比較してアポト⊥シスに抵抗性を示し､ その機序にセラミド産生が深く関与している事が示唆された｡すなわち機能的 p53を有するU87ヒトグリオーマ細胞にタイプ16ヒトパピローマウイルスE6 遺伝子を導入することによりp53を失括させた■由7一郎1dE6では放射線照射に よる細胞死が増加し､このアポトTシスでは酸性スブィンゴミ羊リナーゼl子よ

るセラミド産生やカス/トゼ3甲活性化が連動していた｡また'p53を失括させ

たU87一阻1dE6では放射線頗射によるカスバ∵ゼの特性化や細胞死昼細胞内セ

ラミド量を変化させることにより調節された｡すなわち､酸性スフィンゴミエ リナーゼの阻害剤であるSR33557でセラミド産生を抑制するとカスバ｣ゼの活

性化`や細胞死は抑制され､OEやPD肝でセラ主ド代謝を抑制することにより細

胞内セラミド量を増加させると額射線による細胞死が増強した｡1さらに放射線

照射による酸性セラミグーゼの発現は機能的p53を有する細胞で強く認められ

た｡′これらの結果により､ヒトグリオーマ細胞での放射線照射によるp53非依

存性のアポト∴シス誘導課程においてセラミドが重要な役割を担っていると考 えられた｡

研究組織

研究代表者:岩間 亨 研究分担者:坂井 _一昇 研究分担者:篠田 浮 研究分担者:吉村紳一 研究分担者:中島 茂 ･研究分担者:坂野喜子 (岐阜大学･医学部･講師)

(岐阜大学･医学部･教授)

(岐阜大学･医学部･助教授)

(岐阜大学･医学部･助手)

(岐阜大学･医学部･教授)

(岐阜大学･医学蔀･助教授)