響 糖 糖 脂 質代 謝 及 す影 尿病患者 脱水

金沢大学 十 全 医学 会 雑 誌 第8 9巻 第6 号 7 9 9 ^一組6 (1 9 8 0)

糖^{尿 病 患 者に お ける 脱水の} 糖 ^｡ 脂質代謝 ^に及 ^ぼす影響

〔^Ⅰ〕 脱 水の膵イ ^{ン ス}リ ^ン分 泌に及ぼす 影響

金沢 大学 医 学 部 第

²

内 科学 教 室(主任

^:

竹 田亮 祐教授)

上 田 良 成

( 昭和

^{5 5}

年

^{1 1}

月

^{2 1}

日受付)

脱 水は, 糖 尿病 患 者

^の

糖^･ 脂 質 代 謝を悪 化さ せ, 高 彦透 圧性 非ケ

ト

ン性 昏 睡お よ び糖 尿 病性ケ

ト ア シ ド

^ー

シ ス

を誘 発あ る

^い

は増 強さ せ る^{Ⅰ 卜 5).} し か し, 脱 水が

い か

な る機 序

^で

糖^･ 脂 質 代謝を悪 化さ せ る か を直 接追 求 し た報告は少な く, Ge rich ら^{6 ),} Ba vli ら⁷⁾

の ラ

ッ ト を 剛^､た実 験, あ る

い

は W al d h

a

u sl ら^{4 一}

の

糖 尿 病 性ケ

ト ア シ ド

^ー

シ ス に

陥^った 患者

^に

お け る観 察が あ げ ら れ る

に

過ぎ な

^い

^. と

こ

ろ

で

, 糖^･ 脂 質 代 謝は膵イン

ス

リン

分泌 と, 肝^･ 末梢 組 織

^の

イ ^ン

ス

リ^ン感受 性

^に

^{よ り}調 節 さ れ

^{て い}

る. そ

こ で

, 著 者は健 常 者を対 照と し

て

, 糖 尿病 患 者

^{に フ}

^ロ

^{セ ミ ド}

を投 与し た後, ブ

ド ウ

糖 静注 負 荷

^テ

スト を施 行し, 脱 水 時

^の

イン

ス

リ^ン分泌を^{フ ロ}

^セ

ミ ド

非 投 与 時

^の

成 績と比 較し, 脱 水

^の

糖 ^･脂 質 代謝

^に

及ぼ す増 悪 機 序^を検 討し た.

対 象お よ び方 法

対 象: 日本 糖 尿 病 学 会 勧 告 値^引

に

従

^い

, 5 0

g

G T T が 正常型 と判 定さ れ た健 常 男 子5 名 (平 均 年 令

^±

S E M 5 0.2

^±

3.5 才)( N 群)と_,末 治療

^で

ケ

ト

^ー

シ ス

が な く/空腹 時 血 糖 値1 1 0 m

g

/ d l 以下

^の

糖 尿 病 患 者1 0名 ( 男 子7 名, 女 子3 名, 平 均 年 令

^±

S E M 5 6.3

^±

4.2 才) ( A 群),130 m

g

/ d l 以上

^の

8 名(男 子5 名,女 子 3 名, 平 均 年 令

^±

S E M 4 8.7

^±

5.0 才) ( B 群)

^で

, 対 象

か ら は全

^て

予

^め

本 試 験

^の

同意 を得た(F i

g

^.1 )^. 各群

^の

年 令

^に

有 意 差は な く, 全例が 肥満度

^±

1 0 % 以内

で

あ^っ

た. ま た,

ス ク

リ ^{ー ニ} ング

テ

ス

ト

上, 肝 ^･ 腎機 能 障 害,

内 分泌疾 患, 高 脂 血 症を有せ ず, 糖 ^･脂 質代 謝

^に

影 響 す

る

薬 剤を投 与さ れ

て い

な

い こ

と, 健 常 者

^の

家 族歴

^に

は糖尿 病 は な く^, 糖 尿 病 患 者は イ^{ン ス}

リ

ン治 療 歴を有 し

て い

な

い こ

と を確認 し た.

方法: 対 象を検 査 前1 2 時 間以上 絶 飲 食さ せ た後,安

Eff

e c

t

s o

f D

e

h_yd

r a

ti

o

n

o n

G lu

c o s e a n

d F

r e e

7 9 9

静 臥床 状 態

に

し

て

午 前8時か ら 9 時

に

, 0^.3紬/ K

g の

4 0 % ブ

ド ウ

糖 液を ^一 方

^の

肘 静脈か ら ^一 定 速 度で3 分 間

^で

静 注し た. 静 注 前7分,静 注 直 前,静 注 中1,2分^, 静 注 終了直 後,1,2,3 ,5,8, 肌1 5,2 5,35,6 0分 後

^の

各 時 点

で

, 対 側

^の

肘 静 脈か ら採 血し, 血 糖, 血 焚 遊 離 脂 肪 酸 (以下F F A と略す), 血 栗イ ン

ス

リ^ン (以下I R I と 略す ) を, 静 注 直前と終 了1 0,6 0 分 後

に

^ヘ マ

ト

ク リッ

ト

(_以下H

t

と略す) を測 定し た(

^フ

^ロ

^{セ ミ ド}

非 投 与 時

^の

ブ

ド ウ

糖静 注負 荷

^{テ ス}

ト を 以下ⅠV G T T と称 す).次

^い

で

致日後

^{に フ}

^ロ

^{セ ミ}

ド 8 0 m

g

を経口投 与^し,4 時 間後

^に

同 様

^の

方 法

^で

ブ

ド ウ

糖 静 江 負 荷

テ ス

ト (以下F ^‑

ⅠV G T T と称す) を施 行し た.

血糖は G lu c o s e ^‑ 0Ⅹi da s e 法^{9 }}, F F A は Ita

y

a^‑U i

変 法^{1 0 〉},I R I は

ラ

ジ オ イ

ム ノ ア

ッ

セ

イ法^川

^で

測 定し た.

ブ

ド ウ

糖 静 注 後

^の

膵イ^ン

^ス

リ^ン分 泌は 2 相性を示す と 言わ れ, 第1 相は静 注 後数 分ま

で

認め ら れ, 膵イ ン

ス

リ^ン分泌能

^の

指 標と さ れ

て い

る

の で

^{1 2 胴 I}, 静 注 直 前か ら終了8分 後ま

で の

I R I増 加量 を同 時 間 内

^の

血 糖 増 加 量

^で

徐し た値を In s ulin o

g

e nicinde x と し

て

.膵イ^ン

ス リン分泌^{能を検討し た. ブ}

^{ド ウ}

糖 静注 後

^の

血糖 値

^の

低 下 率 (以下K

g

と略す)は Co n a rd ら^{1 4 }}

の

方法

^に

従

^い

,

次

^の

式か ら求め た^.

K

g

⁼ 2.3 0 3

^×

鹿 麺 ∫旦‑

T

C^{o :} ブ

ド ウ

糖 静 注 終了 1 5^,2 5^,3 5 分 後

^の

血 糖 値を半 対 数グ

ラ

フ上

^に

プ^ロッ

ト

し,

こ

れ ら を結ん だ直 線を 0 分ま

で

外 押し

て

求め た値

^で

. ブ

ド ウ

糖が体 液 中

^に

拡 散し た場 合

^の

理論 的な血糖 値^.

CF: ブ

ド ウ

糖 静 注 直 前

^の

血糖 値^.

T: ブ

ド ウ

糖 静 注 後

^の

血 糖 値が C^F と等し く な る ま

で

F

a

tt y A

c

id M

e

t

a

b

o

li

s m

in Di

a

b

^e

ti

c

P

a

^‑ ti

e

nt

s

(¹) ^{E ff}

^{e c}

^t

^{s o}

^{f D}

^e

^hyd

r a

ti

o n o n

I

n s u

li

n

^･S

e c r e

ti

n

g C

a

p

^{a c}

i_{t y}

o

f th

e

P

a n c r e a s

. R_y

o s e

i

U

e

d

a

, D

e

p

^{a r}

t

m e n

t

o

f I

n

t

e r n a

l M

e

di

c

i

n e

(^ⅠⅠ) (^{D i}

^{r e c}

^t

^{o r :}

^P

^{r o}

^{f. R . T}

^a

^k

^e

^d

^a

)^{, S}

^c

^h

^{o o}

^l

^o

^{f M}

^e

^di･

C

in

e

_, K

a n a z a w a

U ni

v e r s

it y^.

80 0 上

の

時 間 ( 分)^.

有 意 差 検 定はs

t

ude n

t

t te s

t で

行^った^. な お, 静 注 直 前か ら終 了 60 分後ま

で の

血 糖, F F A . I R I

の

各総 和

を E G l^{u c o s e}, E F F A , E I R I と表わす.

成 ･ 壊

l ^. t V G T r に お け る r G l^{u c o s e}. r F F A , r I R I,

In $山im o

g

e nie inde x , K

g の

各 群 間で

の

比較 (T8b le l).

1.E G lu c o s e は B 群が N ,A 群

に

比し有 意

^に

高

^い

値 を示し た( 各

々 P

< 0.0 0 1) .

2 ^.g F F A は各 群 間

^で

有 意 差を示さ な か^った.

*

*

デー .

*

*

0 3 0 60 90 1 2 0 1 抽m

i

n

3 ^.g I R I は A ,B 群が N 群

^に

比し( 各

^々

^P< 0.0 0 1),

B 群が A 群

に

比し有 意 (P <0^.0 5)

に

低

^い

値を示し た.

4.In s ulin o

g

e nicinde x は A ,B群が N 群

に

比し,

B 群が A 群

に

比し有 意

に

低

^い

値を示し た ( 各

々

P

< 0.0 0 1)^.

5^.K

_g

は A ,B 群が N 群

^に

比し有 意

^に

低

^い

値を示し た( 各

^々

P< 0 ^.0 01) ^.

Ⅱ.

フ

ロセ ミ ド投 与^{に よ る 脱}水

^の

程 度 (Tab le 2).

各群

^の

H

t

は ⅠV G T T

に

比 し I^LI V G T T

で

有 意

^に

高

^い

値を示し た (N ,A 群は静 注 直 前P < 0.01 , 終 了 1 0^,6 0分 後P < 0^.0 01 , B群は静注 直 前, 終了1 0,6 0分 後^{P < 0.}0 0 1)^.

0 ‡0 6 0 9 0 12 0 1 伽^m

i

n

Fi

g

^. 1^. C h^{a n}g^{e s o}f blo od

_g

lu c o s e a nd

p

la s maim m u n o r e a c

t

iv e in s ulin (I R I)1e v els du rin

g

5 0

g

o r al

g

lu c o s e

t

ole r a n c e

t

e s

t

. T he v alu e s a r e m e a n

±

S E M ^. ◎

; g

^{r O u}

p

N_,

_{△ ; g}

r O u

p

A, □

; g

^{r O u}

p

B･

* *b

^<

^{0.0 01},

*b ^{< 0.0 1}, b ^{< 0.0 5(}

g

^{r o u}

p

A o r B v s.

g

^{r o u}

p

N)^.

Tablel^. Co m

p

^{a r}is o n of ∑ G lu c o s e, ∑ F F A, ∑I R I,ln s ulin o

g

e n

i

cind ic e s a nd K

g

a m o n

g

e a ch

g

r o u

p

du rin

g

I V G T T

誌施^{㌢S e} ぷ深^{) (}b % ^{In s悪彗…nic K}

^g

Gr o u

p

N 2 4 67 ^{= *} 7 1 1 7 5

4

6 ^{= *} 0^.3 8^{= 書} 2^.7 ^{… *}

±1 1 4 ±76

4 ±

4 3

^±

0^.0

4 ±

0^.4

Gr o u

p

A 2 8 79 ^{… ★} 87 6 7 21 6^★ 0.0 4^★★★ 0.7

±

1 6 5

^±

4 5 9

^±

32

^±

0.01

^±

0.1

Gr o u

p

B 4 2 77 9 93 3 1

¹

2 ^‑0.0 3 0^.5

±

2 5 2

^±

1 3 4 6

^±

1 7

^±

0^.0 1

^士

0

…

p <

0^.0 01(

g

r o u

p

N v s.

g

r o u

p

A o r B),

柚★

p <

0^.0 0

1

,

★

p <

0^.0

5

(

訂

O u

p

A v s^･

g

r o u

p

B)

糖 尿病患者

^に

お け る脱 水

の

糖 ^｡脂質 代 謝

^に

及ぼ す影響〔^Ⅰ〕

Ⅲ^.

フ ロ

セ ミ ド投与 に よ る 血糖, 押 A , I R I,

I^{n s u}

^l

in o

g

e nic inde x . K

g の

各 群 内

^に

お け る 変化 (F i

g

^.2 ^､ 4, Tab le 3) ^.

1^. 血 糖

^は

A 群

に

お

い て

ⅠV G T T

に

比し F‑

I V G T T

^で

.静 往 終了 1 分 後か ら 6 0 分後ま

で

有 意な増 加を示し, 静 注 中1 .2 分, 終了直後

で

増 加 傾 向を示し た.B 群

^で

は静 注 中2分か ら終 了6 0 分 後ま

で

増 加 傾 向

Table2.C ha n

g

e s of he ma

t

o c ri

t

le v elsdu e

t

o

t

he o r aladminis

t

r a

t

io n of fu r o s e mide

‑³

¹

^{0 6 0 min}

Gr o u

p

N

ⅠV G T T

4

4.7 43.

5

4 3^.3 %

± 1

.3

^±

1.2

± 1

.2 F^‑ⅠV G T T 4 9^.3^{* *} 48 ^.2^*** 亜^.0^{* =} %

±

1^.3

± 1

.5

± 1

.5

Gr o u

p

A

ⅠV G T T 4 0.9 39,8 3 9.7 %

土

1.3

^±

1.0

±

1.1 F^一ⅠV G T T

⁴

5^.3^… 4 3^.

1

^{* =} 4 3^.1^{** *} %

±

1^.1

± 1

.

1

十1^.0 Gr o u

p

B

ⅠV G T T 42 .2

4 1

.

1 4 1

.0 %

±

1^.2

^±

1^.1

±

1^.4

F^‑ⅠV G T T

⁴

6^.

4

^{* **}

4 5

.5^***

4

5^.3^♯= %

± 1

.6

^土

1.5

^{± 1}

^.6

* * *

p <

0.0 0 1,

* *

p <

0^.01(ⅠV G T T v s.F^･I V G T T in e a ch

g

r o u

p

)

団=凱舶朋Inj^oくtion 田畑 】"○ 柑】 ゆ^く恥n

8 0 1

を示し た. N 群

^で

は著 明な変 化は 認 め ら れ な か^った.

r G lu c o s e

の

.増 加は A 群 (P < 0^.01), B 群 (P く 0^.0 5)

で

有 意

^で

あっ た.

2. F F A は A 群

に

お

い て

I V G T T

に

比し Fr

I V G T T

^で

, 静 注 中1 ,2分, 終了直 後^tl .2,3.35 分 後

に

有 意な増 加を示し, 静 江 前 7 分, 直 前^, 終 了 5,8,1 5,2 5,60 分 後

^に

増 加 傾 向を示し た.B 群

で

は終 了 2^,2 5,35 分 後

^に

増 加 傾 向を示し た. N 群

^で

は著 明な変 化は認め ら れ な か ^った^.

g F F A

の

増 加は B 群

^で

有 意

^で

あった(Pく0^.05)^. 3. I R I は A 群

^に

お

い て

I V G T T

に

比 し F^‑

ⅠV G T T

で

,静 注 終 了 直 後^,1,2 分後

^に

減 少傾 向^を示し た^. N,B 群

で

は著 明な変 化は認め ら れ な か^っ た^.

g I R I

^の

減 少^{は A} 群

^で

有 意

^で

あ^っ た(P< 0.05)^. 4^.In s ulin o

g

e ni^cinde x

の

減少は A 群

で

有 意

で

あ

った(P < 0.0 1).

5^. E

_{g の}

減 少は B 群

^で

有 意

^で

あった (P< 0^.01)^. A,B 群

^に

お け る血 糖,F F A ,I R I

の フ

ロ

セ ミ

ド投 与

^に

よ る明 確な変 化は, ブ ド

ウ

糖 静 往を契 機と し

て

認め ら れ た

こ

と が特 徴 的

^で

あ^っ た^.

Ⅳ. 好^一ⅠV G T T

に

お け

る

∑G l11 e O $ e. g F F A ,

g I R I, In s山in o

g

e mie inde x , K

_{g の}

各 群 間 で

^の

比較 (T8b le 4) ^.

1^.E G lu c o s e は A ,B 群が N 群

に

比し,B 群が A 群

に

比し有 意

^に

高

^い

値を示し た ( 各

^々

P< 0^.0 0 1)^. 2.g F F A は A 群が N 群

^に

比し有 意

^に

高

^い

値を示し た(P < 0^.0 5) .

3.g I R I は A ,B 群が N 群

^に

比し有 意

^に

低

^い

値を示 し た( 各

^々

P < 0^.0 01) .

母0 l肌○事0lnト^̀thl

0 5 10 15 25 3 5 8 0mi_n ▼^一10 づ 0 5 10 15 2 5 3 5 00 汀血 0 5 鳩 唱 2S ユS 60n 血

Fi

g

^･ 2･ C ha n

g

e s of b lo od

_g

lu c o s ele v els du rin

g

in

t

r a v e n o u s

g

lu c o s e

t

ole r a n c e

t

e s

t

(I V G T T) a nd in

t

r a v e n o u s

g

lu c o s e

t

ole r a n c e

t

e s

t 4

ho u r s af

t

e r

t

he o r al ad minis

t

r a

t

io n of fu r o s e mide 8 0 m

g

(F‑^{I V G T T)･ T he v alu e s a r e m e a n}

^±

^{S E M ･ A c alc ula}

^t

^{ed do s e} of gl ^{u c o s e}(0^.3 3

g p

e r k

g

bod

y

W eigh

^t

) w a s inje c

t

ed a s a 4 0 % s olu

t

io n in 3 min u

t

_{e s}. ⑳

;

V alu e s du rin

g

I V G T T, ○

;

^{V a}lu e s du^‑ rin

g

FT^{I V G T T . * *}b

^<

^{0.0 0}

¹

^{, *}b

^<

0^.01, b

^<

^{0.0 5}(F^‑I V G T T v s.ⅠV G T T).

上 田

輯 = 鵬鵬糊=呵^{困 †bれ}

Q三晶

d

寸 心 砥 証 占80min

剛

勅

伽

0 0

伽

朝

団^￠l∝○錘hか^く†lon 田￠l""●I可^吹仙川

Q 5 10 15 2 5 3 5 6 (Imin ▼^‑10^‑3 0 S lO 15 2 5 3 5

F i

g

^.3. C ha n

g

^{e s o}f

p

la s ma fr e e fa

t t y

a cid ( F F A ) 1e v els du rin

g

in

t

r a v e n o u s

g

lu c o s e

t

ole r a n c e

t

e s

t

(I V G T T) ^{a n}d in

t

r a v e n o u s

g

lu c o s e

t

ole r a n c e

t

e s

t 4

ho u r s af

t

e r

t

he o r al adminis

t

_{r a}

t

io n of fu r o s e^‑

m

i de 8 0mg ( F^･I V G T T)^. T he v alu e s a r e m e a n

±

S E M ^. A c alc ula

t

ed do s e of

g

lu c o s e (0^･33

g p

e r k

g

bod

y

w ei

g

h

t

) w a s inje c

t

ed a s a 4 0 % s olu

t

io n in 3 min u

t

e s. S

y

mboIs, S e e F i

g

^. 2^. b

^<

0^.0 5(F^‑I V G T T v s^.ⅠV G T T)^.

艮O ko畑呵^{∝l 血}

‑10^‑3 0 5 Ⅶ 15 25 35 8 0mh

Gr 叩 A 田 ￠l叫 ○ 細l小^†bれ

lニ_血ミ

_{i d i}

_l

_{b 戚}

■■■

_酋

岳 00 m b

Group 8 由 樹u to紳l可^ポIl研

0二競

甘 i 加 藤

F i

g

^.

4

. C ha n

g

e s of

p

la s m a im m u n o r e a c

t

iv e in s ulin (I R I)1e v els du rin

g

in

t

r a v e n o u s

g

lu c o s e

t

ole r a^‑ n c e

t

e s

t

(ⅠV G T T) ^{a n}d in

t

r a v e n o u s

g

lu c o s e

t

ole r a n c e

t

e s

t 4

ho u r s af

t

e r

t

he o r al adm in is

t

r a

t

io n Of fu r o s e mide 8 0m

g

(F^･ⅠV G T T)^. T he v alu e s a r e m e a n

士

S E M . A c alc ula

t

ed do s e of gl u c o s e

(0^.3 3

g p

^{e r} k

_g

b^od

_y

w eigh

^t

) w a sinje c

t

ed a s a 4 0% s olu

t

io n in 3 mi n u

t

e s. S

y

mboIs,S e e F i

g

^.2･

Tab le3. C h^{a n}

g

^{e s} of ∑ G lu c o s e,∑ F F A,∑I R I,In s ulin o

g

^{e n}icindic e s a nd K

g

du e

t

o

t

he o r aladminis

t

r a

t

io n of fu r o s e r nide

諾施㌢^{S e} (ふ茄子 ⁽

^p

邑葦^{) In 悪 e nic K}

^g

Gr o u

p

N 1 3 6 1 3 1 9 0 0^.01 ^‑

⁽

).1

±

1 1 9

± 1

23 2

±

7 7

^±

0.0 8

^±

0.5

Gr o u

p

A 5 7 7^** 2 95 5 ^‑2 8^{* ‑}0.0 3^{* *} 0.

1

±1 0 1

^±

1 33 4

^±

1 1

^土

0^.0 1

±

0

Gr o u

p

B 6 5 8^* 1 72 3^* 2 6 0^.0 1 ^‑0^.

1

^{* *}

±2 1 8

±

5 7 8

^±

1 6

^±

0^.0 1

^±

0

=

p <

0^,OL ^*

p <

0^.0 5